テデュグルチド

🧠 全体像：経口補水・食事調整・ロペラミドloperamideロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド）やプロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPIプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）といった従来治療は、残った腸管の中で吸収効率を上げる・喪失を減らすことしかできない。テデュグルチドteduglutideテデュグルチド（teduglutide）teduglutide（テデュグルチド）はこの発想を転換し、吸収面積そのものを増やす薬である。内因性GLP-2の2位アラニンalanineアラニン（alanine）alanine（アラニン）をグリシンへ置換した組換えアナログで、分解酵素DPP-4への抵抗性を得て腸管上皮intestinal epithelium腸管上皮（intestinal epithelium）intestinal epithelium（腸管上皮）の陰窩細胞crypt cell陰窩細胞（crypt cell）crypt cell（陰窩細胞）増殖・絨毛伸長villus elongation絨毛伸長（villus elongation）villus elongation（絨毛伸長）を促す。従来治療を最適化してもなお静脈栄養parenteral nutrition, PN静脈栄養（parenteral nutrition, PN）parenteral nutrition, PN（静脈栄養）から離脱できない患者に対する腸管増殖治療の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）だが、増殖を促す作用そのものが最大の急所でもあり、投与前後の大腸内視鏡colonoscopy大腸内視鏡（colonoscopy）colonoscopy（大腸内視鏡）サーベイランスsurveillanceサーベイランス（surveillance）surveillance（サーベイランス）が治療計画に組み込まれている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 対症療法の「上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）」ではなく「次の段階」の薬。 従来治療を最適化してもなお静脈栄養parenteral nutrition, PN静脈栄養（parenteral nutrition, PN）parenteral nutrition, PN（静脈栄養）に依存する患者にだけ検討する¹。

機序

flowchart TD
    A["内因性GLP-2<br>（回腸・結腸の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='L cell'>L細胞</span>から食後に分泌）"] --> B["DPP-4により<br>数分で急速に分解される"]
    C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='teduglutide'>テデュグルチド</span><br>（2位<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alanine'>アラニン</span>→グリシン置換の組換え<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GLP-2 analog'>GLP-2アナログ</span>）"] --> D["DPP-4による分解に抵抗性<br>作用が時間単位まで延長"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal epithelium'>腸管上皮</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='crypt cell'>陰窩細胞</span>増殖・<br>絨毛の伸長"]
    D --> F["腸管<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased blood flow'>血流増加</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='delayed gastric emptying'>胃排出遅延</span>・腸管<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Transit time'>通過時間</span>延長"]
    E --> G["吸収面積の増大"]
    F --> G
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parenteral nutrition, PN'>静脈栄養</span>必要量の減少"]

💡 1アミノ酸の置換だけで薬になる好例。 内因性GLP-2はDPP-4にすぐ分解されるが、分解部位のアラニンalanineアラニン（alanine）alanine（アラニン）をグリシンへ置換するだけで耐性を獲得し、皮下注射1日1回という製剤に仕上げている。

薬物動態

適応

静脈栄養parenteral nutrition, PN静脈栄養（parenteral nutrition, PN）parenteral nutrition, PN（静脈栄養）に依存する短腸症候群short bowel syndrome, SBS短腸症候群（short bowel syndrome, SBS）short bowel syndrome, SBS（短腸症候群）で、成人および1歳以上の小児が対象となる²。体重10kg未満では5mg用製剤が推奨されず、小児の自己投与は未検証のため医療者または訓練を受けた介護者caregiver介護者（caregiver）caregiver（介護者）が投与する²。

用法・用量

0.05 mg/kgを1日1回皮下注射する。 腎機能低下例（eGFR 60 mL/min/1.73m²未満）では半量の0.025 mg/kgへ減量する²。注射部位は腹部4分割区画、または左右交互alternating交互（alternating）alternating（交互）の大腿・上腕を日ごとに変え、敏感・内出血・発赤・硬結induration硬結（induration）induration（硬結）のある部位は避ける²。

禁忌・注意

• 添付文書上の正式な禁忌設定はない²。
• ⚠️ 活動性の消化管悪性腫瘍（大腸癌・胃癌など）、胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌）、膵癌pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌）が判明したら中止する。消化管外悪性腫瘍では継続の可否をベネフィットbenefitsベネフィット（benefits）benefits（ベネフィット）・リスクで判断する²。
• ⚠️ GLP-2は腸管上皮intestinal epithelium腸管上皮（intestinal epithelium）intestinal epithelium（腸管上皮）の増殖を促すため、投与開始前6か月以内に大腸内視鏡colonoscopy大腸内視鏡（colonoscopy）colonoscopy（大腸内視鏡）（ポリープ切除を含む）と上部消化管内視鏡upper gastrointestinal endoscopy上部消化管内視鏡（upper gastrointestinal endoscopy）upper gastrointestinal endoscopy（上部消化管内視鏡）を行う。 1年後に再検し、ポリープが無ければ以降は5年以上の間隔でサーベイランスsurveillanceサーベイランス（surveillance）surveillance（サーベイランス）を継続する²。
• 胆嚢炎・胆管炎Cholecystitis/cholangitis胆嚢炎・胆管炎（Cholecystitis/cholangitis）Cholecystitis/cholangitis（胆嚢炎・胆管炎）・胆石症cholelithiasis胆石症（cholelithiasis）cholelithiasis（胆石症）の報告があり、ビリルビン・ALP・リパーゼ・アミラーゼamylaseアミラーゼ（amylase）amylase（アミラーゼ）を6か月ごとに確認する²。上腹部痛・悪心が持続すれば膵炎も疑う。
• 体液過剰fluid overload (volume overload)体液過剰（fluid overload (volume overload)）fluid overload (volume overload)（体液過剰）・うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）の増悪が報告され、慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）の既往例では体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）の徴候に注意する²。

副作用

まとめ

• テデュグルチドteduglutideテデュグルチド（teduglutide）teduglutide（テデュグルチド）は、DPP-4に抵抗性を持たせた組換えGLP-2アナログGLP-2 analogGLP-2アナログ（GLP-2 analog）GLP-2 analog（GLP-2アナログ）。腸管上皮intestinal epithelium腸管上皮（intestinal epithelium）intestinal epithelium（腸管上皮）の陰窩細胞crypt cell陰窩細胞（crypt cell）crypt cell（陰窩細胞）増殖・絨毛伸長villus elongation絨毛伸長（villus elongation）villus elongation（絨毛伸長）を促し吸収面積そのものを増やす点で、喪失を減らすだけの従来の対症療法とは作用の階層が異なる。
• 適応は静脈栄養parenteral nutrition, PN静脈栄養（parenteral nutrition, PN）parenteral nutrition, PN（静脈栄養）に依存する短腸症候群short bowel syndrome, SBS短腸症候群（short bowel syndrome, SBS）short bowel syndrome, SBS（短腸症候群）（成人・1歳以上の小児）。従来治療を最適化してもなお離脱できない患者に上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）する。
• 用法・用量は0.05 mg/kgを1日1回皮下注射（腎機能低下時は0.025 mg/kgへ減量）。注射部位は日替わりでローテーションする。
• ⚠️ 投与前後の大腸内視鏡colonoscopy大腸内視鏡（colonoscopy）colonoscopy（大腸内視鏡）サーベイランスsurveillanceサーベイランス（surveillance）surveillance（サーベイランス）（開始前6か月以内・1年後・以降5年ごと）が必須であり、活動性の消化管・肝胆道・膵悪性腫瘍が判明したら中止する。胆嚢・胆道疾患biliary disease胆道疾患（biliary disease）biliary disease（胆道疾患）、膵炎、体液過剰fluid overload (volume overload)体液過剰（fluid overload (volume overload)）fluid overload (volume overload)（体液過剰）・心不全増悪にも注意する。