ブレオマイシン

🧠 全体像：ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）は抗腫瘍性抗生物質antitumor antibiotic抗腫瘍性抗生物質（antitumor antibiotic）antitumor antibiotic（抗腫瘍性抗生物質）に分類される薬で、他のDNA標的抗がん薬と違いフリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）でDNA鎖そのものを切断するという壊し方をする。骨髄には比較的優しい（骨髄抑制が少ない）代わりに、分解酵素であるブレオマイシン加水分解酵素bleomycin hydrolaseブレオマイシン加水分解酵素（bleomycin hydrolase）bleomycin hydrolase（ブレオマイシン加水分解酵素）の活性が低い肺と皮膚に選択的に毒性が集中するという一点が、この薬のすべての注意点を説明する。累積投与量cumulative dose累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量）が肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）のリスクを直接決めるため、「今回で何単位目か」を意識する薬である。

薬効群の中での位置づけ

B32の軸で言えば「④DNA鎖を切る：フリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）によるDNA鎖切断」に分類される抗腫瘍性抗生物質antitumor antibiotic抗腫瘍性抗生物質（antitumor antibiotic）antitumor antibiotic（抗腫瘍性抗生物質）で、「⑤DNAに挟み込む：インターカレーションintercalationインターカレーション（intercalation）intercalation（インターカレーション）」に分類されるダクチノマイシンdactinomycinダクチノマイシン（dactinomycin）dactinomycin（ダクチノマイシン）と並び、アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）・白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）とは異なる壊し方をする。

⭐ ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）はこのB32グループの中で唯一「骨髄に優しい」薬。 他のDNA標的抗がん薬が骨髄抑制を共通の弱点とするのに対し、ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）は骨髄でのブレオマイシン加水分解酵素bleomycin hydrolaseブレオマイシン加水分解酵素（bleomycin hydrolase）bleomycin hydrolase（ブレオマイシン加水分解酵素）活性が高く速やかに不活化されるため、多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用）時に骨髄抑制を積み増さずに済む「都合の良い一枠」として重宝される。その代わりに肺という別の弱点を持ち込む。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bleomycin'>ブレオマイシン</span>が鉄イオン（Fe2+）と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chelation'>キレート</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='coordination complex'>錯体</span>を形成"] --> B["酸素分子と反応し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reactive oxygen species (ROS)'>活性酸素種</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free radicals'>フリーラジカル</span>）を生成"]
    B --> C["DNA鎖に結合し一本鎖・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='double-strand break'>二本鎖切断</span>を起こす"]
    C --> D["修復が追いつかずG2/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='M phase'>M期</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell cycle arrest'>細胞周期停止</span>"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apoptosis induction'>アポトーシス誘導</span>（G2/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='M phase'>M期</span>特異的）"]
    F["肺・皮膚は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bleomycin hydrolase'>ブレオマイシン加水分解酵素</span>活性が低い"] -.->|"不活化されず薬剤が蓄積"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary fibrosis'>肺線維症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cutaneous hyperpigmentation'>皮膚色素沈着</span>"]
    H["骨髄は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bleomycin hydrolase'>ブレオマイシン加水分解酵素</span>活性が高い"] -.->|"速やかに不活化"| I["骨髄抑制が少ない"]

💡 酸素投与が肺毒性pulmonary toxicity肺毒性（pulmonary toxicity）pulmonary toxicity（肺毒性）を悪化させうる。 ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）の作用機序そのものが酸素依存oxygen-dependent酸素依存（oxygen-dependent）oxygen-dependent（酸素依存）性のフリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）生成であるため、周術期などで高濃度酸素を投与すると肺障害が増悪するリスクがある。ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）治療歴のある患者では、麻酔科医に投与歴を申告し不必要な高濃度酸素投与を避けることが重要。

薬物動態

適応

用法・用量

IV/IM/SC。体表面積body surface area, BSA体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）に基づく投与だが、生涯累積投与量cumulative dose累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量）に上限があり、これを超えると肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）のリスクが急激に上昇する。 投与前に呼吸機能検査pulmonary function test呼吸機能検査（pulmonary function test）pulmonary function test（呼吸機能検査）（拡散能diffusing capacity (DLCO)拡散能（diffusing capacity (DLCO)）diffusing capacity (DLCO)（拡散能）：DLCO）を確認し、治療中も定期的にモニタリングする。ABVDレジメンでは2サイクル後の中間PET-CTが陰性（Deauville 1〜3）であれば、以降はブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）を省略してAVDとする——RATHL試験で3年PFS・OSに差が無く肺毒性pulmonary toxicity肺毒性（pulmonary toxicity）pulmonary toxicity（肺毒性）だけが減ることが示され、NCCNガイドラインもこの運用を採る¹。実際の投与量・累積cumulative累積（cumulative）cumulative（累積）上限は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：既存の高度肺疾患（特発性肺線維症idiopathic pulmonary fibrosis, IPF特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis, IPF）idiopathic pulmonary fibrosis, IPF（特発性肺線維症）など既存の間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）があると肺毒性pulmonary toxicity肺毒性（pulmonary toxicity）pulmonary toxicity（肺毒性）が増強する）、過敏症
• ⚠️ 肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）は累積投与量cumulative dose累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量）依存性。 呼吸機能検査pulmonary function test呼吸機能検査（pulmonary function test）pulmonary function test（呼吸機能検査）（特にDLCO低下）と胸部画像で早期に気づく。喫煙・高齢・腎機能低下・放射線治療歴・高濃度酸素曝露が追加のリスク因子。パターン分類と除外診断diagnosis of exclusion除外診断（diagnosis of exclusion）diagnosis of exclusion（除外診断）としての位置づけは薬剤性肺障害drug-induced lung injury薬剤性肺障害（drug-induced lung injury）drug-induced lung injury（薬剤性肺障害）を参照
• ⚠️ 周術期の高濃度酸素投与を避ける。 ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）投与歴のある患者は必ず麻酔科・外科チームへ申告する
• 骨髄抑制が少ないため他のアルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）・白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）と組み合わせやすく、多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用）レジメンの「骨髄温存枠」として使われる

副作用

まとめ

• 抗腫瘍性抗生物質antitumor antibiotic抗腫瘍性抗生物質（antitumor antibiotic）antitumor antibiotic（抗腫瘍性抗生物質）。鉄とのキレート形成chelationキレート形成（chelation）chelation（キレート形成）を介してフリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）を生成し、DNA鎖を直接切断するG2/M期M phaseM期（M phase）M phase（M期）特異的な薬。
• 骨髄抑制が少ない代わりに、ブレオマイシン加水分解酵素bleomycin hydrolaseブレオマイシン加水分解酵素（bleomycin hydrolase）bleomycin hydrolase（ブレオマイシン加水分解酵素）活性の低い肺・皮膚に毒性が集中する。
• 肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）は累積投与量cumulative dose累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量）に依存し、生涯累積投与量cumulative dose累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量）の上限を意識した投与設計が必須。
• 周術期の高濃度酸素投与で肺障害が悪化しうるため、投与歴の申告が重要。
• Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）（ABVD）・精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍（testicular cancer）testicular cancer（精巣腫瘍）（BEP）という2つの高治癒率レジメンの構成薬。