組織病理学 · H2-086B
卵巣癌(嚢胞腺癌)
Cystadenocarcinoma ovarii
🧠 全体像:卵巣の「嚢胞腺癌Cystadenocarcinoma嚢胞腺癌(Cystadenocarcinoma)Cystadenocarcinoma(嚢胞腺癌)」という旧来の呼び方だけでは腫瘍の生物学を十分に表せない。現在は高異型度漿液性癌 high-grade serous carcinoma, HGSC高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC) high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌)、低異型度漿液性癌low-grade serous carcinoma低異型度漿液性癌(low-grade serous carcinoma)low-grade serous carcinoma(低異型度漿液性癌)、類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌(endometrioid carcinoma)endometrioid carcinoma(類内膜癌)、明細胞癌clear cell carcinoma明細胞癌(clear cell carcinoma)clear cell carcinoma(明細胞癌)、粘液性癌mucinous carcinoma 粘液性癌(mucinous carcinoma)mucinous carcinoma(粘液性癌) などを別個の疾患単位として診断し、組織型・病期・分子異常を治療へ結びつける。
卵巣腫瘍の大分類
| 腫瘍群 | 代表例 |
|---|---|
| 上皮性腫瘍 | 漿液性、粘液性mucous粘液性(mucous)mucous(粘液性)、類内膜、明細胞、Brenner腫瘍Brenner tumorBrenner腫瘍(Brenner tumor)Brenner tumor(Brenner腫瘍) |
| 胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍(germ cell tumour)germ cell tumour(胚細胞腫瘍) | 成熟嚢胞性奇形腫mature cystic teratoma (dermoid cyst)成熟嚢胞性奇形腫(mature cystic teratoma (dermoid cyst))mature cystic teratoma (dermoid cyst)(成熟嚢胞性奇形腫)、未熟奇形腫immature teratoma未熟奇形腫(immature teratoma)immature teratoma(未熟奇形腫)、卵黄嚢腫瘍Yolk-sac tumor卵黄嚢腫瘍(Yolk-sac tumor)Yolk-sac tumor(卵黄嚢腫瘍)、未分化胚細胞腫dysgerminoma未分化胚細胞腫(dysgerminoma)dysgerminoma(未分化胚細胞腫) |
| 性索間質性腫瘍sex cord-stromal tumor性索間質性腫瘍(sex cord-stromal tumor)sex cord-stromal tumor(性索間質性腫瘍) | 顆粒膜細胞腫granulosa cell tumor顆粒膜細胞腫(granulosa cell tumor)granulosa cell tumor(顆粒膜細胞腫)、莢膜細胞腫thecoma莢膜細胞腫(thecoma)thecoma(莢膜細胞腫)、Sertoli–Leydig細胞腫 Leydig cell tumorLeydig細胞腫(Leydig cell tumor) Leydig cell tumor(Leydig細胞腫) |
| 転移性腫瘍Metastatic Tumors転移性腫瘍(Metastatic Tumors)Metastatic Tumors(転移性腫瘍) | 消化管・乳腺・子宮などからの転移 |
上皮性癌は一括して「卵巣表面上皮由来」とせず、卵管采fimbriae (of the uterine tube)卵管采(fimbriae (of the uterine tube))fimbriae (of the uterine tube)(卵管采)、子宮内膜症endometriosis子宮内膜症(endometriosis)endometriosis(子宮内膜症)、Müller管Mullerian duct (paramesonephric duct) Müller管(Mullerian duct (paramesonephric duct))Mullerian duct (paramesonephric duct)(Müller管) 系上皮など組織型ごとの発生経路を考える1。
💡 I型・II型の二元モデルは廃れたのではなく、中身が入れ替わった。 改訂版ではI型を3群に分ける——子宮内膜症 endometriosis 子宮内膜症(endometriosis) endometriosis(子宮内膜症) 関連腫瘍(類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌(endometrioid carcinoma)endometrioid carcinoma(類内膜癌)・明細胞癌clear cell carcinoma明細胞癌(clear cell carcinoma)clear cell carcinoma(明細胞癌)・漿液粘液性癌 mucinous carcinoma粘液性癌(mucinous carcinoma) mucinous carcinoma(粘液性癌))、低異型度漿液性癌low-grade serous carcinoma低異型度漿液性癌(low-grade serous carcinoma)low-grade serous carcinoma(低異型度漿液性癌)、粘液性癌mucinous carcinoma 粘液性癌(mucinous carcinoma)mucinous carcinoma(粘液性癌) と悪性Brenner腫瘍 Brenner tumor Brenner腫瘍(Brenner tumor) Brenner tumor(Brenner腫瘍) ——一方II型は大部分が高異型度漿液性癌 high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC) high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) である1。発生の場所も違い、I型は卵巣に着床した卵巣外の良性病変が悪性転化 malignant transformation 悪性転化(malignant transformation) malignant transformation(悪性転化) するのに対し、II型の多くは卵管の上皮内癌 carcinoma in situ, CIS 上皮内癌(carcinoma in situ, CIS) carcinoma in situ, CIS(上皮内癌) から始まり、卵巣と卵巣外部位を同時に巻き込む形で播種する。II型が臨床的に侵襲的に見えるのはこの播種様式によるところが大きい1。この文献自身が、I型とII型は「まったく別の疾患群 disease group疾患群(disease group) disease group(疾患群)」と言えるほど異なると述べている。
悪性を疑う肉眼像
| 所見 | 解釈 |
|---|---|
| 充実性成分solid component充実性成分(solid component)solid component(充実性成分) | 浸潤性腫瘍infiltrative tumor 浸潤性腫瘍(infiltrative tumor)infiltrative tumor(浸潤性腫瘍) を疑う |
| 複雑な乳頭状 papillary 乳頭状(papillary) papillary(乳頭状) 隆起 | 漿液性腫瘍などでみられる |
| 不整な壁肥厚・壁在結節mural nodule壁在結節(mural nodule)mural nodule(壁在結節) | 良性単房性嚢胞 unilocular cyst 単房性嚢胞(unilocular cyst) unilocular cyst(単房性嚢胞) より悪性を支持 |
| 出血・壊死 | 高異型度high-grade 高異型度(high-grade)high-grade(高異型度) 腫瘍でみられうる |
| 表面結節・被膜破綻 | 表面病変・腹膜播種peritoneal dissemination 腹膜播種(peritoneal dissemination)peritoneal dissemination(腹膜播種) との関係を評価 |
| 両側性 | 高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC)high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) や転移性腫瘍 Metastatic Tumors 転移性腫瘍(Metastatic Tumors) Metastatic Tumors(転移性腫瘍) で多い |
肉眼所見だけで組織型や悪性を確定せず、十分な切り出しと組織診断を行う。
flowchart TD
A["卵巣の嚢胞性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='solid mass'>充実性腫瘤</span>"] --> B["肉眼で壁・乳頭・結節・表面を評価"]
B --> C["組織型を判定"]
C --> D["良性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='borderline malignant'>境界悪性</span>・悪性を区別"]
D --> E["卵管・卵巣・腹膜への広がりを評価"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='FIGO stage'>FIGO病期</span>・分子検査と統合"]
漿液性癌で確認する所見
| 所見 | 注意点 |
|---|---|
| 複雑に分枝する乳頭 | 線維血管性Fibrovascular 線維血管性(Fibrovascular)Fibrovascular(線維血管性) 間質を伴う |
| 腺管状 tubular管状(tubular) tubular(管状)・篩状cribriform篩状(cribriform)cribriform(篩状)・充実性solid 充実性(solid)solid(充実性) 増殖 | 腫瘍内で混在しうる |
| 高度核異型・多数の分裂像 | 高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC)high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) を支持 |
| 間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation))stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤) | 境界悪性腫瘍borderline ovarian tumor 境界悪性腫瘍(borderline ovarian tumor)borderline ovarian tumor(境界悪性腫瘍) との区別に重要 |
| 砂粒体psammoma body砂粒体(psammoma body)psammoma body(砂粒体) | 同心円状concentric 同心円状(concentric)concentric(同心円状) 石灰化だが、存在だけで組織型・予後を確定しない |
「砂粒体psammoma body 砂粒体(psammoma body)psammoma body(砂粒体) があるほど予後良好」と単純化しない。予後は組織型、FIGO病期FIGO stageFIGO病期(FIGO stage)FIGO stage(FIGO病期)、残存腫瘍residual tumor 残存腫瘍(residual tumor)residual tumor(残存腫瘍) 量、治療反応、分子背景などで決まる。
⚠️ 漿液性癌serous carcinoma 漿液性癌(serous carcinoma)serous carcinoma(漿液性癌) の異型度は3段階ではなく2段階で付ける。 高異型度high-grade高異型度(high-grade)high-grade(高異型度)・低異型度low-grade 低異型度(low-grade)low-grade(低異型度) の2段階分類は、より細分化した分類より生存予測に優れる2。両者は「同じ癌の程度の差」ではなく分子的に別物で、低異型度漿液性癌low-grade serous carcinoma 低異型度漿液性癌(low-grade serous carcinoma)low-grade serous carcinoma(低異型度漿液性癌) はKRAS・BRAF変異の頻度が高くTP53変異の頻度が低いのに対し、TP53変異は高異型度漿液性癌 high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC) high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) に特徴的である2。高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC)high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) 489例の統合ゲノム解析 genome sequencing ゲノム解析(genome sequencing) genome sequencing(ゲノム解析) ではTP53変異が96%に認められ、約半数で相同組換え homologous recombination 相同組換え(homologous recombination) homologous recombination(相同組換え) が機能欠損していた3。低異型度漿液性癌low-grade serous carcinoma 低異型度漿液性癌(low-grade serous carcinoma)low-grade serous carcinoma(低異型度漿液性癌) は若年に多く、化学療法には抵抗性であるにもかかわらず比較的予後が良く、KRAS/BRAF変異の存在自体が予後良好因子である2。「異型度が低い=治療がよく効く」ではない点に注意する。
臨床との接続
腹部膨満、早期満腹感early satiety早期満腹感(early satiety)early satiety(早期満腹感)、骨盤痛pelvic pain骨盤痛(pelvic pain)pelvic pain(骨盤痛)、排尿・排便症状は非特異的で、進行するまで目立たないことがある。診断では超音波、CTCT(computed tomography)、腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー)、手術・病理を統合する。一般集団に対するCA125や超音波による一律スクリーニングは、死亡率低下が確立していない。英国のUKCTOCSは長期追跡でも卵巣・卵管癌fallopian tube cancer 卵管癌(fallopian tube cancer)fallopian tube cancer(卵管癌) 死亡率の低下を示せなかった4。
治療は組織型・病期に応じ、専門チームによる病期診断 staging病期診断(staging) staging(病期診断)・腫瘍減量手術cytoreductive surgery 腫瘍減量手術(cytoreductive surgery)cytoreductive surgery(腫瘍減量手術) とプラチナ製剤 platinum agent プラチナ製剤(platinum agent) platinum agent(プラチナ製剤) を含む化学療法を中心に組み立て、分子検査に応じて維持療法を検討する。高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC)high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) の正準解説は 高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC)high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌)、臨床総論 common features 総論(common features) common features(総論) は 卵巣腫瘍ovarian tumor 卵巣腫瘍(ovarian tumor)ovarian tumor(卵巣腫瘍) の病期・治療・病理 を参照する。
まとめ
- 「嚢胞腺癌Cystadenocarcinoma嚢胞腺癌(Cystadenocarcinoma)Cystadenocarcinoma(嚢胞腺癌)」だけでなく、現行の組織型別分類を用いる。
- 充実部solid component充実部(solid component)solid component(充実部)、複雑乳頭、壁在結節mural nodule壁在結節(mural nodule)mural nodule(壁在結節)、表面病変、両側性を系統的に評価する。
- 砂粒体psammoma body 砂粒体(psammoma body)psammoma body(砂粒体) は診断の補助所見で、単独の予後指標ではない。
- 組織型、FIGO病期FIGO stageFIGO病期(FIGO stage)FIGO stage(FIGO病期)、分子背景を統合して治療する。
出典
- 1.The Dualistic Model of Ovarian Carcinogenesis: Revisited, Revised, and Expanded(The American Journal of Pathology・2016)改訂版の二元的発生モデルではI型腫瘍を3群に分ける(子宮内膜症関連腫瘍=類内膜癌・明細胞癌・漿液粘液性癌、低異型度漿液性癌、粘液性癌と悪性Brenner腫瘍)こと。II型腫瘍は大部分が高異型度漿液性癌であること。I型腫瘍は卵巣に着床した卵巣外の良性病変から発生して悪性転化するのに対し、II型癌の多くは卵管の上皮内癌から発生し、卵巣と卵巣外部位を同時に巻き込む癌として播種するため臨床的に侵襲的に振る舞うこと。次世代シークエンシングによる分子データは卵巣癌の不均一性をさらに裏づけ、I型とII型は「まったく別の疾患群」と言えるほど異なること閲覧 2026-08-24
- 2.Low-grade serous ovarian cancer: A review(Gynecologic Oncology・2016)漿液性卵巣癌の2段階(高異型度・低異型度)異型度分類は、より細分化した分類より生存予測に優れること。低異型度漿液性癌は若年に多く、化学療法に抵抗性であるにもかかわらず比較的予後が良いこと。低異型度漿液性癌ではKRAS・BRAF変異の頻度が高くTP53変異の頻度が低いのに対し、TP53変異は高異型度漿液性癌に特徴的であること。低異型度漿液性癌ではKRAS/BRAF変異の存在自体が予後良好因子であり、MAPK経路変異の同定が治療選択に役立つ可能性があること閲覧 2026-08-24
- 3.Integrated genomic analyses of ovarian carcinoma(Nature・2011)高異型度漿液性卵巣腺癌489例の統合ゲノム解析で、TP53変異はほぼ全例(96%)に認められ、NF1・BRCA1・BRCA2・RB1・CDK12を含む9遺伝子に低頻度だが有意な体細胞変異が繰り返し見つかった。経路解析では解析腫瘍の約半数で相同組換えが機能欠損していた閲覧 2026-08-24
- 4.Ovarian cancer population screening and mortality after long-term follow-up in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS): a randomised controlled trial(The Lancet・2021)CA-125を用いた一般集団への卵巣癌スクリーニングが卵巣・卵管癌死亡率を低下させなかったこと閲覧 2026-08-24