Sertoli-Leydig細胞腫

🧠 全体像：Sertoli-Leydig細胞腫 Sertoli-Leydig cell tumor Sertoli-Leydig細胞腫（Sertoli-Leydig cell tumor） Sertoli-Leydig cell tumor（Sertoli-Leydig細胞腫） （旧称androblastoma）は、精巣の Sertoli 細胞・Leydig 細胞に相当する成分から成る卵巣の性索間質性腫瘍 sex cord-stromal tumor 性索間質性腫瘍（sex cord-stromal tumor） sex cord-stromal tumor（性索間質性腫瘍） で、若年女性（好発は20〜30歳代）に多い。核心は分化度differentiation 分化度（differentiation）differentiation（分化度） が予後をそのまま決めるという一点にある——高分化型はほぼ良性である一方、低分化型poorly differentiated type低分化型（poorly differentiated type）poorly differentiated type（低分化型）・網状パターン・異種heterologous 異種（heterologous）heterologous（異種） 成分を伴う型は悪性可能性が跳ね上がる。テストステロン産生による男性化が特徴的だが、実際に男性化を呈するのは一部にとどまり、腹部膨満・疼痛といった非特異的症状で見つかることの方が多い。

病態

Sertoli-Leydig細胞腫Sertoli-Leydig cell tumor Sertoli-Leydig細胞腫（Sertoli-Leydig cell tumor）Sertoli-Leydig cell tumor（Sertoli-Leydig細胞腫） （SLCT）は卵巣の性索間質性腫瘍 sex cord-stromal tumor 性索間質性腫瘍（sex cord-stromal tumor） sex cord-stromal tumor（性索間質性腫瘍） の一種で、精巣の性索 sex cord 性索（sex cord） sex cord（性索） （Sertoli細胞Sertoli cellSertoli細胞（Sertoli cell）Sertoli cell（Sertoli細胞））・間質（Leydig細胞Leydig cellLeydig細胞（Leydig cell）Leydig cell（Leydig細胞））に相当する成分から構成される。全卵巣腫瘍 ovarian tumor 卵巣腫瘍（ovarian tumor） ovarian tumor（卵巣腫瘍） の0.5%に満たない稀な腫瘍で、好発年齢は20〜30歳代（中央値31歳、15〜71歳の報告あり）である¹。

⭐ WHOWHO（World Health Organization）分類では高分化・中分化・低分化の3型に分けられ、この分化度 differentiation 分化度（differentiation） differentiation（分化度） が悪性可能性・予後を規定する最大の因子である。分化度differentiation 分化度（differentiation）differentiation（分化度） 別の悪性可能性は、高分化で0%、中分化で約11%、低分化で約59%とされる¹。網状retiform 網状（retiform）retiform（網状） パターンや異種 heterologous 異種（heterologous） heterologous（異種） 成分（粘液性mucous 粘液性（mucous）mucous（粘液性） 腺管、骨格筋、軟骨など）を伴う腫瘍は、分化度differentiation 分化度（differentiation）differentiation（分化度） とは独立した予後不良因子として扱われる²。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Sertoli-Leydig cell tumor'>Sertoli-Leydig細胞腫</span>"] --> B["高分化型"]
    A --> C["中分化型"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='poorly differentiated type'>低分化型</span>"]
    B --> E["悪性可能性 ほぼ0%<br>DICER1非依存的"]
    C --> F["悪性可能性 約11%<br>DICER1<span class='jp-term jp-term-diagram' title='somatic mutation'>体細胞変異</span>を高頻度に伴う"]
    D --> G["悪性可能性 約59%<br>DICER1<span class='jp-term jp-term-diagram' title='somatic mutation'>体細胞変異</span>を高頻度に伴う"]
    C --> H["網状パターン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heterologous'>異種</span>成分を伴うと<br>予後がさらに悪化"]
    D --> H

💡 なぜ分化度 differentiation 分化度（differentiation） differentiation（分化度） でDICER1変異の有無が分かれるのか。 DICER1はmicroRNA成熟に関わる酵素をコードする遺伝子で、その体細胞変異 somatic mutation 体細胞変異（somatic mutation） somatic mutation（体細胞変異） はほぼすべての中分化・低分化SLCTに認められる一方、高分化型ではDICER1非依存的に発生すると考えられている²。つまり「高分化型」と「中分化型以下」は単なる程度の差ではなく、発生機序自体が異なる可能性がある2つのグループとして理解できる。DICER1変異は胸膜肺芽腫 pleuropulmonary blastoma胸膜肺芽腫（pleuropulmonary blastoma） pleuropulmonary blastoma（胸膜肺芽腫）・多結節性甲状腺腫multinodular goiter 多結節性甲状腺腫（multinodular goiter）multinodular goiter（多結節性甲状腺腫） などを来すDICER1症候群（家族性）の一部としても生じうる。

臨床像

• 男性化徴候は特徴的とされるが、実際に呈する頻度は報告により幅があり（本コホートでは16.7%）、多毛症hirsutism多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症）・無月経・声の低音化・クリトリス肥大clitoromegaly クリトリス肥大（clitoromegaly）clitoromegaly（クリトリス肥大） などとして現れる¹。
• 症状の主体はむしろ腹部膨満・腹痛などの腫瘤に伴う非特異的症状であることが多い¹。
• ⚠️ アンドロゲン産生腫瘍androgen-secreting tumorアンドロゲン産生腫瘍（androgen-secreting tumor）androgen-secreting tumor（アンドロゲン産生腫瘍）の卵巣性 ovarian 卵巣性（ovarian） ovarian（卵巣性） の代表格として、若年女性の急速進行性 rapidly progressive 急速進行性（rapidly progressive） rapidly progressive（急速進行性） 男性化の鑑別に挙がる。莢膜細胞腫thecoma莢膜細胞腫（thecoma）thecoma（莢膜細胞腫）が閉経後女性に多いのと対照的に、SLCTは若年層に多い点が鑑別の手がかりになる。

診断

血清テストステロン高値は男性化を伴う症例で参考になる所見である¹。画像検査（経腟超音波transvaginal ultrasound, TVUS経腟超音波（transvaginal ultrasound, TVUS）transvaginal ultrasound, TVUS（経腟超音波）・MRIMRI（magnetic resonance imaging））で充実性 solid 充実性（solid） solid（充実性） の付属器腫瘤 adnexal mass 付属器腫瘤（adnexal mass） adnexal mass（付属器腫瘤） として描出されるが、大多数（95%以上）は単側性でFIGO stage Iにとどまる²。確定診断は摘出標本の病理組織診断により、分化度differentiation分化度（differentiation）differentiation（分化度）・網状パターン・異種heterologous 異種（heterologous）heterologous（異種） 成分の有無を評価することが治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） の決定に直結する。

治療

手術が治療の基本である。挙児希望desire for future fertility 挙児希望（desire for future fertility）desire for future fertility（挙児希望） のある若年女性でstage IA・高分化型であれば、患側付属器切除 adnexectomy 付属器切除（adnexectomy） adnexectomy（付属器切除） のみで対側卵巣・子宮を温存する妊孕性温存手術 fertility-sparing surgery 妊孕性温存手術（fertility-sparing surgery） fertility-sparing surgery（妊孕性温存手術） が選択できる。中分化・低分化型poorly differentiated type低分化型（poorly differentiated type）poorly differentiated type（低分化型）、網状パターン、異種heterologous 異種（heterologous）heterologous（異種） 成分を伴う高リスク例では、術後補助化学療法 adjuvant chemotherapy 補助化学療法（adjuvant chemotherapy） adjuvant chemotherapy（補助化学療法） （BEPBEP（bleomycin, etoposide, cisplatin）レジメン：ブレオマイシン bleomycinブレオマイシン（bleomycin） bleomycin（ブレオマイシン）・エトポシドetoposideエトポシド（etoposide）etoposide（エトポシド）・シスプラチン）が検討される。⭐ 分化度differentiation 分化度（differentiation）differentiation（分化度） が最大の予後規定因子 prognostic factor 予後規定因子（prognostic factor） prognostic factor（予後規定因子） であり、高分化型は摘出のみで良好な経過をたどる一方、低分化型poorly differentiated type 低分化型（poorly differentiated type）poorly differentiated type（低分化型） は再発・転移のリスクを念頭に置いた経過観察が必要になる¹。

まとめ

• Sertoli-Leydig細胞腫Sertoli-Leydig cell tumor Sertoli-Leydig細胞腫（Sertoli-Leydig cell tumor）Sertoli-Leydig cell tumor（Sertoli-Leydig細胞腫） は稀な卵巣の性索間質性腫瘍 sex cord-stromal tumor 性索間質性腫瘍（sex cord-stromal tumor） sex cord-stromal tumor（性索間質性腫瘍） で、20〜30歳代に好発する。
• ⭐ 分化度differentiation 分化度（differentiation）differentiation（分化度） （高分化・中分化・低分化）が悪性可能性を規定する主因子で、高分化0%・中分化約11%・低分化約59%。網状パターン・異種heterologous 異種（heterologous）heterologous（異種） 成分の合併はさらなる予後不良因子。
• 中分化・低分化型poorly differentiated type 低分化型（poorly differentiated type）poorly differentiated type（低分化型） ではDICER1体細胞変異 somatic mutation 体細胞変異（somatic mutation） somatic mutation（体細胞変異） がほぼ必発で、高分化型とは発生機序が異なる可能性がある。
• 男性化はこの腫瘍の特徴だが必発ではなく、腹部膨満・疼痛で見つかることも多い。莢膜細胞腫thecoma莢膜細胞腫（thecoma）thecoma（莢膜細胞腫）（閉経後に多い）との年齢層の違いが鑑別の手がかりになる。
• 治療は手術が基本。高リスク例では術後BEP化学療法が検討される。