組織病理学 · H2-095A
漿液性卵巣腫瘍の良性・境界悪性・悪性スペクトラム
Cystadenocarcinoma ovarii
- 描出疾患
- 卵巣癌
🧠 全体像:漿液性卵巣腫瘍 ovarian tumor 卵巣腫瘍(ovarian tumor) ovarian tumor(卵巣腫瘍) は、良性漿液性嚢胞腺腫 serous cystadenoma漿液性嚢胞腺腫(serous cystadenoma) serous cystadenoma(漿液性嚢胞腺腫)、境界悪性borderline malignant 境界悪性(borderline malignant)borderline malignant(境界悪性) (異型増殖性)漿液性腫瘍、漿液性癌serous carcinoma 漿液性癌(serous carcinoma)serous carcinoma(漿液性癌) (低異型度low-grade低異型度(low-grade)low-grade(低異型度)・高異型度high-grade高異型度(high-grade)high-grade(高異型度))という一連のスペクトラムをなし、上皮の重層化・核異型・構築の複雑化・間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation) 間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation))stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤) の有無で段階的に鑑別する。「嚢胞腺癌Cystadenocarcinoma嚢胞腺癌(Cystadenocarcinoma)Cystadenocarcinoma(嚢胞腺癌)」という呼称だけでは、どの段階の病変かを区別できない。
鑑別のスペクトラム
flowchart TD
A["漿液性上皮"] --> B["良性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serous cystadenoma'>漿液性嚢胞腺腫</span>"]
B -->|"KRAS・BRAF変異の蓄積"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='borderline malignant'>境界悪性</span>(異型増殖性)漿液性腫瘍"]
C -->|"間質破壊性浸潤の出現"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-grade serous carcinoma'>低異型度漿液性癌</span>"]
A -->|"TP53変異・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fimbriae (of the uterine tube)'>卵管采</span>STIC経路"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-grade serous carcinoma, HGSC'>高異型度漿液性癌</span>"]
低異型度漿液性癌low-grade serous carcinoma 低異型度漿液性癌(low-grade serous carcinoma)low-grade serous carcinoma(低異型度漿液性癌) は境界悪性腫瘍 borderline ovarian tumor 境界悪性腫瘍(borderline ovarian tumor) borderline ovarian tumor(境界悪性腫瘍) から段階的に進展する経路(KRAS・BRAF経路)をとることが多く、卵管采fimbriae (of the uterine tube) 卵管采(fimbriae (of the uterine tube))fimbriae (of the uterine tube)(卵管采) の漿液性卵管上皮内癌 serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC 漿液性卵管上皮内癌(serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC) serous tubal intraepithelial carcinoma, STIC(漿液性卵管上皮内癌) (STIC)からTP53異常を介して生じる高異型度漿液性癌 high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC) high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) とは異なる発生経路をたどる。付属器を全割検索(SEE-FIMFIM(Functional Independence Measure))した骨盤漿液性癌 serous carcinoma 漿液性癌(serous carcinoma) serous carcinoma(漿液性癌) 55例では75%が卵管内膜に病変をもち、卵管上皮fallopian tube epithelium 卵管上皮(fallopian tube epithelium)fallopian tube epithelium(卵管上皮) 内癌の93%が采 fimbria 采(fimbria) fimbria(采) 部に存在し、併存する卵巣癌と同一のTP53変異を共有していた1。
💡 漿液性癌serous carcinoma 漿液性癌(serous carcinoma)serous carcinoma(漿液性癌) のグレードは3段階ではなく2段階である。 卵巣漿液性癌 serous carcinoma 漿液性癌(serous carcinoma) serous carcinoma(漿液性癌) の評価は、核異型を主要指標・核分裂率mitotic rate 核分裂率(mitotic rate)mitotic rate(核分裂率) を副次的指標とする2段階分類(低異型度low-grade低異型度(low-grade)low-grade(低異型度)/高異型度high-grade高異型度(high-grade)high-grade(高異型度))で行う。低異型度low-grade 低異型度(low-grade)low-grade(低異型度) は軽度〜中等度の核異型で核分裂像 mitotic figures 核分裂像(mitotic figures) mitotic figures(核分裂像) が10 HPFあたり12個まで、高異型度high-grade 高異型度(high-grade)high-grade(高異型度) は高度の核異型で12個超が目安となる。この2群は年齢層も異なり(低異型度low-grade 低異型度(low-grade)low-grade(低異型度) の平均41.7歳に対し高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) は55歳)、従来のFIGO・Shimizu/Silverbergの3段階グレードとは一対一に対応しない2。旧来の3段階grade 1〜3も実習・試験では問われうるので、「2段階が現行、3段階は旧分類」と対応づけて覚える。高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC)high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) の詳細な発生機序は高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC)high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌)を参照する。
組織学的鑑別点
| 所見 | 良性嚢胞腺腫 Cystadenoma嚢胞腺腫(Cystadenoma) Cystadenoma(嚢胞腺腫) | 境界悪性腫瘍borderline ovarian tumor境界悪性腫瘍(borderline ovarian tumor)borderline ovarian tumor(境界悪性腫瘍) | 漿液性癌serous carcinoma漿液性癌(serous carcinoma)serous carcinoma(漿液性癌) |
|---|---|---|---|
| 上皮の重層化 | なし、単層 | 軽度〜中等度(数層程度) | 著明 |
| 核異型 | 軽微 | 軽度〜中等度 | 高度(特に高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) 型) |
| 構築 | 単純な乳頭・嚢胞壁 | 階層的に分枝する乳頭、上皮の出芽 | 複雑な乳頭・腺管・充実性solid 充実性(solid)solid(充実性) 増殖 |
| 間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation))stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤) | なし | なし(浸潤がないことが定義) | あり |
| 核分裂像mitotic figures核分裂像(mitotic figures)mitotic figures(核分裂像) | 少ない | 変動する | 多い(特に高異型度 high-grade 高異型度(high-grade) high-grade(高異型度) 型) |
| 砂粒体psammoma body砂粒体(psammoma body)psammoma body(砂粒体) | まれ | 存在しうる | 存在しうるが単独では診断根拠にならない |
⚠️ 境界悪性腫瘍borderline ovarian tumor 境界悪性腫瘍(borderline ovarian tumor)borderline ovarian tumor(境界悪性腫瘍) の定義上の要点は「間質浸潤stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation) 間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation))stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤) がないこと」である。細胞異型や乳頭の複雑さだけで漿液性癌 serous carcinoma 漿液性癌(serous carcinoma) serous carcinoma(漿液性癌) と判定せず、浸潤の有無を確認する。標本では嚢胞腔 cystic space 嚢胞腔(cystic space) cystic space(嚢胞腔) 内に乳頭状 papillary 乳頭状(papillary) papillary(乳頭状) 増殖と、良性壁を残した部分・充実性solid 充実性(solid)solid(充実性) 部分が混在してみられることがある。
卵巣腫瘍・治療への接続
漿液性腫瘍を含む卵巣腫瘍 ovarian tumor 卵巣腫瘍(ovarian tumor) ovarian tumor(卵巣腫瘍) 全般の大分類、悪性を示唆する肉眼所見、臨床・治療の接続は卵巣癌(嚢胞腺癌Cystadenocarcinoma嚢胞腺癌(Cystadenocarcinoma)Cystadenocarcinoma(嚢胞腺癌))に整理している。境界悪性腫瘍borderline ovarian tumor 境界悪性腫瘍(borderline ovarian tumor)borderline ovarian tumor(境界悪性腫瘍) は多くが手術(患側付属器摘出、妊孕性温存も選択肢)で管理され、化学療法は浸潤性増殖巣を伴う場合など限られた状況で検討する。進行期progressive stage 進行期(progressive stage)progressive stage(進行期) (II・III期)の漿液性境界悪性腫瘍 borderline ovarian tumor 境界悪性腫瘍(borderline ovarian tumor) borderline ovarian tumor(境界悪性腫瘍) でも妊孕性温存手術 fertility-sparing surgery 妊孕性温存手術(fertility-sparing surgery) fertility-sparing surgery(妊孕性温存手術) は現実的な選択肢で、224例中74例(33%)が温存手術を受け、妊娠を試みた35例中21例(60%)が妊娠に至った。再発の大半は境界悪性腫瘍 borderline ovarian tumor 境界悪性腫瘍(borderline ovarian tumor) borderline ovarian tumor(境界悪性腫瘍) としての再発であり、低異型度漿液性癌low-grade serous carcinoma 低異型度漿液性癌(low-grade serous carcinoma)low-grade serous carcinoma(低異型度漿液性癌) への進展は1例にとどまった3。総論common features 総論(common features)common features(総論) は卵巣腫瘍ovarian tumor 卵巣腫瘍(ovarian tumor)ovarian tumor(卵巣腫瘍) の病期・治療・病理を参照する。
まとめ
- 漿液性卵巣腫瘍 ovarian tumor 卵巣腫瘍(ovarian tumor) ovarian tumor(卵巣腫瘍) は良性・境界悪性borderline malignant境界悪性(borderline malignant)borderline malignant(境界悪性)・低異型度low-grade 低異型度(low-grade)low-grade(低異型度) 癌・高異型度high-grade 高異型度(high-grade)high-grade(高異型度) 癌のスペクトラムで捉える。癌のグレードは低異型度 low-grade低異型度(low-grade) low-grade(低異型度)/高異型度high-grade 高異型度(high-grade)high-grade(高異型度) の2段階で、旧来の3段階グレードとは対応しない。
- 境界悪性腫瘍borderline ovarian tumor 境界悪性腫瘍(borderline ovarian tumor)borderline ovarian tumor(境界悪性腫瘍) の定義上の要点は間質浸潤 stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation) 間質浸潤(stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)) stromal invasion (tumor); interstitial infiltrate (inflammation)(間質浸潤) がないことである。
- 低異型度漿液性癌low-grade serous carcinoma 低異型度漿液性癌(low-grade serous carcinoma)low-grade serous carcinoma(低異型度漿液性癌) はKRAS・BRAF経路、高異型度漿液性癌high-grade serous carcinoma, HGSC 高異型度漿液性癌(high-grade serous carcinoma, HGSC)high-grade serous carcinoma, HGSC(高異型度漿液性癌) はTP53・STIC経路と発生経路が異なる。
- 砂粒体psammoma body 砂粒体(psammoma body)psammoma body(砂粒体) の有無だけで良悪性や予後を判定しない。
出典
- 1.Intraepithelial carcinoma of the fimbria and pelvic serous carcinoma: Evidence for a causal relationship(The American Journal of Surgical Pathology・2007)付属器を全割検索するSEE-FIMプロトコルで検討した骨盤漿液性癌55例のうち41例(75%)が卵管内膜(采部を含む)に病変を持ち、卵管上皮内癌(TIC)の93%が卵管采に存在した。TICと併存卵巣癌を調べた5例はいずれも同一のTP53変異を共有した。「卵巣」漿液性癌の71%が卵管内膜への進展を、48%がTICを伴っていた閲覧 2026-08-24
- 2.Grading ovarian serous carcinoma using a two-tier system(The American Journal of Surgical Pathology・2004)卵巣漿液性癌の2段階グレード分類は核異型を主要指標、核分裂率を副次的指標とする。低異型度群は軽度〜中等度の核異型を示し核分裂像は10 HPFあたり12個までが多く、高異型度群は高度の核異型を示し核分裂像は10 HPFあたり12個を超える。低異型度50例の平均年齢は41.7歳(19〜75歳)、高異型度50例は55歳(27〜76歳)で、従来のShimizu/SilverbergやFIGOの3段階分類とは対応が一対一にならない閲覧 2026-08-24
- 3.Fertility results and oncologic outcomes in patients with stage II and III serous borderline ovarian tumors(International Journal of Gynecological Cancer・2025)II・III期の漿液性境界悪性卵巣腫瘍224例のうち74例(33%)が妊孕性温存手術を受け、追跡期間中央値4.1年で妊娠を試みた35例中21例(60%)が妊娠し、18例に19件の生児出産があった(1例を除きすべて非浸潤性implantの症例)。再発は妊娠前7例・妊娠後8例で、うち6例は境界悪性腫瘍としての再発、1例が低異型度漿液性癌への進展であった閲覧 2026-08-24