膵腫瘍（外分泌・内分泌）

🧠 全体像：膵外分泌腫瘍 Tumors of the Exocrine Pancreas 膵外分泌腫瘍（Tumors of the Exocrine Pancreas） Tumors of the Exocrine Pancreas（膵外分泌腫瘍） は良性→境界悪性 borderline malignant 境界悪性（borderline malignant） borderline malignant（境界悪性） →悪性という同じスペクトラム構造を4系統（漿液性・粘液性mucous粘液性（mucous）mucous（粘液性）・IPMN・充実性solid 充実性（solid）solid（充実性） 偽乳頭）で繰り返す。膵内分泌腫瘍Tumors of the Endocrine Pancreas 膵内分泌腫瘍（Tumors of the Endocrine Pancreas）Tumors of the Endocrine Pancreas（膵内分泌腫瘍） はどのホルモンを過剰分泌するかで臨床像が決まり、インスリノーマinsulinomaインスリノーマ（insulinoma）insulinoma（インスリノーマ）（低血糖）とガストリノーマ gastrinoma ガストリノーマ（gastrinoma） gastrinoma（ガストリノーマ） （消化性潰瘍）が代表。

膵外分泌腫瘍

A）漿液性嚢胞腺腫

• 透明で麦わら色の液体を含む小嚢胞を囲むグリコーゲンに富む立方細胞 Cuboidal cells立方細胞（Cuboidal cells） Cuboidal cells（立方細胞）。
• 講義では高齢者（70歳代）・非特異的な腹痛とされるが、2,622例の多国籍研究では女性が74%、診断時年齢の中央値58歳、61%は無症状で、腹痛は27%だった¹。
• ほぼ常に良性：漿液性嚢胞腺癌 serous cystadenocarcinoma 漿液性嚢胞腺癌（serous cystadenocarcinoma） serous cystadenocarcinoma（漿液性嚢胞腺癌） は2,622例中3例、関連死亡は0.1%。切除すれば治癒するが、⚠️ 手術は精査後も診断が不確実な例・関連症状のある例・悪性が懸念される例に限り、大多数は経過観察でよいとされる¹。

B）粘液性嚢胞腫瘍

• ほぼ常に女性。
• 膵の体部・尾部、無痛性、緩徐増殖。
• 円柱状columnar 円柱状（columnar）columnar（円柱状） 粘液上皮に裏打ちされた嚢胞、濃い粘液で満たされる。上皮下に高密度の卵巣様間質ovarian-like stroma卵巣様間質（ovarian-like stroma）ovarian-like stroma（卵巣様間質）を伴うことが組織学的な鑑別点で、この間質はエストロゲン・プロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR) プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)）progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体） を発現する²。
• 3型（講義のスペクトラム）：
  • 良性 ＝ 粘液性嚢胞腺腫Mucinous cystadenoma 粘液性嚢胞腺腫（Mucinous cystadenoma）Mucinous cystadenoma（粘液性嚢胞腺腫） （異型なし）
  • 境界悪性borderline malignant境界悪性（borderline malignant）borderline malignant（境界悪性） ＝ 中等度異形成を伴う粘液性嚢胞腫瘍 Mucinous cystic neoplasm粘液性嚢胞腫瘍（Mucinous cystic neoplasm） Mucinous cystic neoplasm（粘液性嚢胞腫瘍）
  • 悪性 ＝ 粘液性嚢胞腺癌Mucinous cystadenocarcinoma 粘液性嚢胞腺癌（Mucinous cystadenocarcinoma）Mucinous cystadenocarcinoma（粘液性嚢胞腺癌） （浸潤性）
• ⚠️ 現行の報告では異形成を低異型度low-grade低異型度（low-grade）low-grade（低異型度）・高異型度high-grade 高異型度（high-grade）high-grade（高異型度） の2段階で書き、従来の中等度異形成は低異型度low-grade低異型度（low-grade）low-grade（低異型度）に含める（2015年Baltimore合意³、WHOWHO（World Health Organization）第5版も全部位の標準として採用⁴）。「境界悪性borderline malignant境界悪性（borderline malignant）borderline malignant（境界悪性）」の段は現行分類の用語ではなく、低異型度low-grade低異型度（low-grade）low-grade（低異型度）／高異型度high-grade高異型度（high-grade）high-grade（高異型度）／浸潤癌を伴う、と読み替える。

C）膵管内乳頭粘液性腫瘍

• 膵管内乳頭粘液性腫瘍intraductal papillary mucinous neoplasm, IPMN 膵管内乳頭粘液性腫瘍（intraductal papillary mucinous neoplasm, IPMN）intraductal papillary mucinous neoplasm, IPMN（膵管内乳頭粘液性腫瘍） （IPMN）は講義では3型：IPMA → 異形成を伴うIPMA → 膵管内乳頭粘液癌 mucinous carcinoma粘液癌（mucinous carcinoma） mucinous carcinoma（粘液癌）。現行分類では粘液性嚢胞腫瘍 Mucinous cystic neoplasm 粘液性嚢胞腫瘍（Mucinous cystic neoplasm） Mucinous cystic neoplasm（粘液性嚢胞腫瘍） と同じく、低異型度low-grade低異型度（low-grade）low-grade（低異型度）・高異型度high-grade 高異型度（high-grade）high-grade（高異型度） の異形成を伴うIPMNと、浸潤癌を伴うIPMNとして報告する³⁴。
• 多くは男性、膵頭部。
• 主膵管型main-duct type 主膵管型（main-duct type）main-duct type（主膵管型） は分枝型 branch-duct type 分枝型（branch-duct type） branch-duct type（分枝型） より悪性化リスクが高い。 切除208例のシリーズでは、悪性（境界悪性borderline malignant 境界悪性（borderline malignant）borderline malignant（境界悪性） 以上）の頻度は主膵管型 main-duct type 主膵管型（main-duct type） main-duct type（主膵管型） で64%、分枝型branch-duct type 分枝型（branch-duct type）branch-duct type（分枝型） で18%であった⁵。

D）充実性偽乳頭腫瘍

• 稀、20〜40歳の女性。
• 大きく被包encapsulated被包（encapsulated）encapsulated（被包）、嚢胞＋充実＋出血の混合。
• 低悪性度、転移は稀、切除後の予後良好。

スペクトラムのまとめ

講義の古典的な3段階の表（現行分類の用語との対応は上記の⚠️を参照）。

膵癌（膵管腺癌）

• 最も致死的な癌の一つ（5年生存率は米国で約10%）⁶。
• 癌遺伝子Oncogene癌遺伝子（Oncogene）Oncogene（癌遺伝子）KRASと癌抑制遺伝子 tumor suppressor gene 癌抑制遺伝子（tumor suppressor gene） tumor suppressor gene（癌抑制遺伝子） （p16/CDKN2A、p53、SMAD4）の後天的・遺伝性変異から生じる。KRAS変異 RAS mutation RAS変異（RAS mutation） RAS mutation（RAS変異） はほぼ全例かつ最も早期に生じ（低異型度low-grade 低異型度（low-grade）low-grade（低異型度） 前駆病変 precursor lesion 前駆病変（precursor lesion） precursor lesion（前駆病変） の99%超に存在）、p16/CDKN2Aの変異も早期からみられる一方⁷、SMAD4（DPC4）の不活化は進展の遅い段階で起こり高異型度 high-grade 高異型度（high-grade） high-grade（高異型度） 病変でのみ主に認められる⁸。
• 前駆病変precursor lesion 前駆病変（precursor lesion）precursor lesion（前駆病変） は膵上皮内腫瘍性病変pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN) 膵上皮内腫瘍性病変（pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN)）pancreatic intraepithelial neoplasia (PanIN)（膵上皮内腫瘍性病変） （PanIN）・上述のIPMN・粘液性嚢胞腫瘍Mucinous cystic neoplasm 粘液性嚢胞腫瘍（Mucinous cystic neoplasm）Mucinous cystic neoplasm（粘液性嚢胞腫瘍） の3系統があり、いずれも低異型度 low-grade低異型度（low-grade） low-grade（低異型度）／高異型度high-grade 高異型度（high-grade）high-grade（高異型度） の2段階で評価される（「上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌）」の用語は高異型度 high-grade 高異型度（high-grade） high-grade（高異型度） に統合され非推奨）³。
• 強い線維性間質反応desmoplastic (fibrous stromal) reaction 線維性間質反応（desmoplastic (fibrous stromal) reaction）desmoplastic (fibrous stromal) reaction（線維性間質反応） （デスモプラジア）を伴い、血流に乏しい間質が薬剤到達を妨げる一因とされる。
• 分布：70%が頭部、15%が体部、15%が尾部。
• 頭部腫瘍 → 総胆管閉塞common bile duct obstruction総胆管閉塞（common bile duct obstruction）common bile duct obstruction（総胆管閉塞） → 胆道系の拡張＋黄疸。
• 大部分 ＝ 膵管腺癌pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC膵管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC（膵管腺癌）。
• 遠隔転移：肺、骨、肝。

合併症・徴候

• 肝・肺転移。
• Courvoisier徴候Courvoisier signCourvoisier徴候（Courvoisier sign）Courvoisier sign（Courvoisier徴候）：無痛性の胆嚢腫大＋黄疸 → 膵・胆道の悪性腫瘍を示唆（結石ではない）。
  • 灰白色（無胆汁）便、暗色尿dark urine暗色尿（dark urine）dark urine（暗色尿）。
• Trousseau徴候Trousseau signTrousseau徴候（Trousseau sign）Trousseau sign（Trousseau徴候）（遊走性血栓性静脈炎migratory thrombophlebitis遊走性血栓性静脈炎（migratory thrombophlebitis）migratory thrombophlebitis（遊走性血栓性静脈炎）。Trousseau症候群Trousseau syndromeTrousseau症候群（Trousseau syndrome）Trousseau syndrome（Trousseau症候群））：傍腫瘍性、腫瘍由来の凝固促進因子 procoagulant factor凝固促進因子（procoagulant factor） procoagulant factor（凝固促進因子）・血小板凝集因子platelet aggregating factor 血小板凝集因子（platelet aggregating factor）platelet aggregating factor（血小板凝集因子） による。

膵内分泌腫瘍

一般的特徴：良性・悪性、機能性（ホルモン分泌）・非機能性non-functional非機能性（non-functional）non-functional（非機能性）、単発またはMEN-1の一部。

膵神経内分泌腫瘍pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET 膵神経内分泌腫瘍（pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET）pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET（膵神経内分泌腫瘍） （PanNET）は膵管腺癌 pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC 膵管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC） pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC（膵管腺癌） とは分子背景・予後が全く異なる腫瘍群である。WHO 2022年分類は神経内分泌腫瘍 neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET） neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍） を、増殖能proliferation 増殖能（proliferation）proliferation（増殖能） に基づきG1・G2・G3に分類される高分化な神経内分泌腫瘍neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET）neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍） （NET）と、定義上すべて高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度（high-grade (aggressive)） high-grade (aggressive)（高悪性度） とされる低分化の神経内分泌癌neuroendocrine carcinoma 神経内分泌癌（neuroendocrine carcinoma）neuroendocrine carcinoma（神経内分泌癌） （NEC）に分け、Ki-67Ki-67（Ki-67 proliferation index）指数と核分裂数が分類・異型度判定の要となる⁹。WHO第5版の消化管・肝胆膵の基準は次のとおりで、異型度は核分裂数とKi-67のうち高いほうで決める⁴。

💡 NET G3とNECは「Ki-67が20%超」という数字では区別できない。 両者は増殖能 proliferation 増殖能（proliferation） proliferation（増殖能） が重なるが、NET G3は遺伝学的には高分化のままで膵に最も多く、MEN1MEN1（multiple endocrine neoplasia type 1）・DAXX・ATRXの異常をもつ。NECは通常TP53またはRB1の異常をもつ⁴。膵では、NECのRB消失・p53異常とNETのATRX・DAXX・menin消失という免疫染色の違いが鑑別の手掛かりになる⁹。

MEN-1は腫瘍抑制遺伝子 tumor suppressor genes 腫瘍抑制遺伝子（tumor suppressor genes） tumor suppressor genes（腫瘍抑制遺伝子） MEN1（meninをコード）の生殖細胞系列変異 germline mutation 生殖細胞系列変異（germline mutation） germline mutation（生殖細胞系列変異） による常染色体優性疾患で、副甲状腺・膵島islet膵島（islet）islet（膵島）・下垂体前葉anterior pituitary 下垂体前葉（anterior pituitary）anterior pituitary（下垂体前葉） の腫瘍を主徴とし、患者の第一度近親者 first-degree relative 第一度近親者（first-degree relative） first-degree relative（第一度近親者） は50%の確率で罹患しうる¹⁰。

A）インスリノーマ（β細胞腫瘍）

• 講義・古典的教科書では「最も多い膵内分泌腫瘍Tumors of the Endocrine Pancreas膵内分泌腫瘍（Tumors of the Endocrine Pancreas）Tumors of the Endocrine Pancreas（膵内分泌腫瘍）」とされるが、これは機能性腫瘍の中での話で、膵神経内分泌腫瘍pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET 膵神経内分泌腫瘍（pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET）pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET（膵神経内分泌腫瘍） 全体では非機能性non-functional 非機能性（non-functional）non-functional（非機能性） が大多数（50〜85%）を占める¹¹。悪性・多発・MEN1合併はいずれも10%未満で、講義の表が「良性（通常）」に置くのはこのためである¹²。
• ウィップル三徴Whipple triadウィップル三徴（Whipple triad）Whipple triad（ウィップル三徴）：①低血糖に合致する症状・徴候（錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）、昏迷stupor昏迷（stupor）stupor（昏迷）、意識消失loss of consciousness 意識消失（loss of consciousness）loss of consciousness（意識消失） などの中枢神経症状 central nervous system manifestations中枢神経症状（central nervous system manifestations） central nervous system manifestations（中枢神経症状））、②その時点での低い血漿グルコース plasma glucose血漿グルコース（plasma glucose） plasma glucose（血漿グルコース）、③血糖を上げると症状が消える。低血糖の精査はこの三徴が記録された患者に限って行う¹²。
  • 講義では低血糖を< 50 mg/dLとするが、内因性高インスリン血症endogenous hyperinsulinemia 内因性高インスリン血症（endogenous hyperinsulinemia）endogenous hyperinsulinemia（内因性高インスリン血症） を判定する基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） は55 mg/dL未満である（下記）¹²。
  • 発作は主に空腹時に起こる（まれに食後だけのこともある）¹²。講義は絶食・運動で誘発されるとする。
• 検査：低血糖（55 mg/dL未満）の時点でインスリン3.0 μU/mL以上・Cペプチド0.6 ng/mL以上・プロインスリンproinsulin プロインスリン（proinsulin）proinsulin（プロインスリン） 5.0 pmol/L以上なら、インスリンが抑制されていない＝内因性高インスリン血症endogenous hyperinsulinemia内因性高インスリン血症（endogenous hyperinsulinemia）endogenous hyperinsulinemia（内因性高インスリン血症）と判断する¹²。講義の「インスリン/グルカゴン比の上昇」も同じ不適切なインスリン分泌 insulin secretion インスリン分泌（insulin secretion） insulin secretion（インスリン分泌） を表す。

💡 なぜ「値の高さ」ではなく「抑制されていないこと」を見るのか。 健常者では血糖が55 mg/dL付近まで下がるとインスリン分泌 insulin secretion インスリン分泌（insulin secretion） insulin secretion（インスリン分泌） はほぼ完全に止まる。低血糖なのにインスリン・Cペプチドが測れる値で出ていること自体が、自律的に分泌する腫瘍を示す¹²。

B）ガストリノーマ

• ガストリンgastrin ガストリン（gastrin）gastrin（ガストリン） の過剰分泌、十二指腸または膵に生じる。
• Zollinger-Ellison症候群Zollinger-Ellison syndromeZollinger-Ellison症候群（Zollinger-Ellison syndrome）Zollinger-Ellison syndrome（Zollinger-Ellison症候群） — 過剰な胃酸 → 多発性・難治性消化性潰瘍refractory peptic ulcer難治性消化性潰瘍（refractory peptic ulcer）refractory peptic ulcer（難治性消化性潰瘍）（しばしば異常な部位：空腸）。
• MEN-1と関連。

C）グルカゴノーマ

• 極めて高いグルカゴン値。
• 軽度の糖尿病。
• 壊死性遊走性紅斑necrolytic migratory erythema壊死性遊走性紅斑（necrolytic migratory erythema）necrolytic migratory erythema（壊死性遊走性紅斑）（特徴的な皮疹）。
• 貧血。

D）その他の機能性膵島細胞腫瘍

• ソマトスタチノーマsomatostatinomaソマトスタチノーマ（somatostatinoma）somatostatinoma（ソマトスタチノーマ） — 糖尿病、胆石症cholelithiasis胆石症（cholelithiasis）cholelithiasis（胆石症）、脂肪便steatorrhea脂肪便（steatorrhea）steatorrhea（脂肪便）、無胃酸症Achlorhydria無胃酸症（Achlorhydria）Achlorhydria（無胃酸症）。
• VIPオーマVIPomaVIPオーマ（VIPoma）VIPoma（VIPオーマ） — WDHA症候群WDHA syndrome (watery diarrhea, hypokalemia, achlorhydria)WDHA症候群（WDHA syndrome (watery diarrhea, hypokalemia, achlorhydria)）WDHA syndrome (watery diarrhea, hypokalemia, achlorhydria)（WDHA症候群）：水様下痢 Watery Diarrhea水様下痢（Watery Diarrhea） Watery Diarrhea（水様下痢）、低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）、無胃酸症Achlorhydria無胃酸症（Achlorhydria）Achlorhydria（無胃酸症）。

💡 ポイント： 外分泌：漿液性嚢胞腺腫 serous cystadenoma 漿液性嚢胞腺腫（serous cystadenoma） serous cystadenoma（漿液性嚢胞腺腫） （良性）、粘液性嚢胞腫瘍Mucinous cystic neoplasm 粘液性嚢胞腫瘍（Mucinous cystic neoplasm）Mucinous cystic neoplasm（粘液性嚢胞腫瘍） （女性、体部/尾部、スペクトラム）、IPMN（男性、頭部）、充実性solid 充実性（solid）solid（充実性） 偽乳頭（若年女性）。膵管腺癌pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC膵管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC（膵管腺癌） ＝ 致死的、70%が頭部 → 閉塞性黄疸obstructive jaundice 閉塞性黄疸（obstructive jaundice）obstructive jaundice（閉塞性黄疸） ＋Courvoisier徴候Courvoisier signCourvoisier徴候（Courvoisier sign）Courvoisier sign（Courvoisier徴候）（無痛性の胆嚢腫大）、傍腫瘍性Trousseau徴候Trousseau signTrousseau徴候（Trousseau sign）Trousseau sign（Trousseau徴候）。内分泌：インスリノーマinsulinomaインスリノーマ（insulinoma）insulinoma（インスリノーマ） ＝ 機能性で第1位（全体では非機能性 non-functional 非機能性（non-functional） non-functional（非機能性） が多数）、ウィップル三徴Whipple triadウィップル三徴（Whipple triad）Whipple triad（ウィップル三徴）。ガストリノーマgastrinomaガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ） ＝ Zollinger-Ellison（消化性潰瘍、MEN-1）。グルカゴノーマglucagonomaグルカゴノーマ（glucagonoma）glucagonoma（グルカゴノーマ） ＝ 壊死性遊走性紅斑necrolytic migratory erythema 壊死性遊走性紅斑（necrolytic migratory erythema）necrolytic migratory erythema（壊死性遊走性紅斑） ＋糖尿病＋貧血。VIPオーマVIPomaVIPオーマ（VIPoma）VIPoma（VIPオーマ） ＝ WDHA。

まとめ

• 膵外分泌exocrine pancreas 膵外分泌（exocrine pancreas）exocrine pancreas（膵外分泌） の嚢胞性腫瘍は良性→境界悪性 borderline malignant 境界悪性（borderline malignant） borderline malignant（境界悪性） →悪性のスペクトラムを取る（現行分類では低異型度 low-grade低異型度（low-grade） low-grade（低異型度）／高異型度high-grade高異型度（high-grade）high-grade（高異型度）／浸潤癌の2段階＋浸潤で報告）。漿液性嚢胞腺腫serous cystadenoma 漿液性嚢胞腺腫（serous cystadenoma）serous cystadenoma（漿液性嚢胞腺腫） はほぼ常に良性で、多くは経過観察でよい。粘液性嚢胞腫瘍Mucinous cystic neoplasm 粘液性嚢胞腫瘍（Mucinous cystic neoplasm）Mucinous cystic neoplasm（粘液性嚢胞腫瘍） は女性・体尾部、IPMNは男性・膵頭部に多い。
• 膵管腺癌pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC 膵管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC（膵管腺癌） は最も致死的な癌の一つ（5年生存率は米国で約10%）で、70%が膵頭部に生じ閉塞性黄疸 obstructive jaundice 閉塞性黄疸（obstructive jaundice） obstructive jaundice（閉塞性黄疸） を来す。
• Courvoisier徴候Courvoisier sign Courvoisier徴候（Courvoisier sign）Courvoisier sign（Courvoisier徴候） （無痛性の胆嚢腫大＋黄疸）は膵・胆道悪性腫瘍を示唆し、Trousseau徴候Trousseau sign Trousseau徴候（Trousseau sign）Trousseau sign（Trousseau徴候） （遊走性血栓性静脈炎migratory thrombophlebitis遊走性血栓性静脈炎（migratory thrombophlebitis）migratory thrombophlebitis（遊走性血栓性静脈炎））は傍腫瘍症候群 paraneoplastic syndrome傍腫瘍症候群（paraneoplastic syndrome） paraneoplastic syndrome（傍腫瘍症候群）。
• 膵神経内分泌腫瘍pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET 膵神経内分泌腫瘍（pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET）pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET（膵神経内分泌腫瘍） は高分化NET（G1〜G3）と低分化NECに分かれ、Ki-67と核分裂数で異型度を決める。
• インスリノーマinsulinoma インスリノーマ（insulinoma）insulinoma（インスリノーマ） は最多の機能性膵内分泌腫瘍 Tumors of the Endocrine Pancreas 膵内分泌腫瘍（Tumors of the Endocrine Pancreas） Tumors of the Endocrine Pancreas（膵内分泌腫瘍） で、ウィップル三徴Whipple triad ウィップル三徴（Whipple triad）Whipple triad（ウィップル三徴） （低血糖に合致する症状・低い血漿グルコース plasma glucose血漿グルコース（plasma glucose） plasma glucose（血漿グルコース）・血糖上昇hyperglycemia 血糖上昇（hyperglycemia）hyperglycemia（血糖上昇） で消失）を呈し、低血糖時にインスリン・Cペプチドが抑制されていない。
• ガストリノーマgastrinoma ガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ） はZollinger-Ellison症候群 Zollinger-Ellison syndrome Zollinger-Ellison症候群（Zollinger-Ellison syndrome） Zollinger-Ellison syndrome（Zollinger-Ellison症候群） （多発性・難治性消化性潰瘍refractory peptic ulcer難治性消化性潰瘍（refractory peptic ulcer）refractory peptic ulcer（難治性消化性潰瘍））を来し、MEN-1と関連する。
• グルカゴノーマglucagonoma グルカゴノーマ（glucagonoma）glucagonoma（グルカゴノーマ） は壊死性遊走性紅斑 necrolytic migratory erythema 壊死性遊走性紅斑（necrolytic migratory erythema） necrolytic migratory erythema（壊死性遊走性紅斑） ＋軽度糖尿病＋貧血、VIPオーマVIPoma VIPオーマ（VIPoma）VIPoma（VIPオーマ） はWDHA症候群 WDHA syndrome (watery diarrhea, hypokalemia, achlorhydria) WDHA症候群（WDHA syndrome (watery diarrhea, hypokalemia, achlorhydria)） WDHA syndrome (watery diarrhea, hypokalemia, achlorhydria)（WDHA症候群） （水様下痢Watery Diarrhea水様下痢（Watery Diarrhea）Watery Diarrhea（水様下痢）・低K血症・無胃酸症Achlorhydria無胃酸症（Achlorhydria）Achlorhydria（無胃酸症））を来す。