Peyronie病

🧠 全体像：Peyronie病 Peyronie disease Peyronie病（Peyronie disease） Peyronie disease（Peyronie病） は「陰茎の白膜 tunica albuginea 白膜（tunica albuginea） tunica albuginea（白膜） が硬い線維性プラーク fibrous plaque 線維性プラーク（fibrous plaque） fibrous plaque（線維性プラーク） に置き換わり、勃起時にそこだけ伸びないので陰茎が曲がる」病気である。臨床のすべては活動期active phase 活動期（active phase）active phase（活動期） か安定期 stable phase (of a chronic disease) 安定期（stable phase (of a chronic disease)） stable phase (of a chronic disease)（安定期） かという一点で分岐する——痛みがあり変形がまだ動いている活動期 active phase 活動期（active phase） active phase（活動期） には手術をしない（削っても形が変わり続ける）、変形が3か月以上動かなくなった安定期 stable phase (of a chronic disease) 安定期（stable phase (of a chronic disease)） stable phase (of a chronic disease)（安定期） に初めてコラゲナーゼ collagenase コラゲナーゼ（collagenase） collagenase（コラゲナーゼ） 注射や矯正手術を検討する。手掌のDupuytren拘縮 Dupuytren contractureDupuytren拘縮（Dupuytren contracture） Dupuytren contracture（Dupuytren拘縮）・足底のLedderhose病 Ledderhose disease Ledderhose病（Ledderhose disease） Ledderhose disease（Ledderhose病） と同じ表在性線維腫症superficial fibromatosis表在性線維腫症（superficial fibromatosis）superficial fibromatosis（表在性線維腫症）の一員で、これらを併発しやすいことも診察のたびに思い出す価値がある。

定義と位置づけ

• 白膜tunica albuginea 白膜（tunica albuginea）tunica albuginea（白膜） の線維化を特徴とする後天性の陰茎異常で、疼痛・変形・勃起障害erectile dysfunction勃起障害（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起障害）・精神的苦痛を伴いうる¹。
• 病理学的には表在性線維腫症superficial fibromatosis表在性線維腫症（superficial fibromatosis）superficial fibromatosis（表在性線維腫症）の一つに数えられ、手掌腱膜palmar aponeurosis 手掌腱膜（palmar aponeurosis）palmar aponeurosis（手掌腱膜） のDupuytren拘縮 Dupuytren contractureDupuytren拘縮（Dupuytren contracture） Dupuytren contracture（Dupuytren拘縮）、足底腱膜plantar aponeurosis 足底腱膜（plantar aponeurosis）plantar aponeurosis（足底腱膜） のLedderhose病 Ledderhose disease Ledderhose病（Ledderhose disease） Ledderhose disease（Ledderhose病） と同じ線維増殖性疾患 fibroproliferative disorder 線維増殖性疾患（fibroproliferative disorder） fibroproliferative disorder（線維増殖性疾患） 群に属する²。
• 有病率prevalence 有病率（prevalence）prevalence（有病率） は調査方法・対象集団study population対象集団（study population）study population（対象集団）・定義によって大きく変わり、0.5〜20.3%と報告に幅がある。米国の一般集団で「Peyronie病Peyronie disease Peyronie病（Peyronie disease）Peyronie disease（Peyronie病） と正式に診断された」男性は0.5%、「診断・治療を受けたか何らかの症状がある」まで広げると13.1%になる。勃起障害erectile dysfunction 勃起障害（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起障害） を主訴 chief complaint 主訴（chief complaint） chief complaint（主訴） に受診した男性では7.9%、糖尿病を伴う勃起障害 erectile dysfunction 勃起障害（erectile dysfunction） erectile dysfunction（勃起障害） では20.3%という報告もある¹。

⭐ Dupuytren拘縮Dupuytren contractureDupuytren拘縮（Dupuytren contracture）Dupuytren contracture（Dupuytren拘縮）との併発。 オランダ北部でDupuytren病 Dupuytren disease Dupuytren病（Dupuytren disease） Dupuytren disease（Dupuytren病） と診断された男性730例を調べた研究では、Peyronie病Peyronie disease Peyronie病（Peyronie disease）Peyronie disease（Peyronie病） の併存率 rate of comorbidity 併存率（rate of comorbidity） rate of comorbidity（併存率） は外科医の報告で7.8%、患者自身の申告で8.8%であった（Ledderhose病Ledderhose disease Ledderhose病（Ledderhose disease）Ledderhose disease（Ledderhose病） はそれぞれ16.1%・22.0%）。著者らはこの値をむしろ文献値より低いとし、形成外科医が併存を過少に報告している可能性を指摘している²。

発生機序

本態は白膜tunica albuginea 白膜（tunica albuginea）tunica albuginea（白膜） における慢性的 chronic 慢性的（chronic） chronic（慢性的） に破綻した創傷治癒である。性交時の機械的ストレス（勃起・半勃起状態での陰茎の座屈 buckling座屈（buckling） buckling（座屈））が最も多い誘因とされるが、きっかけを思い出せない患者も多い¹。

flowchart TD
    A["性交時の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='buckling'>座屈</span>など<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tunica albuginea'>白膜</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='repetitive microtrauma'>反復微小外傷</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extravascular'>血管外</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protein loss'>蛋白漏出</span>とフィブリンの捕捉"]
    B --> C["マクロファージ動員・サイトカイン<span class='jp-term jp-term-diagram' title='overexpression'>過剰発現</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elastase'>エラスターゼ</span>放出"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tunica albuginea'>白膜</span>コラーゲンが1型から3型優位へ変化、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elastin'>エラスチン</span>も変化"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tunica albuginea'>白膜</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='distensibility'>伸展性</span>が失われ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='scarring'>瘢痕化</span>"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrous plaque'>線維性プラーク</span>（一部は石灰化）"]
    F --> G["勃起時にプラーク側だけ伸びない"]
    G --> H["病変側への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='curvature'>彎曲</span>・陥凹・短縮・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hourglass deformity'>砂時計状変形</span>"]

• フィブリンの生理的分解がTGF-β1やプラスミノゲン plasminogen プラスミノゲン（plasminogen） plasminogen（プラスミノゲン） アクチベーターインヒビター1型などによって妨げられ、白膜tunica albuginea 白膜（tunica albuginea）tunica albuginea（白膜） の治癒が異常な方向へ進む¹。
• 総説は、白膜tunica albuginea 白膜（tunica albuginea）tunica albuginea（白膜） の解剖学的特徴をもつ遺伝的に感受性の高い個体で、マトリックスメタロプロテアーゼmatrix metalloproteinase, MMP マトリックスメタロプロテアーゼ（matrix metalloproteinase, MMP）matrix metalloproteinase, MMP（マトリックスメタロプロテアーゼ） とその組織阻害因子 tissue inhibitor 組織阻害因子（tissue inhibitor） tissue inhibitor（組織阻害因子） の不均衡、慢性炎症下での抗酸化系 antioxidant system 抗酸化系（antioxidant system） antioxidant system（抗酸化系） の抑制、シグナル経路の負の制御因子 regulatory factor 制御因子（regulatory factor） regulatory factor（制御因子） の低発現が重なって線維化が進むと整理している³。

病期——活動期と安定期

⭐ この区別が治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） を決める。 症状が動いているのか止まっているのかで、選べる治療がまるごと変わる¹。

• 病変が安定するのは典型的には発症から12〜18か月後で、外科研究の一般的な組入れ基準は「症状12か月以上かつ彎曲 curvature 彎曲（curvature） curvature（彎曲） が3〜6か月安定」である¹。
• プラークの好発部位は陰茎背側の中央部で、陰茎根部penile root 陰茎根部（penile root）penile root（陰茎根部） 寄りまたは冠状溝 coronal sulcus 冠状溝（coronal sulcus） coronal sulcus（冠状溝） 側に触れる。変形は背側・背外側・腹側が典型で、回旋変形はまれである¹。

💡 自然経過natural history (of disease) 自然経過（natural history (of disease)）natural history (of disease)（自然経過） は「勝手に治る」ではない。 AUAガイドラインが自然経過 natural history (of disease) 自然経過（natural history (of disease)） natural history (of disease)（自然経過） の項で引用する未治療の追跡研究 follow-up study 追跡研究（follow-up study） follow-up study（追跡研究） では、疼痛については246例の追跡で全例が改善し89%は完全に消失した一方、彎曲curvature 彎曲（curvature）curvature（彎曲） は12%が改善・40%が不変・48%が悪化していた。別の176例の追跡でも67%が不変・12%が改善・21%が悪化である。痛みは引くが、曲がりは自然には治らないことのほうが多い¹。

臨床像と診断

• 訴えは触知するプラーク、勃起時の彎曲 curvature彎曲（curvature） curvature（彎曲）、陰茎の疼痛、性交困難difficulty with intercourse性交困難（difficulty with intercourse）difficulty with intercourse（性交困難）、勃起障害erectile dysfunction勃起障害（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起障害）、そして本人・パートナーの精神的苦痛である。
• 変形は彎曲 curvature 彎曲（curvature） curvature（彎曲） だけでなく、短縮・陥凹・ヒンジ現象hinge effect ヒンジ現象（hinge effect）hinge effect（ヒンジ現象） （曲がる部分で折れる）・狭窄・砂時計状変形hourglass deformity砂時計状変形（hourglass deformity）hourglass deformity（砂時計状変形）として現れる¹。

flowchart TD
    A["陰茎の変形・疼痛・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='difficulty with intercourse'>性交困難</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medical interview (history-taking)'>問診</span>：発症時期・誘因・経過・既往治療・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Dupuytren disease'>Dupuytren病</span>の家族歴／既往"]
    B --> C["性機能評価：勃起機能・挿入時痛・陰茎長への懸念・パートナーの満足度・苦痛の程度"]
    C --> D["外性器の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='physical examination'>身体診察</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='relaxed state'>弛緩時</span>の伸展とプラーク触知）"]
    D --> E{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='invasive treatment'>侵襲的治療</span>を検討するか"}
    E -->|"はい"| F["外来での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intracavernosal injection test'>海綿体内注射試験</span>（必要に応じて<span class='jp-term jp-term-diagram' title='color Doppler ultrasonography'>カラードプラ超音波</span>）"]
    E -->|"いいえ"| G["経過観察・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pain management'>疼痛管理</span>"]
    F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='curvature'>彎曲</span>の方向と角度、他の変形、プラークの位置・石灰化、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erectile dysfunction'>勃起障害</span>の有無を記録"]
    H --> I{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active phase'>活動期</span>か<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stable phase (of a chronic disease)'>安定期</span>か"}
    I -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active phase'>活動期</span>"| J["非<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surgical'>手術的</span>治療・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pain management'>疼痛管理</span>"]
    I -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stable phase (of a chronic disease)'>安定期</span>"| K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intralesional injection'>病巣内注射</span>または外科的矯正"]

• 最低限必要なのは、丁寧な問診 medical interview (history-taking) 問診（medical interview (history-taking)） medical interview (history-taking)（問診） と外性器の身体診察 physical examination身体診察（physical examination） physical examination（身体診察）である（変形・性交への支障・疼痛・苦痛の評価と、触知可能palpable 触知可能（palpable）palpable（触知可能） な陰茎の異常の確認）¹。
• 侵襲的介入の前には、外来で海綿体内注射試験 intracavernosal injection test海綿体内注射試験（intracavernosal injection test） intracavernosal injection test（海綿体内注射試験）を（必要に応じてカラードプラ超音波 color Doppler ultrasonography カラードプラ超音波（color Doppler ultrasonography） color Doppler ultrasonography（カラードプラ超音波） を併用して）行い、勃起状態での彎曲 curvature 彎曲（curvature） curvature（彎曲） 角度・方向を客観的 objective 客観的（objective） objective（客観的） に測る¹。
• 問診medical interview (history-taking) 問診（medical interview (history-taking)）medical interview (history-taking)（問診） ではDupuytren病Dupuytren disease Dupuytren病（Dupuytren disease）Dupuytren disease（Dupuytren病） の家族歴・既往も尋ねる¹。
• 評価と治療は、適切に評価・説明・治療できる経験と診断手段をもつ医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） が行う¹。

治療

活動期

• 疼痛管理pain management 疼痛管理（pain management）pain management（疼痛管理） が中心で、痛みに対して経口の非ステロイド性抗炎症薬 non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) 非ステロイド性抗炎症薬（non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)） non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID)（非ステロイド性抗炎症薬） を提示してよい¹。
• ⚠️ 手術は行わない。 変形が進行中の時期の手術成績は不明であり、外科的再建の適応判断は「安定していること」を前提にする¹。
• 疼痛の改善目的に限れば体外衝撃波療法 extracorporeal shockwave therapy 体外衝撃波療法（extracorporeal shockwave therapy） extracorporeal shockwave therapy（体外衝撃波療法） を選択肢として提示してよいが、彎曲curvature 彎曲（curvature）curvature（彎曲） やプラークを小さくする目的で衝撃波を用いてはならない¹。

行わないと明記されている治療

出典はいずれもAUAガイドラインである¹。

安定期——病巣内注射

⭐ コラゲナーゼcollagenaseコラゲナーゼ（collagenase）collagenase（コラゲナーゼ）（Clostridium histolyticum 由来）の病巣内注射 intralesional injection病巣内注射（intralesional injection） intralesional injection（病巣内注射）は、医師medical doctor 医師（medical doctor）medical doctor（医師） と患者によるモデリング（用手的manual (manually, e.g. manual reduction) 用手的（manual (manually, e.g. manual reduction)）manual (manually, e.g. manual reduction)（用手的） な矯正操作）と併用して、次の条件をすべて満たす患者に投与してよい（中等度推奨・エビデンスB）¹。

• 安定期stable phase (of a chronic disease)安定期（stable phase (of a chronic disease)）stable phase (of a chronic disease)（安定期）であること
• 彎曲curvature 彎曲（curvature）curvature（彎曲） が30度を超え90度未満
• 勃起機能が保たれている（薬物の使用の有無は問わない）

IMPRESS I／IIの1年後成績は、コラゲナーゼcollagenase コラゲナーゼ（collagenase）collagenase（コラゲナーゼ） ＋モデリング群で彎曲 curvature 彎曲（curvature） curvature（彎曲） が平均17度（34%）改善、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） ＋モデリング群で平均9.3度（18.2%）改善であった。⚠️ 実薬active drug (as opposed to placebo) 実薬（active drug (as opposed to placebo)）active drug (as opposed to placebo)（実薬） とプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） の平均差 mean difference 平均差（mean difference） mean difference（平均差） は7.7度にとどまるため、期待できる効果の大きさを事前に率直に説明する必要がある。コラゲナーゼcollagenase コラゲナーゼ（collagenase）collagenase（コラゲナーゼ） は彎曲curvature 彎曲（curvature）curvature（彎曲） に対する治療であって、疼痛や勃起障害 erectile dysfunction 勃起障害（erectile dysfunction） erectile dysfunction（勃起障害） を治すものではない¹。

⚠️ 投与前に、陰茎の皮下出血・腫脹・疼痛・海綿体断裂corporal rupture海綿体断裂（corporal rupture）corporal rupture（海綿体断裂）という有害事象を説明する¹。

そのほかの病巣内注射 intralesional injection 病巣内注射（intralesional injection） intralesional injection（病巣内注射） として、インターフェロンα-2binterferon alfa-2bインターフェロンα-2b（interferon alfa-2b）interferon alfa-2b（インターフェロンα-2b）（中等度推奨・グレードC。副鼻腔炎・インフルエンザ様症状flu-like symptomsインフルエンザ様症状（flu-like symptoms）flu-like symptoms（インフルエンザ様症状）・軽度の陰茎腫脹を説明する）とベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）（条件付き推奨・グレードC。皮下出血・めまい・悪心・注射部位痛injection site pain 注射部位痛（injection site pain）injection site pain（注射部位痛） を説明する）がある¹。

安定期——外科的矯正

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stable phase (of a chronic disease)'>安定期</span>で変形が性交を妨げる"] --> B{"勃起機能は十分か"}
    B -->|"薬物・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vacuum erection device'>陰圧式補助具</span>を含めて性交に十分な硬さがある"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tunica albuginea plication'>白膜縫縮術</span>"]
    B -->|"同上、より複雑・高度な変形"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plaque incision'>プラーク切開</span>または切除＋移植"]
    B -->|"薬物・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vacuum erection device'>陰圧式補助具</span>でも性交できない<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erectile dysfunction'>勃起障害</span>を伴う"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='penile prosthesis'>陰茎プロステーシス</span>植込み（膨張式）"]
    E --> F{"植込み後も高度な変形が残る"}
    F -->|"残る"| G["術中にモデリング・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plication (surgical tightening)'>縫縮</span>・切開移植を追加"]

出典はいずれもAUAガイドラインである¹。

⚠️ 縫縮plication (surgical tightening) 縫縮（plication (surgical tightening)）plication (surgical tightening)（縫縮） 術も切開・移植も勃起障害erectile dysfunction 勃起障害（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起障害） の治療ではない。勃起機能への影響も明らかでないため、勃起障害erectile dysfunction 勃起障害（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起障害） を主訴 chief complaint 主訴（chief complaint） chief complaint（主訴） とする患者にこれらだけを行っても解決しない¹。

まとめ

• Peyronie病Peyronie disease Peyronie病（Peyronie disease）Peyronie disease（Peyronie病） は白膜 tunica albuginea 白膜（tunica albuginea） tunica albuginea（白膜） の線維性プラーク fibrous plaque 線維性プラーク（fibrous plaque） fibrous plaque（線維性プラーク） により勃起時の彎曲 curvature彎曲（curvature） curvature（彎曲）・陥凹・短縮を来す後天性疾患で、本態は反復微小外傷 repetitive microtrauma 反復微小外傷（repetitive microtrauma） repetitive microtrauma（反復微小外傷） 後の破綻した創傷治癒である。
• 活動期active phase 活動期（active phase）active phase（活動期） （疼痛が定義的症状、変形が進行中）と安定期 stable phase (of a chronic disease) 安定期（stable phase (of a chronic disease)） stable phase (of a chronic disease)（安定期） （3か月以上不変）を区別する。病変が安定するのは通常発症後12〜18か月。
• 活動期active phase 活動期（active phase）active phase（活動期） に手術はしない。 疼痛には経口NSAIDNSAID（nonsteroidal anti-inflammatory drug）、疼痛改善目的に限り体外衝撃波 extracorporeal shockwave 体外衝撃波（extracorporeal shockwave） extracorporeal shockwave（体外衝撃波） を検討してよい。
• 経口ビタミンE・タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）・プロカルバジンprocarbazineプロカルバジン（procarbazine）procarbazine（プロカルバジン）・ω-3脂肪酸、ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） の電気泳動、彎曲curvature 彎曲（curvature）curvature（彎曲） 目的の体外衝撃波 extracorporeal shockwave体外衝撃波（extracorporeal shockwave） extracorporeal shockwave（体外衝撃波）、放射線療法は行わないと明記されている。
• 安定期stable phase (of a chronic disease) 安定期（stable phase (of a chronic disease)）stable phase (of a chronic disease)（安定期） にはコラゲナーゼcollagenase コラゲナーゼ（collagenase）collagenase（コラゲナーゼ） 病巣内注射 intralesional injection病巣内注射（intralesional injection） intralesional injection（病巣内注射）（彎曲curvature 彎曲（curvature）curvature（彎曲） 30度超90度未満・勃起機能良好）を検討する。効果は平均17度の改善だがプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） との差は7.7度で、期待値の説明が要る。
• 外科は、硬さが十分なら白膜縫縮術tunica albuginea plication白膜縫縮術（tunica albuginea plication）tunica albuginea plication（白膜縫縮術）またはプラーク切開plaque incisionプラーク切開（plaque incision）plaque incision（プラーク切開）・切除＋移植、勃起障害erectile dysfunction 勃起障害（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起障害） を伴えば膨張式陰茎プロステーシス penile prosthesis陰茎プロステーシス（penile prosthesis） penile prosthesis（陰茎プロステーシス）を選ぶ。
• 手掌のDupuytren拘縮 Dupuytren contractureDupuytren拘縮（Dupuytren contracture） Dupuytren contracture（Dupuytren拘縮）・足底のLedderhose病Ledderhose diseaseLedderhose病（Ledderhose disease）Ledderhose disease（Ledderhose病）と同じ線維増殖性疾患 fibroproliferative disorder 線維増殖性疾患（fibroproliferative disorder） fibroproliferative disorder（線維増殖性疾患） 群であり、併存を意識して問診 medical interview (history-taking) 問診（medical interview (history-taking)） medical interview (history-taking)（問診） する。