線維芽細胞・筋線維芽細胞分化軟部腫瘍

🧠 全体像：結節性筋膜炎 Nodular Fasciitis 結節性筋膜炎（Nodular Fasciitis） Nodular Fasciitis（結節性筋膜炎） （良性、急速増大でも自然軽快する）とデスモイド型線維腫症 desmoid-type fibromatosis デスモイド型線維腫症（desmoid-type fibromatosis） desmoid-type fibromatosis（デスモイド型線維腫症） （局所侵襲性locally aggressive 局所侵襲性（locally aggressive）locally aggressive（局所侵襲性） だが転移能 metastatic potential 転移能（metastatic potential） metastatic potential（転移能） はない）は、いずれも組織像だけを見ると肉腫を疑わせる「肉腫もどき」の良性〜中間悪性度 Intermediate-grade 中間悪性度（Intermediate-grade） Intermediate-grade（中間悪性度） 病変であり、臨床経過（自然軽快 vs 浸潤性の再発）で真の悪性腫瘍と区別する。

結節性筋膜炎

定義

• 良性の非癌性軟部組織増殖。
• 偽肉腫性筋膜炎pseudosarcomatous fasciitis偽肉腫性筋膜炎（pseudosarcomatous fasciitis）pseudosarcomatous fasciitis（偽肉腫性筋膜炎）とも呼ばれる（顕微鏡的に肉腫を模倣）。
• 若年成人（20〜40歳）に発生。
• 部位：四肢、体幹、頭頸部。

発生機序

• 大多数でUSP6再構成を認め、USP6を含む融合遺伝子をもつ。48例の検討ではUSP6遺伝子座の再構成が44例（92%）にみられ、融合相手としてMYH9が同定された（MYH9::USP6）¹。MYH9::USP6は最も多い融合とされる。
• 💡 自然に退縮する病変が反復性の融合遺伝子をもつことから、本症は「一過性の腫瘍」のモデルとも考えられている¹。

形態

• 通常小さい（< 3 cm）、より大きいことも。
• 波状の紡錘形腫瘍細胞 spindle-shaped tumor cell紡錘形腫瘍細胞（spindle-shaped tumor cell） spindle-shaped tumor cell（紡錘形腫瘍細胞）（線維芽細胞・筋線維芽細胞myofibroblast筋線維芽細胞（myofibroblast）myofibroblast（筋線維芽細胞））。
• 「組織培養様」パターン。
• 細胞密度の高い、疎な粘液様・膠原性基質。
• 漏出した赤血球。
• 核分裂活性mitotic activity核分裂活性（mitotic activity）mitotic activity（核分裂活性）（高い — 肉腫を模倣する理由）。

臨床像

• 自然軽快性の疾患 → 退縮・消失。
• 無症状または軽度の疼痛。
• 急速な増殖が悪性を疑わせる。
• 単純切除で治癒。

線維腫症（デスモイド型）

定義

• 深部軟部組織deep soft tissue深部軟部組織（deep soft tissue）deep soft tissue（深部軟部組織）に生じる中間型intermediate type (intermediate-acting) 中間型（intermediate type (intermediate-acting)）intermediate type (intermediate-acting)（中間型） （局所侵襲性locally aggressive局所侵襲性（locally aggressive）locally aggressive（局所侵襲性）・非転移性）の線維芽細胞・筋線維芽細胞myofibroblast 筋線維芽細胞（myofibroblast）myofibroblast（筋線維芽細胞） 腫瘍。
• 浸潤性増殖を伴う局所侵襲性locally aggressive局所侵襲性（locally aggressive）locally aggressive（局所侵襲性）。
• 転移能metastatic potential 転移能（metastatic potential）metastatic potential（転移能） なし。
• 良性腫瘍のように遠隔転移しない一方、周囲組織へ浸潤して機能障害や再発を生じうる²。

部位

• 腹部領域（腹腔内、腸間膜、結腸近傍）。
• 胸壁＋乳房。
• 四肢、肩甲帯shoulder girdle肩甲帯（shoulder girdle）shoulder girdle（肩甲帯）。

型

• 表在性線維腫症superficial fibromatosis表在性線維腫症（superficial fibromatosis）superficial fibromatosis（表在性線維腫症）（手掌のDupuytren拘縮Dupuytren contractureDupuytren拘縮（Dupuytren contracture）Dupuytren contracture（Dupuytren拘縮）、足底のLedderhose、Peyronie）。
• 深部・デスモイドdesmoid (tumor) デスモイド（desmoid (tumor)）desmoid (tumor)（デスモイド） 型：β-カテニン変異細胞の蓄積。孤発例の多くはCTNNB1変異（138例中117例、85%）をもち³、家族性（FAP関連）例はAPC変異による。CTNNB1変異とAPC変異は相互排他的mutually exclusive相互排他的（mutually exclusive）mutually exclusive（相互排他的）で、CTNNB1野生型のデスモイド desmoid (tumor) デスモイド（desmoid (tumor)） desmoid (tumor)（デスモイド） （とくに腹腔内）ではFAPを疑って精査する²。

関連

• Gardner症候群Gardner syndromeGardner症候群（Gardner syndrome）Gardner syndrome（Gardner症候群） ＝ 家族性大腸腺腫症familial adenomatous polyposis, FAP家族性大腸腺腫症（familial adenomatous polyposis, FAP）familial adenomatous polyposis, FAP（家族性大腸腺腫症）（FAP）＋線維腫症（デスモイド腫瘍desmoid tumorデスモイド腫瘍（desmoid tumor）desmoid tumor（デスモイド腫瘍））＋骨腫。
  • APC遺伝子変異。

形態

• 高分化の線維芽細胞＋筋線維芽細胞 myofibroblast筋線維芽細胞（myofibroblast） myofibroblast（筋線維芽細胞）。
• 紡錘形細胞spindle cells 紡錘形細胞（spindle cells）spindle cells（紡錘形細胞） の長い束状配列。
• 淡い好酸性細胞 acidophil 好酸性細胞（acidophil） acidophil（好酸性細胞） 質。
• しばしば筋膜に生じる。
• 組織像は線維肉腫 fibrosarcoma 線維肉腫（fibrosarcoma） fibrosarcoma（線維肉腫） を模倣しうるが異型を欠く。

臨床像

• 浸潤性パターンで局所的に非常に侵襲性。
• 切除後の頻回の再発。
• 転移能metastatic potential 転移能（metastatic potential）metastatic potential（転移能） なし。
• 診断直後から一律に切除せず、無症状例では専門施設の監視下で積極的監視active surveillance積極的監視（active surveillance）active surveillance（積極的監視）を第一段階とする。自然安定化・退縮もある²。
• 持続的な増大、症状悪化、重要臓器への切迫があれば部位と予想される機能障害に応じて治療する。
  • 観察中に進行した孤発性 sporadic 孤発性（sporadic） sporadic（孤発性） の腹壁病変では、合併症・再発リスクが限られるため手術を二次治療 second-line therapy 二次治療（second-line therapy） second-line therapy（二次治療） として検討する²。
  • それ以外の部位や家族性（FAP関連）例では薬物療法が二次治療 second-line therapy 二次治療（second-line therapy） second-line therapy（二次治療） で、切除による重大な機能・整容障害が予想される部位では手術以外の方法を優先する²。
  • 全身治療を要する進行性成人例ではγセクレターゼ阻害薬 gamma-secretase inhibitorγセクレターゼ阻害薬（gamma-secretase inhibitor） gamma-secretase inhibitor（γセクレターゼ阻害薬）ニロガセスタットnirogacestatニロガセスタット（nirogacestat）nirogacestat（ニロガセスタット）などを選択肢とする。プラセボ対照placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled）placebo-controlled（プラセボ対照） 第3相試験（DeFi試験）で無増悪生存期間 progression-free survival, PFS無増悪生存期間（progression-free survival, PFS） progression-free survival, PFS（無増悪生存期間）・奏効率response rate奏効率（response rate）response rate（奏効率）・症状負担の有意な改善が示された⁴。かつて用いられたタモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）などの抗ホルモン療法 hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT） hormone therapy, HT（ホルモン療法） ＋NSAIDsNSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）は、2020年の国際合意で「用いる根拠がない」と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） されている²。

まとめ表

💡 ポイント： 結節性筋膜炎Nodular Fasciitis結節性筋膜炎（Nodular Fasciitis）Nodular Fasciitis（結節性筋膜炎） ＝ 若年成人の良性偽肉腫、USP6融合（MYH9::USP6）、疎な粘液様基質 myxoid matrix 粘液様基質（myxoid matrix） myxoid matrix（粘液様基質） 中の「組織培養様」紡錘細胞 spindle cell 紡錘細胞（spindle cell） spindle cell（紡錘細胞） ＋漏出赤血球、自然軽快 — 単純切除で治癒。デスモイドdesmoid (tumor) デスモイド（desmoid (tumor)）desmoid (tumor)（デスモイド） 線維腫症 ＝ β-カテニンまたはAPC変異、局所侵襲性locally aggressive局所侵襲性（locally aggressive）locally aggressive（局所侵襲性）・浸潤性、転移なし、腹部/胸壁/乳房、Gardner症候群Gardner syndromeGardner症候群（Gardner syndrome）Gardner syndrome（Gardner症候群） ＝ FAP＋骨腫＋デスモイド desmoid (tumor)デスモイド（desmoid (tumor)） desmoid (tumor)（デスモイド）。診断直後の一律切除ではなく積極的監視 active surveillance 積極的監視（active surveillance） active surveillance（積極的監視） から開始し、持続的進行や症状時に部位・機能を踏まえて治療する。

まとめ

• 結節性筋膜炎Nodular Fasciitis 結節性筋膜炎（Nodular Fasciitis）Nodular Fasciitis（結節性筋膜炎） は若年成人に好発する良性の偽肉腫性病変で、USP6再構成（MYH9::USP6融合が最多）を認め、単純切除で治癒し自然軽快することもある。
• デスモイド型線維腫症desmoid-type fibromatosis デスモイド型線維腫症（desmoid-type fibromatosis）desmoid-type fibromatosis（デスモイド型線維腫症） はβ-カテニンまたはAPC変異による局所侵襲性 locally aggressive局所侵襲性（locally aggressive） locally aggressive（局所侵襲性）・浸潤性の腫瘍で、転移能metastatic potential 転移能（metastatic potential）metastatic potential（転移能） はないが切除後の再発が多い。
• Gardner症候群Gardner syndrome Gardner症候群（Gardner syndrome）Gardner syndrome（Gardner症候群） はFAP＋線維腫症（デスモイド腫瘍desmoid tumorデスモイド腫瘍（desmoid tumor）desmoid tumor（デスモイド腫瘍））＋骨腫を合併する症候群で、APC遺伝子変異による。
• デスモイド型線維腫症desmoid-type fibromatosis デスモイド型線維腫症（desmoid-type fibromatosis）desmoid-type fibromatosis（デスモイド型線維腫症） は診断直後に一律切除するのではなく、無症状・非進行例では積極的監視 active surveillance 積極的監視（active surveillance） active surveillance（積極的監視） を第一段階とし、進行時に部位に応じた治療を選ぶ。