糖鎖抗原125

🧠 全体像：CA125（糖鎖抗原carbohydrate (glycan) antigen 糖鎖抗原（carbohydrate (glycan) antigen）carbohydrate (glycan) antigen（糖鎖抗原） 125）はMUC16由来の膜貫通型ムチン transmembrane mucin 膜貫通型ムチン（transmembrane mucin） transmembrane mucin（膜貫通型ムチン） の細胞外分画で、体腔上皮Coelomic epithelium 体腔上皮（Coelomic epithelium）Coelomic epithelium（体腔上皮） （腹膜・胸膜・心膜）とミュラー管由来上皮 Müllerian-derived epithelium ミュラー管由来上皮（Müllerian-derived epithelium） Müllerian-derived epithelium（ミュラー管由来上皮） から放出される。卵巣癌（とくに上皮性）の指標として広く使われるが、腹膜が刺激されるだけで良性疾患でも上昇するため特異度が低い。症状のある患者での診断検査 diagnostic testing 診断検査（diagnostic testing） diagnostic testing（診断検査） としての価値と無症候の一般集団スクリーニングとしての無価値は明確に分けて理解する必要があり、大規模genome mutation 大規模（genome mutation）genome mutation（大規模） 無作為化試験はいずれも一般集団スクリーニングでの死亡率低下を示していない。

何を測っているか

CA125はMUC16遺伝子にコードされる膜貫通型ムチン transmembrane mucin 膜貫通型ムチン（transmembrane mucin） transmembrane mucin（膜貫通型ムチン） （大型の膜結合糖蛋白）の細胞外分画で、蛋白分解proteolysis 蛋白分解（proteolysis）proteolysis（蛋白分解） によって切り出され血中へ放出される。MUC16は胎生期 embryonic period 胎生期（embryonic period） embryonic period（胎生期） に体腔を覆う体腔上皮 Coelomic epithelium 体腔上皮（Coelomic epithelium） Coelomic epithelium（体腔上皮） （腹膜・胸膜・心膜の中皮 mesothelium中皮（mesothelium） mesothelium（中皮））と、そこから分化するミュラー管由来上皮 Müllerian-derived epithelium ミュラー管由来上皮（Müllerian-derived epithelium） Müllerian-derived epithelium（ミュラー管由来上皮） （卵管・子宮内膜・子宮頸部内膜などの上皮）に発現する。

flowchart TD
    A["MUC16遺伝子"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transmembrane mucin'>膜貫通型ムチン</span>MUC16を産生"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Coelomic epithelium'>体腔上皮</span>（腹膜・胸膜・心膜）と<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Müllerian-derived epithelium'>ミュラー管由来上皮</span>に発現"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proteolysis'>蛋白分解</span>で細胞外分画が遊離"]
    D --> E["血中へ放出されCA125として測定"]
    F["月経・妊娠・炎症・腹水など<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Coelomic epithelium'>体腔上皮</span>への刺激"] --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesothelium'>中皮</span>・上皮の反応性増生・剥離"]
    G --> H["良性疾患でもCA125が上昇<br>（特異度が低い構造的理由）"]

つまりCA125は「腫瘍量tumor burden腫瘍量（tumor burden）tumor burden（腫瘍量）」だけでなく「体腔上皮Coelomic epithelium 体腔上皮（Coelomic epithelium）Coelomic epithelium（体腔上皮） がどれだけ刺激されているか」にも左右され、卵巣癌に限らず腹膜が関わる病態全般で動く。この由来の広さが、腫瘍マーカーtumor markers 腫瘍マーカー（tumor markers）tumor markers（腫瘍マーカー） として感度は保ちながら特異度が低い理由である。

基準値と単位

⭐ 35 U/mLという閾値は集団の分布から定めた便宜的な区切りであり、これを超えたら癌、下回れば癌ではないという単純な線引きにはならない。付属器腫瘤adnexal mass 付属器腫瘤（adnexal mass）adnexal mass（付属器腫瘤） の評価では単独の値より、年齢・閉経状態・画像所見と組み合わせた指標を優先する。

高値の意味

高値は「体腔上皮Coelomic epithelium 体腔上皮（Coelomic epithelium）Coelomic epithelium（体腔上皮） 由来の婦人科悪性腫瘍 gynecologic malignancy婦人科悪性腫瘍（gynecologic malignancy） gynecologic malignancy（婦人科悪性腫瘍）」「婦人科良性疾患」「腹膜・漿膜刺激を伴う非婦人科疾患 gynecological disease婦人科疾患（gynecological disease） gynecological disease（婦人科疾患）」の3系統に整理できる。いずれも機序は「体腔上皮Coelomic epithelium体腔上皮（Coelomic epithelium）Coelomic epithelium（体腔上皮）・ミュラー管由来上皮Müllerian-derived epithelium ミュラー管由来上皮（Müllerian-derived epithelium）Müllerian-derived epithelium（ミュラー管由来上皮） が刺激・増殖・剥離する」という一点に収斂する。

測定上の注意

• ⚠️ 早期癌・粘液性癌mucinous carcinoma粘液性癌（mucinous carcinoma）mucinous carcinoma（粘液性癌）・胚細胞腫瘍germ cell tumour 胚細胞腫瘍（germ cell tumour）germ cell tumour（胚細胞腫瘍） ではCA125が正常のことがある。 体腔上皮Coelomic epithelium 体腔上皮（Coelomic epithelium）Coelomic epithelium（体腔上皮） に近い組織型（高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌（high-grade serous carcinoma, HGSC）high-grade serous carcinoma, HGSC（高異型度漿液性癌） など）ほど産生量が多く、由来の異なる粘液性癌 mucinous carcinoma 粘液性癌（mucinous carcinoma） mucinous carcinoma（粘液性癌） や胚細胞腫瘍 germ cell tumour 胚細胞腫瘍（germ cell tumour） germ cell tumour（胚細胞腫瘍） では上昇しにくい構造的な偽陰性がある。
• 月経、妊娠、子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）、子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫）、骨盤内炎症性疾患pelvic inflammatory disease, PID骨盤内炎症性疾患（pelvic inflammatory disease, PID）pelvic inflammatory disease, PID（骨盤内炎症性疾患）、肝硬変、慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）、結核性腹膜炎tuberculous peritonitis 結核性腹膜炎（tuberculous peritonitis）tuberculous peritonitis（結核性腹膜炎） など、悪性腫瘍以外でも体腔上皮 Coelomic epithelium 体腔上皮（Coelomic epithelium） Coelomic epithelium（体腔上皮） が刺激される病態は広く偽陽性の原因になる。
• アッセイ間差があるため絶対値の単純比較は避け、同じ施設・方法での推移を優先する。

経時変化とモニタリング

治療前のCA125は個々の患者のベースラインとして用い、化学療法中の低下傾向を治療反応の目安にする。寛解後の経過観察でCA125の上昇は画像上の再発や症状より先行して検出されることがあるが、上昇のみを根拠に早期治療を再開しても生存は延びないことが無作為化試験で示されている。

⚠️ MRC OV05/EORTC 55955試験（Rustin et al., Lancet 2010）は、初回治療後に寛解しCA125が正常化した患者を、CA125上昇のみで早期に化学療法を再開する群と、症状・画像など臨床的再発の指標が出るまで治療を遅らせる群に無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） した。結果、早期治療群に生存の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） は認められなかった。「マーカーが上がったら治療する」という直感に反するが、寛解後のCA125定期測定そのものの位置づけを再検討させた重要な試験である。

⚠️ 一般集団への卵巣癌スクリーニングにCA125を用いない。 UKCTOCS（UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening）の最終長期追跡 Menon et al., Lancet 2021 最終長期追跡（Menon et al., Lancet 2021） Menon et al., Lancet 2021（最終長期追跡） は、CA125を用いた多様式スクリーニング群と非スクリーニング群で卵巣・卵管癌fallopian tube cancer 卵管癌（fallopian tube cancer）fallopian tube cancer（卵管癌） 死亡に有意差を示さなかった（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.96、95%信頼区間0.83–1.10）。米国のPLCO試験（Buys et al., JAMA 2011、その後の長期追跡でも同様）もCA125と経腟超音波 transvaginal ultrasound, TVUS 経腟超音波（transvaginal ultrasound, TVUS） transvaginal ultrasound, TVUS（経腟超音波） による年次スクリーニングで死亡率低下を示さなかった。これを受け、USPSTF（2018年）は無症状・平均リスク女性への卵巣癌スクリーニングを推奨しない（グレードD）としている。遺伝性高リスク者でもCA125・超音波による監視で死亡率が下がる根拠はなく、リスク低減卵管卵巣摘出術risk-reducing salpingo-oophorectomy リスク低減卵管卵巣摘出術（risk-reducing salpingo-oophorectomy）risk-reducing salpingo-oophorectomy（リスク低減卵管卵巣摘出術） の代替にはならない。

付属器腫瘤adnexal mass 付属器腫瘤（adnexal mass）adnexal mass（付属器腫瘤） の悪性リスク評価では、CA125は超音波所見・閉経状態と組み合わせたRMIや、HE4と組み合わせたROMA（Risk of Ovarian Malignancy Algorithm）に組み込まれる。現在はこれに加え、O-RADS（Ovarian-Adnexal Reporting and Data System）やIOTA（International Ovarian Tumor Analysis）モデルなど画像所見に基づく形態リスク評価も併用され、CA125単独で悪性・良性を判定しない。

まとめ

• CA125はMUC16由来の膜貫通型ムチン transmembrane mucin 膜貫通型ムチン（transmembrane mucin） transmembrane mucin（膜貫通型ムチン） の細胞外分画で、体腔上皮Coelomic epithelium 体腔上皮（Coelomic epithelium）Coelomic epithelium（体腔上皮） （腹膜・胸膜・心膜）とミュラー管由来上皮 Müllerian-derived epithelium ミュラー管由来上皮（Müllerian-derived epithelium） Müllerian-derived epithelium（ミュラー管由来上皮） に発現する。
• 体腔上皮Coelomic epithelium 体腔上皮（Coelomic epithelium）Coelomic epithelium（体腔上皮） が刺激されれば良性疾患でも上昇するため特異度が低く、早期癌・粘液性癌mucinous carcinoma粘液性癌（mucinous carcinoma）mucinous carcinoma（粘液性癌）・胚細胞腫瘍germ cell tumour 胚細胞腫瘍（germ cell tumour）germ cell tumour（胚細胞腫瘍） では正常のことがあり偽陰性もある。
• 症状・腫瘤・腹水がある患者でのCA125は診断検査 diagnostic testing 診断検査（diagnostic testing） diagnostic testing（診断検査） であり、RMI・ROMAなど形態評価（O-RADSO-RADS（Ovarian-Adnexal Imaging Reporting and Data System）、IOTA）と組み合わせて解釈する。
• 一般集団への卵巣癌スクリーニングはUKCTOCS（2021）・PLCO（2011）とも死亡率低下を示せず、USPSTF（2018）はグレードDで推奨しない。
• 寛解後の経過観察でCA125単独の上昇のみを根拠に早期治療を開始しても生存は延びない（MRC OV05/EORTC 55955、Rustin et al. 2010）。