Disease Atlas · 腫瘍 · 腫瘍
卵巣癌
Ovarian cancer
- 別名
- 卵巣がん卵巣・卵管・原発性腹膜癌
- 臓器系
- 腫瘍生殖・産婦人科
- 科目
- PathologyGynecologyOncology
- トピック
- 病理学 C/75:卵巣腫瘍婦人科 26:卵巣腫瘍の病因・臨床像・スクリーニング婦人科 27:卵巣腫瘍の病期・治療・病理腫瘍学 II-19:外陰・腟・卵巣腫瘍の疫学・病因・組織・病期・症状・診断
- 鑑別疾患
- Krukenberg腫瘍Meigs症候群卵巣機能性嚢胞・良性腫瘍
- 続発疾患
- 癌性腹膜炎傍腫瘍性小脳変性
- 関連疾患
- 乳癌
- 治療薬
- カルボプラチンパクリタキセルシスプラチンベバシズマブオラパリブリポソーム化ドキソルビシン
- 症状
- 悪心異常子宮出血骨盤痛出血性交痛背部痛頻尿腹痛便秘腹部膨満早期満腹感
- 検査値
- CA125HE4
- スコア
- ROMA
- 組織像
- 高異型度漿液性癌卵巣癌(嚢胞腺癌)高異型度漿液性癌漿液性卵巣腫瘍の良性・境界悪性・悪性スペクトラム卵巣子宮内膜症関連癌の分子機序
- 原因となる疾患
- 遺伝性乳癌卵巣癌症候群家族性大腸腺腫症・リンチ症候群子宮内膜症・子宮腺筋症
- 適応薬
- エピルビシン
🧠 全体像:卵巣癌は「初期症状が非特異的で腹膜播種peritoneal dissemination腹膜播種(peritoneal dissemination)peritoneal dissemination(腹膜播種)しやすく、平均リスク者に有効な集団検診がない」ために進行期progressive stage進行期(progressive stage)progressive stage(進行期)で見つかりやすい癌である。最多の高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC)high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌)は、卵巣の表層上皮からではなく卵管采fimbriae (of the uterine tube)卵管采(fimbriae (of the uterine tube))fimbriae (of the uterine tube)(卵管采)の漿液性卵管上皮内癌STIC漿液性卵管上皮内癌(STIC)STIC(漿液性卵管上皮内癌)を起源とする——これは「くり返す排卵による表層上皮の傷害」という旧来の説からの大きなパラダイム転換である。診断は症状評価と婦人科腫瘍Gynaecologic tumours婦人科腫瘍(Gynaecologic tumours)Gynaecologic tumours(婦人科腫瘍)専門チームへの紹介から始まり、治療は完全切除を目指す手術(一次腫瘍減量手術primary debulking surgery, PDS一次腫瘍減量手術(primary debulking surgery, PDS)primary debulking surgery, PDS(一次腫瘍減量手術)または術前化学療法neoadjuvant chemotherapy術前化学療法(neoadjuvant chemotherapy)neoadjuvant chemotherapy(術前化学療法)後の中間腫瘍減量手術interval debulking surgery中間腫瘍減量手術(interval debulking surgery)interval debulking surgery(中間腫瘍減量手術))とカルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)を軸に、BRCA・相同組換え修復欠損homologous recombination deficiency相同組換え修復欠損(homologous recombination deficiency)homologous recombination deficiency(相同組換え修復欠損)(HRD)に応じたPARP阻害薬PARP inhibitorPARP阻害薬(PARP inhibitor)PARP inhibitor(PARP阻害薬)維持療法で個別化する。
病態
発生母地と3つの主要カテゴリー
卵巣腫瘍ovarian tumor卵巣腫瘍(ovarian tumor)ovarian tumor(卵巣腫瘍)は正常卵巣を構成する3つの細胞型に対応し、それぞれ性質の異なる腫瘍群を形成する。
| カテゴリー | 発生母地site of origin発生母地(site of origin)site of origin(発生母地) | 好発年齢 |
|---|---|---|
| 表層上皮性腫瘍surface epithelial tumors表層上皮性腫瘍(surface epithelial tumors)surface epithelial tumors(表層上皮性腫瘍) | 卵巣を覆う体腔中皮Coelomic mesothelium体腔中皮(Coelomic mesothelium)Coelomic mesothelium(体腔中皮)(多くは卵管采fimbriae (of the uterine tube)卵管采(fimbriae (of the uterine tube))fimbriae (of the uterine tube)(卵管采)上皮由来) | 閉経前後〜閉経後(中高年) |
| 胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍) | 原始生殖細胞primordial germ cell原始生殖細胞(primordial germ cell)primordial germ cell(原始生殖細胞) | 最初の20年(若年女性) |
| 性索間質性腫瘍sex cord-stromal tumor性索間質性腫瘍(sex cord-stromal tumor)sex cord-stromal tumor(性索間質性腫瘍) | 卵巣間質・胚性生殖腺gonad生殖腺(gonad)gonad(生殖腺)の性索sex cord性索(sex cord)sex cord(性索) | 年齢層は組織型により様々 |
上皮性腫瘍が卵巣癌全体の大部分を占め、婦人科癌死亡の主要原因になっている。
高異型度漿液性癌の起源 — パラダイム転換
💡 従来は「くり返す排卵による表層上皮の傷害と修復(incessant ovulation説)」が卵巣癌発生の中心機序とされてきたが、現在は上皮性卵巣癌の中で最多を占める高異型度漿液性癌HGSC高異型度漿液性癌(HGSC)HGSC(高異型度漿液性癌)の多くが卵管采fimbriae (of the uterine tube)卵管采(fimbriae (of the uterine tube))fimbriae (of the uterine tube)(卵管采)に生じる漿液性卵管上皮内癌serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC漿液性卵管上皮内癌(serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC)serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC(漿液性卵管上皮内癌)(serous tubal intraepithelial carcinoma:STIC)を起源とし、卵管采fimbriae (of the uterine tube)卵管采(fimbriae (of the uterine tube))fimbriae (of the uterine tube)(卵管采)から剥離した悪性細胞が卵巣・腹膜へ生着engraftment生着(engraftment)engraftment(生着)・播種するというモデルが標準的な理解になっている。この起源モデルは、リスク低減手術で卵管を確実に切除する意義や、卵管切除単独でもリスクを下げ得るという臨床的判断の根拠になっている。
進展様式
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fimbriae (of the uterine tube)'>卵管采</span>・卵巣<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary tumor'>原発腫瘍</span>(STIC起源が多い)"] --> B["細胞剥離"]
B --> C["腹水・腹膜液流に沿う播種"]
C --> D["Douglas窩・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paracolic gutters'>傍結腸溝</span>"]
C --> E["右横隔膜下・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic capsule'>肝被膜</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='greater omentum'>大網</span>"]
C --> F["腸管漿膜・腸間膜"]
F --> G["癌性イレウス"]
A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphatic'>リンパ行性</span>"]
H --> I["骨盤・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='para-aortic lymph node'>傍大動脈リンパ節</span>"]
A --> J["血行性"]
J --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic parenchyma'>肝実質</span>・肺など(遠隔転移)"]
腹腔内の腹水・腹膜液の流れに沿ってDouglas窩、傍結腸溝paracolic gutters傍結腸溝(paracolic gutters)paracolic gutters(傍結腸溝)、右横隔膜下、肝被膜hepatic capsule肝被膜(hepatic capsule)hepatic capsule(肝被膜)、大網greater omentum大網(greater omentum)greater omentum(大網)へ播種しやすい。⚠️ 肝被膜hepatic capsule肝被膜(hepatic capsule)hepatic capsule(肝被膜)への進展は腹膜播種peritoneal dissemination腹膜播種(peritoneal dissemination)peritoneal dissemination(腹膜播種)(III期)、肝実質hepatic parenchyma肝実質(hepatic parenchyma)hepatic parenchyma(肝実質)への進展は遠隔転移(IVB期)として扱われ、両者は病期上区別される。
病因とリスク因子
| リスク上昇と関連 | リスク低下と関連 |
|---|---|
| 加齢、未経産nulliparity未経産(nulliparity)nulliparity(未経産)・不妊、子宮内膜症endometriosis子宮内膜症(endometriosis)endometriosis(子宮内膜症)、遺伝性素因、排卵周期数の多さ(早発初経early menarche早発初経(early menarche)early menarche(早発初経)・遅発閉経late menopause遅発閉経(late menopause)late menopause(遅発閉経))、閉経後ホルモン補充療法hormone replacement therapy (HRT)ホルモン補充療法(hormone replacement therapy (HRT))hormone replacement therapy (HRT)(ホルモン補充療法)、喫煙 | 経口避妊薬使用、妊娠・授乳、卵管結紮ligation結紮(ligation)ligation(結紮)・卵管切除 |
⭐ 遺伝性リスク:BRCA1・BRCA2病的バリアントpathogenic variant病的バリアント(pathogenic variant)pathogenic variant(病的バリアント)は常染色体優性遺伝autosomal dominant, AD常染色体優性遺伝(autosomal dominant, AD)autosomal dominant, AD(常染色体優性遺伝)形式をとり、乳癌・卵巣癌(卵管・腹膜癌を含む)双方のリスクを高める(遺伝性乳癌卵巣癌症候群hereditary breast and ovarian cancer syndrome遺伝性乳癌卵巣癌症候群(hereditary breast and ovarian cancer syndrome)hereditary breast and ovarian cancer syndrome(遺伝性乳癌卵巣癌症候群)、乳癌で詳述)。「BRCAで卵巣癌の5〜10%」という集団寄与率population attributable risk集団寄与率(population attributable risk)population attributable risk(集団寄与率)の話と、保有者個人の生涯リスクは別の指標であり混同しない。Lynch症候群Lynch syndrome (HNPCC)Lynch症候群(Lynch syndrome (HNPCC))Lynch syndrome (HNPCC)(Lynch症候群)(ミスマッチ修復遺伝子mismatch repair geneミスマッチ修復遺伝子(mismatch repair gene)mismatch repair gene(ミスマッチ修復遺伝子)異常)、BRIP1・RAD51C・RAD51Dなどの相同組換え修復homologous recombination repair (HRR)相同組換え修復(homologous recombination repair (HRR))homologous recombination repair (HRR)(相同組換え修復)関連遺伝子もリスクに関与する。乳癌・卵巣癌・膵癌pancreatic cancer膵癌(pancreatic cancer)pancreatic cancer(膵癌)・前立腺癌の家族歴、若年発症、多発癌があれば遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング(counseling)counseling(カウンセリング)へつなぐ。Y染色体物質を持つ性腺形成異常gonadal dysgenesis性腺形成異常(gonadal dysgenesis)gonadal dysgenesis(性腺形成異常)では性腺芽腫gonadoblastoma性腺芽腫(gonadoblastoma)gonadoblastoma(性腺芽腫)・未分化胚細胞腫dysgerminoma未分化胚細胞腫(dysgerminoma)dysgerminoma(未分化胚細胞腫)のリスクが高い。
臨床像
症状の進行
| 病期 | 症状・所見 |
|---|---|
| 初期 | 無症状のことが多い。持続する腹部膨満、骨盤・腹痛、早期満腹感early satiety早期満腹感(early satiety)early satiety(早期満腹感)、食欲低下、尿意切迫urgency尿意切迫(urgency)urgency(尿意切迫)・頻尿 |
| 増大期 | 充実性solid充実性(solid)solid(充実性)・不整・固定性の付属器腫瘤adnexal mass付属器腫瘤(adnexal mass)adnexal mass(付属器腫瘤)、便秘、性交痛dyspareunia性交痛(dyspareunia)dyspareunia(性交痛)、月経異常menstrual irregularity月経異常(menstrual irregularity)menstrual irregularity(月経異常) |
| 進行期progressive stage進行期(progressive stage)progressive stage(進行期) | 腹水、腹囲abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)腹囲(abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC))abdominal circumference (AC) / waist circumference (WC)(腹囲)増大、悪心・消化不良dyspepsia (indigestion)消化不良(dyspepsia (indigestion))dyspepsia (indigestion)(消化不良)、貧血、悪液質cachexia悪液質(cachexia)cachexia(悪液質)、背部痛back pain背部痛(back pain)back pain(背部痛)、腸閉塞 |
| 急性発症 | 茎捻転ovarian torsion茎捻転(ovarian torsion)ovarian torsion(茎捻転)、腫瘍破裂tumor rupture腫瘍破裂(tumor rupture)tumor rupture(腫瘍破裂)、出血による急性腹症acute abdomen急性腹症(acute abdomen)acute abdomen(急性腹症) |
⭐ 症状は非特異的だが、新規に出現し、頻回・持続し、進行する腹部膨満・骨盤痛pelvic pain骨盤痛(pelvic pain)pelvic pain(骨盤痛)・早期満腹感early satiety早期満腹感(early satiety)early satiety(早期満腹感)・尿路症状は評価の対象とする。
機能性腫瘍による症状
一部の腫瘍はホルモンやその他の物質を産生し、腫瘤症状に先行して機能性症状を来すことがある。
- エストロゲン産生(顆粒膜細胞腫granulosa cell tumor顆粒膜細胞腫(granulosa cell tumor)granulosa cell tumor(顆粒膜細胞腫)、莢膜細胞腫thecoma莢膜細胞腫(thecoma)thecoma(莢膜細胞腫)):無月経、異常子宮出血abnormal uterine bleeding, AUB異常子宮出血(abnormal uterine bleeding, AUB)abnormal uterine bleeding, AUB(異常子宮出血)、思春期早発early早発(early)early(早発)、閉経後は子宮内膜増殖症endometrial hyperplasia子宮内膜増殖症(endometrial hyperplasia)endometrial hyperplasia(子宮内膜増殖症)・子宮体癌endometrial cancer子宮体癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮体癌)のリスク上昇。
- アンドロゲン産生(Sertoli-Leydig細胞腫Sertoli-Leydig cell tumorSertoli-Leydig細胞腫(Sertoli-Leydig cell tumor)Sertoli-Leydig cell tumor(Sertoli-Leydig細胞腫)):多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛)、声の変化、乳房萎縮breast atrophy乳房萎縮(breast atrophy)breast atrophy(乳房萎縮)などの男性化。
- 甲状腺組織主体の奇形腫teratoma奇形腫(teratoma)teratoma(奇形腫)(卵巣甲状腺腫Struma ovarii卵巣甲状腺腫(Struma ovarii)Struma ovarii(卵巣甲状腺腫)):甲状腺機能亢進症状。
- 腹水+胸水(線維腫):Meigs症候群Meigs syndromeMeigs症候群(Meigs syndrome)Meigs syndrome(Meigs症候群)。
診断
スクリーニング
⚠️ 平均リスクで無症状の女性に対する卵巣癌の集団スクリーニングは推奨されない。USPSTFUS Preventive Services Task ForceUSPSTF(US Preventive Services Task Force)US Preventive Services Task Force(USPSTF)は、経腟超音波検査transvaginal ultrasonography, TVUS経腟超音波検査(transvaginal ultrasonography, TVUS)transvaginal ultrasonography, TVUS(経腟超音波検査)・CA-125・内診vaginal examination内診(vaginal examination)vaginal examination(内診)による卵巣癌スクリーニングは死亡率を低下させず、偽陽性による不要な手術など害が利益を上回ると結論conclusion結論(conclusion)conclusion(結論)している。「18〜40歳は1〜3年ごと、それ以後毎年の骨盤診察pelvic examination骨盤診察(pelvic examination)pelvic examination(骨盤診察)を検診として行う」という旧来の方法も、卵巣癌検診としての根拠はない。CA-125は月経、子宮内膜症endometriosis子宮内膜症(endometriosis)endometriosis(子宮内膜症)、骨盤内炎症、筋腫などでも上昇し、逆に早期癌では正常のことがあるため、集団検診の指標として不適切である。
一方で、症状がある患者や既に付属器腫瘤adnexal mass付属器腫瘤(adnexal mass)adnexal mass(付属器腫瘤)・腹水が確認されている患者でのCA-125・HE4・超音波はスクリーニングではなくリスク評価・診断のための検査である。CA-125とHE4を組み合わせたROMA(Risk of Ovarian Malignancy Algorithm)などのアルゴリズムは、閉経状態を加味して付属器腫瘤adnexal mass付属器腫瘤(adnexal mass)adnexal mass(付属器腫瘤)の悪性リスクを層別化し、婦人科腫瘍Gynaecologic tumours婦人科腫瘍(Gynaecologic tumours)Gynaecologic tumours(婦人科腫瘍)専門医への紹介要否を判断するために用いる。
遺伝性高リスク者への対応
flowchart TD
A["乳癌・卵巣癌の家族歴"] --> B["遺伝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='counseling'>カウンセリング</span>"]
B --> C["適応があれば多<span class='jp-term jp-term-diagram' title='genetic testing'>遺伝子検査</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pathogenic variant'>病的バリアント</span>なし/未確定"]
D --> E["家族歴に応じた個別管理"]
C --> F["BRCAなど<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pathogenic variant'>病的バリアント</span>"]
F --> G["妊娠希望と遺伝子別リスクを相談"]
G --> H["適切な時期に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='RRSO'>リスク低減卵管卵巣摘出術</span>"]
BRCA病的バリアントpathogenic BRCA variantBRCA病的バリアント(pathogenic BRCA variant)pathogenic BRCA variant(BRCA病的バリアント)保有者には、妊娠希望終了後、遺伝子別の推奨年齢にリスク低減両側卵管卵巣摘出術risk-reducing salpingo-oophorectomy, RRSOリスク低減両側卵管卵巣摘出術(risk-reducing salpingo-oophorectomy, RRSO)risk-reducing salpingo-oophorectomy, RRSO(リスク低減両側卵管卵巣摘出術)を提案する。高リスク者であってもCA-125・超音波による経過観察でリスクを代替できるという根拠はなく、RRSOの代わりにはならない。手術ではSEE-FIM法SEE-FIM protocolSEE-FIM法(SEE-FIM protocol)SEE-FIM protocol(SEE-FIM法)などを用いて卵管采fimbriae (of the uterine tube)卵管采(fimbriae (of the uterine tube))fimbriae (of the uterine tube)(卵管采)を詳細に病理検索し、STICの有無を確認する。
症状がある場合の評価と治療方針決定
flowchart TD
A["持続する腹部膨満・骨盤症状、または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adnexal mass'>付属器腫瘤</span>"] --> B["妊娠反応・診察・経腟/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transabdominal ultrasound, TAUS'>経腹超音波</span>"]
B --> C{"悪性を疑う所見・腹水があるか"}
C -->|"あり"| D["胸腹骨盤CTで病変範囲・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resectability'>切除可能性</span>を評価"]
C -->|"乏しい"| Z["良性として経過観察・他疾患を鑑別"]
D --> E["CA-125・HE4等の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor markers'>腫瘍マーカー</span>(若年ではAFP・hCG・LDH・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibin'>インヒビン</span>も)"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Gynaecologic tumours'>婦人科腫瘍</span>専門チームで評価"]
F --> G{"完全切除が見込めるか"}
G -->|"はい"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary debulking surgery, PDS'>一次腫瘍減量手術</span>+手術<span class='jp-term jp-term-diagram' title='staging'>病期診断</span>"]
G -->|"初回完全切除困難/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surgical risk'>手術リスク</span>大"| I["生検で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histology'>組織診</span>断"]
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neoadjuvant chemotherapy'>術前化学療法</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carboplatin'>カルボプラチン</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paclitaxel'>パクリタキセル</span>)"]
J --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interval debulking surgery'>中間腫瘍減量手術</span>"]
H --> L["病理・病期・BRCA/HRD検査"]
K --> L
L --> M["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adjuvant therapy'>補助療法</span>・維持療法を個別化"]
一次腫瘍減量手術primary debulking surgery, PDS一次腫瘍減量手術(primary debulking surgery, PDS)primary debulking surgery, PDS(一次腫瘍減量手術)と術前化学療法neoadjuvant chemotherapy術前化学療法(neoadjuvant chemotherapy)neoadjuvant chemotherapy(術前化学療法)後の中間腫瘍減量手術neoadjuvant chemotherapy + interval debulking surgery, NACT-IDS中間腫瘍減量手術(neoadjuvant chemotherapy + interval debulking surgery, NACT-IDS)neoadjuvant chemotherapy + interval debulking surgery, NACT-IDS(中間腫瘍減量手術)は、ランダム化randomizationランダム化(randomization)randomization(ランダム化)試験(EORTC 55971、CHORUS試験など)でNACT-IDSがPDSに対し生存で非劣性non-inferiority非劣性(non-inferiority)non-inferiority(非劣性)であることが示されており、治療法選択は病期そのものではなく、初回手術での肉眼的完全切除(残存腫瘍なし)が見込めるかどうかで決める。切除可能性resectability切除可能性(resectability)resectability(切除可能性)は画像所見、腹膜播種peritoneal dissemination腹膜播種(peritoneal dissemination)peritoneal dissemination(腹膜播種)の広がり、全身状態、併存疾患comorbidity併存疾患(comorbidity)comorbidity(併存疾患)を総合して婦人科腫瘍Gynaecologic tumours婦人科腫瘍(Gynaecologic tumours)Gynaecologic tumours(婦人科腫瘍)専門チームが判断する。⭐ いずれの経路でも、生存に最も強く関連する独立因子は肉眼的残存腫瘍のない完全切除である。
全上皮性卵巣癌で生殖細胞系列BRCA検査を含む遺伝学的評価を行い、腫瘍組織のHRD検査は維持療法選択に用いる。
病理分類
上皮性腫瘍の主な組織型
| 組織型 | 良性・境界悪性borderline malignant境界悪性(borderline malignant)borderline malignant(境界悪性)・悪性の内訳 | 特徴 | 好発年齢/背景 |
|---|---|---|---|
| 漿液性腫瘍(最多) | 良性(漿液性嚢胞腺腫serous cystadenoma漿液性嚢胞腺腫(serous cystadenoma)serous cystadenoma(漿液性嚢胞腺腫))/境界悪性borderline malignant境界悪性(borderline malignant)borderline malignant(境界悪性)/悪性(漿液性嚢胞腺癌Cystadenocarcinoma嚢胞腺癌(Cystadenocarcinoma)Cystadenocarcinoma(嚢胞腺癌)) | 高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC)high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌)はTP53異常がほぼ必発、BRCA/HRD関連。砂粒小体psammoma bodies砂粒小体(psammoma bodies)psammoma bodies(砂粒小体)(層状石灰化)を伴うと予後良好な傾向。低異型度漿液性癌low-grade serous carcinoma低異型度漿液性癌(low-grade serous carcinoma)low-grade serous carcinoma(低異型度漿液性癌)はMAPK経路異常を伴う緩徐な型 |
良性は30〜40歳、境界悪性borderline malignant境界悪性(borderline malignant)borderline malignant(境界悪性)は若年(妊娠中に多い)、悪性は中高年 |
| 粘液性腫瘍Mucinous neoplasms粘液性腫瘍(Mucinous neoplasms)Mucinous neoplasms(粘液性腫瘍) | 80%良性、10%境界悪性borderline malignant境界悪性(borderline malignant)borderline malignant(境界悪性)、10%悪性(漿液性より悪性化しにくい) | 悪性の77%は転移性(消化管・膵・胆管が原発)で、原発性は23%にとどまる。転移性の印環細胞癌signet ring cell carcinoma印環細胞癌(signet ring cell carcinoma)signet ring cell carcinoma(印環細胞癌)はKrukenberg腫瘍Krukenberg tumorKrukenberg腫瘍(Krukenberg tumor)Krukenberg tumor(Krukenberg腫瘍)と呼ぶ | 幅広い年齢層 |
| 類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌(endometrioid carcinoma)endometrioid carcinoma(類内膜癌) | 大部分が悪性 | 子宮内膜症性嚢胞endometrioma子宮内膜症性嚢胞(endometrioma)endometrioma(子宮内膜症性嚢胞)(子宮内膜症endometriosis子宮内膜症(endometriosis)endometriosis(子宮内膜症)・子宮腺筋症adenomyosis子宮腺筋症(adenomyosis)adenomyosis(子宮腺筋症))に発生しうる。ミスマッチ修復mismatch repair, MMRミスマッチ修復(mismatch repair, MMR)mismatch repair, MMR(ミスマッチ修復)異常・CTNNB1異常と関連。子宮体部原発を必ず除外する |
中高年 |
| 明細胞癌clear cell carcinoma明細胞癌(clear cell carcinoma)clear cell carcinoma(明細胞癌) | 大部分が悪性(境界悪性borderline malignant境界悪性(borderline malignant)borderline malignant(境界悪性)・良性は稀) | 子宮内膜症endometriosis子宮内膜症(endometriosis)endometriosis(子宮内膜症)と関連。高異型度high-grade高異型度(high-grade)high-grade(高異型度)で血栓リスクthrombotic risk血栓リスク(thrombotic risk)thrombotic risk(血栓リスク)が高く、進行期progressive stage進行期(progressive stage)progressive stage(進行期)では予後不良 | 中高年 |
| Brenner腫瘍Brenner tumorBrenner腫瘍(Brenner tumor)Brenner tumor(Brenner腫瘍) | 大部分が良性 | 片側性、線維性間質+移行上皮transitional epithelium, urothelium移行上皮(transitional epithelium, urothelium)transitional epithelium, urothelium(移行上皮)様の胞巣(尿路上皮urothelium尿路上皮(urothelium)urothelium(尿路上皮)に類似) | 中高年 |
悪性胚細胞腫瘍
若年者に多く、腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー)と妊孕性温存が診療の軸になる。
| 腫瘍 | マーカー | 特徴 |
|---|---|---|
| 未分化胚細胞腫dysgerminoma未分化胚細胞腫(dysgerminoma)dysgerminoma(未分化胚細胞腫) | LDH、一部でhCG | 最多の悪性胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍)。性腺形成異常gonadal dysgenesis性腺形成異常(gonadal dysgenesis)gonadal dysgenesis(性腺形成異常)に関連することがあり、化学療法感受性が高い |
| 成熟嚢胞性奇形腫mature cystic teratoma (dermoid cyst)成熟嚢胞性奇形腫(mature cystic teratoma (dermoid cyst))mature cystic teratoma (dermoid cyst)(成熟嚢胞性奇形腫)(皮様嚢胞Dermoid cyst皮様嚢胞(Dermoid cyst)Dermoid cyst(皮様嚢胞)) | 通常なし(良性) | 3胚葉すべてを含む成熟組織。毛髪・皮脂sebum皮脂(sebum)sebum(皮脂)物質、歯・骨・軟骨・甲状腺・神経組織を伴う |
| 未熟奇形腫immature teratoma未熟奇形腫(immature teratoma)immature teratoma(未熟奇形腫) | 通常は特異的マーカーなし | 大きく充実性solid充実性(solid)solid(充実性)・壊死性。未熟神経上皮の量でグレード評価し、進行性・転移性になりうる |
| 卵黄嚢腫瘍Yolk-sac tumor卵黄嚢腫瘍(Yolk-sac tumor)Yolk-sac tumor(卵黄嚢腫瘍) | AFP | Schiller-Duval小体Schiller-Duval bodySchiller-Duval小体(Schiller-Duval body)Schiller-Duval body(Schiller-Duval小体)。急速増大 |
| 胎児性癌Embryonal carcinoma胎児性癌(Embryonal carcinoma)Embryonal carcinoma(胎児性癌) | AFP、hCG | 稀で高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度(high-grade (aggressive))high-grade (aggressive)(高悪性度) |
| 非妊娠性絨毛癌gestational choriocarcinoma妊娠性絨毛癌(gestational choriocarcinoma)gestational choriocarcinoma(妊娠性絨毛癌) | hCG | 早期に血行性転移hematogenous metastasis血行性転移(hematogenous metastasis)hematogenous metastasis(血行性転移)、出血しやすい |
性索間質性腫瘍
| 腫瘍 | ホルモン産生・マーカー | 特徴 |
|---|---|---|
| 線維腫 | なし | 最も多い性索間質性腫瘍sex cord-stromal tumor性索間質性腫瘍(sex cord-stromal tumor)sex cord-stromal tumor(性索間質性腫瘍)。良性。腹水+胸水を来すとMeigs症候群Meigs syndromeMeigs症候群(Meigs syndrome)Meigs syndrome(Meigs症候群) |
| 莢膜細胞腫thecoma莢膜細胞腫(thecoma)thecoma(莢膜細胞腫) | エストロゲン産生 | 良性。高齢女性に多く、子宮内膜増殖症endometrial hyperplasia子宮内膜増殖症(endometrial hyperplasia)endometrial hyperplasia(子宮内膜増殖症)・子宮体癌endometrial cancer子宮体癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮体癌)のリスクを上げる |
| 顆粒膜細胞腫granulosa cell tumor顆粒膜細胞腫(granulosa cell tumor)granulosa cell tumor(顆粒膜細胞腫) | エストロゲン産生、インヒビンinhibinインヒビン(inhibin)inhibin(インヒビン) | 最も一般的な悪性性索間質性腫瘍sex cord-stromal tumor性索間質性腫瘍(sex cord-stromal tumor)sex cord-stromal tumor(性索間質性腫瘍)。悪性の経過をとるが緩徐で、遅発性再発(数年〜数十年後)が特徴。Call-Exner小体Call-Exner bodyCall-Exner小体(Call-Exner body)Call-Exner body(Call-Exner小体)(腺様腔)を認める |
| Sertoli-Leydig細胞腫Sertoli-Leydig cell tumorSertoli-Leydig細胞腫(Sertoli-Leydig cell tumor)Sertoli-Leydig cell tumor(Sertoli-Leydig細胞腫) | アンドロゲン産生 | 若年女性に多い。男性化を来す。低分化なほど予後不良 |
| Sertoli細胞腫Sertoli cell tumorSertoli細胞腫(Sertoli cell tumor)Sertoli cell tumor(Sertoli細胞腫) | 通常機能性を欠く | 良性。卵巣では稀(精巣で多い) |
病期分類(FIGO 2014)
卵巣癌・卵管癌fallopian tube cancer卵管癌(fallopian tube cancer)fallopian tube cancer(卵管癌)・原発性腹膜癌primary peritoneal cancer原発性腹膜癌(primary peritoneal cancer)primary peritoneal cancer(原発性腹膜癌)は、細胞起源を共有する一連の疾患スペクトラムとして共通のFIGO病期FIGO stageFIGO病期(FIGO stage)FIGO stage(FIGO病期)で扱う。
| 病期 | 定義 |
|---|---|
| IA | 一側unilateral (one side)一側(unilateral (one side))unilateral (one side)(一側)卵巣/卵管に限局、被膜intact、表面腫瘍なし、腹水・洗浄細胞診陰性 |
| IB | 両側卵巣/卵管に限局し、IAと同じ条件 |
| IC1 | 術中の被膜破綻・腫瘍内容漏出surgical spill腫瘍内容漏出(surgical spill)surgical spill(腫瘍内容漏出) |
| IC2 | 術前の被膜破綻、または卵巣/卵管表面腫瘍 |
| IC3 | 腹水または腹腔洗浄細胞診peritoneal lavage cytology腹腔洗浄細胞診(peritoneal lavage cytology)peritoneal lavage cytology(腹腔洗浄細胞診)陽性 |
| IIA | 子宮・卵管・卵巣への進展/播種 |
| IIB | その他の骨盤内腹腔臓器への進展 |
| IIIA1 | 後腹膜リンパ節転移retroperitoneal lymph node metastasis後腹膜リンパ節転移(retroperitoneal lymph node metastasis)retroperitoneal lymph node metastasis(後腹膜リンパ節転移)のみ(転移最大径10 mm以下をi、10 mm超をiiに細分) |
| IIIA2 | 骨盤外腹膜の顕微鏡的転移(リンパ節転移の有無を問わない) |
| IIIB | 骨盤外腹膜の肉眼的転移 ≤2 cm |
| IIIC | 骨盤外腹膜の肉眼的転移 >2 cm。肝・脾被膜への進展を含む |
| IVA | 細胞診陽性の胸水 |
| IVB | 肝・脾実質などの遠隔臓器転移、または腹腔外リンパperilymph外リンパ(perilymph)perilymph(外リンパ)節転移 |
治療
早期病変
- 完全な手術病期診断staging病期診断(staging)staging(病期診断)(腹腔内観察、腹水/洗浄細胞診、大網greater omentum大網(greater omentum)greater omentum(大網)・リンパ節評価を含む)を行い、組織型・グレード・IC細分類で術後化学療法の必要性を決める。
- 厳密に選択した一側unilateral (one side)一側(unilateral (one side))unilateral (one side)(一側)IA期・低リスク組織型では、子宮と対側卵巣を温存した片側付属器切除による妊孕性温存手術を検討できる。
- ⚠️「早く妊娠してから子宮全摘hysterectomy子宮全摘(hysterectomy)hysterectomy(子宮全摘)を行う」という一律の指示ではなく、再発リスク・妊孕性計画・経過観察の方針を患者と共同意思決定shared decision-making共同意思決定(shared decision-making)shared decision-making(共同意思決定)する。
進行期上皮性癌
- 一次腫瘍減量手術primary debulking surgery, PDS一次腫瘍減量手術(primary debulking surgery, PDS)primary debulking surgery, PDS(一次腫瘍減量手術)、または術前化学療法neoadjuvant chemotherapy術前化学療法(neoadjuvant chemotherapy)neoadjuvant chemotherapy(術前化学療法)後の中間腫瘍減量手術interval debulking surgery中間腫瘍減量手術(interval debulking surgery)interval debulking surgery(中間腫瘍減量手術)のいずれかで、肉眼的残存腫瘍のない完全切除(complete gross resection)を目指す(前掲の診断・治療決定フロー参照)。
- 標準的な初回化学療法はカルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)である。悪性胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍)では代わりにシスプラチンを含むブレオマイシンbleomycinブレオマイシン(bleomycin)bleomycin(ブレオマイシン)+エトポシドetoposideエトポシド(etoposide)etoposide(エトポシド)+シスプラチンBEPシスプラチン(BEP)BEP(シスプラチン)療法を用いる。
- 病期・残存腫瘍量tumor burden腫瘍量(tumor burden)tumor burden(腫瘍量)・組織型に応じ、化学療法にベバシズマブbevacizumabベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ)を併用し、その後も維持療法として継続することを検討する。
- ⭐ PARP阻害薬PARP inhibitorPARP阻害薬(PARP inhibitor)PARP inhibitor(PARP阻害薬)維持療法:
BRCA1/2変異や相同組換え修復欠損homologous recombination deficiency相同組換え修復欠損(homologous recombination deficiency)homologous recombination deficiency(相同組換え修復欠損)(HRD)を有する進行卵巣癌では、初回化学療法後の維持療法としてオラパリブolaparibオラパリブ(olaparib)olaparib(オラパリブ)(SOLO1試験:BRCA変異例で無増悪生存期間progression-free survival, PFS無増悪生存期間(progression-free survival, PFS)progression-free survival, PFS(無増悪生存期間)・全生存期間overall survival, OS全生存期間(overall survival, OS)overall survival, OS(全生存期間)を改善)やニラパリブ(PRIMA試験:BRCA変異の有無を問わない全体集団で有効性を示し、HRD陽性例で効果が大きい)が用いられる。効果の大きさはBRCA変異>HRD陽性(BRCA野生型)>HRD陰性の順に小さくなる。 - 腹腔内放射性リンradioactive phosphorus腹腔内放射性リン(radioactive phosphorus)radioactive phosphorus(腹腔内放射性リン)は歴史的治療であり、現在の標準治療ではない。
悪性胚細胞腫瘍
多くで妊孕性温存手術(患側付属器切除、子宮・対側卵巣温存)が可能である。病期・組織型に応じ、術後にブレオマイシンbleomycinブレオマイシン(bleomycin)bleomycin(ブレオマイシン)+エトポシドetoposideエトポシド(etoposide)etoposide(エトポシド)+シスプラチンBEPシスプラチン(BEP)BEP(シスプラチン)などの化学療法を行う。未分化胚細胞腫dysgerminoma未分化胚細胞腫(dysgerminoma)dysgerminoma(未分化胚細胞腫)は化学療法感受性が高い。
性索間質性腫瘍
手術が治療の中心で、多くは早期発見・良好な予後を示す。顆粒膜細胞腫granulosa cell tumor顆粒膜細胞腫(granulosa cell tumor)granulosa cell tumor(顆粒膜細胞腫)は再発が遅発性(数年〜数十年後)のため、インヒビンinhibinインヒビン(inhibin)inhibin(インヒビン)・エストラジオールなどのマーカーと画像による長期の経過観察を要する。進行期progressive stage進行期(progressive stage)progressive stage(進行期)・高リスク例では術後化学療法を検討する。
治療後の経過観察
- CA-125は上皮性癌の治療反応・再発評価に用いるが、単独の上昇だけで再発治療の開始を決めない。
- CA-125は平均リスク無症状者のスクリーニングには使わない(前述)。
- 症状、診察、画像、腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー)、治療毒性、妊孕性・更年期症状menopausal symptoms更年期症状(menopausal symptoms)menopausal symptoms(更年期症状)・遺伝的課題を含めて総合的に追跡する。
まとめ
- 卵巣・卵管・原発性腹膜癌primary peritoneal cancer原発性腹膜癌(primary peritoneal cancer)primary peritoneal cancer(原発性腹膜癌)は共通の細胞起源(多くは卵管采fimbriae (of the uterine tube)卵管采(fimbriae (of the uterine tube))fimbriae (of the uterine tube)(卵管采)のSTIC)を持つ一連の疾患スペクトラムとして、共通のFIGO病期FIGO stageFIGO病期(FIGO stage)FIGO stage(FIGO病期)で扱う。
- 平均リスクで無症状の女性へのCA-125・経腟超音波transvaginal ultrasound, TVUS経腟超音波(transvaginal ultrasound, TVUS)transvaginal ultrasound, TVUS(経腟超音波)による集団スクリーニングは推奨されない。症状がある場合や既知の腫瘤があるときのCA-125・HE4・画像はスクリーニングではなくリスク評価・診断の検査である。
- 上皮性腫瘍(漿液性・粘液性mucous粘液性(mucous)mucous(粘液性)・類内膜・明細胞・Brenner)、胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍)(未分化胚細胞腫dysgerminoma未分化胚細胞腫(dysgerminoma)dysgerminoma(未分化胚細胞腫)・奇形腫teratoma奇形腫(teratoma)teratoma(奇形腫)・卵黄嚢腫瘍Yolk-sac tumor卵黄嚢腫瘍(Yolk-sac tumor)Yolk-sac tumor(卵黄嚢腫瘍)など)、性索間質性腫瘍sex cord-stromal tumor性索間質性腫瘍(sex cord-stromal tumor)sex cord-stromal tumor(性索間質性腫瘍)(線維腫・顆粒膜細胞腫granulosa cell tumor顆粒膜細胞腫(granulosa cell tumor)granulosa cell tumor(顆粒膜細胞腫)・Sertoli-Leydig細胞腫Sertoli-Leydig cell tumorSertoli-Leydig細胞腫(Sertoli-Leydig cell tumor)Sertoli-Leydig cell tumor(Sertoli-Leydig細胞腫)など)は、好発年齢、腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー)、ホルモン産生の有無で鑑別する。
- 治療方針treatment strategy治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針)は病期そのものより「初回手術で肉眼的完全切除が見込めるか」で一次腫瘍減量手術primary debulking surgery, PDS一次腫瘍減量手術(primary debulking surgery, PDS)primary debulking surgery, PDS(一次腫瘍減量手術)と術前化学療法neoadjuvant chemotherapy術前化学療法(neoadjuvant chemotherapy)neoadjuvant chemotherapy(術前化学療法)+中間腫瘍減量手術interval debulking surgery中間腫瘍減量手術(interval debulking surgery)interval debulking surgery(中間腫瘍減量手術)を選び、カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン(carboplatin)carboplatin(カルボプラチン)+パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)±ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ)と、BRCA・HRDに応じたPARP阻害薬PARP inhibitorPARP阻害薬(PARP inhibitor)PARP inhibitor(PARP阻害薬)維持療法(オラパリブolaparibオラパリブ(olaparib)olaparib(オラパリブ)、ニラパリブ)で個別化する。
- BRCA1/2病的バリアントpathogenic variant病的バリアント(pathogenic variant)pathogenic variant(病的バリアント)保有者では、妊娠希望終了後のリスク低減卵管卵巣摘出術RRSOリスク低減卵管卵巣摘出術(RRSO)RRSO(リスク低減卵管卵巣摘出術)が主要な予防戦略であり、CA-125・超音波による経過観察はその代替にならない。