ロムスチン

🧠 全体像：ロムスチン lomustine ロムスチン（lomustine） lomustine（ロムスチン） は脂溶性が高く血液脳関門を通過できるニトロソウレア nitrosourea ニトロソウレア（nitrosourea） nitrosourea（ニトロソウレア） 系アルキル化薬 alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬）である。⭐ 「脳に届く」という一点が、他の多くの抗腫瘍薬 antineoplastic drug 抗腫瘍薬（antineoplastic drug） antineoplastic drug（抗腫瘍薬） が中枢神経腫瘍 CNS tumor 中枢神経腫瘍（CNS tumor） CNS tumor（中枢神経腫瘍） に使えない中でロムスチン lomustine ロムスチン（lomustine） lomustine（ロムスチン） が選ばれる理由になる。ただし⚠️ 骨髄抑制が遅発性・蓄積性metabolic 蓄積性（metabolic）metabolic（蓄積性） で、投与後4〜6週というかなり遅れたタイミングで最も強く出るため、次の投与を急ぐと致死的な骨髄抑制を招く。1回分を1回だけ処方・調剤するという運用上の徹底が、そのままこの薬の安全管理の核心になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 同じ「脳腫瘍brain tumor 脳腫瘍（brain tumor）brain tumor（脳腫瘍） に効くアルキル化薬 alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬）」でも、テモゾロミドtemozolomide テモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド） とロムスチン lomustine ロムスチン（lomustine） lomustine（ロムスチン） は使われる場面が違う。 新規診断膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）の標準治療（Stuppレジメン）はテモゾロミド temozolomide テモゾロミド（temozolomide） temozolomide（テモゾロミド） が主役だが、再発時の事実上の標準治療はロムスチン lomustineロムスチン（lomustine） lomustine（ロムスチン）である。無作為化比較試験randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)）randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） で他剤に優越したことはないが、複数の試験で対照群として使われ続けてきた実績から標準治療とみなされている²。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lomustine'>ロムスチン</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral'>経口投与</span>"] --> B["脂溶性が高く血液脳関門を通過"]
    B --> C["腫瘍細胞内で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alkylation'>アルキル化</span>"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>鎖間・鎖内に架橋を形成"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>複製・転写が阻害される"]
    E --> F["腫瘍細胞のアポトーシス"]
    A -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow progenitor cell'>骨髄前駆細胞</span>にも同様の傷害"| G["遅発性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metabolic'>蓄積性</span>の骨髄抑制<br>（投与後4〜6週に最も強い）"]

💡 「遅発性」の理由は、影響を受けた前駆細胞が成熟してから初めて血球数の低下が表面化するから。 投与直後の血球数は正常でも、骨髄の前駆細胞はすでに傷害されており、それが成熟・分化する過程で数週間かけて末梢血の血小板・白血球減少Leukopenia 白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少） として現れる。

薬物動態

適応

用法・用量

成人・小児とも130 mg/m²を6週ごとに単回経口投与 single oral dose 単回経口投与（single oral dose） single oral dose（単回経口投与） し、直近10 mgに丸める¹。

⚠️ 骨髄機能が低下している患者では100 mg/m²へ減量する。 用量調整dose adjustment 用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整） は前回投与後の最低血球数に基づき、血小板25,000/mm³未満かつ白血球2,000/mm³未満なら50%減量する¹。

再発膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） では90〜110 mg/m²が用いられる²（用量は添付文書・プロトコルにより異なるため、実際の処方は最新の各国添付文書に従う）。

禁忌・注意

• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） ：骨髄抑制（致死的な例を含む）。 骨髄抑制は遅発性・用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）・蓄積性metabolic 蓄積性（metabolic）metabolic（蓄積性） で、投与後4〜6週で発現し血小板減少が白血球減少 Leukopenia 白血球減少（Leukopenia） Leukopenia（白血球減少） より重篤になる。投与後少なくとも6週間は血球数を監視し、6週間より短い間隔で再投与しない¹
• ⚠️ 1回分だけを処方・調剤する。 複数回分を同時に処方・調剤すると、患者が誤って複数回分を服用し致死的な過量投与 overdose 過量投与（overdose） overdose（過量投与） につながりうる¹
• 肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）・腎不全・肝毒性・二次性白血病secondary leukemia 二次性白血病（secondary leukemia）secondary leukemia（二次性白血病） が報告されている。長期使用では呼吸機能・腎機能・肝機能の経過観察が必要になる¹

副作用

まとめ

• ロムスチンlomustine ロムスチン（lomustine）lomustine（ロムスチン） は脂溶性が高く血液脳関門を通過できるニトロソウレア nitrosourea ニトロソウレア（nitrosourea） nitrosourea（ニトロソウレア） 系アルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） で、腫瘍細胞のDNADNA（deoxyribonucleic acid）をアルキル化 alkylationアルキル化（alkylation） alkylation（アルキル化）・架橋して増殖を阻害する。
• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は骨髄抑制。 遅発性・蓄積性metabolic 蓄積性（metabolic）metabolic（蓄積性） で投与後4〜6週にピークとなり、血小板減少が白血球減少 Leukopenia 白血球減少（Leukopenia） Leukopenia（白血球減少） より重篤。6週間より短い間隔で再投与しない。
• ⚠️ 過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） を防ぐため1回分だけを処方・調剤する運用が徹底されている。
• 適応は脳腫瘍 brain tumor 脳腫瘍（brain tumor） brain tumor（脳腫瘍） （膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）の再発時が事実上の標準治療）と、初期化学療法後に進行したホジキンリンパ腫Hodgkin lymphoma, HLホジキンリンパ腫（Hodgkin lymphoma, HL）Hodgkin lymphoma, HL（ホジキンリンパ腫）。
• 通常用量は130 mg/m²を6週ごとに単回経口投与 single oral dose単回経口投与（single oral dose） single oral dose（単回経口投与）。骨髄機能低下例は100 mg/m²へ減量する。
• 悪心・嘔吐・脱毛が高頻度で、肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）・腎不全・二次性白血病secondary leukemia 二次性白血病（secondary leukemia）secondary leukemia（二次性白血病） などの重篤な遅発性合併症にも注意する。