脂肪組織腫瘍

🧠 全体像：脂肪腫lipoma脂肪腫（lipoma）lipoma（脂肪腫）と脂肪肉腫Liposarcoma脂肪肉腫（Liposarcoma）Liposarcoma（脂肪肉腫）は成人の軟部腫瘍の代表として対比される——脂肪腫 lipoma 脂肪腫（lipoma） lipoma（脂肪腫） は成人で最も多い軟部腫瘍で被包性 encapsulated 被包性（encapsulated） encapsulated（被包性） の良性病変、脂肪肉腫Liposarcoma 脂肪肉腫（Liposarcoma）Liposarcoma（脂肪肉腫） は成人の軟部肉腫の代表格で、亜型（高分化型〜多形型 pleomorphic多形型（pleomorphic） pleomorphic（多形型））ごとに予後が大きく異なり、診断的細胞は脂肪芽細胞 lipoblasts 脂肪芽細胞（lipoblasts） lipoblasts（脂肪芽細胞） （波状核をもつ多空胞 vacuole 空胞（vacuole） vacuole（空胞） 細胞）。

脂肪腫

定義

• 脂肪組織の良性脂肪性腫瘍。
• 成人で最も多い軟部腫瘍。

部位

• あらゆる部位に生じうる、主に表在性。
• 皮膚下、上背部upper back上背部（upper back）upper back（上背部）、腹部、肩、頸部。

特徴

• 単発・多発、被包encapsulated被包（encapsulated）encapsulated（被包）、しばしば大きくなる。
• 成熟脂肪組織からなる。
• 他組織と混在することも：
  • 血管脂肪腫Angiolipoma血管脂肪腫（Angiolipoma）Angiolipoma（血管脂肪腫） ＝ 脂肪腫lipoma 脂肪腫（lipoma）lipoma（脂肪腫） ＋血管。
  • 血管筋脂肪腫Angiomyolipoma血管筋脂肪腫（Angiomyolipoma）Angiomyolipoma（血管筋脂肪腫） ＝ 脂肪＋平滑筋＋血管が混在して見えるが、脂肪腫lipoma 脂肪腫（lipoma）lipoma（脂肪腫） の亜型ではない。WHOWHO（World Health Organization）軟部・骨腫瘍分類第5版（2020年5月刊行）¹では「分化方向不明の腫瘍」の良性群に良性の血管周囲類上皮細胞腫瘍 perivascular epithelioid cell tumor (PEComa) 血管周囲類上皮細胞腫瘍（perivascular epithelioid cell tumor (PEComa)） perivascular epithelioid cell tumor (PEComa)（血管周囲類上皮細胞腫瘍） （PEComaPEComa, perivascular epithelioid cell tumor (PEComa)）と並んで置かれている²（古典的に腎、結節性硬化症Tuberous sclerosis結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症）と関連）。
  • 線維脂肪腫 lipoma脂肪腫（lipoma） lipoma（脂肪腫）、筋脂肪腫 lipoma脂肪腫（lipoma） lipoma（脂肪腫）。

発生機序

• 12q＋6pの染色体異常。
• HMGA2遺伝子再構成 gene rearrangement 遺伝子再構成（gene rearrangement） gene rearrangement（遺伝子再構成） が多い。

臨床

• 無痛性、軟らかい、可動性の皮下腫瘤 subcutaneous mass皮下腫瘤（subcutaneous mass） subcutaneous mass（皮下腫瘤）。
• 緩徐増殖。
• 治療：有症状・整容目的なら外科的切除。

脂肪肉腫

定義

• 脂肪細胞adipocyte 脂肪細胞（adipocyte）adipocyte（脂肪細胞） の悪性間葉腫瘍。
• 成人で最も多い軟部肉腫の一つ。

部位

• 下肢、後腹膜、体幹、頭頸部。

年齢

• 40〜60歳の成人。

亜型

• 高分化型脂肪肉腫well-differentiated liposarcoma 高分化型脂肪肉腫（well-differentiated liposarcoma）well-differentiated liposarcoma（高分化型脂肪肉腫） と異型脂肪腫様腫瘍 atypical lipomatous tumor 異型脂肪腫様腫瘍（atypical lipomatous tumor） atypical lipomatous tumor（異型脂肪腫様腫瘍） は組織学的に同一の腫瘍で、四肢など完全切除できる部位では異型脂肪腫様腫瘍 atypical lipomatous tumor 異型脂肪腫様腫瘍（atypical lipomatous tumor） atypical lipomatous tumor（異型脂肪腫様腫瘍） （WHO第5版では中間群＝局所侵襲性 locally aggressive局所侵襲性（locally aggressive） locally aggressive（局所侵襲性））、後腹膜・縦隔では高分化型脂肪肉腫 well-differentiated liposarcoma 高分化型脂肪肉腫（well-differentiated liposarcoma） well-differentiated liposarcoma（高分化型脂肪肉腫） と呼ぶ³²。
• 分子背景：高分化型・脱分化dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化） 型は12q13-15の増幅（過剰環状染色体 ring chromosome環状染色体（ring chromosome） ring chromosome（環状染色体）・巨大桿状染色体）をもち、MDM2はほぼ全例、CDK4は90%超で増幅している。粘液型は90%超がt(12;16)(q13;p11)によるFUS::DDIT3融合をもつ。多形型pleomorphic 多形型（pleomorphic）pleomorphic（多形型） では遠隔転移（主に肺）が30〜50%に生じる⁴。粘液多形型 pleomorphic 多形型（pleomorphic） pleomorphic（多形型） は第5版で加わった極めて稀な亜型で、小児・思春期の女性に多く縦隔に好発し、侵襲的な経過をとる²。

形態

• 肉眼：境界明瞭な腫瘤（後腹膜ではしばしば>10 cm）、大きな病変で脂肪壊死fat necrosis脂肪壊死（fat necrosis）fat necrosis（脂肪壊死）。
• 組織像：脂肪芽細胞lipoblasts脂肪芽細胞（lipoblasts）lipoblasts（脂肪芽細胞） ＝ 脂肪滴で陥入した波状の異型核をもつ多空胞 vacuole 空胞（vacuole） vacuole（空胞） 細胞。脂肪肉腫Liposarcoma 脂肪肉腫（Liposarcoma）Liposarcoma（脂肪肉腫） を示唆する特徴的な細胞だが、高分化型・脱分化dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化） 型の確定はMDM2・CDK4の免疫染色と遺伝子増幅の証明で行う⁵。

💡 MDM2・CDK4の免疫染色（陽性例では遺伝子増幅をFISHFISH（fluorescence in situ hybridization）で確認）は、高分化型脂肪肉腫well-differentiated liposarcoma 高分化型脂肪肉腫（well-differentiated liposarcoma）well-differentiated liposarcoma（高分化型脂肪肉腫） （異型脂肪腫様腫瘍atypical lipomatous tumor異型脂肪腫様腫瘍（atypical lipomatous tumor）atypical lipomatous tumor（異型脂肪腫様腫瘍））と良性脂肪腫 lipoma 脂肪腫（lipoma） lipoma（脂肪腫） との鑑別に広く用いられる補助診断である。FISHでMDM2・CDK4増幅を解析済みの101腫瘍の検討のうち、高分化型/異型脂肪腫様腫瘍atypical lipomatous tumor 異型脂肪腫様腫瘍（atypical lipomatous tumor）atypical lipomatous tumor（異型脂肪腫様腫瘍） 19例と良性脂肪性腫瘍44例の鑑別では、MDM2陽性かつp16陽性の腫瘍はすべて高分化型/異型脂肪腫様腫瘍atypical lipomatous tumor異型脂肪腫様腫瘍（atypical lipomatous tumor）atypical lipomatous tumor（異型脂肪腫様腫瘍）、MDM2陰性かつp16陰性の腫瘍はすべて良性脂肪性腫瘍であった（脱分化dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化） 型脂肪肉腫 Liposarcoma 脂肪肉腫（Liposarcoma） Liposarcoma（脂肪肉腫） もMDM2陽性・p16陽性になりうるので、この組み合わせは脂肪腫 lipoma 脂肪腫（lipoma） lipoma（脂肪腫） との鑑別の文脈で読む）⁵³。

臨床像

• 無痛性のしこりまたは有痛性の腫脹。
• 治療：外科的切除±放射線/化学療法。
• 予後は亜型に依存：高分化型 ＝ 良好、多形型pleomorphic多形型（pleomorphic）pleomorphic（多形型） ＝ 不良。後腹膜原発の高分化型/脱分化dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化） 型144例の解析では、5年全生存率5-year overall survival 5年全生存率（5-year overall survival）5-year overall survival（5年全生存率） が高分化型/G1で93%、脱分化dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化） 型G2で57%、脱分化dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化） 型G3で21%であった⁶。

比較表

💡 ポイント： 脂肪腫lipoma脂肪腫（lipoma）lipoma（脂肪腫） ＝ 成人で第1の軟部腫瘍、良性、被包encapsulated被包（encapsulated）encapsulated（被包）、成熟脂肪、12q/6p再構成、腎の血管筋脂肪腫 Angiomyolipoma血管筋脂肪腫（Angiomyolipoma） Angiomyolipoma（血管筋脂肪腫） ＝ 結節性硬化症Tuberous sclerosis結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症）（脂肪腫lipoma 脂肪腫（lipoma）lipoma（脂肪腫） の亜型ではない）。脂肪肉腫Liposarcoma脂肪肉腫（Liposarcoma）Liposarcoma（脂肪肉腫） ＝ 悪性、40〜60歳、下肢＋後腹膜、亜型：高分化型（第1位、MDM2増幅）、粘液型（t(12;16) FUS::DDIT3、鶏金網状血管chicken-wire vasculature (capillary pattern)鶏金網状血管（chicken-wire vasculature (capillary pattern)）chicken-wire vasculature (capillary pattern)（鶏金網状血管））、脱分化dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化） 型（MDM2増幅）、多形型pleomorphic 多形型（pleomorphic）pleomorphic（多形型） （最悪）、粘液多形型 pleomorphic 多形型（pleomorphic） pleomorphic（多形型） （第5版で新設）、診断細胞 ＝ 脂肪芽細胞lipoblasts 脂肪芽細胞（lipoblasts）lipoblasts（脂肪芽細胞） （波状核をもつ多空胞 vacuole空胞（vacuole） vacuole（空胞））。

まとめ

• 脂肪腫lipoma 脂肪腫（lipoma）lipoma（脂肪腫） は成人で最も多い軟部腫瘍で、被包性encapsulated被包性（encapsulated）encapsulated（被包性）・成熟脂肪組織からなる良性病変であり、12q・6p（HMGA2）の染色体異常を伴う。
• 腎の血管筋脂肪腫 Angiomyolipoma 血管筋脂肪腫（Angiomyolipoma） Angiomyolipoma（血管筋脂肪腫） は結節性硬化症 Tuberous sclerosis 結節性硬化症（Tuberous sclerosis） Tuberous sclerosis（結節性硬化症） と関連するが、脂肪腫lipoma 脂肪腫（lipoma）lipoma（脂肪腫） の亜型ではなく、WHO第5版では分化方向不明の腫瘍として良性PEComaと並べられている。
• 脂肪肉腫Liposarcoma 脂肪肉腫（Liposarcoma）Liposarcoma（脂肪肉腫） は成人で最も多い軟部肉腫の一つで、40〜60歳に好発し下肢・後腹膜に生じる。
• 亜型は高分化型・異型脂肪腫様腫瘍atypical lipomatous tumor 異型脂肪腫様腫瘍（atypical lipomatous tumor）atypical lipomatous tumor（異型脂肪腫様腫瘍） （最多、低悪性度）、粘液型（t(12;16) FUS::DDIT3、鶏金網状血管chicken-wire vasculature (capillary pattern)鶏金網状血管（chicken-wire vasculature (capillary pattern)）chicken-wire vasculature (capillary pattern)（鶏金網状血管））、脱分化dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化） 型、多形型pleomorphic 多形型（pleomorphic）pleomorphic（多形型） （予後最悪）、粘液多形型 pleomorphic 多形型（pleomorphic） pleomorphic（多形型） （第5版で新設、極めて稀）に分かれる。
• 高分化型・脱分化dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化） 型は12q13-15増幅によるMDM2・CDK4の増幅をもち、免疫染色とFISHによる増幅の証明が良性脂肪腫 lipoma 脂肪腫（lipoma） lipoma（脂肪腫） との鑑別と確定に用いられる。
• 診断的な細胞は脂肪芽細胞 lipoblasts 脂肪芽細胞（lipoblasts） lipoblasts（脂肪芽細胞） （脂肪滴で陥入した波状の異型核をもつ多空胞 vacuole 空胞（vacuole） vacuole（空胞） 細胞）。