エピルビシン

🧠 全体像：エピルビシン epirubicin エピルビシン（epirubicin） epirubicin（エピルビシン） はドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン）の立体異性体 stereoisomers 立体異性体（stereoisomers） stereoisomers（立体異性体） （4’位のエピマー epimerエピマー（epimer） epimer（エピマー））で、機序も適応もほぼ重なるが、同効力 potency 効力（potency） potency（効力） 量あたりの心毒性がやや少なく、累積投与量cumulative dose 累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量） の上限をより高く設定できる点が唯一にして最大の差別化点。乳癌・胃癌領域で「ドキソルビシンdoxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン） より少し使いやすいアントラサイクリン anthracyclineアントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン）」として選ばれる。

ドキソルビシンとの違い

💡 心毒性がやや軽い理由は代謝の速さ。 エピルビシンepirubicin エピルビシン（epirubicin）epirubicin（エピルビシン） はグルクロン酸抱合 glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation） glucuronidation（グルクロン酸抱合） を受けやすく、活性型で心筋に留まる時間がドキソルビシン doxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin） doxorubicin（ドキソルビシン） よりわずかに短いとされる。ただし「心毒性がない」わけではなく、あくまで相対的に少ないだけで、累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） 量依存性という原則は変わらない。EUEU（European Union） SmPCは累積投与量cumulative dose 累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量） 900 mg/m²を超えるとうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） のリスクが急速に増加すると明記しており、これがドキソルビシン doxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin） doxorubicin（ドキソルビシン） （450〜550 mg/m²が目安）より高く設定される累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積） 上限の具体的な根拠になっている¹。

適応・用法

乳癌（FEC療法などの一角）、胃癌、膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）（膀胱内注入intravesical instillation 膀胱内注入（intravesical instillation）intravesical instillation（膀胱内注入） としても）に用いられる。全身投与の通常用量は1回60〜90 mg/m²を21日ごとに静注する。リンパ節転移陽性乳癌の補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） はこれより高く、100 mg/m²（day1に単回）〜120 mg/m²（day1・8に分割）を3〜4週ごととする¹。ドキソルビシンdoxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン） 同様、生涯累積投与量 cumulative dose 累積投与量（cumulative dose） cumulative dose（累積投与量） を記録し上限（目安900 mg/m²）を超えないよう管理する。実際の用量・累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） 上限は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

⚠️ 適応は国によって範囲が異なる。 EU SmPCは乳癌・卵巣癌・胃癌・肺癌・大腸癌の各癌腫 carcinoma癌腫（carcinoma） carcinoma（癌腫）、悪性リンパ腫malignant lymphoma悪性リンパ腫（malignant lymphoma）malignant lymphoma（悪性リンパ腫）、白血病、多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）を「効果が見られてきた」幅広い腫瘍として列挙する一方、日本の添付文書（後発品generic drug後発品（generic drug）generic drug（後発品））は急性白血病 acute leukemia急性白血病（acute leukemia） acute leukemia（急性白血病）・悪性リンパ腫malignant lymphoma悪性リンパ腫（malignant lymphoma）malignant lymphoma（悪性リンパ腫）・乳癌・卵巣癌・胃癌に加え肝癌liver cancer肝癌（liver cancer）liver cancer（肝癌）（肝動脈化学塞栓療法transarterial chemoembolization (TACE) 肝動脈化学塞栓療法（transarterial chemoembolization (TACE)）transarterial chemoembolization (TACE)（肝動脈化学塞栓療法） 〈TACE〉として）・尿路上皮癌urothelial carcinoma 尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌） （膀胱・腎盂・尿管腫瘍）を効能・効果とし、肺癌・大腸癌・多発性骨髄腫multiple myeloma, MM 多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫） は含まれない。膀胱腫瘍bladder tumor 膀胱腫瘍（bladder tumor）bladder tumor（膀胱腫瘍） もEUは表在性膀胱癌 superficial bladder cancer (NMIBC) 表在性膀胱癌（superficial bladder cancer (NMIBC)） superficial bladder cancer (NMIBC)（表在性膀胱癌） へのカテーテル膀胱内注入 intravesical instillation 膀胱内注入（intravesical instillation） intravesical instillation（膀胱内注入） に限定するのに対し、日本は全身投与も含む尿路上皮癌 urothelial carcinoma 尿路上皮癌（urothelial carcinoma） urothelial carcinoma（尿路上皮癌） 全体（腎盂・尿管腫瘍を含む）を対象とする点が異なる¹²。実地では乳癌・胃癌が中心で、リンパ腫・白血病領域は多くの場面でドキソルビシン doxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin） doxorubicin（ドキソルビシン） が選ばれる。

⭐ 90 mg/m²以上は適応を問わず「高用量」の閾値。 SmPCはこの水準で有効性は標準用量と同程度でも好中球減少と粘膜炎 mucositis 粘膜炎（mucositis） mucositis（粘膜炎） の強さが増すとして、骨髄抑制の合併症に特別な注意を求めている¹。乳癌補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） の100〜120 mg/m²はこの高用量域に入る。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌：慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）・高度の心機能低下（重度心筋不全・最近の心筋梗塞・重度不整脈・不安定狭心症unstable angina不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症）・心筋症としてEU SmPCが列挙。ドキソルビシンdoxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン） よりやや心毒性が少ないが、累積用量cumulative dose 累積用量（cumulative dose）cumulative dose（累積用量） 依存性という原則は同じ）¹
• ⚠️ 生涯累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積） 量はドキソルビシン doxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin） doxorubicin（ドキソルビシン） とは換算比が異なるため、他のアントラサイクリン anthracycline アントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン） 曝露歴を含めて換算して評価する。前治療で他のアントラサイクリン anthracycline アントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン） の累積 cumulative 累積（cumulative） cumulative（累積） 上限に達している患者は禁忌に該当する¹。日本の添付文書は、この限界量の目安をドキソルビシン doxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin） doxorubicin（ドキソルビシン） 塩酸 hydrochloric acid (HCl) 塩酸（hydrochloric acid (HCl)） hydrochloric acid (HCl)（塩酸） 塩は総投与量 cumulative dose総投与量（cumulative dose） cumulative dose（総投与量）体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積） 当り500 mg/m²、ダウノルビシンdaunorubicin ダウノルビシン（daunorubicin）daunorubicin（ダウノルビシン） 塩酸 hydrochloric acid (HCl) 塩酸（hydrochloric acid (HCl)） hydrochloric acid (HCl)（塩酸） 塩は総投与量 cumulative dose総投与量（cumulative dose） cumulative dose（総投与量）体重当り25 mg/kg（体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積） 当りではなく体重当り）と具体的に示す²
• ⚠️ 心毒性モニタリング：投与開始前に心電図＋MUGAまたは心エコー（LVEFLVEF（left ventricular ejection fraction）・GLS）でベースラインを取り、特に累積投与量 cumulative dose 累積投与量（cumulative dose） cumulative dose（累積投与量） が高くなるほど反復してLVEFを評価する¹³。ESCESC（European Society of Cardiology）心臓腫瘍学ガイドラインは高リスク患者で心筋トロポニンcardiac troponin心筋トロポニン（cardiac troponin）cardiac troponin（心筋トロポニン）・ナトリウム利尿ペプチドnatriuretic peptideナトリウム利尿ペプチド（natriuretic peptide）natriuretic peptide（ナトリウム利尿ペプチド）も併せた層別化を推奨する³
• 高頻度：骨髄抑制、脱毛、悪心・嘔吐、赤色尿red discoloration of urine 赤色尿（red discoloration of urine）red discoloration of urine（赤色尿） （無害）
• 重篤・まれ：拡張型心筋症 dilated cardiomyopathy, DCM拡張型心筋症（dilated cardiomyopathy, DCM） dilated cardiomyopathy, DCM（拡張型心筋症）・心不全（累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） 量依存性、頻度はドキソルビシン doxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin） doxorubicin（ドキソルビシン） よりやや低い）、血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）による組織壊死 tissue necrosis 組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死） （起壊死性vesicant起壊死性（vesicant）vesicant（起壊死性））

まとめ

• ドキソルビシンdoxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン） の立体異性体 stereoisomers 立体異性体（stereoisomers） stereoisomers（立体異性体） （エピマーepimerエピマー（epimer）epimer（エピマー））。機序は同一だが、心毒性がやや少なく累積投与量 cumulative dose 累積投与量（cumulative dose） cumulative dose（累積投与量） の上限をより高く設定できる（900 mg/m²前後。EU SmPCと日本の添付文書で一致）¹²。
• 乳癌・胃癌が中心の適応で、ドキソルビシンdoxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン） ほど幅広くは使われない。通常用量は60〜90 mg/m²（21日ごと）、リンパ節転移陽性乳癌の補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） は100〜120 mg/m²（3〜4週ごと）と高く、90 mg/m²以上は骨髄抑制・粘膜炎mucositis 粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎） が強く出る高用量域にあたる。EU SmPCと日本の添付文書で適応の範囲が異なり（日本は肝癌 liver cancer肝癌（liver cancer） liver cancer（肝癌）・尿路上皮癌urothelial carcinoma 尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌） を含み肺癌・大腸癌・多発性骨髄腫multiple myeloma, MM 多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫） を含まない）、詳細は「適応・用法」を参照。
• 累積投与量cumulative dose 累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量） 依存性の心毒性という原則は変わらない。他のアントラサイクリン anthracycline アントラサイクリン（anthracycline） anthracycline（アントラサイクリン） 曝露歴と通算して管理し、ベースライン＋反復のLVEF評価（心エコー/MUGA、GLS）を行う³。
• 起壊死性薬剤vesicant drug 起壊死性薬剤（vesicant drug）vesicant drug（起壊死性薬剤） であり血管外漏出 extravasation 血管外漏出（extravasation） extravasation（血管外漏出） に注意する。