病理学 · C/75
卵巣腫瘍
Ovarian tumors
🧠 全体像:卵巣腫瘍ovarian tumor卵巣腫瘍(ovarian tumor)ovarian tumor(卵巣腫瘍)は婦人科癌の中で診断例あたりの死亡が最も多く、進行するまで無症状という「静かな臓器」の代表——正常卵巣の3つの細胞型(表層上皮、胚細胞、性索sex cord 性索(sex cord)sex cord(性索) 間質)がそれぞれ異なる腫瘍群を生み、表層上皮性腫瘍surface epithelial tumors 表層上皮性腫瘍(surface epithelial tumors)surface epithelial tumors(表層上皮性腫瘍) は反復する排卵による瘢痕化 scarring瘢痕化(scarring) scarring(瘢痕化)を起点に化生を経て腫瘍化 transformation 腫瘍化(transformation) transformation(腫瘍化) する点、胚細胞腫瘍germ cell tumour 胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍) は若年女性に偏る点、性索間質性腫瘍sex cord-stromal tumor 性索間質性腫瘍(sex cord-stromal tumor)sex cord-stromal tumor(性索間質性腫瘍) はホルモン産生で発症する点が鑑別の軸になる。
💡 表層上皮性腫瘍surface epithelial tumors 表層上皮性腫瘍(surface epithelial tumors)surface epithelial tumors(表層上皮性腫瘍) のうち最多かつ最も攻撃的な高異型度漿液性癌 high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC) high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) は、近年の理解では起源そのものが卵巣表面上皮ではなく卵管遠位部 pars distalis 遠位部(pars distalis) pars distalis(遠位部) (采fimbria 采(fimbria)fimbria(采) 部)にあり、その前駆病変 precursor lesion 前駆病変(precursor lesion) precursor lesion(前駆病変) が漿液性卵管上皮内癌 serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC 漿液性卵管上皮内癌(serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC) serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC(漿液性卵管上皮内癌) (STIC)であるという説が有力になっている。12
概要
- 婦人科悪性腫瘍gynecologic malignancy 婦人科悪性腫瘍(gynecologic malignancy)gynecologic malignancy(婦人科悪性腫瘍) の中で診断例あたりの死亡が最も多い。2024年の世界推計では卵巣癌は新規約33.1万例・死亡約20.4万人で、死亡数そのものは子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer) cervical cancer(子宮頸癌) (約28.0万人)より少ないが、死亡数を罹患数で割ると約0.62と子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer) cervical cancer(子宮頸癌) (約0.46)・子宮体癌endometrial cancer 子宮体癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮体癌) (約0.23)より高い(割り算は本ノートでの計算)3。
- 正常卵巣の3つの細胞型による多様な病理学的疾患単位。
3つの主要カテゴリー
- 表層上皮性腫瘍surface epithelial tumors表層上皮性腫瘍(surface epithelial tumors)surface epithelial tumors(表層上皮性腫瘍)(良性/境界悪性borderline malignant境界悪性(borderline malignant)borderline malignant(境界悪性)/悪性)
- 胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍)
- 性索間質性腫瘍sex cord-stromal tumor性索間質性腫瘍(sex cord-stromal tumor)sex cord-stromal tumor(性索間質性腫瘍)
発生機序と危険因子
- 未産Nulliparity未産(Nulliparity)Nulliparity(未産)、未婚女性、家族歴。
- 5〜10%が家族性 — BRCA1/BRCA2変異(遺伝性乳癌卵巣癌症候群hereditary breast and ovarian cancer syndrome遺伝性乳癌卵巣癌症候群(hereditary breast and ovarian cancer syndrome)hereditary breast and ovarian cancer syndrome(遺伝性乳癌卵巣癌症候群))。
- その他:排卵周期の増加(早発初経early menarche早発初経(early menarche)early menarche(早発初経)、遅発閉経late menopause遅発閉経(late menopause)late menopause(遅発閉経))、ホルモン補充療法hormone replacement therapy (HRT)ホルモン補充療法(hormone replacement therapy (HRT))hormone replacement therapy (HRT)(ホルモン補充療法)、喫煙。
症状
- 腹部腫瘤+疼痛+膨満(腹水)。
- エストロゲン/アンドロゲン産生:無月経、異常子宮出血abnormal uterine bleeding, AUB異常子宮出血(abnormal uterine bleeding, AUB)abnormal uterine bleeding, AUB(異常子宮出血)、男性化。
- リンパ節腫脹、体重減少。
表層上皮性腫瘍
- 卵巣を覆う体腔中皮Coelomic mesothelium体腔中皮(Coelomic mesothelium)Coelomic mesothelium(体腔中皮)から生じる。
- 反復排卵+瘢痕化 scarring瘢痕化(scarring) scarring(瘢痕化) → 表層上皮が皮質へ引き込まれる → 小上皮嚢胞 → 化生 → 腫瘍性転化。
flowchart TD
A["反復する排卵+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='scarring'>瘢痕化</span>"] --> B["表層上皮が皮質へ引き込まれる"]
B --> C["小上皮嚢胞の形成"]
C --> D["化生"]
D --> E["腫瘍性転化"]
A)漿液性腫瘍(表層上皮性腫瘍で最多)
💡 漿液性腫瘍の起源と「低異型度low-grade低異型度(low-grade)low-grade(低異型度)/高異型度high-grade高異型度(high-grade)high-grade(高異型度)」の二分法 dichotomy二分法(dichotomy) dichotomy(二分法)。 高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC)high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) (下記)の多くは、かつて考えられていた卵巣表面上皮由来ではなく、卵管采fimbriae (of the uterine tube) 卵管采(fimbriae (of the uterine tube))fimbriae (of the uterine tube)(卵管采) 端の卵管上皮 fallopian tube epithelium 卵管上皮(fallopian tube epithelium) fallopian tube epithelium(卵管上皮) 内癌(STIC)に由来するという理解が広まっている。この理解が、良性疾患で子宮摘出や骨盤手術を受ける平均リスクの女性に、卵巣は温存して卵管だけを切除しておく日和見的卵管切除opportunistic salpingectomy日和見的卵管切除(opportunistic salpingectomy)opportunistic salpingectomy(日和見的卵管切除)という選択肢をもたらした。⚠️ 一方、BRCA1/2病的変異保持者などの高リスク女性では、リスク低減卵管卵巣摘出術risk-reducing salpingo-oophorectomy リスク低減卵管卵巣摘出術(risk-reducing salpingo-oophorectomy)risk-reducing salpingo-oophorectomy(リスク低減卵管卵巣摘出術) (卵管と卵巣の両方を切除)が引き続き推奨されており、卵管切除のみ(または卵管切除後に卵巣摘出 oophorectomy 卵巣摘出(oophorectomy) oophorectomy(卵巣摘出) を遅らせる方法)は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験(clinical trial (clinical study)) clinical trial (clinical study)(臨床試験) で評価中の段階である——すべてのHGSCが卵管由来とは限らず、卵巣を残せばリスクが残るためである1。卵管起源説の出発点になった研究では、卵管を全割して調べた骨盤内漿液性癌 serous carcinoma 漿液性癌(serous carcinoma) serous carcinoma(漿液性癌) 55例中41例(75%)に卵管内膜(采fimbria 采(fimbria)fimbria(采) 部を含む)の病変があり、卵管上皮fallopian tube epithelium 卵管上皮(fallopian tube epithelium)fallopian tube epithelium(卵管上皮) 内癌の93%が采 fimbria 采(fimbria) fimbria(采) 部にあり、比較できた5例全例で卵管上皮 fallopian tube epithelium 卵管上皮(fallopian tube epithelium) fallopian tube epithelium(卵管上皮) 内癌と卵巣癌が同一のTP53変異を共有していた。著者は卵管上皮 fallopian tube epithelium 卵管上皮(fallopian tube epithelium) fallopian tube epithelium(卵管上皮) 内癌を「多くの骨盤内漿液性癌 serous carcinoma 漿液性癌(serous carcinoma) serous carcinoma(漿液性癌) のもっともらしい起源」としつつ、卵管病変の無い14例中13例は卵巣原発と分類されており、因果の確定にはさらなる研究が要るとも述べている2。 また漿液性腫瘍は低異型度low-grade 低異型度(low-grade)low-grade(低異型度) と高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) で分子背景・臨床像がまったく異なる別の疾患とみなされる:低異型度 low-grade 低異型度(low-grade) low-grade(低異型度) はKRAS・BRAF変異が多く進行は緩徐だが化学療法に抵抗性、高異型度high-grade 高異型度(high-grade)high-grade(高異型度) はTP53変異がほぼ全例に認められBRCA関連で化学療法感受性が高い。4
漿液性嚢胞腺腫serous cystadenoma 漿液性嚢胞腺腫(serous cystadenoma)serous cystadenoma(漿液性嚢胞腺腫) (良性)
- 25%が両側性、30〜40歳の女性。
- 肉眼:平滑で光沢のある嚢胞壁。
- 組織像:小さな多小葉状、単純な乳頭状突起 papillary projection乳頭状突起(papillary projection) papillary projection(乳頭状突起)。
漿液性境界悪性腫瘍 borderline ovarian tumor境界悪性腫瘍(borderline ovarian tumor) borderline ovarian tumor(境界悪性腫瘍)
- 稀にしか悪性化しない、通常非浸潤性in situ非浸潤性(in situ)in situ(非浸潤性)。
- より若い女性、しばしば妊娠中。
- 1/3で両側性。
- 5年生存:卵巣に限局すれば100%、腹膜病変があれば75%。
漿液性嚢胞腺癌serous cystadenocarcinoma 漿液性嚢胞腺癌(serous cystadenocarcinoma)serous cystadenocarcinoma(漿液性嚢胞腺癌) (悪性)
- しばしば両側性。
- 肉眼:結節状、充実性solid充実性(solid)solid(充実性)、出血性、壊死性。
- 組織像:核異型、重層化、腺の複雑さ、分岐する乳頭状 papillary 乳頭状(papillary) papillary(乳頭状) の葉。
- 砂粒小体psammoma bodies砂粒小体(psammoma bodies)psammoma bodies(砂粒小体)(同心円状concentric 同心円状(concentric)concentric(同心円状) の層状Ca²⁺)→ 予後良好。
- p53+BRCA1変異。TP53変異はほぼ全例に、BRCA1/2変異は既知の家族性因子として認められる。4
- 5年生存:限局すれば70%、腹膜病変があればわずか25%。
B)粘液性腫瘍
- 80%が良性、10%が境界悪性 borderline malignant境界悪性(borderline malignant) borderline malignant(境界悪性)、10%が悪性(漿液性より悪性化しにくい)。
- 粘液分泌mucus secretion 粘液分泌(mucus secretion)mucus secretion(粘液分泌) 細胞、より大きく、しばしば片側性、粘稠なゼラチン状液体で満たされる。
粘液性嚢胞腺腫Mucinous cystadenoma粘液性嚢胞腺腫(Mucinous cystadenoma)Mucinous cystadenoma(粘液性嚢胞腺腫)
- 通常は頸管型上皮。
- 細胞内粘液に富む、背の高い無線毛の円柱細胞。
粘液性mucous 粘液性(mucous)mucous(粘液性) 境界悪性腫瘍 borderline ovarian tumor境界悪性腫瘍(borderline ovarian tumor) borderline ovarian tumor(境界悪性腫瘍)
- 腸型intestinal type腸型(intestinal type)intestinal type(腸型)上皮、絨毛状villous絨毛状(villous)villous(絨毛状)・管状腺腫tubular adenoma 管状腺腫(tubular adenoma)tubular adenoma(管状腺腫) に類似。
粘液性嚢胞腺癌Mucinous cystadenocarcinoma粘液性嚢胞腺癌(Mucinous cystadenocarcinoma)Mucinous cystadenocarcinoma(粘液性嚢胞腺癌)・癌
- 77%が転移性、23%が卵巣原発。
- 間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation))stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤)が癌と境界悪性 borderline malignant 境界悪性(borderline malignant) borderline malignant(境界悪性) を区別。
- Krukenberg腫瘍Krukenberg tumorKrukenberg腫瘍(Krukenberg tumor)Krukenberg tumor(Krukenberg腫瘍) — 卵巣への転移性印環細胞癌signet ring cell carcinoma転移性印環細胞癌(signet ring cell carcinoma)signet ring cell carcinoma(転移性印環細胞癌)(胃、大腸)。原発は胃・大腸で約90%(胃が約70%)を占め、両側性が約80%と特徴的。5
- 転移性粘液性 mucous 粘液性(mucous) mucous(粘液性) の起源:結腸、直腸、虫垂、膵、胆管。
- 原発:片側性、>10 cm、平滑な被膜。
C)類内膜腫瘍
- 充実性solid 充実性(solid)solid(充実性) または嚢胞性、子宮内膜症性嚢胞endometrioma 子宮内膜症性嚢胞(endometrioma)endometrioma(子宮内膜症性嚢胞) (チョコレート嚢胞chocolate cystチョコレート嚢胞(chocolate cyst)chocolate cyst(チョコレート嚢胞))に発生しうる(子宮内膜症endometriosis子宮内膜症(endometriosis)endometriosis(子宮内膜症))。
- 形態は類内膜型Endometrioid類内膜型(Endometrioid)Endometrioid(類内膜型)子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌(endometrial cancer)endometrial cancer(子宮内膜癌)と同一。
- 大部分が悪性、子宮内膜原発を除外する必要。
D)淡明細胞腫瘍
- 大部分が悪性、境界悪性borderline malignant境界悪性(borderline malignant)borderline malignant(境界悪性)・良性は稀。
- 子宮内膜症性嚢胞endometrioma子宮内膜症性嚢胞(endometrioma)endometrioma(子宮内膜症性嚢胞)に発生しうる。
- 高異型度high-grade高異型度(high-grade)high-grade(高異型度)、進行期progressive stage進行期(progressive stage)progressive stage(進行期) → 予後不良。
E)Brenner腫瘍
- 大部分が良性。
- 片側性、線維性間質fibrous stroma 線維性間質(fibrous stroma)fibrous stroma(線維性間質) +移行上皮transitional epithelium, urothelium 移行上皮(transitional epithelium, urothelium)transitional epithelium, urothelium(移行上皮) 様の胞巣(尿路の尿路上皮 urothelium 尿路上皮(urothelium) urothelium(尿路上皮) に類似)。
- 平滑に被包 encapsulated被包(encapsulated) encapsulated(被包)、灰白色。
胚細胞腫瘍
奇形腫
(卵巣奇形腫ovarian teratoma卵巣奇形腫(ovarian teratoma)ovarian teratoma(卵巣奇形腫)も参照)
- 3つの胚葉すべて(外胚葉、内胚葉、中胚葉)からの組織。
- 最初の20年に生じる(若いほどリスクが高い)。
A)良性(成熟)嚢胞性奇形腫 teratoma奇形腫(teratoma) teratoma(奇形腫)
- 3胚葉すべてを表す成熟組織。若年女性の卵巣胚細胞腫瘍 germ cell tumour 胚細胞腫瘍(germ cell tumour) germ cell tumour(胚細胞腫瘍) の69%を占める最多の胚細胞腫瘍 germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour) germ cell tumour(胚細胞腫瘍)。6
- 皮様嚢胞Dermoid cyst皮様嚢胞(Dermoid cyst)Dermoid cyst(皮様嚢胞) — 皮膚付属器cutaneous adnexa 皮膚付属器(cutaneous adnexa)cutaneous adnexa(皮膚付属器) を伴う表皮に裏打ちされた嚢胞、毛髪+皮脂 sebum 皮脂(sebum) sebum(皮脂) 物質で満たされる。
- よくある組織:歯、骨、軟骨、甲状腺、神経。
- 卵巣甲状腺腫Struma ovarii卵巣甲状腺腫(Struma ovarii)Struma ovarii(卵巣甲状腺腫) — 甲状腺組織が主体の奇形腫 teratoma奇形腫(teratoma) teratoma(奇形腫) → 甲状腺機能亢進。
- 💡 成熟(良性)嚢胞性奇形腫 teratoma 奇形腫(teratoma) teratoma(奇形腫) は3胚葉すべてが成熟した組織からなり圧倒的に良性であるのに対し、未熟悪性奇形腫 teratoma 奇形腫(teratoma) teratoma(奇形腫) (下記)は未成熟な胎児様組織(とくに神経上皮)を含み進行性・転移性という対極の性質を持つ。両者は「同じ奇形腫 teratoma奇形腫(teratoma) teratoma(奇形腫)」の成熟度による別カテゴリーである。
B)未熟悪性奇形腫 teratoma奇形腫(teratoma) teratoma(奇形腫)
- 稀、最初の20年。
- 大きく、充実性solid充実性(solid)solid(充実性)、壊死性。
- 様々な未熟組織(特に神経上皮)→ 進行性+転移性。
その他の悪性胚細胞腫瘍
下の簡易まとめ表と腫瘍マーカー tumor markers 腫瘍マーカー(tumor markers) tumor markers(腫瘍マーカー) の項に出てくる3つを、ここで対比しておく。いずれも若年女性に多い。
| 腫瘍 | 組織像の要点 | マーカー |
|---|---|---|
| 未分化胚細胞腫dysgerminoma未分化胚細胞腫(dysgerminoma)dysgerminoma(未分化胚細胞腫) | 精巣のセミノーマ seminoma セミノーマ(seminoma) seminoma(セミノーマ) に相当する大型の胚細胞のシート+リンパ球浸潤 lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤(lymphocytic infiltration) lymphocytic infiltration(リンパ球浸潤)。化学療法・放射線への感受性が高い | LDH(非特異的) |
| 卵黄嚢腫瘍Yolk-sac tumor卵黄嚢腫瘍(Yolk-sac tumor)Yolk-sac tumor(卵黄嚢腫瘍) | Schiller-Duval小体Schiller-Duval body Schiller-Duval小体(Schiller-Duval body)Schiller-Duval body(Schiller-Duval小体) (血管を芯に腫瘍細胞が囲む糸球体様 glomeruloid 糸球体様(glomeruloid) glomeruloid(糸球体様) 構造) | AFP |
| 絨毛癌Choriocarcinoma 絨毛癌(Choriocarcinoma)Choriocarcinoma(絨毛癌) (非妊娠性) | 合胞体栄養膜細胞syncytiotrophoblasts 合胞体栄養膜細胞(syncytiotrophoblasts)syncytiotrophoblasts(合胞体栄養膜細胞) +細胞性栄養膜 cytotrophoblast 細胞性栄養膜(cytotrophoblast) cytotrophoblast(細胞性栄養膜) 細胞 | β-hCG |
性索間質性腫瘍
- 卵巣間質ovarian stroma卵巣間質(ovarian stroma)ovarian stroma(卵巣間質)・胚性生殖腺 gonad 生殖腺(gonad) gonad(生殖腺) の性索 sex cord 性索(sex cord) sex cord(性索) 由来。
純粋間質性腫瘍
- 線維腫 — 最も多い性索間質性腫瘍 sex cord-stromal tumor性索間質性腫瘍(sex cord-stromal tumor) sex cord-stromal tumor(性索間質性腫瘍)、良性、腹水+胸水を来しうる = Meigs症候群Meigs syndromeMeigs症候群(Meigs syndrome)Meigs syndrome(Meigs症候群)。Meigs症候群Meigs syndrome Meigs症候群(Meigs syndrome)Meigs syndrome(Meigs症候群) は線維腫に限らず卵巣性索間質性腫瘍 ovarian sex cord-stromal tumor 卵巣性索間質性腫瘍(ovarian sex cord-stromal tumor) ovarian sex cord-stromal tumor(卵巣性索間質性腫瘍) 全般で起こりうる良性腫瘍の腹水・胸水・CA-125CA-125(cancer antigen 125)上昇であり、悪性腫瘍による偽Meigs症候群 pseudo-Meigs syndrome 偽Meigs症候群(pseudo-Meigs syndrome) pseudo-Meigs syndrome(偽Meigs症候群) との鑑別を要する。7
- 莢膜細胞腫thecoma莢膜細胞腫(thecoma)thecoma(莢膜細胞腫) — 良性、高齢女性、エストロゲン産生 → 子宮内膜増殖症endometrial hyperplasia子宮内膜増殖症(endometrial hyperplasia)endometrial hyperplasia(子宮内膜増殖症)・癌。
純粋性索腫瘍
- 顆粒膜細胞腫granulosa cell tumor顆粒膜細胞腫(granulosa cell tumor)granulosa cell tumor(顆粒膜細胞腫) — 悪性の挙動、遅発性再発、エストロゲン産生 → 子宮内膜増殖症endometrial hyperplasia子宮内膜増殖症(endometrial hyperplasia)endometrial hyperplasia(子宮内膜増殖症)・癌、Call-Exner小体Call-Exner bodyCall-Exner小体(Call-Exner body)Call-Exner body(Call-Exner小体)(腺様腔)、インヒビンinhibinインヒビン(inhibin)inhibin(インヒビン)マーカー。
- Sertoli細胞腫Sertoli cell tumorSertoli細胞腫(Sertoli cell tumor)Sertoli cell tumor(Sertoli細胞腫) — 良性、卵巣では稀(精巣で多い)。
混合性索間質性腫瘍
- Sertoli-Leydig細胞腫Sertoli-Leydig cell tumorSertoli-Leydig細胞腫(Sertoli-Leydig cell tumor)Sertoli-Leydig cell tumor(Sertoli-Leydig細胞腫) — 若年女性、アンドロゲン産生 → 男性化(多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛)、声の変化、乳房萎縮breast atrophy乳房萎縮(breast atrophy)breast atrophy(乳房萎縮))、低分化 → 予後不良。
臨床的意義(すべての卵巣腫瘍)
- 進行するまで無症状 → 高死亡率。
- 非機能性non-functional 非機能性(non-functional)non-functional(非機能性) :下腹部痛、腹部腫大、隣接臓器の圧迫、腹水(腹膜転移peritoneal metastasis腹膜転移(peritoneal metastasis)peritoneal metastasis(腹膜転移))。
- 機能性:ホルモン関連(エストロゲン → 増殖症、アンドロゲン → 男性化)。
- 腫瘍マーカーtumor markers 腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー) :CA-125(上皮性)、AFP(卵黄嚢腫瘍Yolk-sac tumor卵黄嚢腫瘍(Yolk-sac tumor)Yolk-sac tumor(卵黄嚢腫瘍))、β-hCG(絨毛癌Choriocarcinoma絨毛癌(Choriocarcinoma)Choriocarcinoma(絨毛癌))、インヒビンinhibinインヒビン(inhibin)inhibin(インヒビン)(顆粒膜細胞granulosa cell顆粒膜細胞(granulosa cell)granulosa cell(顆粒膜細胞))。
簡易まとめ表
| カテゴリー | 例 | 特徴 |
|---|---|---|
| 表層上皮性 | 漿液性、粘液性mucous粘液性(mucous)mucous(粘液性)、類内膜、淡明細胞clear cell (as in clear cell carcinoma)淡明細胞(clear cell (as in clear cell carcinoma))clear cell (as in clear cell carcinoma)(淡明細胞)、Brenner | 最多、CA-125、漿液性 = 砂粒小体psammoma bodies砂粒小体(psammoma bodies)psammoma bodies(砂粒小体) |
| 胚細胞 | 奇形腫teratoma奇形腫(teratoma)teratoma(奇形腫)、未分化胚細胞腫dysgerminoma未分化胚細胞腫(dysgerminoma)dysgerminoma(未分化胚細胞腫)、卵黄嚢、絨毛癌Choriocarcinoma絨毛癌(Choriocarcinoma)Choriocarcinoma(絨毛癌) | 若年女性(<20) |
| 性索間質性sex cord-stromal性索間質性(sex cord-stromal)sex cord-stromal(性索間質性) | 線維腫、莢膜細胞腫thecoma莢膜細胞腫(thecoma)thecoma(莢膜細胞腫)、顆粒膜(エストロゲン)、Sertoli-Leydig(アンドロゲン) | ホルモン産生、インヒビンinhibin インヒビン(inhibin)inhibin(インヒビン) マーカー |
| 転移性 | Krukenberg(胃/結腸からの印環細胞 signet ring cell印環細胞(signet ring cell) signet ring cell(印環細胞)) | 両側性、印環細胞signet ring cell印環細胞(signet ring cell)signet ring cell(印環細胞) |
💡 ポイント: 診断例あたりの死亡が婦人科癌で最多(世界の死亡数では子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer) cervical cancer(子宮頸癌) に次ぐ)。表層上皮性 = 第1の型:漿液性(最多、砂粒小体psammoma bodies砂粒小体(psammoma bodies)psammoma bodies(砂粒小体)、p53/BRCA1)、粘液性mucous 粘液性(mucous)mucous(粘液性) (Krukenberg = 消化管からの転移性印環細胞 signet ring cell印環細胞(signet ring cell) signet ring cell(印環細胞))、類内膜(チョコレート嚢胞chocolate cystチョコレート嚢胞(chocolate cyst)chocolate cyst(チョコレート嚢胞)内、子宮内膜を除外)、淡明細胞clear cell (as in clear cell carcinoma) 淡明細胞(clear cell (as in clear cell carcinoma))clear cell (as in clear cell carcinoma)(淡明細胞) (子宮内膜症性嚢胞endometrioma 子宮内膜症性嚢胞(endometrioma)endometrioma(子宮内膜症性嚢胞) 内)、Brenner(移行上皮transitional epithelium, urothelium 移行上皮(transitional epithelium, urothelium)transitional epithelium, urothelium(移行上皮) 胞巣)。胚細胞:成熟嚢胞性奇形腫 mature cystic teratoma (dermoid cyst)成熟嚢胞性奇形腫(mature cystic teratoma (dermoid cyst)) mature cystic teratoma (dermoid cyst)(成熟嚢胞性奇形腫) = 皮様嚢胞Dermoid cyst皮様嚢胞(Dermoid cyst)Dermoid cyst(皮様嚢胞)(毛髪、歯、皮脂sebum皮脂(sebum)sebum(皮脂))、未熟 = 進行性。性索間質性sex cord-stromal性索間質性(sex cord-stromal)sex cord-stromal(性索間質性):線維腫+Meigs症候群 Meigs syndrome Meigs症候群(Meigs syndrome) Meigs syndrome(Meigs症候群) (腹水+胸水)、顆粒膜(エストロゲン、Call-Exner小体Call-Exner bodyCall-Exner小体(Call-Exner body)Call-Exner body(Call-Exner小体)、インヒビンinhibinインヒビン(inhibin)inhibin(インヒビン))、Sertoli-Leydig(アンドロゲン → 男性化)。リスク:未産Nulliparity 未産(Nulliparity)Nulliparity(未産) +BRCA1/2。マーカー:CA-125。
まとめ
- 卵巣癌は婦人科悪性腫瘍 gynecologic malignancy 婦人科悪性腫瘍(gynecologic malignancy) gynecologic malignancy(婦人科悪性腫瘍) で診断例あたりの死亡が最も多く(世界の死亡数そのものは子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌(cervical cancer) cervical cancer(子宮頸癌) が上回る)、進行するまで無症状であることが多い。
- 危険因子は未産 Nulliparity未産(Nulliparity) Nulliparity(未産)・家族歴・BRCA1/2変異(5〜10%が家族性)で、排卵周期の増加もリスクを上げる。
- 表層上皮性腫瘍surface epithelial tumors 表層上皮性腫瘍(surface epithelial tumors)surface epithelial tumors(表層上皮性腫瘍) は反復排卵による瘢痕化 scarring 瘢痕化(scarring) scarring(瘢痕化) →上皮の引き込み→小上皮嚢胞→化生→腫瘍化 transformation 腫瘍化(transformation) transformation(腫瘍化) という経路で生じる。
- 漿液性腫瘍が表層上皮性で最多、砂粒小体psammoma bodies砂粒小体(psammoma bodies)psammoma bodies(砂粒小体)・p53/BRCA1変異を伴う。
- 高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC)high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) の多くは卵管采 fimbriae (of the uterine tube) 卵管采(fimbriae (of the uterine tube)) fimbriae (of the uterine tube)(卵管采) の漿液性卵管上皮内癌 serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC 漿液性卵管上皮内癌(serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC) serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC(漿液性卵管上皮内癌) (STIC)に由来すると考えられ、平均リスク女性の骨盤手術時の日和見 opportunistic 日和見(opportunistic) opportunistic(日和見) 的卵管切除につながったが、BRCA1/2保持者などの高リスク女性では卵管卵巣摘出 oophorectomy 卵巣摘出(oophorectomy) oophorectomy(卵巣摘出) 術が引き続き推奨される。
- 粘液性腫瘍Mucinous neoplasms 粘液性腫瘍(Mucinous neoplasms)Mucinous neoplasms(粘液性腫瘍) は77%が転移性(Krukenberg腫瘍Krukenberg tumor Krukenberg腫瘍(Krukenberg tumor)Krukenberg tumor(Krukenberg腫瘍) =胃・大腸からの印環細胞癌 signet ring cell carcinoma印環細胞癌(signet ring cell carcinoma) signet ring cell carcinoma(印環細胞癌))で、23%が卵巣原発。
- 胚細胞腫瘍germ cell tumour 胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍) (奇形腫teratoma 奇形腫(teratoma)teratoma(奇形腫) など)は最初の20年に多く、成熟嚢胞性奇形腫mature cystic teratoma (dermoid cyst) 成熟嚢胞性奇形腫(mature cystic teratoma (dermoid cyst))mature cystic teratoma (dermoid cyst)(成熟嚢胞性奇形腫) (皮様嚢胞Dermoid cyst皮様嚢胞(Dermoid cyst)Dermoid cyst(皮様嚢胞))は良性、未熟型immature forms (band cells) 未熟型(immature forms (band cells))immature forms (band cells)(未熟型) は進行性。
- 性索間質性腫瘍sex cord-stromal tumor 性索間質性腫瘍(sex cord-stromal tumor)sex cord-stromal tumor(性索間質性腫瘍) はホルモン産生が特徴で、線維腫はMeigs症候群 Meigs syndromeMeigs症候群(Meigs syndrome) Meigs syndrome(Meigs症候群)、顆粒膜細胞腫granulosa cell tumor 顆粒膜細胞腫(granulosa cell tumor)granulosa cell tumor(顆粒膜細胞腫) はエストロゲン産生、Sertoli-Leydig細胞腫Sertoli-Leydig cell tumor Sertoli-Leydig細胞腫(Sertoli-Leydig cell tumor)Sertoli-Leydig cell tumor(Sertoli-Leydig細胞腫) はアンドロゲン産生による男性化を来す。
- 腫瘍マーカーtumor markers 腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー) はCA-125(上皮性)、AFP(卵黄嚢)、β-hCG(絨毛癌Choriocarcinoma絨毛癌(Choriocarcinoma)Choriocarcinoma(絨毛癌))、インヒビンinhibin インヒビン(inhibin)inhibin(インヒビン) (顆粒膜細胞granulosa cell顆粒膜細胞(granulosa cell)granulosa cell(顆粒膜細胞))。
出典
- 1.Cell Origins of High-Grade Serous Ovarian Cancer(Cancers・2018)高異型度漿液性癌(HGSC)の起源として1990年代後半以降卵管遠位部(采部)上皮が有力視され、漿液性卵管上皮内癌(STIC)が前駆病変として提唱されたこと。臨床研究とマウスモデルの多くがこの卵管起源説を支持するが、すべてのSTICが臨床的HGSCへ進展するわけではなく、すべてのHGSCがSTIC由来でもないこと。全文(PMC6267333)の予防の節で、BRCA1/2病的変異保持者などの高リスク女性ではリスク低減卵管卵巣摘出術(RRSO、BRCA1は40歳まで・BRCA2は45歳まで)が引き続き推奨され、卵管切除のみ・卵管切除後の遅延卵巣摘出は臨床試験で評価中であること、一方で卵管起源説は、良性疾患で子宮摘出や骨盤手術を受ける平均リスクの女性に対する日和見的卵管切除(卵巣は温存)という選択肢をもたらしたと述べていることを確認した。閲覧 2026-08-27
- 2.Intraepithelial carcinoma of the fimbria and pelvic serous carcinoma: Evidence for a causal relationship(The American Journal of Surgical Pathology・2007)卵管を全割するSEE-FIMプロトコルで検索した骨盤内漿液性癌55例のうち41例(75%)に卵管内膜(卵管采を含む)病変を認め、卵管上皮内癌(TIC)の93%は卵管采にあったこと。TICと同時性卵巣癌を比較しえた5例では5例とも同一のTP53変異を共有しており、卵管上皮内癌が漿液性癌の前駆病変であるという因果関係を支持したこと。閲覧 2026-08-27
- 3.Global cancer statistics 2024: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 34 cancers in 186 countries(American Cancer Society / International Agency for Research on Cancer (IARC)・2026)全文(PMC13343830)のTable 1・Table 2で、2024年の世界推計が卵巣癌で新規330,731例・死亡203,850人、子宮頸癌で新規604,196例・死亡279,583人、子宮体癌で新規434,620例・死亡100,680人であることを確認した。死亡数を罹患数で割った比(卵巣約0.62、子宮頸約0.46、子宮体約0.23)は本文での計算値で、原文には書かれていない閲覧 2026-09-24
- 4.Low-grade serous ovarian cancer: A review(Gynecologic Oncology・2016)漿液性卵巣癌の2段階(高異型度・低異型度)分類がより細分化した分類より生存予測に優れること。低異型度漿液性癌は若年に多く化学療法に抵抗性であるにもかかわらず比較的予後が良く、KRAS・BRAF変異の頻度が高くTP53変異の頻度が低いのに対し、TP53変異は高異型度漿液性癌にほぼ全例で認められる特徴であること。閲覧 2026-08-27
- 5.Krukenberg Tumor(StatPearls (NCBI Bookshelf)・2026)Krukenberg腫瘍の組織学的定義(粘液を含む印環細胞と、それに伴う卵巣間質の増生)、原発部位は胃と大腸で約90%を占め胃が約70%と最多であること、両側性が約80%であること、卵巣転移巣の発見が原発巣の診断に先行することが多いこと。閲覧 2026-08-27
- 6.Mature Cystic Teratoma: An Integrated Review(International Journal of Molecular Sciences・2023)成熟嚢胞性奇形腫(皮様嚢腫)が若年女性の卵巣胚細胞腫瘍の69%を占め、三胚葉由来の組織からなり脂腺成分が最も多いこと。約20%は無症状で超音波で診断されることが多く、悪性転化は稀だが高齢女性で起こりうること。閲覧 2026-08-27
- 7.18F-FDG PET/CT features of Meigs syndrome induced by ovarian sex cord stromal tumors: a retrospective clinical study(Scientific Reports・2024)Meigs症候群が卵巣性索間質性腫瘍全般(線維腫を含む)によって起こりうること(21例を解析)。良性卵巣腫瘍に腹水・胸水を伴い、CA-125が上昇しうるため卵巣癌との鑑別が必要であること。閲覧 2026-08-27