膠芽腫

🧠 全体像：膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） は成人で最も頻度の高い悪性の原発性脳腫瘍 primary brain tumor原発性脳腫瘍（primary brain tumor） primary brain tumor（原発性脳腫瘍）で、米国の集団登録では悪性腫瘍の52.2%を占める¹。⭐ 2021年のWHOWHO（World Health Organization）中枢神経系腫瘍 central nervous system tumors 中枢神経系腫瘍（central nervous system tumors） central nervous system tumors（中枢神経系腫瘍） 分類第5版（WHO CNS5）で、この名前が指す範囲そのものが変わった——膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） は IDH 野生型に限定され、かつて「IDHIDH（isocitrate dehydrogenase）変異型 mutant 変異型（mutant） mutant（変異型） 膠芽腫 glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫）」と呼ばれた腫瘍は星細胞腫（IDH 変異型mutant変異型（mutant）mutant（変異型））grade 4 という別の腫瘍名へ移った²。💡 覚え方は「まず IDH、次に grade を決める材料」——IDH 野生型と分かってはじめて膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） の土俵に乗り、そこから偽柵状壊死 pseudopalisading necrosis偽柵状壊死（pseudopalisading necrosis） pseudopalisading necrosis（偽柵状壊死）・微小血管増殖microvascular proliferation 微小血管増殖（microvascular proliferation）microvascular proliferation（微小血管増殖） という組織所見か、TERT プロモーター変異promoter mutationプロモーター変異（promoter mutation）promoter mutation（プロモーター変異）・EGFR 増幅・+7/−10 という分子所見のどちらかで grade 4 を確定する。⚠️ MGMT はこの grade 決定には関与しない。テモゾロミドtemozolomide テモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド） が効くかを予測するだけの別階層のマーカーである³。

位置づけ

膠芽腫glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫） は成人型びまん性神経膠腫 diffuse gliomaびまん性神経膠腫（diffuse glioma） diffuse glioma（びまん性神経膠腫）の3型のひとつである。WHO CNS5 は成人型と小児型の膠腫を初めて別々に分類し、成人型を星細胞腫（IDH 変異型mutant変異型（mutant）mutant（変異型））・乏突起膠腫oligodendroglioma 乏突起膠腫（oligodendroglioma）oligodendroglioma（乏突起膠腫） （IDH 変異かつ1p/19q共欠失 1p/19q co-deletion 1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion） 1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失） 型）・膠芽腫glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫） （IDH 野生型）の3つへ整理した²。

⚠️ 「grade 4 の星細胞 stellate cells 星細胞（stellate cells） stellate cells（星細胞） 系腫瘍＝膠芽腫 glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫）」という旧来の覚え方は現行分類では成り立たない。 予後も治療も異なる2つのまとまりが同じ名前で呼ばれていた状態を分けたのが第5版の要点である。旧分類の記述は歴史的整理として残っており、中枢神経系腫瘍central nervous system tumors 中枢神経系腫瘍（central nervous system tumors）central nervous system tumors（中枢神経系腫瘍） （成人・小児）でも旧名称は「現在の成人びまん性神経膠腫 diffuse glioma びまん性神経膠腫（diffuse glioma） diffuse glioma（びまん性神経膠腫） を十分に表さない」ものとして扱われている。

💡 この線引きは成人型の枠内の話である。 小児のびまん性膠腫は別体系で扱われるため、以下の分子基準をそのまま当てはめない²。

疫学

米国の集団ベース population-based 集団ベース（population-based） population-based（集団ベース） 登録（2018〜2022年）では、原発性の脳・中枢神経系腫瘍central nervous system tumors 中枢神経系腫瘍（central nervous system tumors）central nervous system tumors（中枢神経系腫瘍） 全体の年平均年齢調整罹患率 age-adjusted incidence rate 年齢調整罹患率（age-adjusted incidence rate） age-adjusted incidence rate（年齢調整罹患率） は10万人あたり26.05（悪性6.86・非悪性19.19）で、膠腫が全腫瘍の22.2%を占める¹。

• ⭐ 最も頻度の高い悪性の組織型が膠芽腫 glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫）で、全腫瘍の13.7%、全悪性腫瘍の52.2%を占める¹。
• 膠芽腫glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫） は男性に多い（対照的に、非悪性で最多の髄膜腫 Meningioma 髄膜腫（Meningioma） Meningioma（髄膜腫） は女性に多い）¹。
• 好発年齢は60〜80歳台で、多くは低grade病変を経ずに最初から grade 4 として発症する（de novo発症）。
• ⚠️ 同じ登録が示す「悪性の脳・中枢神経系腫瘍central nervous system tumors 中枢神経系腫瘍（central nervous system tumors）central nervous system tumors（中枢神経系腫瘍） の5年相対生存率 5-year relative survival rate 5年相対生存率（5-year relative survival rate） 5-year relative survival rate（5年相対生存率） 34.8%」は悪性腫瘍全体の値であって、膠芽腫glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫） の値ではない¹。膠芽腫glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫） はこの母集団の中でも予後の悪い側にある。

診断

⭐ 組織像と分子所見のどちらか一方で grade 4 に到達できる、という構造を押さえる。

flowchart TD
    A["成人のびまん性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stellate cells'>星細胞</span>系腫瘍"] --> B{"IDH1/2変異の有無"}
    B -->|"変異あり"| C["星細胞腫（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isocitrate dehydrogenase'>IDH</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='mutant'>変異型</span>）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='1p/19q co-deletion'>1p/19q共欠失</span>があれば<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oligodendroglioma'>乏突起膠腫</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='glioblastoma (GBM)'>膠芽腫</span>とは呼ばない"]
    B -->|"野生型"| D{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pseudopalisading necrosis'>偽柵状壊死</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microvascular proliferation'>微小血管増殖</span>があるか"}
    D -->|"ある"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glioblastoma (GBM)'>膠芽腫</span>、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isocitrate dehydrogenase'>IDH</span>野生型（CNS <span class='jp-term jp-term-diagram' title='World Health Organization'>WHO</span> grade 4）"]
    D -->|"ない"| F{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='TERT promoter'>TERTプロモーター</span>変異・EGFR増幅<br>+7/−10 のいずれかがあるか"}
    F -->|"ある"| E
    F -->|"ない"| G["grade 2・3 の腫瘍として扱い<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='integrated diagnosis'>統合診断</span>を再検討する"]
    E --> H["MGMT<span class='jp-term jp-term-diagram' title='promoter methylation'>プロモーターメチル化</span>を別に測る<br>gradeではなく治療反応の予測に使う"]

⚠️ 「壊死も微小血管増殖 microvascular proliferation 微小血管増殖（microvascular proliferation） microvascular proliferation（微小血管増殖） も無い＝低悪性度」と即断しない。 従来なら組織学的に grade 2・3 とされたはずの IDH 野生型腫瘍でも、上の3つの分子異常のいずれかがあれば分子膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） （WHO grade 4）として扱う⁴。

💡 ただし「grade が同じ＝生物学的挙動が同じ」ではない。 補助化学放射線療法 chemoradiotherapy 化学放射線療法（chemoradiotherapy） chemoradiotherapy（化学放射線療法） を受けた連続708例の比較では、分子膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） 65例の全生存期間 overall survival, OS 全生存期間（overall survival, OS） overall survival, OS（全生存期間） 中央値は26か月で組織学的膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） 643例の21か月と有意差がなかった（p=0.435）一方、無増悪生存期間progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS）progression-free survival, PFS（無増悪生存期間） 中央値はむしろ13か月対8か月と分子膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） のほうが長かった（p=0.0237）⁴。分類上 grade 4 として同じ治療戦略に乗せるという運用上の合意と、挙動が同一だという主張は別に扱う。

MGMT の位置づけ

MGMT（O6-メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼO6-methylguanine-DNA methyltransferaseO6-メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼ（O6-methylguanine-DNA methyltransferase）O6-methylguanine-DNA methyltransferase（O6-メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼ））はテモゾロミドtemozolomideテモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド）が作るO6-メチルグアニン guanine グアニン（guanine） guanine（グアニン） 付加体 adduct 付加体（adduct） adduct（付加体） を修復する酵素で、プロモーターがメチル化されて沈黙している腫瘍ほど薬が効く。⚠️ MGMT プロモーターメチル化promoter methylation プロモーターメチル化（promoter methylation）promoter methylation（プロモーターメチル化） は診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） ではなく、IDH 野生型膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） における予測マーカー predictive marker 予測マーカー（predictive marker） predictive marker（予測マーカー） である³。TERT・EGFR・+7/−10 が「grade を決める」分子所見であるのに対し、MGMT は「治療反応を予測する」分子所見で、役割の階層が違う。

症候と画像

局在・増大速度・周囲浮腫で症候が決まる点は他の脳腫瘍 brain tumor 脳腫瘍（brain tumor） brain tumor（脳腫瘍） と同じで、発作・頭痛・片麻痺hemiplegia片麻痺（hemiplegia）hemiplegia（片麻痺）・失語aphasia失語（aphasia）aphasia（失語）といった局所症状や頭蓋内圧亢進（乳頭浮腫papilledema乳頭浮腫（papilledema）papilledema（乳頭浮腫）を伴う）で発症する。

画像では血管原性浮腫Vasogenic Edema血管原性浮腫（Vasogenic Edema）Vasogenic Edema（血管原性浮腫）を伴うリング状増強病変ring-enhancing lesionリング状増強病変（ring-enhancing lesion）ring-enhancing lesion（リング状増強病変）として現れ、⭐ 脳梁corpus callosum 脳梁（corpus callosum）corpus callosum（脳梁） を越えて対側半球へ連続する「蝶形病変butterfly lesion蝶形病変（butterfly lesion）butterfly lesion（蝶形病変）」が特徴的である。

⚠️ 誤診misdiagnosis 誤診（misdiagnosis）misdiagnosis（誤診） の向きは「高悪性度high-grade (aggressive) 高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度） を見落とす」だけではない。 成人テント上 supratentorial テント上（supratentorial） supratentorial（テント上） の毛様細胞性星細胞腫pilocytic astrocytoma毛様細胞性星細胞腫（pilocytic astrocytoma）pilocytic astrocytoma（毛様細胞性星細胞腫）が、細胞多形cellular pleomorphism細胞多形（cellular pleomorphism）cellular pleomorphism（細胞多形）・壊死・微小血管増殖microvascular proliferation 微小血管増殖（microvascular proliferation）microvascular proliferation（微小血管増殖） を伴って膠芽腫glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫） と読みすぎられた経験が報告されている。

治療

新規診断例の標準治療（Stuppレジメン）

全身状態・神経学的neurological 神経学的（neurological）neurological（神経学的） 状態の良い70歳未満の新規診断膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） では、最大限安全な摘出に続いて、放射線療法期間中は週末も含め連日テモゾロミドtemozolomideテモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド）75 mg/m²を同時併用 concurrent administration 同時併用（concurrent administration） concurrent administration（同時併用） し、続いて150〜200 mg/m²を28日ごと5日間投与する維持療法を6コース行うのが標準治療である⁵。放射線療法は1.8〜2 Gy分割で計60 Gyで、これ単独でも生存期間中央値をおよそ倍にする⁵。

💡 数字の出どころは第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験） である。 新規診断膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） 573例で、放射線療法（2 Gy×5日/週×6週、計60 Gy）にテモゾロミド temozolomide テモゾロミド（temozolomide） temozolomide（テモゾロミド） の同時併用 concurrent administration 同時併用（concurrent administration） concurrent administration（同時併用） と6コースの維持投与 maintenance dosing 維持投与（maintenance dosing） maintenance dosing（維持投与） を加えると、生存期間中央値は12.1か月から14.6か月へ延び（死亡ハザード比 hazard ratio ハザード比（hazard ratio） hazard ratio（ハザード比） 0.63、95%CI 0.52〜0.75）、2年生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） は10.4%から26.5%へ上がった⁶。⚠️ 教科書がしばしば書く「15〜18か月」は摘出度 extent of resection 摘出度（extent of resection） extent of resection（摘出度） や患者背景の良い症例集積を含めた幅で、無作為化試験での実測値は14.6か月である。

⭐ 上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） の利益は MGMT の状態で分かれる。 膠芽腫glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫） 206例では45%で MGMT プロモーターがメチル化されており、治療法によらずメチル化が独立した良好な予後因子であった。そしてテモゾロミドtemozolomide テモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド） 上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） による明確な生存利益はメチル化例に限られた——メチル化例の生存期間中央値は併用群21.7か月・放射線単独群15.3か月（P=0.007）で、非メチル化例では治療群間の差は小さく統計学的に有意ではなかった（著者の結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） は「非メチル化例ではそのような利益がなかった」）⁷。⚠️ とはいえ「非メチル化ならテモゾロミド temozolomide テモゾロミド（temozolomide） temozolomide（テモゾロミド） を外す」が定まった結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） ではない。 高齢者の非メチル化膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） で放射線療法単独に対するわずかな全生存 overall survival (OS) 全生存（overall survival (OS)） overall survival (OS)（全生存） の延長が観察されたことなどから、この論点は再び議論の対象になっている⁵。

高齢者・全身状態不良例

⭐ 年齢と全身状態で照射の量そのものを変える。

💡 高齢者では MGMT の測定が「どちらの治療を選ぶか」を決める分岐になる。 若年者で「テモゾロミドtemozolomide テモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド） を足すかどうか」の予測に使うのとは、意思決定における役割が違う。

腫瘍治療電場

腫瘍治療電場tumor treating fields 腫瘍治療電場（tumor treating fields）tumor treating fields（腫瘍治療電場） は、200 kHzの低強度交流電場 alternating electric field 交流電場（alternating electric field） alternating electric field（交流電場） を剃毛 shaving (preoperative hair removal) 剃毛（shaving (preoperative hair removal)） shaving (preoperative hair removal)（剃毛） した頭皮上の4枚のトランスデューサアレイ transducer array トランスデューサアレイ（transducer array） transducer array（トランスデューサアレイ） から1日18時間以上かけて与える治療である⁸。

化学放射線療法chemoradiotherapy 化学放射線療法（chemoradiotherapy）chemoradiotherapy（化学放射線療法） を終えた膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） 695例を2対1で腫瘍治療電場 tumor treating fields 腫瘍治療電場（tumor treating fields） tumor treating fields（腫瘍治療電場） ＋維持テモゾロミド temozolomide テモゾロミド（temozolomide） temozolomide（テモゾロミド） （466例）と維持テモゾロミド temozolomide テモゾロミド（temozolomide） temozolomide（テモゾロミド） 単独（229例）に無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） した非盲検試験 open-label trial 非盲検試験（open-label trial） open-label trial（非盲検試験） の最終解析では、無作為化randomized 無作為化（randomized）randomized（無作為化） からの無増悪生存期間 progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS） progression-free survival, PFS（無増悪生存期間） 中央値が6.7か月対4.0か月（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.63、95%CI 0.52〜0.76、P<0.001）、全生存期間overall survival, OS 全生存期間（overall survival, OS）overall survival, OS（全生存期間） 中央値が20.9か月対16.0か月（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.63、95%CI 0.53〜0.76、P<0.001）だった⁸。

• ⚠️ この20.9か月は無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） を起点とした値である。 診断から無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） までの期間中央値 median duration 期間中央値（median duration） median duration（期間中央値） が3.8か月あるので、診断からの生存期間と直接比べない⁸。
• ⚠️ アレイ直下の軽度〜中等度の皮膚毒性 cutaneous toxicity 皮膚毒性（cutaneous toxicity） cutaneous toxicity（皮膚毒性） が併用群の52%に生じた（単独群では0例）⁸。全身性有害事象の頻度は48%対44%で大きくは変わらない。
• ⚠️ 効果は示されたが位置づけには異論がある。 作用機序、シャム対照sham-controlled シャム対照（sham-controlled）sham-controlled（シャム対照） を置かない試験デザイン、データの解釈、費用対効果cost-effectiveness 費用対効果（cost-effectiveness）cost-effectiveness（費用対効果） に疑義が呈されている⁵。

ベバシズマブと再発時

新規診断例へのベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）追加は、2つの第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験） で無増悪生存を3〜4か月延ばしたが全生存 overall survival (OS) 全生存（overall survival (OS)） overall survival (OS)（全生存） を延ばさなかった⁵。⚠️ 無増悪生存の延長だけを効果として読まない——造影増強を抑える薬で画像上の進行判定そのものが揺らぐうえ、認知機能cognitive function 認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能） の早期低下も懸念された⁵。

再発時の選択肢は前治療・年齢・全身状態・MGMT の状態・進行の様式で決める⁵。

• 再手術revision surgery再手術（revision surgery）revision surgery（再手術）は約20〜30%が対象になる。⚠️ 初回手術から6か月以内の再手術 revision surgery 再手術（revision surgery） revision surgery（再手術） は、偽性進行pseudoprogression偽性進行（pseudoprogression）pseudoprogression（偽性進行）に対する不要な介入になるリスクを高めるとガイドラインが明記している⁵。
• ニトロソウレアnitrosoureaニトロソウレア（nitrosourea）nitrosourea（ニトロソウレア）（ロムスチンlomustineロムスチン（lomustine）lomustine（ロムスチン）90〜110 mg/m²）は無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） で他剤への優越を示したことはないが、複数の試験の対照群としての実績から最も妥当な標準治療とみなされるようになった。6か月無増悪生存率 progression-free survival rate 無増悪生存率（progression-free survival rate） progression-free survival rate（無増悪生存率） はおよそ20%である。
• テモゾロミドtemozolomide テモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド） の再投与、ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）、臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） への参加も選択肢になる。

周術期・症候性の脳浮腫にはデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）を用いる。

まとめ

• 膠芽腫glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫） は成人で最も頻度の高い悪性の原発性脳腫瘍 primary brain tumor 原発性脳腫瘍（primary brain tumor） primary brain tumor（原発性脳腫瘍） で、米国の集団登録では全悪性腫瘍の52.2%・全腫瘍の13.7%を占める¹。
• ⭐ WHO CNS5（2021年）で膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） は IDH 野生型に限定された。かつての「IDH変異型 mutant 変異型（mutant） mutant（変異型） 膠芽腫 glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫）」は星細胞腫（IDH 変異型mutant変異型（mutant）mutant（変異型））grade 4 という別の腫瘍名になり、旧称「多形膠芽腫glioblastoma multiforme多形膠芽腫（glioblastoma multiforme）glioblastoma multiforme（多形膠芽腫）」は現行の腫瘍名として使わない²。
• grade 4 への到達経路は2つ——偽柵状壊死 pseudopalisading necrosis偽柵状壊死（pseudopalisading necrosis） pseudopalisading necrosis（偽柵状壊死）・微小血管増殖microvascular proliferation 微小血管増殖（microvascular proliferation）microvascular proliferation（微小血管増殖） という組織所見か、TERT プロモーター変異promoter mutationプロモーター変異（promoter mutation）promoter mutation（プロモーター変異）・EGFR 増幅・+7/−10 のいずれか1つ⁴。
• ⚠️ MGMT プロモーターメチル化promoter methylation プロモーターメチル化（promoter methylation）promoter methylation（プロモーターメチル化） は grade を決める基準ではなく、テモゾロミドtemozolomide テモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド） への反応を予測するマーカーである³。
• 標準治療は最大限安全な摘出＋放射線療法60 Gyへのテモゾロミド temozolomide テモゾロミド（temozolomide） temozolomide（テモゾロミド） 同時併用 concurrent administration 同時併用（concurrent administration） concurrent administration（同時併用） と6コースの維持投与 maintenance dosing 維持投与（maintenance dosing） maintenance dosing（維持投与） で、生存期間中央値14.6か月対12.1か月、2年生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） 26.5%対10.4%⁶⁵。
• ⭐ テモゾロミドtemozolomide テモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド） の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） 利益はおおむね MGMT メチル化例に限られる（206例中45%がメチル化）⁷。高齢者では非メチル化・不明なら寡分割照射 hypofractionated radiotherapy 寡分割照射（hypofractionated radiotherapy） hypofractionated radiotherapy（寡分割照射） 単独、メチル化ならテモゾロミド temozolomide テモゾロミド（temozolomide） temozolomide（テモゾロミド） 単独という運用が広まった⁵。
• 腫瘍治療電場tumor treating fields 腫瘍治療電場（tumor treating fields）tumor treating fields（腫瘍治療電場） の追加は無増悪生存6.7か月対4.0か月・全生存overall survival (OS) 全生存（overall survival (OS)）overall survival (OS)（全生存） 20.9か月対16.0か月（いずれも無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） 起点）を示したが、皮膚毒性cutaneous toxicity 皮膚毒性（cutaneous toxicity）cutaneous toxicity（皮膚毒性） 52%と試験デザインへの異論を併せて理解する⁸⁵。
• 再発時は再手術 revision surgery 再手術（revision surgery） revision surgery（再手術） （初回手術から6か月以上たった限局性再発）、ニトロソウレアnitrosoureaニトロソウレア（nitrosourea）nitrosourea（ニトロソウレア）、テモゾロミドtemozolomide テモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド） 再投与、ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）、臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） が選択肢になる⁵。