テデュグルチド

🧠 全体像：経口補水・食事調整・ロペラミドloperamide ロペラミド（loperamide）loperamide（ロペラミド） やプロトンポンプ阻害薬 proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI） proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬） といった従来治療は、残った腸管の中で吸収効率を上げる・喪失を減らすことしかできない。テデュグルチドteduglutide テデュグルチド（teduglutide）teduglutide（テデュグルチド） はこの発想を転換し、吸収面積absorptive surface area 吸収面積（absorptive surface area）absorptive surface area（吸収面積） そのものを増やす薬である。内因性GLP-2の2位アラニン alanine アラニン（alanine） alanine（アラニン） をグリシンへ置換した組換えアナログで、分解酵素DPP-4DPP-4（dipeptidyl peptidase-4）への抵抗性を得て腸管上皮 intestinal epithelium 腸管上皮（intestinal epithelium） intestinal epithelium（腸管上皮） の陰窩細胞 crypt cell 陰窩細胞（crypt cell） crypt cell（陰窩細胞） 増殖・絨毛伸長villus elongation 絨毛伸長（villus elongation）villus elongation（絨毛伸長） を促す。従来治療を最適化してもなお静脈栄養 parenteral nutrition, PN 静脈栄養（parenteral nutrition, PN） parenteral nutrition, PN（静脈栄養） から離脱できない患者に対する腸管増殖治療の第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） だが、増殖を促す作用そのものが最大の急所でもあり、投与前後の大腸内視鏡 colonoscopy 大腸内視鏡（colonoscopy） colonoscopy（大腸内視鏡） サーベイランス surveillanceサーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス）が治療計画に組み込まれている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 対症療法の「上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）」ではなく「次の段階」の薬。 従来治療を最適化してもなお静脈栄養 parenteral nutrition, PN 静脈栄養（parenteral nutrition, PN） parenteral nutrition, PN（静脈栄養） に依存する患者にだけ検討する¹。

機序

flowchart TD
    A["内因性GLP-2<br>（回腸・結腸の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='L cell'>L細胞</span>から食後に分泌）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dipeptidyl peptidase-4'>DPP-4</span>により<br>数分で急速に分解される"]
    C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='teduglutide'>テデュグルチド</span><br>（2位<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alanine'>アラニン</span>→グリシン置換の組換え<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GLP-2 analog'>GLP-2アナログ</span>）"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dipeptidyl peptidase-4'>DPP-4</span>による分解に抵抗性<br>作用が時間単位まで延長"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal epithelium'>腸管上皮</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='crypt cell'>陰窩細胞</span>増殖・<br>絨毛の伸長"]
    D --> F["腸管<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased blood flow'>血流増加</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='delayed gastric emptying'>胃排出遅延</span>・腸管<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Transit time'>通過時間</span>延長"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='absorptive surface area'>吸収面積</span>の増大"]
    F --> G
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parenteral nutrition, PN'>静脈栄養</span>必要量の減少"]

💡 1アミノ酸の置換だけで薬になる好例。 内因性GLP-2はDPP-4にすぐ分解されるが、分解部位のアラニン alanine アラニン（alanine） alanine（アラニン） をグリシンへ置換するだけで耐性を獲得し、皮下注射1日1回という製剤に仕上げている。

薬物動態

適応

静脈栄養parenteral nutrition, PN 静脈栄養（parenteral nutrition, PN）parenteral nutrition, PN（静脈栄養） に依存する短腸症候群short bowel syndrome, SBS短腸症候群（short bowel syndrome, SBS）short bowel syndrome, SBS（短腸症候群）で、成人および1歳以上の小児が対象となる²。体重10kg未満では5mg用製剤が推奨されず、小児の自己投与 self-administration 自己投与（self-administration） self-administration（自己投与） は未検証のため医療者または訓練を受けた介護者 caregiver 介護者（caregiver） caregiver（介護者） が投与する²。

用法・用量

0.05 mg/kgを1日1回皮下注射する。 腎機能低下例（eGFReGFR（estimated glomerular filtration rate） 60 mL/min/1.73m²未満）では半量の0.025 mg/kgへ減量する²。注射部位は腹部4分割区画、または左右交互 alternating 交互（alternating） alternating（交互） の大腿・上腕を日ごとに変え、敏感・内出血・発赤・硬結induration 硬結（induration）induration（硬結） のある部位は避ける²。

禁忌・注意

• 添付文書上の正式な禁忌設定はない²。
• ⚠️ 活動性の消化管悪性腫瘍（大腸癌・胃癌など）、胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌）、膵癌pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌）が判明したら中止する。消化管外悪性腫瘍では継続の可否をベネフィット benefitsベネフィット（benefits） benefits（ベネフィット）・リスクで判断する²。
• ⚠️ GLP-2は腸管上皮 intestinal epithelium 腸管上皮（intestinal epithelium） intestinal epithelium（腸管上皮） の増殖を促すため、投与開始前6か月以内に大腸内視鏡 colonoscopy 大腸内視鏡（colonoscopy） colonoscopy（大腸内視鏡） （ポリープ切除polypectomy ポリープ切除（polypectomy）polypectomy（ポリープ切除） を含む）と上部消化管内視鏡 upper gastrointestinal endoscopy 上部消化管内視鏡（upper gastrointestinal endoscopy） upper gastrointestinal endoscopy（上部消化管内視鏡） を行う。 1年後に再検し、ポリープが無ければ以降は5年以上の間隔でサーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） を継続する²。
• 胆嚢炎・胆管炎Cholecystitis/cholangitis胆嚢炎・胆管炎（Cholecystitis/cholangitis）Cholecystitis/cholangitis（胆嚢炎・胆管炎）・胆石症cholelithiasis胆石症（cholelithiasis）cholelithiasis（胆石症）の報告があり、ビリルビン・ALPALP（alkaline phosphatase）・リパーゼ・アミラーゼamylaseアミラーゼ（amylase）amylase（アミラーゼ）を6か月ごとに確認する²。上腹部痛・悪心が持続すれば膵炎も疑う。
• 体液過剰fluid overload (volume overload)体液過剰（fluid overload (volume overload)）fluid overload (volume overload)（体液過剰）・うっ血性心不全congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） の増悪が報告され、慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）の既往例では体液貯留 fluid retention 体液貯留（fluid retention） fluid retention（体液貯留） の徴候に注意する²。

副作用

まとめ

• テデュグルチドteduglutide テデュグルチド（teduglutide）teduglutide（テデュグルチド） は、DPP-4に抵抗性を持たせた組換えGLP-2アナログ GLP-2 analogGLP-2アナログ（GLP-2 analog） GLP-2 analog（GLP-2アナログ）。腸管上皮intestinal epithelium 腸管上皮（intestinal epithelium）intestinal epithelium（腸管上皮） の陰窩細胞 crypt cell 陰窩細胞（crypt cell） crypt cell（陰窩細胞） 増殖・絨毛伸長villus elongation 絨毛伸長（villus elongation）villus elongation（絨毛伸長） を促し吸収面積absorptive surface area 吸収面積（absorptive surface area）absorptive surface area（吸収面積） そのものを増やす点で、喪失を減らすだけの従来の対症療法とは作用の階層が異なる。
• 適応は静脈栄養 parenteral nutrition, PN 静脈栄養（parenteral nutrition, PN） parenteral nutrition, PN（静脈栄養） に依存する短腸症候群 short bowel syndrome, SBS 短腸症候群（short bowel syndrome, SBS） short bowel syndrome, SBS（短腸症候群） （成人・1歳以上の小児）。従来治療を最適化してもなお離脱できない患者に上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） する。
• 用法・用量は0.05 mg/kgを1日1回皮下注射（腎機能低下時は0.025 mg/kgへ減量）。注射部位は日替わりでローテーションする。
• ⚠️ 投与前後の大腸内視鏡 colonoscopy 大腸内視鏡（colonoscopy） colonoscopy（大腸内視鏡） サーベイランス surveillance サーベイランス（surveillance） surveillance（サーベイランス） （開始前6か月以内・1年後・以降5年ごと）が必須であり、活動性の消化管・肝胆道・膵悪性腫瘍が判明したら中止する。胆嚢・胆道疾患biliary disease胆道疾患（biliary disease）biliary disease（胆道疾患）、膵炎、体液過剰fluid overload (volume overload)体液過剰（fluid overload (volume overload)）fluid overload (volume overload)（体液過剰）・心不全増悪にも注意する。