高異型度漿液性癌

🧠 全体像：高異型度漿液性癌 high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌（high-grade serous carcinoma, HGSC） high-grade serous carcinoma, HGSC（高異型度漿液性癌） は、卵巣・卵管・腹膜に発生する高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度（high-grade (aggressive)） high-grade (aggressive)（高悪性度） Müller管 Mullerian duct (paramesonephric duct) Müller管（Mullerian duct (paramesonephric duct)） Mullerian duct (paramesonephric duct)（Müller管） 系癌で、多くは卵管采 fimbriae (of the uterine tube) 卵管采（fimbriae (of the uterine tube)） fimbriae (of the uterine tube)（卵管采） の漿液性卵管上皮内癌 serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC 漿液性卵管上皮内癌（serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC） serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC（漿液性卵管上皮内癌） を起源とすると考えられる。高度核異型、複雑な乳頭状 papillary乳頭状（papillary） papillary（乳頭状）・腺管状 tubular管状（tubular） tubular（管状）・充実性solid 充実性（solid）solid（充実性） 構築、ほぼ一貫したTP53異常が診断の核である。

発生経路

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fimbriae (of the uterine tube)'>卵管采</span>分泌上皮のTP53異常"] --> B["p53シグネチャー"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC'>漿液性卵管上皮内癌</span>"]
    C --> D["卵管壁・卵巣表面・腹膜へ進展"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-grade serous carcinoma, HGSC'>高異型度漿液性癌</span>"]
    E --> F["早期から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peritoneal dissemination'>腹膜播種</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='greater omentum'>大網</span>病変"]

BRCA1・BRCA2異常を含む相同組換え修復欠損 homologous recombination deficiency 相同組換え修復欠損（homologous recombination deficiency） homologous recombination deficiency（相同組換え修復欠損） （homologous recombination deficiency：HRD）が重要である。TCGAによる高異型度漿液性癌 high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌（high-grade serous carcinoma, HGSC） high-grade serous carcinoma, HGSC（高異型度漿液性癌） 489例の解析では、約半数で相同組換え homologous recombination 相同組換え（homologous recombination） homologous recombination（相同組換え） 経路が機能欠損していた¹。病変が卵巣に大きく存在しても、卵管采fimbriae (of the uterine tube) 卵管采（fimbriae (of the uterine tube)）fimbriae (of the uterine tube)（卵管采） の前駆病変 precursor lesion 前駆病変（precursor lesion） precursor lesion（前駆病変） から進展した可能性を考え、卵管を詳細に検索する。

💡 卵管采fimbriae (of the uterine tube) 卵管采（fimbriae (of the uterine tube)）fimbriae (of the uterine tube)（卵管采） 起源説の根拠。 卵管を全割する SEE-FIMFIM（Functional Independence Measure） プロトコルで検索した骨盤内漿液性癌 serous carcinoma 漿液性癌（serous carcinoma） serous carcinoma（漿液性癌） 55例では、75%に卵管内膜病変があり、卵管上皮fallopian tube epithelium 卵管上皮（fallopian tube epithelium）fallopian tube epithelium（卵管上皮） 内癌（TIC＝STIC）は「卵巣原発」とされた30例中20例に併存した。TICの93%は卵管采 fimbriae (of the uterine tube) 卵管采（fimbriae (of the uterine tube)） fimbriae (of the uterine tube)（卵管采） にあり、比較しえた5例ではTICと卵巣癌が同一のTP53変異を共有していた²。卵管を採取・全割していない標本では、この前駆病変 precursor lesion 前駆病変（precursor lesion） precursor lesion（前駆病変） を見つけようがない。

肉眼・組織像

flowchart TD
    A["複雑乳頭・腺管・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='solid'>充実性</span>増殖"] --> B["高度核異型と多数の分裂像"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)'>間質浸潤</span>を確認"]
    C --> D["p53・WT1・PAX8などで補助"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fimbriae (of the uterine tube)'>卵管采</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC'>漿液性卵管上皮内癌</span>について検索"]
    E --> F["原発部位・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='FIGO stage'>FIGO病期</span>を決定"]

免疫・分子病理

TP53異常はほぼ必須に近く（TCGA 489例で変異96%）、野生型パターンなら診断を再検討する¹。とくに低異型度漿液性癌 low-grade serous carcinoma 低異型度漿液性癌（low-grade serous carcinoma） low-grade serous carcinoma（低異型度漿液性癌） はTP53変異が少なくKRAS・BRAF変異が多いため、2段階（高異型度high-grade高異型度（high-grade）high-grade（高異型度）・低異型度low-grade低異型度（low-grade）low-grade（低異型度））の異型度分類は細分化した分類より生存予測に優れる³。すべての上皮性卵巣癌患者で遺伝学的評価を検討し、HGSCでは腫瘍BRCA・HRD検査も治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） に用いる。

進展と治療

腹膜播種peritoneal dissemination腹膜播種（peritoneal dissemination）peritoneal dissemination（腹膜播種）、大網greater omentum 大網（greater omentum）greater omentum（大網） 病変、腹水を早期から生じやすい。FIGO病期FIGO stage FIGO病期（FIGO stage）FIGO stage（FIGO病期） と手術後残存腫瘍 residual tumor 残存腫瘍（residual tumor） residual tumor（残存腫瘍） 量は重要な予後因子であり、「卵巣内なら70%、腹膜病変なら25%」のような固定生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） だけで個人の予後を決めない。進行卵巣癌3,126例の解析では、肉眼的完全切除群が残存1〜10mm群・残存1cm超群のいずれよりも無増悪生存・全生存overall survival (OS) 全生存（overall survival (OS)）overall survival (OS)（全生存） で有意に良好で（P<.0001）、年齢・performance status・異型度・FIGO病期FIGO stageFIGO病期（FIGO stage）FIGO stage（FIGO病期）・組織型も独立予後因子であった。腫瘍生物学の予後影響は残存腫瘍 residual tumor 残存腫瘍（residual tumor） residual tumor（残存腫瘍） 量に部分的に上書きされる⁴。

flowchart TD
    A["HGSCを診断"] --> B["胸腹骨盤画像・CA125・全身評価"]
    B --> C{"初回<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytoreductive surgery'>腫瘍減量手術</span>が適切か"}
    C -->|"適切"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='staging'>病期診断</span>・最大限の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytoreductive surgery'>腫瘍減量手術</span>"]
    C -->|"困難"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neoadjuvant chemotherapy'>術前化学療法</span>後に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interval debulking surgery'>中間腫瘍減量手術</span>を検討"]
    D --> F["プラチナ＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='taxanes'>タキサン</span>療法"]
    E --> F
    F --> G["BRCA・HRD・反応に応じ維持療法"]

治療は婦人科腫瘍 Gynaecologic tumours 婦人科腫瘍（Gynaecologic tumours） Gynaecologic tumours（婦人科腫瘍） 専門チームで行い、手術、プラチナ・タキサンtaxanes タキサン（taxanes）taxanes（タキサン） 療法、選択例のベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）やPARP阻害薬 PARP inhibitor PARP阻害薬（PARP inhibitor） PARP inhibitor（PARP阻害薬） 維持療法を組み合わせる。総論common features 総論（common features）common features（総論） は 卵巣癌（嚢胞腺癌Cystadenocarcinoma嚢胞腺癌（Cystadenocarcinoma）Cystadenocarcinoma（嚢胞腺癌）） と 卵巣腫瘍ovarian tumor 卵巣腫瘍（ovarian tumor）ovarian tumor（卵巣腫瘍） の病期・治療・病理 を参照する。

まとめ

• HGSCの多くは卵管采 fimbriae (of the uterine tube) 卵管采（fimbriae (of the uterine tube)） fimbriae (of the uterine tube)（卵管采） の漿液性卵管上皮内癌 serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC 漿液性卵管上皮内癌（serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC） serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC（漿液性卵管上皮内癌） を起源とする（「卵巣原発」漿液性癌 serous carcinoma 漿液性癌（serous carcinoma） serous carcinoma（漿液性癌） の48%にTICが併存し、同一TP53変異を共有する）²。
• 高度核異型、複雑な構築、間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)間質浸潤（stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)）stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)（間質浸潤）、異常p53パターンが診断の中心である。
• 砂粒体psammoma body 砂粒体（psammoma body）psammoma body（砂粒体） の存在を単純な良好予後所見としない。
• FIGO病期FIGO stageFIGO病期（FIGO stage）FIGO stage（FIGO病期）、残存腫瘍residual tumor 残存腫瘍（residual tumor）residual tumor（残存腫瘍） 量、BRCA・HRDを治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） へ結びつける。