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Disease Atlas · 肝胆膵 · 疾患

慢性膵炎

Chronic pancreatitis

臓器系
肝胆膵
科目
Internal MedicineSurgery
トピック
内科学 G-07:膵疾患内科学 S-35:慢性膵炎外科学 B/16:慢性膵炎の外科的側面(症状・診断・治療)
続発疾患
2型糖尿病膵外分泌不全膵癌
症状
悪心黄疸体重減少腹痛嘔吐
検査値
アミラーゼアルブミンリパーゼ空腹時血糖
画像所見
石灰化超音波内視鏡
組織像
慢性膵炎慢性膵炎(病理診断の要点)
原因となる疾患
IgG4関連疾患急性膵炎

🧠 全体像は「反復する膵傷害が線維化を積み重ね、膵実質を不可逆的に線維組織へ置換していく」疾患である。が原因を除けば正常化しうる可逆的なであるのに対し、は同じの機序が繰り返された末に後戻りできない外分泌・内分泌不全(・体重減少と)へ至る終着点であり、両者は一本の病態スペクトラムの上流と下流にあたる。診断は造影CT/MRCPによる石灰化・膵管変化の証明を軸に、などの外検査を組み合わせる。治療は・禁煙による進行抑制、と栄養管理、の管理、そして疼痛・への段階的な内視鏡/からなる。手術は「が疑われるとき」または「疼痛が制御できないとき」に行うが、全摘は行わない(内外分泌が全滅し、しかも疼痛が取れないことがあるため)。

定義と急性膵炎との違い

は、反復する炎症エピソードにより膵実質が線維性結合組織へ置き換わっていく不可逆的な線維炎症性疾患である。進行とともに膵管の変形・狭窄・拡張、実質の石灰化、そして進行性の外分泌・内不全が生じる。

項目
病態 膵内でのの急激な早期活性化によると全身炎症 反復すると修復反応が線維化を積み重ねた終末像
可逆性 原因が除去されれば正常化しうる(可逆的) 線維化・実質破壊は不可逆的
主症状 突然発症する持続性の上腹部痛 反復・持続する上腹部痛(進行すると間欠性→持続性)
主な合併症 壊死性局所合併症、、ARDS ・吸収不良、、胆道/十二指腸閉塞、
画像所見 膵腫大・周囲脂肪織濃度上昇・壊死域 石灰化、膵管の拡張・狭窄()、
血清リパーゼ/の3倍以上に上昇 進行例ではむしろ正常〜低値になり、除外には使えない
治療の骨格 ・鎮痛・早期経口/ 禁煙・補充・栄養/糖尿病管理・疼痛/への内視鏡/

原因

が原因の整理に有用である。

分類 具体例
毒性・代謝性 (Toxic-metabolic) アルコール(最多)、喫煙(アルコールと独立した進行因子)、高Ca血症、
特発性 (Idiopathic) 原因検索を尽くしても同定できないもの
遺伝性 (Genetic) PRSS1SPINK1CFTRCTRC関連など
自己免疫性 (Autoimmune) を含む
反復性・重症 (Recurrent and severe acute pancreatitis) 反復するが慢性化していく経路
閉塞性 (Obstructive) 膵管狭窄・結石・腫瘍による慢性の

アルコールと喫煙が二大進行因子だが、アルコール単独で説明せず、喫煙は独立したリスクとして禁煙介入の対象にする。若年発症・家族歴・原因不明の反復例では遺伝学的評価を検討する。

病態

と同じ「の早期活性化→の連鎖的活性化→」という機序が繰り返されることが起点になる。修復過程でがアルコールやに繰り返しさらされて活性化し、線維化を進める。このと線維化の反復サイクルが膵実質を不可逆的に置換し、膵管変形・石灰化と、外分泌・内不全へとつながる。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acinar cell injury'>腺房細胞傷害</span>(アルコール・喫煙・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='genetic predisposition'>遺伝的素因</span>など)の反復"] --> B["膵内での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='trypsinogen'>トリプシノゲン</span>の早期活性化"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='digestive enzyme'>消化酵素</span>の連鎖的活性化と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autodigestion'>自己消化</span>"]
    C --> D["炎症反応の反復"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='toxic substance'>毒性物質</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory mediator'>炎症性メディエーター</span>への反復曝露"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pancreatic stellate cell'>膵星細胞</span>の活性化"]
    E --> F
    F --> G["線維化の進行"]
    G --> H["膵実質の線維性置換(不可逆的)"]
    H --> I["膵管の変形・狭窄・拡張・石灰化"]
    H --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acinar cell'>腺房細胞</span>の減少"]
    H --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='islet'>膵島</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='islet of Langerhans'>ランゲルハンス島</span>)の減少"]
    J --> L["外<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secretory functions'>分泌機能</span>不全:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='steatorrhea'>脂肪便</span>・吸収不良・体重減少・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fat-soluble vitamin'>脂溶性ビタミン</span>欠乏"]
    K --> M["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='type 3c diabetes mellitus'>膵性糖尿病</span>(3c型):インスリンとグルカゴンの双方が低下し低血糖を起こしやすい"]
    I --> N["疼痛・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='duct obstruction'>膵管閉塞</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pseudocyst'>仮性嚢胞</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pancreatic ascites'>膵性腹水</span>"]

💡 の「」という一回性のイベントが、ではを介した線維化として積算されていく——この一本の線でつながっていることが、両疾患を companion note として理解する鍵になる。

臨床像

  • 上腹部()から背部へ放散する腹痛。で軽減し、食後に増悪する。初期は間欠的だが、進行するにつれ持続性になる——この痛みの性質そのものはと共通しており、違いは「間欠性から持続性へ進行する」点にある。
  • 悪心・嘔吐を伴うことが多い。
  • による、吸収不良、体重減少。
  • (膵性・3c型糖尿病):インスリンだけでなくグルカゴン分泌も低下するため、他の糖尿病型より低血糖を起こしやすい
  • 進行すると黄疸(胆管狭窄)、嘔吐(十二指腸狭窄)、(膵管による)を来すことがある。

の腹痛パターン(で軽減・食後増悪)はの痛みと基本的に同じ性質だが、「間欠性→持続性へ進行する」点が違いになる。

診断

・形態評価・機能評価を組み合わせて診断する。は画像所見が非特異的なため、単独の検査で除外・確定せず複数の所見を統合する。

flowchart TD
    A["反復する膵炎の既往/典型的な腹痛+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malnutrition'>栄養障害</span>を疑う"] --> B["造影CTまたはMRI/MRCP"]
    B --> C{"石灰化・膵管変化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Parenchymal atrophy'>実質萎縮</span>は明確か"}
    C -->|"明確"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic pancreatitis, CP'>慢性膵炎</span>と診断し原因・合併症を評価"]
    C -->|"不明だが臨床的疑いは高い"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='EUS'>超音波内視鏡</span>またはsecretin負荷MRCP"]
    E --> D
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fecal elastase-1'>便中エラスターゼ1</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Malnutrition or obesity'>栄養状態</span>・HbA1c・骨密度を評価"]
  • 造影CT:石灰化の検出に優れ、第一選択となることが多い。
  • MRI/MRCP:膵管・実質の評価に優れる。CTで不明な場合に用いる。
  • :断層画像検査でも診断が確定しない場合に用い、特異度が高い。
  • secretin負荷MRCP:機能的な膵管の評価を追加したい場合に用いる。
  • ERCP:診断目的の第一選択にはせず、結石除去や膵管狭窄へのなどで用いる。
  • の評価に用いるが、ではになりうる。
  • 通常の血清・リパーゼは進行例では正常〜低値になり、の除外には使えない(この点がとの大きな違いである)。
  • 、HbA1c、体重、アルブミン、Ca、Mg、、骨密度で栄養・内分泌合併症を定期的に追跡する。

形態学的分類(Cambridge分類)

ERCPやMRCP、CT/超音波の形態所見を段階化した歴史的な画像分類であり、症状や機能不全の程度を単独では表さない点に注意する。

重症度 主な形態所見
0(正常) 異常なし、腺の大きさ・形状は正常
1( は正常で、異常が3本未満など
2(軽度) は正常で、異常が3本以上
3(中等度) 異常に加えの異常を伴う
4(重度) 中等度の所見に加え、嚢胞、結石・充盈欠損、著明な膵管拡張・狭窄などを伴う

との鑑別が問題になる状況(局所的な腫瘤形成性膵炎など)では、新規または性状の変わった疼痛、急激な体重減少、黄疸、糖尿病の急な悪化があればを積極的に再評価する。すべてのに対するスクリーニングが確立しているわけではなく、遺伝性の高リスク群は専門施設のプログラムで監視する。

治療

生活習慣・栄養・膵酵素補充・糖尿病管理

目標 治療内容
進行抑制 完全・禁煙、原因薬剤・閉塞病変・代謝異常(高Ca血症、)への対応
外分泌不全 十分量のを毎食・間食と同時に内服。反応不十分なら増量、服薬タイミングの確認、抑制薬(PPIなど)の併用を検討
栄養 脂肪を極端に制限せず、高蛋白・を少量頻回に摂取する。PERTを適切に行っても難治性のにはを検討し、欠乏する(A・D・E・K)を補充する
糖尿病(3c型) インスリンとグルカゴンの双方が低下し低血糖を起こしやすいことを踏まえてと血糖を一体管理し、進行例ではインスリンを導入する
骨・微量 Ca、Mg、骨密度を定期的に評価する

⚠️ は外分泌不全の治療には必須だが、疼痛だけを目的としたルーチン投与の効果は確立していない。また脂肪を一律に極端制限すると栄養不良をかえって悪化させる。

疼痛・膵管閉塞への治療

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic pancreatitis, CP'>慢性膵炎</span>による疼痛"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alcohol abstinence'>禁酒</span>・禁煙を徹底"]
    B --> C["非オピオイド<span class='jp-term jp-term-diagram' title='analgesic'>鎮痛薬</span>から段階的に開始"]
    C --> D{"内科治療で制御できない疼痛<br>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='obstructive lesions'>閉塞性病変</span>があるか"}
    D -->|"いいえ"| E["内科的治療を継続"]
    D -->|"はい"| F["膵管径・膵頭部腫瘤・狭窄・結石・悪性疑いを評価"]
    F --> G["短い狭窄・結石:内視鏡的除去または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stenting'>ステント留置</span>"]
    F --> H["拡張した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='main pancreatic duct'>主膵管</span>(chain of lakes様):<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lateral pancreatojejunostomy'>側方膵管空腸吻合術</span>"]
    F --> I["膵頭部の炎症性腫瘤:十二指腸温存膵頭切除術(Berger/Frey手術)"]
    F --> J["悪性疑い・膵頭部病変:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pancreaticoduodenectomy'>膵頭十二指腸切除術</span>(Whipple手術)"]
    F --> K["体尾部<span class='jp-term jp-term-diagram' title='localized disease'>限局病変</span>:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='distal pancreatectomy'>尾側膵切除術</span>"]
  • のリスクを踏まえ、非オピオイド鎮痛(NSAIDsなど)から段階的に強めていく。の初期治療でオピオイドを含め十分な鎮痛を躊躇なく用いるのとは対照的に、では依存リスクの評価が前提になる。
  • に短い狭窄や結石を伴う疼痛には、内視鏡的除去・(ESWL)またはを検討する。
  • 拡張したに対するドレナージ手術(、いわゆる)は、残存膵組織を最大限温存しながらを行い、外分泌・内分泌不全の発症を遅らせる利点がある。
  • 膵頭部の炎症性腫瘤にはBerger/Frey手術(十二指腸温存膵頭切除術)、悪性疑いや膵頭部病変には(Whipple手術)、体尾部にはを選ぶ。
  • は大きさだけで処置を決めず、症状、感染、出血、閉塞、増大などの合併症の有無でドレナージを検討する(目安としてしばしば5cm超が挙げられる)。
  • ⚠️ は原則として行わない——重度の外分泌・内不全をきたし、しかも疼痛を十分に緩和できないことがあるためである。ただし、を併用できる専門施設では、難治性の遺伝性・小膵管病変など選択された症例に限り検討されることがあり、ではない。

⭐ 拡張したを伴う難治性疼痛では、を繰り返してからへ進む「step-up」よりも、適切な手術候補には早期に術(など)を検討する方が長期の疼痛制御と患者満足度に優れることが(ESCAPE試験)の長期追跡で示されている。からへ移行した患者は、最初から手術を受けた患者より転帰が劣る傾向があり、しない、あるいは無効に終わってから手術を検討するという従来の「最後の手段」的な位置づけは見直されつつある。

合併症

  • 胆道・十二指腸閉塞:黄疸や嘔吐を来し、手術適応になりうる。
  • :内視鏡的ドレナージの適応になりうる。
  • :膵管による。
  • 反復するの炎症はのリスクを高める。新規または性状の変わった疼痛、体重減少、黄疸、糖尿病の急な悪化があればを再評価する。

まとめ

  • は、と同じの機序が反復し、の活性化を介して膵実質が不可逆的に線維組織へ置換される疾患である。
  • 最大の原因はアルコールと喫煙。で毒性代謝性・特発性・遺伝性・自己免疫性・反復性/重症・閉塞性に整理する。
  • 造影CT/MRCPで石灰化・膵管変化・を評価し、不明例にはEUSまたはsecretin負荷MRCPを追加する。血清・リパーゼは進行例で正常化するため除外には使えない。
  • 治療は・禁煙、と栄養管理、膵性(3c型)糖尿病の管理(低血糖に注意)が骨格になる。
  • 疼痛・には非オピオイド鎮痛から始め、拡張したを伴う適切な手術候補にはの反復より早期の術を検討することが長期成績上支持されつつある。
  • 手術適応は「の疑い」または「難治性疼痛」だが、全膵摘出は原則行わない
  • 自体がのリスク因子であり、新規または性状の変わった症状ではの再評価を忘れない。