Disease Atlas · 内分泌・代謝 · 疾患
妊娠黄体腫
Luteoma of pregnancy
- 別名
- Pregnancy luteoma
- 臓器系
- 内分泌・代謝生殖・産婦人科
- 科目
- Microscopic Anatomy and Embryology (Embryology)Translational Medicine and Pathophysiology
- トピック
- 発生学 3.1:第1週(排卵〜着床):卵巣周期病態生理学 1-25:女性ホルモン調節の異常
- 鑑別疾患
- Sertoli-Leydig細胞腫アンドロゲン産生腫瘍黄体化過剰反応
- 続発疾患
- 卵巣過剰莢膜症
- 症状
- 高アンドロゲン血症多毛症
- 検査値
- 血清テストステロン
🧠 全体像:妊娠黄体腫 luteoma of pregnancy 妊娠黄体腫(luteoma of pregnancy) luteoma of pregnancy(妊娠黄体腫) は、妊娠中にhCGhCG(human chorionic gonadotropin)の高値を背景として卵巣の莢膜細胞 theca cell 莢膜細胞(theca cell) theca cell(莢膜細胞) が過剰に増殖し、一過性にアンドロゲンを産生する良性・自己限定性self-limited自己限定性(self-limited)self-limited(自己限定性)の病態である。名前に「腫」と付き画像上は腫瘤として写るが、卵巣過剰莢膜症ovarian stromal hyperthecosis卵巣過剰莢膜症(ovarian stromal hyperthecosis)ovarian stromal hyperthecosis(卵巣過剰莢膜症)と同じく真の腫瘍ではない——hCGが無くなる分娩後には自然に退縮するのが最大の特徴で、この一点が管理方針(不要な手術を避ける)を決める。莢膜細胞theca cell 莢膜細胞(theca cell)theca cell(莢膜細胞) の過形成というメカニズム Mechanism メカニズム(Mechanism) Mechanism(メカニズム) 自体が卵巣過剰莢膜症 ovarian stromal hyperthecosis 卵巣過剰莢膜症(ovarian stromal hyperthecosis) ovarian stromal hyperthecosis(卵巣過剰莢膜症) と共通しており、妊娠黄体腫luteoma of pregnancy 妊娠黄体腫(luteoma of pregnancy)luteoma of pregnancy(妊娠黄体腫) はその妊娠に限局した一過性の型という位置づけになる。
病態生理:hCGとの関係
妊娠黄体腫luteoma of pregnancy 妊娠黄体腫(luteoma of pregnancy)luteoma of pregnancy(妊娠黄体腫) は“benign mass of theca lutein ovarian cells that secrete excess androgens”、すなわちhCGの存在下で過剰なアンドロゲンを分泌する良性の莢膜黄体化 luteinization 黄体化(luteinization) luteinization(黄体化) 細胞の腫瘤と定義される1。
⚠️ 「hCG依存性」という呼び方は広く使われるが、その根拠は厳密には確立していない。 ある文献レビューは、妊娠黄体腫luteoma of pregnancy 妊娠黄体腫(luteoma of pregnancy)luteoma of pregnancy(妊娠黄体腫) が長年“hCG dependent“と呼ばれてきたことを認めつつ、それを裏づける具体的なデータは見当たらないと指摘し、自験例のように妊娠を通じて高hCG状態が持続していても、hCGは単独の著明な原因因子ではなく刺激因子の一つにとどまる可能性があると慎重に結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) づけている2。「hCGが黄体を妊娠黄体 corpus luteum of pregnancy 妊娠黄体(corpus luteum of pregnancy) corpus luteum of pregnancy(妊娠黄体) として維持する」という卵巣周期 ovarian cycle 卵巣周期(ovarian cycle) ovarian cycle(卵巣周期) の生理(発生学 3.1)の延長として理解されてきた病態だが、因果関係bidirectional causal relationship 因果関係(bidirectional causal relationship)bidirectional causal relationship(因果関係) そのものはまだ確立していないと捉えるべきである。
疫学
きわめて稀である。64,580件の妊娠を対象としたあるスクリーニングプログラムでは黄体腫が8例のみ同定された1。腫瘤は最大20 cm径に達することがあり、単側性・両側性のいずれも起こりうる2。
母体への影響
母体の男性化・多毛症hirsutism 多毛症(hirsutism)hirsutism(多毛症) はおよそ25〜65%に報告される——2つの独立した文献レビューがほぼ同じ幅を示している12。症状は多毛症 hirsutism多毛症(hirsutism) hirsutism(多毛症)・にきびacneにきび(acne)acne(にきび)・声の低音化などで、妊娠後期third trimester 妊娠後期(third trimester)third trimester(妊娠後期) に目立ち始めることが多い。
⚠️ アンドロゲン値の高さと男性化の強さは相関しない。 ある症例では血清テストステロンが正常範囲(産後3週間で0.8 nmol/mL、基準値baseline / reference value 基準値(baseline / reference value)baseline / reference value(基準値) 0.4-2.0 nmol/mL)にもかかわらず母体は男性化していた1。逆に、著明高値markedly elevated 著明高値(markedly elevated)markedly elevated(著明高値) (65.0 nmol/L、正常<3.0 nmol/L)を示しながら声の低音化とにきび acne にきび(acne) acne(にきび) にとどまった例もある2。アンドロゲン値だけで重症度や胎児リスクを予測できない。
胎児への影響
⚠️ 女児胎児の男性化リスクが最大の臨床的懸念である。 母体に男性化徴候を伴う高アンドロゲン血症 hyperandrogenism 高アンドロゲン血症(hyperandrogenism) hyperandrogenism(高アンドロゲン血症) がある場合、女児胎児が男性化する確率はおよそ80%とされ、残り20%は胎盤のアロマターゼによるアンドロゲンのエストロゲンへの変換で保護されると考えられている1。一方、別の文献レビュー(2000年以降の症例)では女児胎児の2/3に外性器異常 genital anomaly 外性器異常(genital anomaly) genital anomaly(外性器異常) (クリトリス肥大clitoromegalyクリトリス肥大(clitoromegaly)clitoromegaly(クリトリス肥大)・陰唇癒合labial fusion 陰唇癒合(labial fusion)labial fusion(陰唇癒合) など)が観察されたと報告されており2、報告によって幅はあるものの女児では過半数を大きく超える頻度で外性器異常 genital anomaly 外性器異常(genital anomaly) genital anomaly(外性器異常) のリスクがあるという点は一致する。
💡 男児については出生前のテストステロン上昇が生殖機能に影響しうるという懸念があるが、これは羊を用いた実験(精子数・運動率の低下、Sertoli細胞Sertoli cellSertoli細胞(Sertoli cell)Sertoli cell(Sertoli細胞)・胚細胞数の変化)に基づく推定であり、ヒトでの確立したデータではない1。
画像所見と鑑別
MRIMRI(magnetic resonance imaging)では主に充実性 solid 充実性(solid) solid(充実性) で多数の小嚢胞を伴う像を呈しうる2。鑑別に挙がるのは卵巣性 ovarian 卵巣性(ovarian) ovarian(卵巣性) 索間質腫瘍(Sertoli-Leydig細胞腫Sertoli-Leydig cell tumorSertoli-Leydig細胞腫(Sertoli-Leydig cell tumor)Sertoli-Leydig cell tumor(Sertoli-Leydig細胞腫)など)・転移性腫瘍Metastatic Tumors転移性腫瘍(Metastatic Tumors)Metastatic Tumors(転移性腫瘍)・副腎腫瘍adrenal tumor副腎腫瘍(adrenal tumor)adrenal tumor(副腎腫瘍)・hyperreactio luteinalis(黄体化luteinization 黄体化(luteinization)luteinization(黄体化) 過剰反応)である2。
- hyperreactio luteinalis(黄体化luteinization 黄体化(luteinization)luteinization(黄体化) 過剰反応)との鑑別は画像で可能なことが多い。両側嚢胞性卵巣に肥厚した莢膜内層細胞 theca interna 莢膜内層細胞(theca interna) theca interna(莢膜内層細胞) を伴い、特徴的な「車輪状」の超音波像を呈する1。
- ⚠️ Sertoli-Leydig細胞腫Sertoli-Leydig cell tumorSertoli-Leydig細胞腫(Sertoli-Leydig cell tumor)Sertoli-Leydig cell tumor(Sertoli-Leydig細胞腫)との鑑別は画像だけでは困難。 その超音波所見は非特異的で、充実性solid 充実性(solid)solid(充実性) から多房性 multilocular 多房性(multilocular) multilocular(多房性) まで多様な像を取りうる1。
- 組織学的には、莢膜黄体化 luteinization 黄体化(luteinization) luteinization(黄体化) 細胞がインヒビンA inhibin AインヒビンA(inhibin A) inhibin A(インヒビンA)・melan-Aに陽性を示し、性索sex cord 性索(sex cord)sex cord(性索) 間質起源であることを裏づける1。
⭐ 画像だけで確定できない以上、母体の男性化所見という臨床像そのものが診断を黄体腫へ切り替える重要な手がかりになる2。
管理:保存的経過観察が原則
⭐ 黄体腫はhCGが無くなれば自然に退縮するため、経過観察が原則である。 過去の症例では不必要な卵巣部分切除・卵巣摘出oophorectomy 卵巣摘出(oophorectomy)oophorectomy(卵巣摘出) が一般的に行われてきたが、ある文献レビューは生検で診断に十分であり卵巣温存 ovarian preservation 卵巣温存(ovarian preservation) ovarian preservation(卵巣温存) を優先すべきだと提言している2。実際にある症例では分娩時の生検のみで病変を温存し、追加の外科的治療 endovascular/surgical intervention 外科的治療(endovascular/surgical intervention) endovascular/surgical intervention(外科的治療) も経過観察の超音波も行わなかった1。外科的選択肢としては嚢腫摘出術 cyst excision嚢腫摘出術(cyst excision) cyst excision(嚢腫摘出術)・卵巣摘出oophorectomy 卵巣摘出(oophorectomy)oophorectomy(卵巣摘出) 術が挙げられるが、いずれも症状が高度な場合や診断が確定しない場合に限られる1。⚠️ 妊娠中の黄体腫の至適管理について確立したガイドラインは存在しない1。
分娩後の経過
💡 生化学的な正常化と、身体所見としての男性化の消退は同じ速さで進まない。 ある症例では血清テストステロン・CA125・AFPAFP(alpha-fetoprotein)が約28日で正常化し、腫瘤も術後7日目から縮小して30日時点で両側卵巣の大きさが正常化した2。一方、多毛症hirsutism 多毛症(hirsutism)hirsutism(多毛症) などの身体所見の消退は症例により2〜4か月かかることがあり、にきびacneにきび(acne)acne(にきび)・声の低音化はより長く残る傾向がある。
まとめ
- 妊娠黄体腫luteoma of pregnancy 妊娠黄体腫(luteoma of pregnancy)luteoma of pregnancy(妊娠黄体腫) は、妊娠中の高hCG状態を背景に卵巣の莢膜細胞 theca cell 莢膜細胞(theca cell) theca cell(莢膜細胞) が過剰に黄体化 luteinization黄体化(luteinization) luteinization(黄体化)・増殖する良性・自己限定性self-limited自己限定性(self-limited)self-limited(自己限定性)の病態で、卵巣過剰莢膜症ovarian stromal hyperthecosis卵巣過剰莢膜症(ovarian stromal hyperthecosis)ovarian stromal hyperthecosis(卵巣過剰莢膜症)と同様に真の腫瘍ではない。hCGとの因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係(bidirectional causal relationship) bidirectional causal relationship(因果関係) の強さは実は確立していない。
- きわめて稀(64,580妊娠中8例)で、腫瘤は最大20 cm径に達する。母体の男性化・多毛症hirsutism 多毛症(hirsutism)hirsutism(多毛症) はおよそ25〜65%に見られるが、アンドロゲン値の高さと症状の強さは相関しない。
- 女児胎児の男性化リスクが最大の懸念で、報告により2/3〜80%と幅はあるが高頻度である。男児への影響はヒトでは未確立。
- 画像でSertoli-Leydig細胞腫 Sertoli-Leydig cell tumor Sertoli-Leydig細胞腫(Sertoli-Leydig cell tumor) Sertoli-Leydig cell tumor(Sertoli-Leydig細胞腫) との鑑別は困難であり、hyperreactio luteinalisとは「車輪状」超音波像で区別しうる。診断は母体の男性化という臨床像が手がかりになる。
- hCGが消退する分娩後には自然に退縮するため、経過観察が原則。生検で診断に十分であり、不必要な卵巣摘出 oophorectomy 卵巣摘出(oophorectomy) oophorectomy(卵巣摘出) を避け卵巣温存 ovarian preservation 卵巣温存(ovarian preservation) ovarian preservation(卵巣温存) を優先する。生化学的正常化は1か月前後だが、身体所見の消退はより長くかかる。
出典
- 1.Ovarian luteoma masses in pregnancy: an uncommon cause of virilisation(BMJ Case Reports・2024)妊娠黄体腫が"benign mass of theca lutein ovarian cells that secrete excess androgens"でありhCGの存在下で過剰なアンドロゲンを分泌する良性の腫瘤であること、64,580件の妊娠を対象としたあるスクリーニングプログラムで黄体腫が8例同定されたこと、母体の男性化・多毛症はおよそ25〜65%に報告されること、母体に男性化徴候を伴う高アンドロゲン血症がある場合は女児胎児が男性化する確率が80%で残り20%は胎盤の芳香化により保護されうると考えられること、出生前テストステロン上昇が男児の生殖機能(精子数・運動率の低下、Sertoli細胞・胚細胞数の変化)に影響しうるという羊を用いた実験データがあること、症例1では血清テストステロンが正常範囲(3週間産後で0.8 nmol/mL、基準値0.4-2.0 nmol/mL)にもかかわらず男性化を呈しており高アンドロゲン血症の程度が必ずしも母体の男性化と相関しないこと、画像上hyperreactio luteinalisは両側嚢胞性卵巣に肥厚した莢膜内層細胞を伴い特徴的な「車輪状(spoke-wheel)」の超音波像を呈し黄体腫と区別しうる一方、Sertoli-Leydig細胞腫の超音波所見は非特異的で充実性から多房性まで多様であり画像だけでは黄体腫と鑑別できないこと、黄体腫の組織はインヒビンAとmelan-Aに陽性を示し性索間質起源であることを裏付けること、黄体腫はhCGが無くなれば自然に退縮するため症例1は追加治療を要さず経過観察の超音波も行わなかったこと、外科的選択肢として嚢腫摘出術または卵巣摘出術があること、妊娠中の黄体腫の至適管理についてガイドラインが存在しないことを確認した。閲覧 2026-09-07
- 2.Antenatal diagnosis and management of pregnancy luteoma: A case report and literature review(Medicine・2023)妊娠黄体腫が過去の文献で"hCG dependent"とされてきた一方、その根拠となる具体的データは見当たらず、本症例のように高hCG状態が妊娠を通じて持続していてもhCGが単独の著明な因子ではなく刺激因子の一つにとどまる可能性があると慎重に結論づけていること、腫瘤は最大20 cm径に達しうること(本症例は左8.7×5.5×3.9 cm・右8.8×5.7×2.9 cmの両側充実性病変)、2000年以降の文献レビュー(26症例)で高アンドロゲン血症が妊娠黄体腫の25〜65%に認められること、本症例では血清テストステロンが65.0 nmol/L(正常<3.0 nmol/L)まで著増し声の低音化と持続する顔面座瘡を呈したこと、文献レビューで女児胎児の2/3に外性器異常が観察されたこと、母体の男性化所見が画像診断を黄体腫へ切り替える重要な手がかりになること、MRIでは主に充実性で多数の小嚢胞を伴う像を呈しうること、鑑別として卵巣性索間質腫瘍・転移性腫瘍・副腎腫瘍・hyperreactio luteinalisが挙がること、過去の症例では不必要な卵巣部分切除や卵巣摘出が一般的だったが生検で診断に十分であり卵巣温存を優先すべきであると提言していること、本症例では分娩時の生検のみで病変を温存する保存的管理を行い血清テストステロン・CA125・AFPが約28日で正常化し術後7日目に左5.2×3.4×3.1 cm・右5.2×4.0×3.6 cmまで縮小、30日時点で両側卵巣の大きさが正常化したことを確認した。閲覧 2026-09-07