莢膜細胞腫

🧠 全体像：莢膜細胞腫 thecoma 莢膜細胞腫（thecoma） thecoma（莢膜細胞腫） は、卵巣の性索間質性腫瘍sex cord-stromal tumor性索間質性腫瘍（sex cord-stromal tumor）sex cord-stromal tumor（性索間質性腫瘍）のうち莢膜細胞 theca cell 莢膜細胞（theca cell） theca cell（莢膜細胞） （theca cell）に類似した脂質含有細胞から成る、大部分が良性の腫瘍である。核心はホルモン産生性にある——本来は莢膜細胞 theca cell 莢膜細胞（theca cell） theca cell（莢膜細胞） がエストロゲン合成の基質となるアンドロゲンを作る細胞であることを反映し、大多数（約70%）がエストロゲンを産生して閉経後出血 postmenopausal bleeding閉経後出血（postmenopausal bleeding） postmenopausal bleeding（閉経後出血）・子宮内膜増殖症endometrial hyperplasia 子宮内膜増殖症（endometrial hyperplasia）endometrial hyperplasia（子宮内膜増殖症） を来す。しかし細胞の一部がルテインlutein ルテイン（lutein）lutein（ルテイン） 化すると産生ホルモンがアンドロゲン優位に傾き、まれに閉経後女性の男性化の原因になる。「莢膜細胞腫thecoma 莢膜細胞腫（thecoma）thecoma（莢膜細胞腫） ＝エストロゲン産生性」という理解だけでは、この少数派（約10%）を見落とす。

病態

莢膜細胞腫thecoma 莢膜細胞腫（thecoma）thecoma（莢膜細胞腫） は、発達過程の卵胞にみられる莢膜内層 inner layer 内層（inner layer） inner layer（内層） （theca interna）に類似した脂質含有細胞から構成される、性索間質性腫瘍sex cord-stromal tumor 性索間質性腫瘍（sex cord-stromal tumor）sex cord-stromal tumor（性索間質性腫瘍） の一種である¹。性索間質性腫瘍sex cord-stromal tumor 性索間質性腫瘍（sex cord-stromal tumor）sex cord-stromal tumor（性索間質性腫瘍） 全体の7%未満を占める稀な腫瘍で、大部分が良性であり予後は良好とされる¹。全卵巣腫瘍 ovarian tumor 卵巣腫瘍（ovarian tumor） ovarian tumor（卵巣腫瘍） の中では1%に満たない²。

⭐ 好発年齢は周閉経期 perimenopause 周閉経期（perimenopause） perimenopause（周閉経期） 〜閉経後で、若年女性にはまれである²。腫瘍径は通常5〜10 cmで、両側性は3%にとどまり大多数が片側性である²。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='theca cell'>莢膜細胞</span>様の<br>脂質含有細胞が増殖"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thecoma'>莢膜細胞腫</span>"]
    B --> C["大多数（約70%）<br>エストロゲンを産生"]
    B --> D["少数（約10%）<br>細胞が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lutein'>ルテイン</span>化"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='postmenopausal bleeding'>閉経後出血</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrial hyperplasia'>子宮内膜増殖症</span>・癌"]
    D --> F["アンドロゲン産生へ傾く"]
    F --> G["男性化<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertrichosis (excess hair growth)'>多毛</span>・脱毛・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clitoromegaly'>クリトリス肥大</span>）"]

💡 なぜホルモン産生の方向が分かれるのか。 莢膜細胞theca cell 莢膜細胞（theca cell）theca cell（莢膜細胞） は生理的にはアンドロゲンを合成し、これを顆粒膜細胞 granulosa cell 顆粒膜細胞（granulosa cell） granulosa cell（顆粒膜細胞） がアロマターゼでエストロゲンへ変換する「二細胞二ゴナドトロピン説」の片方を担う細胞である。莢膜細胞腫thecoma 莢膜細胞腫（thecoma）thecoma（莢膜細胞腫） はこの莢膜細胞 theca cell 莢膜細胞（theca cell） theca cell（莢膜細胞） が単独で腫瘍化 transformation 腫瘍化（transformation） transformation（腫瘍化） したものなので、変換を担う顆粒膜細胞 granulosa cell 顆粒膜細胞（granulosa cell） granulosa cell（顆粒膜細胞） 成分を欠く。多くはそれでも下流の芳香化 aromatization 芳香化（aromatization） aromatization（芳香化） を保ちエストロゲン優位になるが、細胞がルテイン lutein ルテイン（lutein） lutein（ルテイン） 化（黄体化luteinization黄体化（luteinization）luteinization（黄体化））すると芳香化 aromatization 芳香化（aromatization） aromatization（芳香化） 能を失いアンドロゲンがそのまま分泌され、男性化に傾く²。

臨床像

• エストロゲン産生性（約70%）：閉経後不正性器出血 abnormal genital bleeding 不正性器出血（abnormal genital bleeding） abnormal genital bleeding（不正性器出血） が典型的症状で、子宮内膜増殖症endometrial hyperplasia子宮内膜増殖症（endometrial hyperplasia）endometrial hyperplasia（子宮内膜増殖症）・子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）を合併しうる²。
• アンドロゲン産生性（ルテインlutein ルテイン（lutein）lutein（ルテイン） 化例、約10%）：多毛症 hirsutism 多毛症（hirsutism） hirsutism（多毛症） （顔面・下顎・体幹）、前頭部frontal scalp 前頭部（frontal scalp）frontal scalp（前頭部） の脱毛、クリトリス肥大clitoromegaly クリトリス肥大（clitoromegaly）clitoromegaly（クリトリス肥大） などの男性化所見を来す²。⚠️ 閉経後女性に数か月単位で進行する男性化がみられた場合は、アンドロゲン産生腫瘍androgen-secreting tumorアンドロゲン産生腫瘍（androgen-secreting tumor）androgen-secreting tumor（アンドロゲン産生腫瘍）の鑑別に本症を含める。
• 骨盤腫瘤による腹部膨満感 abdominal bloating腹部膨満感（abdominal bloating） abdominal bloating（腹部膨満感）・下腹部痛を伴うこともある。
• 卵巣の性索間質性腫瘍 sex cord-stromal tumor 性索間質性腫瘍（sex cord-stromal tumor） sex cord-stromal tumor（性索間質性腫瘍） として、腹水・胸水を伴うMeigs症候群Meigs syndromeMeigs症候群（Meigs syndrome）Meigs syndrome（Meigs症候群）の原因腫瘍にもなりうる（線維腫が最多だが莢膜細胞腫 thecoma 莢膜細胞腫（thecoma） thecoma（莢膜細胞腫） でも報告される）。
• 若年女性の男性化では、Sertoli-Leydig細胞腫Sertoli-Leydig cell tumorSertoli-Leydig細胞腫（Sertoli-Leydig cell tumor）Sertoli-Leydig cell tumor（Sertoli-Leydig細胞腫）（20〜30歳代に好発）との年齢層の鑑別が重要である。莢膜細胞腫thecoma 莢膜細胞腫（thecoma）thecoma（莢膜細胞腫） が閉経後女性に多いのと対照的に、Sertoli-Leydig細胞腫Sertoli-Leydig cell tumor Sertoli-Leydig細胞腫（Sertoli-Leydig cell tumor）Sertoli-Leydig cell tumor（Sertoli-Leydig細胞腫） は若年層に多い。

診断

血清テストステロンの上昇はアンドロゲン産生型を示唆する所見であり、血清テストステロン高値が男性化症状と組み合わさる場合に本症を疑う²。画像検査（経腟超音波transvaginal ultrasound, TVUS経腟超音波（transvaginal ultrasound, TVUS）transvaginal ultrasound, TVUS（経腟超音波）・MRIMRI（magnetic resonance imaging））で充実性 solid 充実性（solid） solid（充実性） の付属器腫瘤 adnexal mass 付属器腫瘤（adnexal mass） adnexal mass（付属器腫瘤） として描出されるが、確定診断は摘出標本の病理組織診断による。

病理組織学的には、円形で異型に乏しい核と好酸性細胞 acidophil 好酸性細胞（acidophil） acidophil（好酸性細胞） 質を持つ細胞の胞巣を、紡錘形fusiform 紡錘形（fusiform）fusiform（紡錘形） で異型の乏しい細胞が取り囲む構築を示す（Kaluarachchi 2009の症例に基づく記述）。核分裂像mitotic figures 核分裂像（mitotic figures）mitotic figures（核分裂像） はまばらである（悪性所見に乏しい）²。免疫染色ではインヒビン inhibin インヒビン（inhibin） inhibin（インヒビン） が性索間質性腫瘍 sex cord-stromal tumor 性索間質性腫瘍（sex cord-stromal tumor） sex cord-stromal tumor（性索間質性腫瘍） 全般を染め、SF1が最も感度の高いマーカーとされる。FOXL2変異は莢膜細胞腫 thecoma 莢膜細胞腫（thecoma） thecoma（莢膜細胞腫） の約21%に認められる¹。

治療

治療の中心は外科的切除である。閉経後女性では悪性腫瘍の可能性を除外する目的も兼ねて、単純子宮全摘simple hysterectomy 単純子宮全摘（simple hysterectomy）simple hysterectomy（単純子宮全摘） ＋両側付属器切除 bilateral salpingo-oophorectomy 両側付属器切除（bilateral salpingo-oophorectomy） bilateral salpingo-oophorectomy（両側付属器切除） が行われることが多い²。⭐ アンドロゲン産生型では、腫瘍摘出により血清テストステロンが正常化し、男性化所見も改善する²。良性腫瘍であるため化学療法・放射線療法は通常不要である。

まとめ

• 莢膜細胞腫thecoma 莢膜細胞腫（thecoma）thecoma（莢膜細胞腫） は性索間質性腫瘍 sex cord-stromal tumor 性索間質性腫瘍（sex cord-stromal tumor） sex cord-stromal tumor（性索間質性腫瘍） の一種で、大部分が良性・予後良好。全卵巣腫瘍 ovarian tumor 卵巣腫瘍（ovarian tumor） ovarian tumor（卵巣腫瘍） の1%未満、性索間質性腫瘍sex cord-stromal tumor 性索間質性腫瘍（sex cord-stromal tumor）sex cord-stromal tumor（性索間質性腫瘍） の7%未満を占める。
• 約70%はエストロゲンを産生し閉経後出血 postmenopausal bleeding閉経後出血（postmenopausal bleeding） postmenopausal bleeding（閉経後出血）・子宮内膜増殖症endometrial hyperplasia 子宮内膜増殖症（endometrial hyperplasia）endometrial hyperplasia（子宮内膜増殖症） の原因となるが、約10%はルテイン lutein ルテイン（lutein） lutein（ルテイン） 化細胞を含みアンドロゲン産生・男性化を来す。
• ⚠️ 閉経後女性の急速進行性 rapidly progressive 急速進行性（rapidly progressive） rapidly progressive（急速進行性） 男性化ではアンドロゲン産生腫瘍androgen-secreting tumorアンドロゲン産生腫瘍（androgen-secreting tumor）androgen-secreting tumor（アンドロゲン産生腫瘍）の一つとして鑑別に挙げる。
• 治療は外科的切除で、アンドロゲン産生型は摘出後にホルモン値・症状が正常化する。