Drug Atlas · B33 Antineoplastics / 抗腫瘍薬

トポテカン

topotecan

分類: Antineoplastics / 抗腫瘍薬
商品名（日本）: ハイカムチン
商品名（EU）: Hycamtin
科目: Pharmacology
トピック: B33: Drugs used in cancer treatment III (Topoisomerase inhibitors. Inhibitors of mitotic spindle)
承認適応: 肺癌卵巣癌子宮頸癌
副作用: 骨髄抑制悪心嘔吐下痢
監視検査値: 絶対好中球数血小板数

🧠 全体像：トポテカン topotecan トポテカン（topotecan） topotecan（トポテカン）はイリノテカンirinotecanイリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）と同じトポイソメラーゼI阻害薬 topoisomerase I inhibitor トポイソメラーゼI阻害薬（topoisomerase I inhibitor） topoisomerase I inhibitor（トポイソメラーゼI阻害薬）だが、対比の軸が2つある。①イリノテカンirinotecan イリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）はプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ）で加水分解による活性化が必要だが、トポテカンtopotecan トポテカン（topotecan）topotecan（トポテカン）はそれ自体が活性本体 active moiety 活性本体（active moiety） active moiety（活性本体）で酵素的活性化を要さない。②イリノテカンirinotecan イリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）の用量制限毒性 dose-limiting toxicity, DLT 用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT） dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）は下痢だが、トポテカンtopotecan トポテカン（topotecan）topotecan（トポテカン）の用量制限毒性 dose-limiting toxicity, DLT 用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT） dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）は骨髄抑制（好中球減少）である——同じ標的・同じ機序でも、代謝経路と主要な副作用が対照的な代表例として理解する。

薬効群の中での位置づけ

比較軸	イリノテカンirinotecanイリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）	トポテカンtopotecanトポテカン（topotecan）topotecan（トポテカン）
活性化	プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）。カルボキシルエステラーゼcarboxylesterase カルボキシルエステラーゼ（carboxylesterase）carboxylesterase（カルボキシルエステラーゼ）で加水分解され活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） SN-38になって初めて効く	プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）ではない。トポテカンtopotecan トポテカン（topotecan）topotecan（トポテカン）そのものがトポイソメラーゼI topoisomerase I トポイソメラーゼI（topoisomerase I） topoisomerase I（トポイソメラーゼI） -DNADNA（deoxyribonucleic acid）複合体に結合する活性本体 active moiety活性本体（active moiety） active moiety（活性本体）
主な排泄経路	胆汁排泄が主体（活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）はUGT1A1でグルクロン酸抱合 glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合））	腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体（静注後9日間で尿中約51%を回収）¹
用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）	下痢（急性はコリン作動性 cholinergicコリン作動性（cholinergic） cholinergic（コリン作動性）、遅発性はSN-38の腸粘膜傷害）	骨髄抑制（好中球減少）。枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）として明記される¹
遺伝的個人差 individual variation個人差（individual variation） individual variation（個人差）	UGT1A1*28多型が曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量）を左右する	添付文書上、特定の遺伝子多型 genetic polymorphism 遺伝子多型（genetic polymorphism） genetic polymorphism（遺伝子多型）との関連は確立していない
代表適応	大腸癌（FOLFIRIFOLFIRI, FOLFIRI regimen）・膵癌pancreatic cancer 膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌）（FOLFIRINOXFOLFIRINOX, FOLFIRINOX regimen）	小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌）・再発卵巣癌・子宮頸癌cervical cancer 子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）（シスプラチン併用）

⭐ 「同じトポイソメラーゼI阻害薬 topoisomerase I inhibitor トポイソメラーゼI阻害薬（topoisomerase I inhibitor） topoisomerase I inhibitor（トポイソメラーゼI阻害薬）なのに、なぜ副作用の顔つきがこれほど違うのか」という問いへの答えが、この2剤を並べる意味そのものである。イリノテカンirinotecan イリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）の下痢はコリンエステラーゼ阻害構造とSN-38の腸管毒 enterotoxin 腸管毒（enterotoxin） enterotoxin（腸管毒）性というイリノテカンirinotecan イリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）に固有の性質から生じ、トポテカンtopotecan トポテカン（topotecan）topotecan（トポテカン）の骨髄抑制は骨髄前駆細胞bone marrow progenitor cell 骨髄前駆細胞（bone marrow progenitor cell）bone marrow progenitor cell（骨髄前駆細胞）の高い増殖速度がトポイソメラーゼI topoisomerase I トポイソメラーゼI（topoisomerase I） topoisomerase I（トポイソメラーゼI）阻害の標的になりやすいことに由来する、より「素直な」細胞毒性 cytotoxicity 細胞毒性（cytotoxicity） cytotoxicity（細胞毒性）である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='topotecan'>トポテカン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active moiety'>活性本体</span>そのもの）"] --> B["酵素的活性化は不要"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='topoisomerase I'>トポイソメラーゼI</span>-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>複合体に直接結合"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='single-strand break'>一本鎖切断</span>の再結合を阻止"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='replication fork'>複製フォーク</span>が切断部に衝突"]
    E --> F["修復不能な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='double-stranded DNA'>二本鎖DNA</span>損傷・アポトーシス"]
    G["酸性pH（≤4）"] -.->|"閉環ラクトン型（活性型）が優位"| A
    H["生理的pH"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ring opening'>開環</span>ヒドロキシ酸型（低活性）が優位"| A

💡 イリノテカンirinotecan イリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）との最大の違いは「活性化のステップが要らない」ことである。 イリノテカンirinotecan イリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）はカルボキシルエステラーゼ carboxylesterase カルボキシルエステラーゼ（carboxylesterase） carboxylesterase（カルボキシルエステラーゼ）による加水分解という一段階を経て初めてSN-38になるが、トポテカンtopotecan トポテカン（topotecan）topotecan（トポテカン）は投与された分子構造自体がトポイソメラーゼI topoisomerase I トポイソメラーゼI（topoisomerase I） topoisomerase I（トポイソメラーゼI） -DNA複合体に結合できる。ただしトポテカン topotecan トポテカン（topotecan） topotecan（トポテカン）にも薬理学的な可逆平衡があり、薬理活性pharmacological activity 薬理活性（pharmacological activity）pharmacological activity（薬理活性）を持つ閉環ラクトン型と、不活性な開環 ring opening 開環（ring opening） ring opening（開環）ヒドロキシ酸型がpH依存的に相互変換する——生理的pHでは開環 ring opening 開環（ring opening） ring opening（開環）型が優位になるため、投与後は速やかに一部が不活性化される¹。

薬物動態

項目	値・特徴
蛋白結合率	約35%
終末相半減期terminal T1/2終末相半減期（terminal T1/2）terminal T1/2（終末相半減期）	2〜3時間
主な排泄経路	腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（静注後9日間で尿中に総トポテカン topotecan トポテカン（topotecan） topotecan（トポテカン）として約51%、糞中に約18%を回収）¹
代謝	主に代謝を受けず未変化体のまま排泄される（N-脱メチル体 desmethyl metabolite 脱メチル体（desmethyl metabolite） desmethyl metabolite（脱メチル体）はごく少量）
CYPCYP（cytochrome P450）阻害	In Vitroで主要CYP分子種を阻害しない（イリノテカンirinotecan イリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）のようなCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）を介した相互作用は想定しにくい）¹
腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）の影響	クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 40〜60mL/分で血漿クリアランス plasma clearance 血漿クリアランス（plasma clearance） plasma clearance（血漿クリアランス） 33%低下、20〜39mL/分で65%低下¹

⭐ イリノテカンirinotecan イリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）が「肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）・UGT1A1多型」で個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差）を説明するのに対し、トポテカンtopotecan トポテカン（topotecan）topotecan（トポテカン）は「腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）・腎機能」で個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差）を説明する薬という対比が薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態）の軸になる。腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）患者では初回投与量を半量に減量する²。

適応

領域	使いどころ
呼吸器	初回化学療法開始後60日以上経過してから増悪した白金感受性小細胞肺癌の単剤療法 monotherapy単剤療法（monotherapy） monotherapy（単剤療法）¹
婦人科	初回または前治療の化学療法後に増悪した転移性卵巣癌の単剤療法 monotherapy単剤療法（monotherapy） monotherapy（単剤療法）¹（「白金製剤platinum agent 白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤）を含む化学療法施行後」という限定は国内添付文書に固有の規定で、白金感受性を考慮したうえで他の治療法を慎重に検討してから投与する²）／根治的治療curative therapy 根治的治療（curative therapy）curative therapy（根治的治療）の対象とならないStage IVB・再発・遺残子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）へのシスプラチン併用療法¹
小児腫瘍（国内独自）	他の抗悪性腫瘍剤との併用による小児悪性固形腫瘍。米国添付文書にはない国内独自の適応である²

用法・用量

米国添付文書では卵巣癌・小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌）に1.5mg/m²を5日間連日点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）し21日サイクルで反復、子宮頸癌cervical cancer 子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）にはシスプラチン併用で0.75mg/m²を3日間連日点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）する¹。⚠️ 国内の用法・用量は適応ごとに細かく異なり、小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌）は1.0mg/m²（米国の1.5mg/m²より少ない）を5日間、卵巣癌は1.5mg/m²を5日間、子宮頸癌cervical cancer 子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）はシスプラチン併用で0.75mg/m²を3日間、いずれも投与後16〜18日以上休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）する²。腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）（クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 20〜39mL/分）時の減量の規定は国によって異なる。米国添付文書は単剤療法 monotherapy 単剤療法（monotherapy） monotherapy（単剤療法）に対しクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 20〜39mL/分で0.75mg/m²/日という固定用量への減量を規定するのみで「半量」とは書かれておらず、シスプラチン併用の子宮頸癌 cervical cancer 子宮頸癌（cervical cancer） cervical cancer（子宮頸癌）には適用されない¹。国内添付文書は効能共通の規定として、初回投与量を通常用量の半量とする²。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）：骨髄抑制。 初回サイクルは好中球数1,500/mm³以上・血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） 100,000/mm³以上の患者にのみ投与する¹
禁忌（国内）：重篤な骨髄抑制のある患者、重篤な感染症を合併している患者、妊婦又は妊娠している可能性のある患者、過敏症の既往歴のある患者²
禁忌（米国）：トポテカン topotecan トポテカン（topotecan） topotecan（トポテカン）に対する重度過敏症の既往歴のある患者。アナフィラキトイド反応を含む反応が報告されている¹
⚠️ 間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）は致死例が報告されている。 確定した場合は永続的に投与を中止する¹
⚠️ 血管外漏出extravasation 血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）により重篤な組織障害を来しうる。漏出時は直ちに投与を中止し推奨される処置を行う¹
胎児毒性fetal toxicity 胎児毒性（fetal toxicity）fetal toxicity（胎児毒性）のリスクがあり、投与中・投与後は適切な避妊が必要

副作用

頻度	内容
高頻度（血液毒性hematologic toxicity血液毒性（hematologic toxicity）hematologic toxicity（血液毒性）、Grade3-4）	好中球減少・貧血・血小板減少・発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN 発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）（いずれも卵巣癌・小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌）・子宮頸癌cervical cancer 子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）に共通）¹
高頻度（非血液毒性 hematologic toxicity血液毒性（hematologic toxicity） hematologic toxicity（血液毒性））	悪心・嘔吐・疲労・下痢・呼吸困難（卵巣癌）／無力症・呼吸困難・肺炎・腹痛・疲労（小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌））¹
重篤・まれ	間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）（致死例あり）、血管外漏出extravasation 血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）による組織障害

まとめ

トポテカンtopotecan トポテカン（topotecan）topotecan（トポテカン）はイリノテカン irinotecan イリノテカン（irinotecan） irinotecan（イリノテカン）と同じトポイソメラーゼI阻害薬 topoisomerase I inhibitor トポイソメラーゼI阻害薬（topoisomerase I inhibitor） topoisomerase I inhibitor（トポイソメラーゼI阻害薬）だが、プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）ではなく酵素的活性化を要さない点が最大の違い。
用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT 用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）は骨髄抑制（好中球減少）で、イリノテカンirinotecan イリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）の下痢とは対照的。枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）として好中球数1,500/mm³以上・血小板数platelet count 血小板数（platelet count）platelet count（血小板数） 100,000/mm³以上の確認が求められる。
主な排泄経路は腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（イリノテカンirinotecan イリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）の胆汁排泄・UGT1A1多型と対比）で、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）では減量が必要。
適応は白金感受性小細胞肺癌 small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)） small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌）・再発卵巣癌・子宮頸癌cervical cancer 子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）（シスプラチン併用）。国内では小児悪性固形腫瘍という独自の適応があり、用法・用量も適応ごと・国ごとに細かく異なる。
薬理活性pharmacological activity 薬理活性（pharmacological activity）pharmacological activity（薬理活性）は閉環ラクトン型に限られ、生理的pHでは不活性な開環 ring opening 開環（ring opening） ring opening（開環）ヒドロキシ酸型との間で可逆的に平衡する。

出典

1.HYCAMTIN (topotecan) for injection — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration・2019）添付文書PDFを取得して確認した。枠組み警告が骨髄抑制であり初回投与は好中球数1,500/mm3以上・血小板数100,000/mm3以上の患者にのみ行うこと、適応が①初回または前治療の化学療法後に増悪した転移性卵巣癌の単剤療法（§1.1の原文は"after disease progression on or after initial or subsequent chemotherapy"のみで、白金製剤による前治療への限定は記載されていない）、②初回化学療法開始後60日以上経過してから増悪した白金感受性小細胞肺癌の単剤療法、③根治的治療の対象とならないStage IVB・再発・遺残子宮頸癌へのシスプラチン併用療法であること、機序（トポイソメラーゼI-DNA複合体に結合し一本鎖切断の再結合を妨げ、複製フォークとの衝突で二本鎖DNA損傷を生じる）、薬物動態（蛋白結合率約35%、終末相半減期2〜3時間、静注後9日間の総回収率が尿中51%±3%・糞中18%±4%、In Vitro試験でCYP1A2・2A6・2C8/9・2C19・2D6・2E・3A・4Aを阻害しない）、腎機能障害患者ではクレアチニンクリアランス40〜60mL/分で血漿クリアランスが33%、20〜39mL/分で65%低下すること、§2.6の用量調整は単剤療法に対しクレアチニンクリアランス20〜39mL/分で0.75mg/m²/日という固定用量へ減量する規定のみで「半量」とは書かれておらず、シスプラチン併用（子宮頸癌）には適用されないこと、禁忌がトポテカンに対する重度過敏症の既往歴のある患者（アナフィラキトイド反応を含む反応が報告されている）であること、間質性肺疾患（致死例あり、確定時は永続中止）・血管外漏出・胎児毒性の警告、卵巣癌における高頻度（5%超）血液毒性有害事象が好中球減少・貧血・血小板減少・発熱性好中球減少症、非血液毒性有害事象が悪心・嘔吐・疲労・下痢・呼吸困難であることを確認した。閲覧 2026-09-05
2.ハイカムチン注射用1.1mg（ノギテカン塩酸塩）添付文書（日本医薬情報センター（JAPIC。承認番号21900AMX00902）・2023）添付文書PDFを取得して確認した。国内の用法・用量が、小細胞肺癌に1日1回1.0mg/m²を5日間連日点滴静注し16日以上休薬、がん化学療法後に増悪した卵巣癌に1.5mg/m²を5日間連日点滴静注し16日以上休薬、小児悪性固形腫瘍に他の抗悪性腫瘍剤と併用で0.75mg/m²を5日間連日点滴静注し16日以上休薬、進行・再発子宮頸癌にシスプラチン併用で0.75mg/m²を3日間連日点滴静注し18日以上休薬、というように**適応ごとに用量・投与日数が異なる**こと、腎障害（クレアチニンクリアランス20〜39mL/分）患者では初回投与量を通常用量の半量とすること、禁忌が重篤な骨髄抑制・重篤な感染症合併・妊婦又は妊娠している可能性・過敏症の既往歴であること、小児悪性固形腫瘍が米国添付文書にはない**国内独自の適応**であることを確認した。閲覧 2026-09-05