卵巣悪性腫瘍リスクアルゴリズム

🧠 全体像：ROMAは、超音波などですでに付属器腫瘤 adnexal mass 付属器腫瘤（adnexal mass） adnexal mass（付属器腫瘤） が見つかっている女性を、婦人科腫瘍Gynaecologic tumours 婦人科腫瘍（Gynaecologic tumours）Gynaecologic tumours（婦人科腫瘍） 専門医へ紹介すべき高リスク群と一般婦人科で経過を診てよい低リスク群に振り分けるための術前リスク層別化 preoperative risk stratification 術前リスク層別化（preoperative risk stratification） preoperative risk stratification（術前リスク層別化） ツールである。無症状女性の卵巣癌スクリーニングではない——この適用範囲の限定が最初の前提になる¹。HE4・CA-125の実測値と閉経状態だけを回帰式 regression equation 回帰式（regression equation） regression equation（回帰式） に入れる純粋なマーカー＋閉経状態モデルであり、RMIのように超音波形態を採点に含めない。HE4という検査値 Labs 検査値（Labs） Labs（検査値） そのものの産生機序・偽陽性/偽陰性の詳細はHE4のノートに譲り、ここではアルゴリズムとしてのROMA——回帰式 regression equation回帰式（regression equation） regression equation（回帰式）・カットオフcut-offカットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ）・限界——を扱う。

目的と適用場面

⚠️ 無症状・平均リスクの女性を対象にした卵巣癌スクリーニングとしては使わない。 経腟超音波transvaginal ultrasonography経腟超音波（transvaginal ultrasonography）transvaginal ultrasonography（経腟超音波）・腫瘍マーカーtumor markers 腫瘍マーカー（tumor markers）tumor markers（腫瘍マーカー） （単独・併用とも）による無症状女性の卵巣癌早期発見は死亡率低下が証明されていない。米国のPLCO試験はCA-125固定カットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） ＋経腟超音波 transvaginal ultrasonography 経腟超音波（transvaginal ultrasonography） transvaginal ultrasonography（経腟超音波） によるスクリーニング群に追跡中央値12.4年で死亡率のベネフィット benefits ベネフィット（benefits） benefits（ベネフィット） を示さず、英国のUKCTOCS試験も14年追跡で死亡率減少が15%（95%CI −3〜30）にとどまり統計学的に有意でなかった（UKCTOCSで使われたのは連続CA-125測定を数理モデルで解釈する卵巣癌リスクアルゴリズム Risk of Ovarian Cancer Algorithm 卵巣癌リスクアルゴリズム（Risk of Ovarian Cancer Algorithm） Risk of Ovarian Cancer Algorithm（卵巣癌リスクアルゴリズム） であり、ROMAとは別のアルゴリズムである）。FDAが承認したROMAを含む複数マーカーパネル multimarker panel 複数マーカーパネル（multimarker panel） multimarker panel（複数マーカーパネル） は、これらの無症状スクリーニングの手段としてではなく、画像ですでに付属器腫瘤 adnexal mass 付属器腫瘤（adnexal mass） adnexal mass（付属器腫瘤） が確認された女性を低リスク・高リスクに分類する目的で承認されている¹。

構成要素と配点

⭐ 構成要素はHE4・CA-125・閉経状態の3つだけであり、年齢も超音波所見も含まない。 閉経前と閉経後で異なる回帰式 regression equation 回帰式（regression equation） regression equation（回帰式） を使う点が構造上の要点である²。

まずHE4・CA-125の実測値を自然対数変換 natural logarithmic transformation 自然対数変換（natural logarithmic transformation） natural logarithmic transformation（自然対数変換） し、閉経状態に応じた回帰式 regression equation 回帰式（regression equation） regression equation（回帰式） で予測指数 predictive index 予測指数（predictive index） predictive index（予測指数） （PI）を求める。

PIを次の式で予測確率 predictive probability 予測確率（predictive probability） predictive probability（予測確率） （PP、%）に変換する²。

PP = 100 × exp(PI) / (1 + exp(PI))

💡 閉経前・閉経後で係数がまったく異なり、とくにCA-125の重みは閉経後で10倍以上大きい。閉経状態は単なる補正項ではなく、どちらの回帰式 regression equation 回帰式（regression equation） regression equation（回帰式） を使うかを決める分岐点 branch point 分岐点（branch point） branch point（分岐点） である。

解釈とカットオフ

PPを閾値と比較し、高リスク・低リスクに分ける。

⚠️ 添付文書の値と検証論文自身が導いた値は大きく異なる。 添付文書のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） は特異度75%を確保するよう選定されたものであり、この値を検証した論文が自コホート（骨盤腫瘤が疑われ手術を予定した389例、良性228例・悪性161例）のROC解析 receiver operating characteristic analysis ROC解析（receiver operating characteristic analysis） receiver operating characteristic analysis（ROC解析） で導いた最良カットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） は、閉経前16.6%・閉経後35.9%で、とくに閉経後は添付文書の2倍以上に達する²。アッセイの版・測定系・施設によって回帰式 regression equation 回帰式（regression equation） regression equation（回帰式） もカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） も変わりうるため、ある測定系で得た数値をそのまま別の測定系のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） に当てはめてはならない。使う施設のアッセイに対応するカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） を確認する。

限界と使ってはいけない場面

⚠️ 無症状女性への卵巣癌スクリーニングに使わない。（適用場面は前節を参照）症状がある患者、または既知の付属器腫瘤adnexal mass付属器腫瘤（adnexal mass）adnexal mass（付属器腫瘤）がある患者でのリスク層別化 risk stratificationリスク層別化（risk stratification） risk stratification（リスク層別化）・専門医紹介の判断が用途である。

⚠️ 粘液性癌mucinous carcinoma粘液性癌（mucinous carcinoma）mucinous carcinoma（粘液性癌）・境界悪性腫瘍borderline ovarian tumor境界悪性腫瘍（borderline ovarian tumor）borderline ovarian tumor（境界悪性腫瘍）・胚細胞腫瘍germ cell tumour 胚細胞腫瘍（germ cell tumour）germ cell tumour（胚細胞腫瘍） で偽陰性になりうる。 粘液性癌mucinous carcinoma 粘液性癌（mucinous carcinoma）mucinous carcinoma（粘液性癌） はHE4を高発現する漿液性型 serous subtype 漿液性型（serous subtype） serous subtype（漿液性型） とは由来が異なり上昇しにくく、検証コホートでも粘液性癌 mucinous carcinoma 粘液性癌（mucinous carcinoma） mucinous carcinoma（粘液性癌） に限るとHE4・CA-125を含む全マーカーの診断精度が有意に低下した²。境界悪性腫瘍borderline ovarian tumor境界悪性腫瘍（borderline ovarian tumor）borderline ovarian tumor（境界悪性腫瘍）・胚細胞腫瘍germ cell tumour 胚細胞腫瘍（germ cell tumour）germ cell tumour（胚細胞腫瘍） も同様にHE4・CA-125を高発現しない組織型であり、ROMAが低リスクでもこれらの組織型を除外したことにはならない。

⚠️ 閉経前ではCA-125の偽陽性が多い。 子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）、子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫）、骨盤内炎症性疾患pelvic inflammatory disease, PID骨盤内炎症性疾患（pelvic inflammatory disease, PID）pelvic inflammatory disease, PID（骨盤内炎症性疾患）、月経周期menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期） でCA-125が上昇しやすく、閉経前のほうが閉経後より特異度が落ちる。HE4はこれらの良性疾患で上がりにくいためROMAに組み込む意味があるが、詳細はHE4のノートを参照。

⚠️ HE4は腎機能低下があると偽高値 falsely elevated (value) 偽高値（falsely elevated (value)） falsely elevated (value)（偽高値） になる。 eGFRが低下するほどHE4が上昇するため、腎機能を確認せずにROMAの数値を解釈しない。腎機能以外の非腫瘍性の上昇要因はHE4のノートにまとめている。

⚠️ 単独で手術適応を決めない。 ROMAは紹介要否を層別化するツールであり、確定診断や治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） そのものを与えない。O-RADS US・IOTAなど画像形態評価と組み合わせて解釈する。

他のリスク評価とROMAは位置づけが異なる。

⚠️ どれか1つの評価法がほかより一貫して優れているという合意はない。 実務では単独の指標に頼らず、マーカーと画像形態評価を組み合わせて判断する。

まとめ

• ROMAは、付属器腫瘤adnexal mass 付属器腫瘤（adnexal mass）adnexal mass（付属器腫瘤） が既に見つかっている女性を高リスク・低リスクに層別化し婦人科腫瘍専門施設 gynecologic oncology center 婦人科腫瘍専門施設（gynecologic oncology center） gynecologic oncology center（婦人科腫瘍専門施設） への紹介要否を判断する術前ツールであり、無症状女性のスクリーニングではない。
• 構成要素はHE4・CA-125実測値・閉経状態の3つのみで、超音波所見・年齢は含まない。閉経前後で異なる回帰式 regression equation 回帰式（regression equation） regression equation（回帰式） を使い、対数変換logarithmic transformation 対数変換（logarithmic transformation）logarithmic transformation（対数変換） した実測値からPIを求め、PPへ変換する。
• アッセイ添付文書のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） （閉経前12.5%・閉経後14.4%）と検証論文自身のROC解析 receiver operating characteristic analysis ROC解析（receiver operating characteristic analysis） receiver operating characteristic analysis（ROC解析） による至適カットオフ optimal cutoff 至適カットオフ（optimal cutoff） optimal cutoff（至適カットオフ） （閉経前16.6%・閉経後35.9%）は大きく異なり、測定系をまたいで数値を流用できない。
• 粘液性癌mucinous carcinoma粘液性癌（mucinous carcinoma）mucinous carcinoma（粘液性癌）・境界悪性腫瘍borderline ovarian tumor境界悪性腫瘍（borderline ovarian tumor）borderline ovarian tumor（境界悪性腫瘍）・胚細胞腫瘍germ cell tumour 胚細胞腫瘍（germ cell tumour）germ cell tumour（胚細胞腫瘍） での偽陰性、閉経前でのCA-125偽陽性、腎機能低下によるHE4偽高値 falsely elevated (value) 偽高値（falsely elevated (value)） falsely elevated (value)（偽高値） という限界があり、単独では手術適応を決めずO-RADS US・IOTAなど画像評価と組み合わせる。
• RMI（超音波の粗いスコア×CA-125×閉経状態）・O-RADS US（画像中心）とは位置づけが異なり、どれか1つが一貫して優れているという合意はない。