組織病理学 · H2-081B
高異型度漿液性癌
High grade serous carcinoma (cystadenocarcinoma ovarii)
- 描出疾患
- 卵巣癌
🧠 全体像:高異型度漿液性癌 high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC) high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) は卵管・卵巣・腹膜に発生する高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度(high-grade (aggressive)) high-grade (aggressive)(高悪性度) ミュラー管 Müllerian duct ミュラー管(Müllerian duct) Müllerian duct(ミュラー管) 系癌で、多くは卵管采 fimbriae (of the uterine tube) 卵管采(fimbriae (of the uterine tube)) fimbriae (of the uterine tube)(卵管采) の漿液性卵管上皮内癌 serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC 漿液性卵管上皮内癌(serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC) serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC(漿液性卵管上皮内癌) に由来すると考えられる1。
病理発生
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fimbriae (of the uterine tube)'>卵管采</span>上皮のTP53異常"] --> B["STIC"]
B --> C["卵管・卵巣・腹膜のHGSC"]
C --> D["卵巣表面・網・腹膜へ播種"]
C --> E["腹水・リンパ節転移"]
「卵巣表面上皮のみから生じる嚢胞腺癌 Cystadenocarcinoma嚢胞腺癌(Cystadenocarcinoma) Cystadenocarcinoma(嚢胞腺癌)」という旧来の説明に限定しない。TP53異常はほぼ必須で(高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC)high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) 489例の統合ゲノム解析 genome sequencing ゲノム解析(genome sequencing) genome sequencing(ゲノム解析) で96%にTP53変異)、BRCA1・BRCA2異常や相同組換え修復欠損 homologous recombination deficiency 相同組換え修復欠損(homologous recombination deficiency) homologous recombination deficiency(相同組換え修復欠損) (homologous recombination deficiency:HRD)を伴う群がある(解析腫瘍の約半数で相同組換え homologous recombination 相同組換え(homologous recombination) homologous recombination(相同組換え) が機能欠損)2。
💡 卵管起源説を支えたのはSEE-FIMFIM(Functional Independence Measure)プロトコルである。 付属器を全割で検索するSEE-FIM(Sectioning and Extensively Examining the FIMbriated end)で骨盤漿液性癌 serous carcinoma 漿液性癌(serous carcinoma) serous carcinoma(漿液性癌) 55例を調べると、75%が卵管内膜に病変を持ち、卵管上皮fallopian tube epithelium 卵管上皮(fallopian tube epithelium)fallopian tube epithelium(卵管上皮) 内癌の93%が卵管采 fimbriae (of the uterine tube) 卵管采(fimbriae (of the uterine tube)) fimbriae (of the uterine tube)(卵管采) に局在し、上皮内癌carcinoma in situ, CIS 上皮内癌(carcinoma in situ, CIS)carcinoma in situ, CIS(上皮内癌) と併存卵巣癌は同一のTP53変異を共有した1。ただし「多くは」であって全部ではない。すべてのSTICが臨床的な高異型度漿液性癌 high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC) high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) へ進むわけではなく、すべての高異型度漿液性癌 high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC) high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) がSTIC由来でもない。STICの臨床的意義がはっきりしているのは生殖細胞系列BRCA1/2変異保有者mutation carrier 変異保有者(mutation carrier)mutation carrier(変異保有者) で、症例の85〜90%を占める一般集団の女性では相対的に不明確である3。
| 所見 | 要点 |
|---|---|
| 肉眼 | 充実性solid充実性(solid)solid(充実性)・嚢胞性、表面結節、出血、壊死;両側性も多い |
| 構築 | 複雑な乳頭状 papillary乳頭状(papillary) papillary(乳頭状)、裂隙状、充実性solid充実性(solid)solid(充実性)、腺管状 tubular管状(tubular) tubular(管状) |
| 細胞 | 高度核異型、明瞭な核小体、多数の核分裂像 mitotic figures核分裂像(mitotic figures) mitotic figures(核分裂像) |
| 浸潤 | 卵巣間質ovarian stroma卵巣間質(ovarian stroma)ovarian stroma(卵巣間質)・卵管壁・腹膜への破壊性浸潤 |
| 砂粒体psammoma body砂粒体(psammoma body)psammoma body(砂粒体) | 同心円状concentric 同心円状(concentric)concentric(同心円状) 石灰化;存在だけで予後良好とはしない |
| 免疫 | PAX8・WT1陽性、異常p53発現パターンを示すことが多い |
診断と治療
卵管、卵巣、腹膜を一体として病期診断 staging 病期診断(staging) staging(病期診断) し、卵管采fimbriae (of the uterine tube) 卵管采(fimbriae (of the uterine tube))fimbriae (of the uterine tube)(卵管采) を含めて原発部位を評価する。全例で遺伝学的検査を検討し、BRCA1/2とHRD情報を治療選択 therapeutic options 治療選択(therapeutic options) therapeutic options(治療選択) に用いる。
治療は婦人科腫瘍 Gynaecologic tumours 婦人科腫瘍(Gynaecologic tumours) Gynaecologic tumours(婦人科腫瘍) 専門チームで、最大限の安全な腫瘍減量手術 cytoreductive surgery 腫瘍減量手術(cytoreductive surgery) cytoreductive surgery(腫瘍減量手術) とプラチナ・タキサンtaxanes タキサン(taxanes)taxanes(タキサン) 療法を基本とする。初回手術が不適切な例では術前化学療法 neoadjuvant chemotherapy 術前化学療法(neoadjuvant chemotherapy) neoadjuvant chemotherapy(術前化学療法) 後の手術を検討し、反応、病期、BRCA1/2、HRDなどに応じPARP阻害薬 PARP inhibitor PARP阻害薬(PARP inhibitor) PARP inhibitor(PARP阻害薬) やベバシズマブbevacizumabベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ)による維持療法を選ぶ4。固定した5年生存率で個別予後を断定しない。
病期診断staging 病期診断(staging)staging(病期診断) と治療の詳細は卵巣腫瘍ovarian tumor 卵巣腫瘍(ovarian tumor)ovarian tumor(卵巣腫瘍) の病期・治療・病理を参照する。
まとめ
- HGSCは卵管采 fimbriae (of the uterine tube) 卵管采(fimbriae (of the uterine tube)) fimbriae (of the uterine tube)(卵管采) STICとの連続性 continuous 連続性(continuous) continuous(連続性) を意識する。
- 高度異型severe atypia高度異型(severe atypia)severe atypia(高度異型)、複雑構築、異常p53が重要である。
- 卵管・卵巣・腹膜病期とBRCA・HRDを治療へ統合する。
出典
- 1.Intraepithelial carcinoma of the fimbria and pelvic serous carcinoma: Evidence for a causal relationship(The American Journal of Surgical Pathology・2007)付属器を全割検索するSEE-FIMプロトコルで検討した骨盤漿液性癌55例のうち41例(75%)が卵管内膜(采部を含む)に病変を持ち、卵管上皮内癌(TIC)の93%が卵管采に存在した。TICと併存卵巣癌を調べた5例はいずれも同一のTP53変異を共有した。「卵巣」漿液性癌の71%が卵管内膜への進展を、48%がTICを伴っていた。閲覧 2026-08-24
- 2.Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma(Nature・2011)高異型度漿液性卵巣腺癌489例の統合ゲノム解析で、TP53変異はほぼ全例(96%)に認められ、NF1・BRCA1・BRCA2・RB1・CDK12を含む9遺伝子に低頻度だが有意な体細胞変異が繰り返し見つかった。経路解析では解析腫瘍の約半数で相同組換えが機能欠損していた。閲覧 2026-08-24
- 3.Cell Origins of High-Grade Serous Ovarian Cancer(Cancers・2018)高異型度漿液性癌の起源として卵管遠位部(采部)上皮が有力視され、漿液性卵管上皮内癌(STIC)が前駆病変として提唱されている。ただしすべてのSTICが臨床的な高異型度漿液性癌へ進展するわけではなく、すべての高異型度漿液性癌がSTIC由来でもない。STICの臨床的意義は生殖細胞系列BRCA1/2変異保有者で最も明確で、症例の85〜90%を占める一般集団の女性では相対的に不明確である。閲覧 2026-08-24
- 4.Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation (SOLO1/GOG 3004): 5-year follow-up of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial(The Lancet Oncology・2021)BRCA変異を有する新規診断の進行卵巣癌391例でオラパリブ300 mgを1日2回最長2年間維持投与した5年追跡では、無増悪生存期間中央値がオラパリブ56.0か月対プラセボ13.8か月(ハザード比0.33、95%信頼区間0.25〜0.43)であった。2年間の維持投与の利益は投与終了後も持続した。閲覧 2026-08-24