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Disease Atlas · 腫瘍 · 腫瘍

膵癌

Pancreatic cancer

別名
膵臓癌膵管腺癌
臓器系
腫瘍肝胆膵
科目
PathologyOncologyInternal MedicineSurgery
トピック
病理学 C/55:膵腫瘍(外分泌・内分泌)腫瘍学 II-11:膵癌の疫学・病因・組織・病期・症状・診断腫瘍学 II-12:膵癌の放射線・外科・薬物治療内科学 L-78:膵・胆道悪性腫瘍外科学 S-15:膵臓の悪性疾患
鑑別疾患
IgG4関連疾患胆道癌(胆管癌・胆嚢癌)
続発疾患
2型糖尿病急性膵炎膵外分泌不全Trousseau症候群癌性腹膜炎非細菌性血栓性心内膜炎
治療薬
5-フルオロウラシルオキサリプラチンイリノテカンカペシタビンゲムシタビンパクリタキセルオラパリブ
症状
悪心黄疸倦怠感食欲不振掻痒体重減少疼痛
検査値
CA19-9マイクロサテライト不安定性
画像所見
結節超音波内視鏡
スコア
TNM分類
組織像
膵癌(診断原則)膵癌膵癌(病理診断の要点)膵頭部腺癌と肝転移膵頭部腺癌と肝転移
原因となる疾患
遺伝性乳癌卵巣癌症候群家族性異型多発母斑・メラノーマ症候群慢性膵炎
適応薬
マイトマイシンC
禁忌薬
テデュグルチド

🧠 全体像が「最も致死的な癌の一つ」と呼ばれる理由は、後腹膜の深部という解剖学的位置ゆえに早期には症状が乏しく、診断時点ですでに多くがだからである。診療の出発点は断そのものより先にを判定することであり、「・転移性」という4分類が手術・薬物療法・放射線治療・緩和処置の全てを規定する。CA19-9は診断確定に使わず治療前と経過観察の補助にとどめる、という点も繰り返し出てくる急所である。

疫学・危険因子

は高所得地域で・死亡率がともに高く、の中でも予後不良の代表格である。

危険因子 要点
喫煙 確立した最大級の環境因子
長期の炎症・線維化が背景となる(を参照)
肥満・糖尿病 代謝性因子。新規発症または急速に悪化する糖尿病は、体重減少を伴う場合は特に警戒する
加齢・家族歴 高齢者に多く、があると発症リスクが上がる
遺伝性素因 遺伝性膵炎、BRCA1/BRCA2PALB2ATMなどの生殖細胞系列異常

⭐ 新規発症糖尿病そのものは非特異的だが、高齢での急な発症、体重減少を伴う糖尿病の早期として意識しておく。

病理・組織型

膵の悪性腫瘍の約90%は外分泌膵の膵管上皮に由来する(pancreatic ductal adenocarcinoma;PDAC)で、本ノートもこれを中心に扱う。分布は膵頭部が約70%、体部・尾部が残り約30%であり、この部位の違いが臨床像を大きく左右する。

flowchart TD
    A["膵管上皮の遺伝子異常が段階的に蓄積<br>(KRAS→CDKN2A(p16)→TP53・SMAD4)"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN)'>膵上皮内腫瘍性病変</span>などの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='precursor lesion'>前駆病変</span>"]
    B --> C["浸潤性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC'>膵管腺癌</span>"]
    C --> D["膵頭部(約70%)"]
    C --> E["膵体部・尾部(約30%)"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='common bile duct (CBD)'>総胆管</span>を早期に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mass effect'>圧排</span>・閉塞"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='obstructive jaundice'>閉塞性黄疸</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dark urine'>濃色尿</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acholic stool'>灰白色便</span>・掻痒"]
    F --> H["無痛性胆<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyst'>嚢腫</span>大+黄疸=<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Courvoisier sign'>Courvoisier徴候</span>"]
    E --> I["胆道閉塞が遅く、発見時に進行していることが多い"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epigastric'>心窩部</span>から背部への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='radiating pain'>放散痛</span>、体重減少"]
    C --> K["腫瘍由来の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='procoagulant factor'>凝固促進因子</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet aggregating factor'>血小板凝集因子</span>"]
    K --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='migratory thrombophlebitis'>遊走性血栓性静脈炎</span>=<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Trousseau sign'>Trousseau徴候</span>(傍腫瘍性)"]
    C --> M["膵内分泌組織の破壊・傍腫瘍性因子"]
    M --> N["新規発症または急速に悪化する糖尿病"]

💡 KRASの早期変異に始まり、CDKN2A(p16)、TP53、SMAD4の順に変異が加わって浸潤癌に至るというモデルは、大腸癌のアデノーマ・カルシノーマ配列と対比して理解すると覚えやすい。

膵管腺癌以外の膵腫瘍(鑑別)

膵腫瘍には以外に、悪性度の低いものから高いものまでスペクトラムをなす嚢胞性腫瘍群がある。

腫瘍 好発 特徴
70歳代 グリコーゲンに富む、透明な液体を含む小嚢胞。ほぼ常に良性
女性、体部・尾部 粘液上皮に裏打ちされた嚢胞。良性()→→悪性()のスペクトラムをなす
男性、膵頭部に多い IPMA(腺腫)→異形成を伴うIPMA→浸潤癌のスペクトラム。型・分枝型とで監視か切除かを判断する
20〜40歳の女性 嚢胞+充実+出血の混合像。低悪性度で予後良好

⚠️ IPMNやは「見つかったら即切除」ではなく、型か分枝型か、や嚢胞径などのの有無で経過観察か切除かを個別判断する。

臨床像

  • 、胆管拡張。(黄疸+無痛性に腫大した胆嚢)は膵・胆道の悪性腫瘍を示唆する所見だが、に特異的ではない。
  • 膵体部・尾部癌から背部へ放散する疼痛が目立ち、胆道閉塞が遅れるため発見が遅れやすい。
  • 共通所見:体重減少、、悪心、・栄養不良、感、新規発症または急速に悪化する糖尿病。
  • ):腫瘍由来のによる

診断・病期分類

flowchart TD
    A["症状または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='incidentaloma'>偶発腫</span>瘤で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pancreatic cancer'>膵癌</span>を疑う"] --> B["膵プロトコル多相造影CT"]
    B --> C{"遠隔転移があるか"}
    C -->|"あり"| D["転移性:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histology'>組織診</span>断のうえ全身治療+症状緩和"]
    C -->|"なし"| E["上腸間膜動静脈・門脈・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='celiac trunk'>腹腔動脈</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='common hepatic artery'>総肝動脈</span>との関係を評価"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resectable'>切除可能</span>"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='borderline resectable'>境界切除可能</span>"]
    E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='locally advanced unresectable'>局所進行切除不能</span>"]
    A --> I{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='small lesion'>小病変</span>・局所評価が必要か"}
    I -->|"はい"| J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='EUS'>超音波内視鏡</span>で組織採取"]
    A --> K{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='obstructive jaundice'>閉塞性黄疸</span>のドレナージが必要か"}
    K -->|"はい"| L["ERCP(診断目的のみでは行わない)"]
  • ・転移・評価の中心である。
  • MRI/MRCPはCTで不明瞭な病変、胆膵管解剖、肝病変の補足に有用。
  • の描出と穿刺断に優れる。
  • ERCPは主に目的で用い、単なる診断だけを目的に行わない(診断には侵襲の少ない画像やEUSを優先する)。
  • 明らかにな病変を直ちに手術する場合、術前の断は必須ではない。薬物療法(術前・)を開始する前には断が必要である。

⚠️ CA19-9はではない。 Lewis抗原陰性者では産生されず偽陰性となり、胆管炎・でも上昇して偽陽性となる。単独でスクリーニングや確定診断に用いず、治療前の設定と治療反応・再発監視の補助として使う。・感染制御後に解釈するのが望ましい。

切除可能性による分類

TNM病期に加え、・門脈・といった主要血管との接触範囲、遠隔転移の有無、患者の全身状態を統合してを4群に分ける。画像上の腫瘍径だけでは判断しない。

区分 主要血管との関係・転移 治療の軸
主要血管に明らかな浸潤なし、遠隔転移なし 手術+術後補助化学療法(高リスク例はも検討)
静脈は再建可能な範囲で接触・浸潤、動脈は限定的な接触にとどまる、遠隔転移なし を中心に、選択例で後に再評価
主要動脈への広範な浸潤・巻き込み、静脈も再建不能、遠隔転移なし 非進行例で局所放射線治療を個別検討。良好反応例はを検討
転移性 遠隔転移あり(肝・肺・骨・腹膜が多い) 全身治療と症状緩和

治療

手術と再建

腫瘍部位 術式 主な再建・注意点
膵頭部・ (Whipple手術) 膵・胆管・胃または十二指腸を空腸へ再建。例では門脈・の合併切除再建を伴うことがある
膵体部・尾部 遠位(尾側)膵切除術 通常は脾合併切除
多中心・広範病変 適応は限定的。「より根治的だから」という理由だけでは選ばない。完全な内外分泌不全への管理が必要

術後は、糖尿病、に注意する。、十分なリンパ節評価、術後合併症を抑える高症例数施設での治療が予後に直結する。

周術期・全身薬物療法

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resectability'>切除可能性</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='treatment strategy'>治療方針</span>を分岐"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resectable'>切除可能</span>"]
    B --> C["手術"]
    C --> D["術後補助化学療法<br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='well-appearing'>全身状態良好</span>なら修正FOLFIRINOXを優先)"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='borderline resectable'>境界切除可能</span>"]
    E --> F["術前<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multi-agent chemotherapy'>多剤併用化学療法</span>(±<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chemoradiotherapy'>化学放射線療法</span>)"]
    F --> G["画像・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor markers'>腫瘍マーカー</span>で再評価"]
    G --> H{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='R0 resection'>R0切除</span>が見込めるか"}
    H -->|"はい"| C
    H -->|"いいえ"| I["全身治療を継続"]
    A --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='locally advanced unresectable'>局所進行切除不能</span>/転移性"]
    J --> K["全身状態・分子所見に応じ<br>FOLFIRINOX・N<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute limb ischemia'>ALI</span>RIFOX・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gemcitabine'>ゲムシタビン</span>+ナブ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paclitaxel'>パクリタキセル</span>などを選択"]
    K --> L["胆道・十二指腸閉塞、疼痛、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pancreatic insufficiency'>膵外分泌不全</span>への緩和処置を並行"]
状況 主な選択肢 要点
術後補助化学療法 修正FOLFIRINOX( な切除後患者で有力な標準。高齢・全身状態不良例は強度を落とす
術後補助化学療法(代替) 修正FOLFIRINOXのが乏しい患者の選択肢
転移性・ FOLFIRINOX/NRIFOX で高いを狙うが毒性も大きい
転移性・代替 +ナブ型製剤) 高齢・全身状態が中等度以下でも選択されやすい

⚠️ 「切除後はだけ」「なら常にFOLFIRINOX」という固定化は不適切である。術後回復の程度、全身状態、併存症、分子所見に応じて個別化する。補助化学療法は術後に十分回復してから、目安として術後12週以内に開始する。

BRCA1/BRCA2またはPALB2関連のではへの感受性が高く、一次治療で制御が得られた場合はによる維持療法が選択肢となる。MSI-H/ではNTRK融合などのまれな標的では対応するを検討するなど、生殖細胞系列・腫瘍遺伝学的検査に基づく個別化が現在の標準的な考え方である。

放射線治療

は局所制御を目的に、例や局所進行例の一部で選択的に用いる。術後は地域差があり、後の全例に一律で行う標準治療ではない。は短期間で高精度に照射できるが、十二指腸・胃・小腸との近接や呼吸性移動を考慮し、経験ある施設で適応を選ぶ。「腫瘍径5 cm未満」のような旧来の固定基準だけで適応を決めない。

緩和処置

問題 第一に考える介入 代替・補完
例の胆道閉塞 内視鏡的に留置 ERCP不能時はEUS下または、外科的胆道バイパス
胃出口・十二指腸閉塞 内視鏡的十二指腸 またはEUS下
難治性腹 ブロック 選択的放射線治療、
食事時の膵補充 栄養士介入、評価

例への術前は、胆管炎、強い掻痒、高度黄疸、の予定、手術延期などの明確な適応がある場合に限り行い、ルーチンには行わない。

膵神経内分泌腫瘍との違い

とは生物学も治療体系も異なるが膵腫瘍の少数派として存在する。良性・悪性、機能性(ホルモン分泌)・に分かれ、単発のこともMEN-1の一部のこともある。

腫瘍 特徴
最も多いPanNET。低血糖・・グルコース投与で軽快する
過剰分泌によるZollinger-Ellison症候群(難治性・異所性の消化性潰瘍)。MEN-1と関連
高グルカゴン血症、軽度の糖尿病、、貧血
糖尿病・)、

💡 が「」で治療が枝分かれするのに対し、PanNETは「機能性かか」「グレード・」で評価軸が異なる点を区別して覚える。

まとめ

  • の約90%はで、膵頭部が約70%を占める。KRAS→CDKN2A(p16)→TP53・SMAD4という多段階の遺伝子変異蓄積を経て発生する。
  • は早期からを来しやすく、体部・尾部癌は発見が遅れやすい。)や新規発症・急速悪化する糖尿病も手がかりになる。
  • CA19-9はではなく、治療前・経過観察の補助にとどめる。
  • 診断・の出発点はによる評価・転移性の4分類)である。
  • 例は手術(または)+術後補助化学療法、例は術前後に再評価、・転移例は(FOLFIRINOX、NRIFOX、+ナブなど)が軸となる。
  • BRCA1/BRCA2PALB2、MSI-H/dMMR、NTRK融合など生殖細胞系列・腫瘍遺伝学的検査に基づくが現在の標準的アプローチである。
  • 胆道・十二指腸閉塞、疼痛、への緩和処置は抗腫瘍治療と並行して早期から行う。
  • とは異なる評価軸(機能性の有無、グレード)で診療する別のである。