Drug Atlas · B32 Antineoplastics / 抗腫瘍薬
カルムスチン
carmustine
🧠 全体像：カルムスチン carmustine カルムスチン（carmustine） carmustine（カルムスチン） （BCNU）は脂溶性が高く血液脳関門を通過するニトロソウレア nitrosourea ニトロソウレア（nitrosourea） nitrosourea（ニトロソウレア） 系アルキル化薬 alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬）で、脳脊髄液中濃度が血漿中濃度 plasma concentration (plasma level) 血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)） plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度） の50%以上に達する1。ロムスチンlomustineロムスチン（lomustine）lomustine（ロムスチン）が経口の姉妹薬であるのに対し、カルムスチンcarmustine カルムスチン（carmustine）carmustine（カルムスチン） は静注薬として開発された。さらにもう一つ際立つ特徴があり、腫瘍摘出腔に直接留置するGliadel Waferという固形剤形が存在し、全身への曝露を抑えながら腫瘍局所へ高濃度の薬剤を送る発想を実現している2。⚠️ 全身投与では骨髄抑制が投与後4〜6週というかなり遅れたタイミングで発現し、累積用量cumulative dose 累積用量（cumulative dose）cumulative dose（累積用量） が1,400 mg/m²を超えると肺毒性 pulmonary toxicity 肺毒性（pulmonary toxicity） pulmonary toxicity（肺毒性） のリスクが有意に高まる。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 薬剤 | 剤形・投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 血液脳関門透過性 |
|---|---|---|---|
| ニトロソウレアnitrosourea ニトロソウレア（nitrosourea）nitrosourea（ニトロソウレア） 系アルキル化薬 alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） | カルムスチンcarmustine カルムスチン（carmustine）carmustine（カルムスチン） （BCNU） | 静注、またはGliadel Wafer（頭蓋内留置） | 高い（脳脊髄液/血漿比≧50%）1 |
| ニトロソウレアnitrosourea ニトロソウレア（nitrosourea）nitrosourea（ニトロソウレア） 系アルキル化薬 alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） | ロムスチンlomustineロムスチン（lomustine）lomustine（ロムスチン）（CCNU） | 経口 | 高い |
| ニトロソウレアnitrosourea ニトロソウレア（nitrosourea）nitrosourea（ニトロソウレア） 系アルキル化薬 alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） | ラニムスチン（MCNU、水溶性） | 静注（日本限定） | 中等度 |
⭐ カルムスチンcarmustine カルムスチン（carmustine）carmustine（カルムスチン） だけが「腫瘍摘出腔に直接埋め込む」という第三の投与形態を持つ。 ロムスチンlomustineロムスチン（lomustine）lomustine（ロムスチン）は経口の全身投与しかできないのに対し、カルムスチンcarmustine カルムスチン（carmustine）carmustine（カルムスチン） はGliadel Waferとして手術時に腫瘍摘出腔へ留置でき、全身への骨髄抑制を伴いながらも局所での薬剤濃度を高く保てる2。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carmustine'>カルムスチン</span>を投与<br>（静注またはGliadel Wafer留置）"] --> B["脂溶性が高く血液脳関門を通過<br>（Waferは局所拡散）"]
B --> C["腫瘍細胞内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribonucleic acid'>RNA</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alkylation'>アルキル化</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>鎖間・鎖内に架橋を形成し<br>複製・転写を阻害"]
C --> E["カルバモイル化によりいくつかの<br>酵素過程も阻害"]
D --> F["腫瘍細胞のアポトーシス"]
E --> F
A -.->|"全身投与時は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow progenitor cell'>骨髄前駆細胞</span>にも<br>同様の傷害"| G["遅発性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metabolic'>蓄積性</span>の骨髄抑制<br>（投与後4〜6週に最も強い）"]💡 カルムスチンcarmustine カルムスチン（carmustine）carmustine（カルムスチン） はDNADNA（deoxyribonucleic acid）架橋だけでなく「カルバモイル化」というもう一つの経路も持つ。 アルキル化alkylation アルキル化（alkylation）alkylation（アルキル化） によるDNA鎖間架橋 inter-strand crosslink 鎖間架橋（inter-strand crosslink） inter-strand crosslink（鎖間架橋） が主たる細胞傷害機序だが、添付文書はカルバモイル化によって複数の酵素過程も阻害しうると述べており、これがロムスチンlomustineロムスチン（lomustine）lomustine（ロムスチン）など他のニトロソウレア nitrosourea ニトロソウレア（nitrosourea） nitrosourea（ニトロソウレア） 系と共有される特徴になる1。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 静注用製剤 | 凍結乾燥粉末lyophilized powder 凍結乾燥粉末（lyophilized powder）lyophilized powder（凍結乾燥粉末） を溶解して点滴静注 intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） |
| Gliadel Wafer | 7.7 mgのウエハーを腫瘍摘出腔に留置する固形剤形（頭蓋内使用に限る）2 |
| 血液脳関門透過性 | 脂溶性が高く、脳脊髄液中の放射能 activity 放射能（activity） activity（放射能） 濃度は血漿中濃度 plasma concentration (plasma level) 血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)） plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度） の50%以上に達する1 |
| 投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） （静注） | 6週ごと（骨髄抑制からの回復を待つ必要があるため）1 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 脳腫瘍brain tumor 脳腫瘍（brain tumor）brain tumor（脳腫瘍） （静注） | 膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）・脳幹グリオーマ・髄芽腫Medulloblastoma髄芽腫（Medulloblastoma）Medulloblastoma（髄芽腫）・星細胞腫・上衣腫Ependymoma上衣腫（Ependymoma）Ependymoma（上衣腫）・転移性脳腫瘍brain metastasis 転移性脳腫瘍（brain metastasis）brain metastasis（転移性脳腫瘍） に対する単剤または既承認の化学療法との併用療法1 |
| 脳腫瘍Gliadel Wafer脳腫瘍（Gliadel Wafer）Gliadel Wafer（脳腫瘍） | 新規診断高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度（high-grade (aggressive)） high-grade (aggressive)（高悪性度） 神経膠腫 Glioma 神経膠腫（Glioma） Glioma（神経膠腫） に対する手術・放射線療法の補助療法 adjuvant therapy補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法）、再発膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）に対する手術の補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） として腫瘍摘出腔に留置2 |
| 血液腫瘍 | プレドニゾンprednisone プレドニゾン（prednisone）prednisone（プレドニゾン） との併用による多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）、再発・難治性ホジキンリンパ腫Hodgkin lymphoma, HLホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL）Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫）、再発・難治性非ホジキンリンパ腫 non-Hodgkin lymphoma, NHL非ホジキンリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma, NHL） non-Hodgkin lymphoma, NHL（非ホジキンリンパ腫）1 |
用法・用量
静注： 未治療患者への単剤としての通常用量は150〜200 mg/m²を6週ごとに静脈内投与 IV dosing静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与）し、単回または2日間に分割（75〜100 mg/m²を2日連続）して投与する1。
Gliadel Wafer： 7.7 mgのウエハー8枚（総量61.6 mg）を、手術時に腫瘍摘出腔へ頭蓋内留置する2。
禁忌・注意
- 禁忌：カルムスチン carmustine カルムスチン（carmustine） carmustine（カルムスチン） またはその成分への過敏症1
- ⚠️ 骨髄抑制（血小板減少・白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少））は投与後4〜6週で発現し、血小板減少は1〜2週間持続しうる。 静注後は少なくとも6週間、週1回の血球数監視が必要1
- ⚠️ 累積投与量cumulative dose 累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量） が1,400 mg/m²を超えると肺毒性 pulmonary toxicity 肺毒性（pulmonary toxicity） pulmonary toxicity（肺毒性） のリスクが有意に高まる。 小児患者では治療後最大17年を経て遅発性肺線維症 pulmonary fibrosis 肺線維症（pulmonary fibrosis） pulmonary fibrosis（肺線維症） が報告されている1
- Gliadel Wafer留置後は、発作・頭蓋内圧亢進の徴候・開頭術craniotomy 開頭術（craniotomy）craniotomy（開頭術） 合併症を監視する。植込み後少なくとも7日間は授乳を避ける2
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度（静注、1%超） | 悪心・嘔吐、腎毒性、肺臓炎pneumonitis肺臓炎（pneumonitis）pneumonitis（肺臓炎）・肺毒性pulmonary toxicity肺毒性（pulmonary toxicity）pulmonary toxicity（肺毒性）、骨髄抑制1 |
| 遅発性・重要 | 骨髄抑制（投与後4〜6週がピーク）、遅発性肺線維症 pulmonary fibrosis 肺線維症（pulmonary fibrosis） pulmonary fibrosis（肺線維症） （累積用量cumulative dose 累積用量（cumulative dose）cumulative dose（累積用量） 依存性、小児で最大17年後の報告）1 |
| Gliadel Wafer特有 | 発作（再発例37%、うち新規・増悪発作20%）、脳浮腫23%（新規診断例）、創傷治癒不良impaired wound healing 創傷治癒不良（impaired wound healing）impaired wound healing（創傷治癒不良） （新規診断16%・再発14%）、髄膜炎（再発4%）2 |
まとめ
- カルムスチンcarmustine カルムスチン（carmustine）carmustine（カルムスチン） （BCNU）は脂溶性が高く血液脳関門を通過するニトロソウレア nitrosourea ニトロソウレア（nitrosourea） nitrosourea（ニトロソウレア） 系アルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） で、DNA・RNARNA（ribonucleic acid）のアルキル化 alkylationアルキル化（alkylation） alkylation（アルキル化）・架橋に加えカルバモイル化による酵素阻害 enzyme inhibition 酵素阻害（enzyme inhibition） enzyme inhibition（酵素阻害） も併せ持つ。
- 静注薬として脳腫瘍 brain tumor 脳腫瘍（brain tumor） brain tumor（脳腫瘍） （膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）等）・多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）・ホジキンリンパ腫Hodgkin lymphoma, HLホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL）Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫）等に用いる一方、腫瘍摘出腔に直接留置するGliadel Waferという固形剤形もあり、新規診断高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度（high-grade (aggressive)） high-grade (aggressive)（高悪性度） 神経膠腫 Glioma神経膠腫（Glioma） Glioma（神経膠腫）・再発膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） の補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） に使う。
- ⚠️ 骨髄抑制は投与後4〜6週に遅発性に出現し、血小板減少が優位になる。 累積用量cumulative dose 累積用量（cumulative dose）cumulative dose（累積用量） 1,400 mg/m²超で肺毒性 pulmonary toxicity 肺毒性（pulmonary toxicity） pulmonary toxicity（肺毒性） のリスクが上昇し、小児では遅発性肺線維症 pulmonary fibrosis 肺線維症（pulmonary fibrosis） pulmonary fibrosis（肺線維症） が報告されている。
- 通常用量は150〜200 mg/m²を6週ごとに静注、またはGliadel Waferとして7.7 mgのウエハー8枚（総量61.6 mg）を頭蓋内留置する。
- ロムスチンlomustineロムスチン（lomustine）lomustine（ロムスチン）・ラニムスチンと同じニトロソウレア nitrosourea ニトロソウレア（nitrosourea） nitrosourea（ニトロソウレア） 骨格を持つが、カルムスチンcarmustine カルムスチン（carmustine）carmustine（カルムスチン） だけが頭蓋内留置用のwafer製剤という第三の投与形態を持つ点が特徴的である。
出典
- 1.CARMUSTINE for Injection, USP — Highlights of Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration（DailyMed）／Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc.・2024）添付文書（2024年10月改訂）が、カルムスチンがニトロソウレア系アルキル化薬でDNA・RNAをアルキル化し、さらにカルバモイル化によりいくつかの酵素過程を阻害しうること、脳脊髄液中の放射能濃度が同時測定した血漿中濃度の50%以上に達すること、適応が脳腫瘍（膠芽腫・脳幹グリオーマ・髄芽腫・星細胞腫・上衣腫・転移性脳腫瘍）への単剤または既承認薬との併用療法、プレドニゾンとの併用による多発性骨髄腫、再発・難治性ホジキンリンパ腫、再発・難治性非ホジキンリンパ腫であること、未治療患者への単剤としての通常用量が150〜200 mg/m²を6週ごとに静脈内投与し単回または2日間に分割（75〜100 mg/m²を2日連続）して投与すること、禁忌がカルムスチンまたはその成分への過敏症であること、骨髄抑制（とくに血小板減少・白血球減少）が投与後4〜6週で発現し血小板減少が1〜2週間持続しうること、累積投与量が1,400 mg/m²を超える患者で肺毒性のリスクが有意に高くなること、小児患者で治療後最大17年を経て遅発性肺線維症が報告されていること、頻度1%超の有害事象が悪心・嘔吐・腎毒性・肺臓炎・肺毒性・骨髄抑制であることを確認した。閲覧 2026-09-06
- 2.GLIADEL WAFER (carmustine implant), for intracranial use — Highlights of Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration（DailyMed）／Azurity Pharmaceuticals, Inc.・2022）添付文書（2022年5月改訂）が、Gliadel Waferの薬効がDNA・RNAアルキル化薬であるカルムスチンを腫瘍摘出腔へ細胞傷害濃度で放出することによること、適応が新規診断高悪性度神経膠腫に対する手術・放射線療法の補助療法および再発膠芽腫に対する手術の補助療法であること、用法が7.7 mgのウエハー8枚（総量61.6 mg）を頭蓋内に留置することであること、再発患者で発作37%（うち新規または増悪した発作20%）が、新規診断患者で脳浮腫23%・創傷治癒不良16%が、再発患者で創傷治癒不良14%・髄膜炎4%が報告されていること、留置後は発作・頭蓋内圧亢進・開頭術合併症の徴候を監視すべきであり植込み後少なくとも7日間は授乳を避けるべきであることを確認した。閲覧 2026-09-06