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ナトリウム利尿ペプチド
Natriuretic peptide
- 別名
- BNPNT-proBNPB型ナトリウム利尿ペプチド脳性ナトリウム利尿ペプチドN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド
- 臓器系
- 循環器腎・泌尿器
- 科目
- Cardiology
- トピック
- 循環器 A-08:慢性心不全の病因・症状・診断
- 関連疾患
- アミロイドーシスたこつぼ症候群胸水拘束型心筋症循環性ショック(心原性・循環血液量減少性・閉塞性・血液分布異常性)全身性強皮症大動脈弁狭窄症大動脈弁閉鎖不全症動脈管開存症肺血栓塞栓症肺高血圧症肺水腫慢性心不全
- 監視対象薬
- オマベロキソロンドキソルビシントラスツズマブリポソーム化ドキソルビシン
- 影響する薬剤
- バルサルタン+サクビトリル
🧠 全体像:心不全診療でいうナトリウム利尿ペプチドnatriuretic peptideナトリウム利尿ペプチド(natriuretic peptide)natriuretic peptide(ナトリウム利尿ペプチド)は主にBNPとNT-proBNPN-terminal pro-B-type natriuretic peptideNT-proBNP(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide)N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)を指し、心筋壁応力myocardial wall stress心筋壁応力(myocardial wall stress)myocardial wall stress(心筋壁応力)への反応を測る。低値は心不全を除外する力が強い一方、高値は心不全に特異的ではない。症状、診察、腎機能、心電図、心エコーと統合し、単独値で心不全を確定したり治療量を決めたりしない。
何を測っているか
心室筋への伸展・壁応力wall stress壁応力(wall stress)wall stress(壁応力)でproBNPが産生され、生理活性を持つBNPと不活性断片NT-proBNPN-terminal pro-B-type natriuretic peptideNT-proBNP(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide)N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)に切断されて血中へ放出される。BNPはナトリウム排泄natriuresisナトリウム排泄(natriuresis)natriuresis(ナトリウム排泄)、血管拡張、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系renin-angiotensin-aldosterone systemレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系(renin-angiotensin-aldosterone system)renin-angiotensin-aldosterone system(レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系)抑制に働く。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial wall stress'>心筋壁応力</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiac chamber'>心腔</span>内圧上昇"] --> B["proBNP産生"]
B --> C["BNP"]
B --> D["NT-proBNP"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='natriuresis'>ナトリウム排泄</span>・血管拡張"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neprilysin'>ネプリライシン</span>で分解"]
D --> G["長い半減期と腎機能などの影響で血中に残る"]
| 項目 | BNP | NT-proBNPN-terminal pro-B-type natriuretic peptideNT-proBNP(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide)N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP) |
|---|---|---|
| 生理活性 | あり | なし |
| 血中動態 | 半減期が比較的短い | より長く血中に残る |
| 腎機能の影響 | 受ける | より強く受けやすい |
| ARNI開始後 | ネプリライシン阻害neprilysin inhibitionネプリライシン阻害(neprilysin inhibition)neprilysin inhibition(ネプリライシン阻害)で一時的に高くなり得る | ネプリライシンneprilysinネプリライシン(neprilysin)neprilysin(ネプリライシン)の基質ではなく、壁応力wall stress壁応力(wall stress)wall stress(壁応力)低下を追いやすい |
| 数値の互換性 | NT-proBNPN-terminal pro-B-type natriuretic peptideNT-proBNP(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide)N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)へ換算しない | BNPへ換算しない |
ANPやCNPもナトリウム利尿ペプチドnatriuretic peptideナトリウム利尿ペプチド(natriuretic peptide)natriuretic peptide(ナトリウム利尿ペプチド)群だが、日常の心不全診断で用いるBNP・NT-proBNPN-terminal pro-B-type natriuretic peptideNT-proBNP(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide)N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)測定とは目的が異なる。
状況別の除外閾値
ESCガイドラインの代表的な除外目安は次のとおりである。単位はいずれもpg/mLで、測定法と地域の診療経路clinical care pathway診療経路(clinical care pathway)clinical care pathway(診療経路)を確認する。
| 診療状況 | BNP | NT-proBNPN-terminal pro-B-type natriuretic peptideNT-proBNP(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide)N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP) | 意味 |
|---|---|---|---|
| 非急性・外来 | 35未満 | 125未満 | 心不全の可能性を低くする |
| 急性呼吸困難・救急 | 100未満 | 300未満 | 急性心不全acute HF急性心不全(acute HF)acute HF(急性心不全)の可能性を低くする |
これらは主に「除外」の閾値であり、閾値以上がそのまま確定診断になるわけではない。急性期のNT-proBNPN-terminal pro-B-type natriuretic peptideNT-proBNP(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide)N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)には年齢別の確定寄り閾値を用いる経路もあるが、年齢、腎機能、測定法、事前確率pretest probability事前確率(pretest probability)pretest probability(事前確率)に依存するため、採用するアルゴリズムを明示する。
⚠️ 肥満では心不全があっても低値になり得る。発症早期、急性肺水腫acute pulmonary edema急性肺水腫(acute pulmonary edema)acute pulmonary edema(急性肺水腫)、右心不全、収縮性心膜炎constrictive pericarditis収縮性心膜炎(constrictive pericarditis)constrictive pericarditis(収縮性心膜炎)などでも低値だけで否定せず、臨床的疑いが強ければ心エコーへ進む。
高値・低値を動かす要因
| 方向 | 要因 | 読み方 |
|---|---|---|
| 高値 | 心不全、急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群(acute coronary syndrome, ACS)acute coronary syndrome, ACS(急性冠症候群)、心筋炎、弁膜症、肺高血圧、肺塞栓症 | 心筋壁応力myocardial wall stress心筋壁応力(myocardial wall stress)myocardial wall stress(心筋壁応力)の原因を画像・臨床像で特定する |
| 高値 | 高齢、心房細動、腎機能低下 | 心不全がなくても上がり、確定特異度が下がる |
| 高値 | 敗血症、重症疾患 | 心機能障害、右心負荷right heart strain右心負荷(right heart strain)right heart strain(右心負荷)、腎障害などが混在し得る |
| 低値 | 肥満 | 体格により予想より低く、偽陰性に注意する |
| 低値 | 心不全治療後 | 充満圧filling pressure充満圧(filling pressure)filling pressure(充満圧)・壁応力wall stress壁応力(wall stress)wall stress(壁応力)の改善を反映し得る |
| 低値 | 発症直後・局所的な病態 | 分泌が十分上がる前や病型差を考える |
年齢・腎機能・心房細動は高値を「偽陽性」にするだけではなく、心不全リスクそのものも高める。背景因子だけで値を無視neglect無視(neglect)neglect(無視)せず、心エコーや過去値と組み合わせる。
診断での使い方
flowchart TD
A["呼吸困難・浮腫・易疲労"] --> B["病歴・診察・ECG・胸部画像・基本採血"]
B --> C["BNPまたはNT-proBNP"]
C --> D{"状況別<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rule-out threshold'>除外閾値</span>未満か"}
D -->|"はい"| E["心不全の可能性は低い<br>ただし肥満・早期・強い疑いを再確認"]
D -->|"いいえ"| F["心エコーで構造・EF・弁・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='filling pressure'>充満圧</span>を評価"]
F --> G["原因・表現型・重症度を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='integrated diagnosis'>統合診断</span>"]
高値なら心不全の有無だけでなく、左室駆出率left ventricular ejection fraction (LVEF)左室駆出率(left ventricular ejection fraction (LVEF))left ventricular ejection fraction (LVEF)(左室駆出率)、弁膜症、右心負荷right heart strain右心負荷(right heart strain)right heart strain(右心負荷)、虚血、腎機能、貧血、甲状腺機能などを評価する。値が高いほど一般に予後リスクは上がるが、個人の治療目標Goals治療目標(Goals)Goals(治療目標)値を一律に設定しない。
ARNIと経時変化
サクビトリルsacubitrilサクビトリル(sacubitril)sacubitril(サクビトリル)・バルサルタンvalsartanバルサルタン(valsartan)valsartan(バルサルタン)などのアンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNI)アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬(angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNI))angiotensin receptor-neprilysin inhibitor (ARNI)(アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬)はBNP分解を抑えるため、開始早期は臨床的に改善してもBNPが一時上昇または低下しにくいことがある。NT-proBNPN-terminal pro-B-type natriuretic peptideNT-proBNP(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide)N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)はネプリライシンneprilysinネプリライシン(neprilysin)neprilysin(ネプリライシン)の基質ではないため、この時期の壁応力wall stress壁応力(wall stress)wall stress(壁応力)変化を追うには解釈しやすい。
| モニタリング場面 | 注意点 |
|---|---|
| 急性期から退院 | 症状、体重、尿量、腎機能、うっ血所見と同時にみる |
| 安定期stable phase (of a chronic disease)安定期(stable phase (of a chronic disease))stable phase (of a chronic disease)(安定期)の過去値比較 | 同じ項目・同じ測定法で比較する |
| ARNI導入早期 | BNP単独の上昇を直ちに悪化とせず、NT-proBNPN-terminal pro-B-type natriuretic peptideNT-proBNP(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide)N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)と臨床像を考慮する |
| 治療後も高値 | 残存うっ血、腎機能、心房細動、弁・右心病変、服薬状況を再評価する |
値の低下は治療反応や良好な予後と関連するが、値を正常化するためだけに利尿薬を追加すると脱水、腎障害、低血圧を招き得る。
測定上の注意
- BNPとNT-proBNPN-terminal pro-B-type natriuretic peptideNT-proBNP(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide)N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)、異なるメーカーの測定法は数値を直接換算しない。
- 採血時刻より、症状発症、治療、輸液・利尿薬投与との時間関係を記録する。
- ビオチンbiotinビオチン(biotin)biotin(ビオチン)や抗体干渉antibody interference抗体干渉(antibody interference)antibody interference(抗体干渉)など測定法固有の影響は、臨床像と合わないとき検査室へ確認する。
- 予想外の変化では検体、患者取り違え、腎機能の急変sudden deterioration (acute decompensation)急変(sudden deterioration (acute decompensation))sudden deterioration (acute decompensation)(急変)、心房細動の新規発症を確認する。
- 検査値Labs検査値(Labs)Labs(検査値)だけで心エコー、診察、体重・尿量の経時評価を置き換えない。
まとめ
- BNPとNT-proBNPN-terminal pro-B-type natriuretic peptideNT-proBNP(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide)N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)は心筋壁応力myocardial wall stress心筋壁応力(myocardial wall stress)myocardial wall stress(心筋壁応力)を反映し、低値による心不全除外に強い。
- 非急性期と急性期では除外閾値rule-out threshold除外閾値(rule-out threshold)rule-out threshold(除外閾値)が異なり、閾値以上だけで確定しない。
- 高齢、腎機能低下、心房細動で高く、肥満で低くなり得る。
- ARNI導入後はBNPとNT-proBNPN-terminal pro-B-type natriuretic peptideNT-proBNP(N-terminal pro-B-type natriuretic peptide)N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-proBNP)の動態が異なる。
- 同じ測定法で推移を追い、症状、診察、心エコー、腎機能と統合する。