Disease Atlas · 腫瘍 · 腫瘍
肝細胞癌
Hepatocellular carcinoma
- 別名
- HCC
- 臓器系
- 腫瘍肝胆膵
- 科目
- PathologyOncology and Reconstructive Oncoplastic SurgeryInternal MedicineSurgery
- トピック
- 病理学 C-51:肝腫瘍・腫瘍様病変腫瘍学 II-13:肝腫瘍の疫学・病因・組織・病期・症状・診断腫瘍学 II-14:肝腫瘍の放射線・外科・薬物治療内科学 L-77:肝臓の良性・悪性腫瘍外科学 S-13:原発性・転移性肝腫瘍
- 鑑別疾患
- 肝芽腫肝転移
- 続発疾患
- 続発性赤血球増加症肺腫瘍塞栓
- 治療薬
- アテゾリズマブベバシズマブデュルバルマブレゴラフェニブソラフェニブレンバチニブトレメリムマブカボザンチニブ
- 原因微生物
- Aspergillus flavusHepatitis C virus
- 症状
- 右季肋部痛黄疸倦怠感昏睡出血食欲不振静脈瘤出血体重減少腹痛肝腫大
- 検査値
- 血算
- 画像所見
- 動脈相高濃染
- スコア
- ミラノ基準
- 組織像
- 肝細胞癌肝細胞癌の肉眼型と臨床病理
- 元疾患
- 進行性家族性肝内胆汁うっ滞症糖原病
- 原因となる疾患
- アルコール性肝疾患ウイルス性肝炎ヘモクロマトーシス肝硬変肝細胞腺腫非アルコール性脂肪肝疾患
- 適応薬
- カボザンチニブソラフェニブトレメリムマブラムシルマブレゴラフェニブレンバチニブ
🧠 全体像:肝細胞癌 hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC) hepatocellular carcinoma, HCC(肝細胞癌) (HCCHCC, hepatocellular carcinoma)は、ほとんどの固形癌 solid tumor 固形癌(solid tumor) solid tumor(固形癌) と違い「まっさらな臓器」に生じるのではなく、肝硬変や慢性HBVHBV(hepatitis B virus)感染という既に傷んだ肝臓の上にほぼ必発で発生する。だから臨床の主戦場は「症状で見つかった癌をどう治すか」ではなく、危険群を半年ごとに監視して無症状のうちに拾い上げ、造影パターンだけで(生検なしに)診断し、腫瘍量tumor burden 腫瘍量(tumor burden)tumor burden(腫瘍量) と残された肝機能を天秤にかけて治療を選ぶことにある。この「サーベイランスsurveillance サーベイランス(surveillance)surveillance(サーベイランス) →非侵襲的診断→腫瘍量 tumor burden 腫瘍量(tumor burden) tumor burden(腫瘍量) ×肝予備能 hepatic functional reserve 肝予備能(hepatic functional reserve) hepatic functional reserve(肝予備能) で治療選択 therapeutic options治療選択(therapeutic options) therapeutic options(治療選択)」という一本の流れを幹として覚えると、BCLC病期分類 staging 病期分類(staging) staging(病期分類) も治療の使い分けも自然につながる。
疫学と危険因子
HCCは原発性肝悪性腫瘍として最も頻度が高い。ただし肝の悪性腫瘍全体で見れば、他臓器癌からの肝転移liver metastasis肝転移(liver metastasis)liver metastasis(肝転移)の方がHCCより多い——腫瘤を見たら「原発か転移か」を先に考える癖をつける。
| 危険因子群 | 具体例 |
|---|---|
| ウイルス性 | 慢性HBV感染(肝硬変がなくても発癌しうる)、慢性HCVHCV(hepatitis C virus)感染 |
| アルコール・代謝性 | あらゆる原因のアルコール関連肝疾患、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD(代謝機能障害関連脂肪性肝疾患)/肝炎MASLD/MASH肝炎(MASLD/MASH)MASLD/MASH(肝炎) |
| 遺伝・蓄積性metabolic 蓄積性(metabolic)metabolic(蓄積性) 疾患 | ヘモクロマトーシスhemochromatosisヘモクロマトーシス(hemochromatosis)hemochromatosis(ヘモクロマトーシス)、Wilson病Wilson diseaseWilson病(Wilson disease)Wilson disease(Wilson病)、α1アンチトリプシンalpha-1 antitrypsin α1アンチトリプシン(alpha-1 antitrypsin)alpha-1 antitrypsin(α1アンチトリプシン) 欠損症 |
| 環境曝露 | アフラトキシンaflatoxin アフラトキシン(aflatoxin)aflatoxin(アフラトキシン) (ピーナッツ・カビた穀物のAspergillus由来、TP53変異を誘発) |
| 背景病態 | 原因を問わない肝硬変そのものが最大の共通因子 |
💡 HBVは肝細胞への直接的な細胞傷害性が乏しく、肝細胞表面のウイルス抗原に対する宿主免疫 host immunity 宿主免疫(host immunity) host immunity(宿主免疫) が組織傷害 tissue injury 組織傷害(tissue injury) tissue injury(組織傷害) の主体になる(ウイルス性肝炎viral hepatitisウイルス性肝炎(viral hepatitis)viral hepatitis(ウイルス性肝炎)の病態を参照)。この持続的な「傷害→再生」サイクル自体が発癌ドライバーであるため、HBVは肝硬変を経由しなくてもHCCを起こしうる——他の原因(HCV、アルコール、MASLDMASLD(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease)など)は基本的に肝硬変を経てから発癌リスクが上がる点と対比して覚える。
病理・発生機序
肝硬変肝では、正常結節→大再生結節 Macro-regenerative nodules 大再生結節(Macro-regenerative nodules) Macro-regenerative nodules(大再生結節) →低異型度異形成 low-grade dysplasia 低異型度異形成(low-grade dysplasia) low-grade dysplasia(低異型度異形成) 結節→高異型度異形成high-grade dysplasia 高異型度異形成(high-grade dysplasia)high-grade dysplasia(高異型度異形成) 結節→HCCという多段階発癌 multistep carcinogenesis 多段階発癌(multistep carcinogenesis) multistep carcinogenesis(多段階発癌) が起こる。高異型度high-grade 高異型度(high-grade)high-grade(高異型度) の異形成結節 Dysplastic nodules 異形成結節(Dysplastic nodules) Dysplastic nodules(異形成結節) はHCCの前駆病変 precursor lesion 前駆病変(precursor lesion) precursor lesion(前駆病変) であり、慢性的chronic 慢性的(chronic)chronic(慢性的) な細胞死・再生・炎症が背景にある。染色体の構造異常 structural aberration構造異常(structural aberration) structural aberration(構造異常)・数的異常numerical aberration 数的異常(numerical aberration)numerical aberration(数的異常) はほぼ普遍的にみられる。
肉眼形態は単発(しばしば巨大)、多発(多結節)、びまん浸潤型 infiltrative type 浸潤型(infiltrative type) infiltrative type(浸潤型) に分かれ、組織学的分化度 differentiation 分化度(differentiation) differentiation(分化度) は高分化から低分化まで幅がある。線維層板癌Fibrolamellar carcinoma線維層板癌(Fibrolamellar carcinoma)Fibrolamellar carcinoma(線維層板癌)は特徴的な亜型で、肝硬変を伴わない若年患者に生じ、層板lamellae 層板(lamellae)lamellae(層板) 状の線維化を伴う多角形細胞からなり、通常型HCCより予後良好である。
⭐ 高リスク背景で偶発的に見つかる肝腫瘤では、HCC以外に以下の良性病変も鑑別に挙がる。
| 病変 | 特徴 | 対応 |
|---|---|---|
| 海綿状血管腫cavernous hemangioma海綿状血管腫(cavernous hemangioma)cavernous hemangioma(海綿状血管腫) | 最多の良性肝腫瘍 benign liver tumor良性肝腫瘍(benign liver tumor) benign liver tumor(良性肝腫瘍)。境界明瞭な血管腔 vascular space 血管腔(vascular space) vascular space(血管腔) +間質、造影で辺縁結節状濃染 peripheral nodular enhancement 辺縁結節状濃染(peripheral nodular enhancement) peripheral nodular enhancement(辺縁結節状濃染) から中心へfill-inする典型パターン | 典型像・無症状なら経過観察のみで、典型像がそろえば生検は不要。生検を「禁忌」とするかはガイドラインで割れる(下記⚠️)1 |
| 限局性結節性過形成focal nodular hyperplasia, FNH 限局性結節性過形成(focal nodular hyperplasia, FNH)focal nodular hyperplasia, FNH(限局性結節性過形成) (FNH) | 中心瘢痕central scar 中心瘢痕(central scar)central scar(中心瘢痕) を伴う過形成肝細胞の結節。真の腫瘍ではなく血管傷害への反応性病変、悪性化リスクなし | EASLEASL(European Association for the Study of the Liver)は治療を推奨しない(根拠II-3、推奨の強さ2=弱い推奨)、ACGACG(American College of Gastroenterology)は無症状のFNHに介入は要らないとする(強い推奨)21 |
| 肝細胞腺腫hepatocellular adenoma, HCA肝細胞腺腫(hepatocellular adenoma, HCA)hepatocellular adenoma, HCA(肝細胞腺腫) | 経口避妊薬使用の若年女性に多い。大きな腫瘍は破裂・血腹Hemoperitoneum 血腹(Hemoperitoneum)Hemoperitoneum(血腹) のリスク(特に妊娠)、β-カテニンexon 3変異を伴う亜型は悪性転化 malignant transformation 悪性転化(malignant transformation) malignant transformation(悪性転化) しうる | 経口避妊薬の中止と減量(強さ1)。男性のあらゆる腺腫とβ-カテニン変異が証明された例は大きさによらず切除、女性は生活習慣 Lifestyle 生活習慣(Lifestyle) Lifestyle(生活習慣) の変更後に6か月観察し、5 cm前後の持続または径の20%以上の増大(RECIST基準に倣う)で切除(いずれも強さ2)2 |
⚠️ 「肝血管腫hepatic hemangioma 肝血管腫(hepatic hemangioma)hepatic hemangioma(肝血管腫) だから生検は禁忌」と覚えない——ガイドラインで割れている。 米国消化器病学会American College of Gastroenterology (ACG) / American Gastroenterological Association (AGA) 米国消化器病学会(American College of Gastroenterology (ACG) / American Gastroenterological Association (AGA))American College of Gastroenterology (ACG) / American Gastroenterological Association (AGA)(米国消化器病学会) (2014年)とブラジル肝臓学会(2015年)は致死的出血 life-threatening bleeding 致死的出血(life-threatening bleeding) life-threatening bleeding(致死的出血) のリスクを理由に経皮的針生検 percutaneous needle biopsy 経皮的針生検(percutaneous needle biopsy) percutaneous needle biopsy(経皮的針生検) を勧めない立場をとるが、EASL(2016年)は画像で診断を確定できないときには経皮生検 percutaneous biopsy 経皮生検(percutaneous biopsy) percutaneous biopsy(経皮生検) を行ってよく、被膜と病変縁のあいだに正常肝実質 hepatic parenchyma 肝実質(hepatic parenchyma) hepatic parenchyma(肝実質) が介在していれば穿刺生検は禁忌ではない(全体正診率 diagnostic accuracy 正診率(diagnostic accuracy) diagnostic accuracy(正診率) 96%)としている12。実務上の原則は「典型像がそろえば生検は不要」であって、「絶対にしてはいけない」ではない——後者で覚えると、悪性が否定できない非典型例で診断が止まる。詳しい比較は病理学 C-51を参照。
サーベイランス(監視)
高リスク患者(肝硬変全般、肝硬変を伴わない慢性HBV感染など)には、腹部超音波±AFPAFP(alpha-fetoprotein)をおおむね6か月ごとに行う。半年より短い間隔にしても発見率は上がらず、逆に長くすると根治可能な段階を逃しやすい。
flowchart TD
A["高リスク患者:肝硬変全般・慢性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatitis B virus'>HBV</span>感染など"] --> B["腹部超音波+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-fetoprotein'>AFP</span>を6か月ごとに施行"]
B --> C{"US病変が1 cm以上、または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alpha-fetoprotein'>AFP</span>異常・上昇"}
C -->|"いいえ"| D["1 cm未満の病変は3〜6か月後に再評価"]
C -->|"はい"| E["多相造影CTまたは<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span>へ進む"]
D --> B
⚠️ AFP単独ではHCCを診断できない——正常値でもHCCを否定できず、上昇だけで確定診断にもならない。AFPはあくまで画像所見を補強し、治療後の再発監視に役立つ補助的マーカーである。
臨床像
早期のHCCは無症状のことが多く、サーベイランスsurveillance サーベイランス(surveillance)surveillance(サーベイランス) で偶発的に見つかるのが典型的な臨床像である。進行すると右季肋部痛 right upper quadrant pain (RUQ pain)右季肋部痛(right upper quadrant pain (RUQ pain)) right upper quadrant pain (RUQ pain)(右季肋部痛)、腫瘤触知palpable mass腫瘤触知(palpable mass)palpable mass(腫瘤触知)、体重減少、食欲不振anorexia食欲不振(anorexia)anorexia(食欲不振)、倦怠感、肝腫大hepatomegaly肝腫大(hepatomegaly)hepatomegaly(肝腫大)、黄疸、腹水を来す。
⚠️ 急速な肝腫大 hepatomegaly肝腫大(hepatomegaly) hepatomegaly(肝腫大)、腹水の突然の悪化・血性腹水、あるいは突然の腹痛・貧血・ショックは、腫瘍破裂tumor rupture腫瘍破裂(tumor rupture)tumor rupture(腫瘍破裂)を示唆する救急疾患であり見逃してはならない。進行例の死因としては、著しい悪液質 cachexia 悪液質(cachexia) cachexia(悪液質) のほか、門脈浸潤portal vein invasion 門脈浸潤(portal vein invasion)portal vein invasion(門脈浸潤) による静脈瘤出血 Variceal hemorrhage静脈瘤出血(Variceal hemorrhage) Variceal hemorrhage(静脈瘤出血)、肝性昏睡hepatic coma 肝性昏睡(hepatic coma)hepatic coma(肝性昏睡) を伴う肝不全、腫瘍破裂tumor rupture 腫瘍破裂(tumor rupture)tumor rupture(腫瘍破裂) による致死的出血 life-threatening bleeding 致死的出血(life-threatening bleeding) life-threatening bleeding(致死的出血) がある。
診断
肝硬変などの高リスク背景があるかどうかで、診断の進め方が分かれる。
flowchart TD
A["肝腫瘤を検出"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic liver disease'>慢性肝疾患</span>・肝硬変の背景があるか"}
B -->|"あり"| C["多相造影CTまたは<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span>を施行"]
C --> D{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arterial phase'>動脈相</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonrim'>非辺縁性</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperchromasia; strong (contrast) enhancement'>濃染</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='portal venous phase'>門脈相</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delayed phase'>遅延相</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='washout'>ウォッシュアウト</span>など典型像"}
D -->|"典型的"| E["生検なしに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocellular carcinoma'>HCC</span>と診断可能"]
D -->|"非典型・混合腫瘍の可能性"| F["別の造影<span class='jp-term jp-term-diagram' title='modality'>モダリティ</span>、または生検を検討"]
B -->|"なし"| G["非肝硬変肝の腫瘤として<span class='jp-term jp-term-diagram' title='primary tumor'>原発巣</span>検索・画像・必要時生検"]
- 画像診断が中心:多相造影CT・MRIMRI(magnetic resonance imaging)で動脈相 arterial phase 動脈相(arterial phase) arterial phase(動脈相) の濃染 hyperchromasia; strong (contrast) enhancement 濃染(hyperchromasia; strong (contrast) enhancement) hyperchromasia; strong (contrast) enhancement(濃染) とそれに続く門脈相 portal venous phase門脈相(portal venous phase) portal venous phase(門脈相)・遅延相delayed phase 遅延相(delayed phase)delayed phase(遅延相) のウォッシュアウト washout ウォッシュアウト(washout) washout(ウォッシュアウト) という典型パターンを確認する。この所見を体系的に判定するための分類がLI-RADSLI-RADS(Liver Imaging Reporting and Data System)である。肝硬変などの高リスク背景があれば、この典型像だけで病理診断 pathological diagnosis 病理診断(pathological diagnosis) pathological diagnosis(病理診断) を経ずにHCCと確定できる。
- AFP:診断を支持し治療後の経過観察に有用だが、単独では診断も除外もできない。
- 生検が必要になる場面:画像所見が非典型的 non-conventional非典型的(non-conventional) non-conventional(非典型的)、非肝硬変肝に生じた腫瘤、混合型腫瘍(HCCと胆管癌 Cholangiocarcinoma 胆管癌(Cholangiocarcinoma) Cholangiocarcinoma(胆管癌) の混合など)の可能性、または全身療法 systemic therapy 全身療法(systemic therapy) systemic therapy(全身療法) を始める前に組織学的確証が治療選択 therapeutic options 治療選択(therapeutic options) therapeutic options(治療選択) を変える場合。
- 血算、肝腎機能、凝固能、HBV/HCV検査で背景肝機能と治療耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容(tolerance (of a dose/treatment)) tolerance (of a dose/treatment)(耐容) 性を評価する。
病期分類(BCLC)
病期は腫瘍径・個数・血管侵襲・肝外転移extrahepatic metastasis 肝外転移(extrahepatic metastasis)extrahepatic metastasis(肝外転移) だけで決まらず、肝予備能hepatic functional reserve 肝予備能(hepatic functional reserve)hepatic functional reserve(肝予備能) (Child–Pugh)、門脈圧亢進、全身状態(performance status、PS)を統合するBarcelona Clinic Liver Cancer(BCLC)分類が治療選択 therapeutic options 治療選択(therapeutic options) therapeutic options(治療選択) に直結する。
| BCLC病期 | 主な条件 | 主な治療の方向性 |
|---|---|---|
| 0(超早期) | 単発2 cm以下、Child–Pugh A、PS 0 | 局所焼灼療法ablation 局所焼灼療法(ablation)ablation(局所焼灼療法) (切除も選択肢) |
| A(早期) | 単発、または3個以内・各3 cm以下、肝機能良好、PS 0 | 肝切除hepatectomy (liver resection)肝切除(hepatectomy (liver resection))hepatectomy (liver resection)(肝切除)、局所焼灼local ablation局所焼灼(local ablation)local ablation(局所焼灼)、Milan基準内なら肝移植 liver transplantation肝移植(liver transplantation) liver transplantation(肝移植) |
| B(中間期 interphase間期(interphase) interphase(間期)) | 肝内intrahepatic 肝内(intrahepatic)intrahepatic(肝内) に限局する多発病変、肝機能温存、PS 0 | 肝動脈化学塞栓療法transarterial chemoembolization (TACE)肝動脈化学塞栓療法(transarterial chemoembolization (TACE))transarterial chemoembolization (TACE)(肝動脈化学塞栓療法)、腫瘍量tumor burden 腫瘍量(tumor burden)tumor burden(腫瘍量) に応じて個別化 |
| C(進行期progressive stage進行期(progressive stage)progressive stage(進行期)) | 肉眼的血管侵襲または肝外転移 extrahepatic metastasis肝外転移(extrahepatic metastasis) extrahepatic metastasis(肝外転移)、PS 1〜2 | 免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI))immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬) を含む全身療法 systemic therapy全身療法(systemic therapy) systemic therapy(全身療法) |
| D(末期) | 高度肝不全(Child–Pugh C相当)、PS 3〜4 | 緩和的palliative 緩和的(palliative)palliative(緩和的) な支持療法 |
⭐ BCLC-Bは近年、腫瘍量tumor burden 腫瘍量(tumor burden)tumor burden(腫瘍量) と肝機能でさらに細分化され、TACEが効きにくい腫瘍量 tumor burden 腫瘍量(tumor burden) tumor burden(腫瘍量) の多いB期では早期から全身療法 systemic therapy 全身療法(systemic therapy) systemic therapy(全身療法) へ切り替える判断も行われる。単純な「病期=治療法」の一対一対応ではなく、多職種で再評価しながら局所治療と全身治療を行き来させる。
⚠️ BCLCは2026年に再改訂された3。解説論文によれば、5段階の病期構造と「各病期を根拠に基づく一次治療に対応づける」骨格は維持され、主な変更点は次のとおりである——中間期 interphase 間期(interphase) interphase(間期) (B)の多発の定義を「4個以上、または3個以下でも1個以上が3 cmを超える」と明確化した。肝予備能hepatic functional reserve 肝予備能(hepatic functional reserve)hepatic functional reserve(肝予備能) の補助指標としてALBIスコアを、予後因子・移植適応の判断材料としてAFPを位置づけた(1,000 ng/mL以上は腫瘍量 tumor burden 腫瘍量(tumor burden) tumor burden(腫瘍量) によらず通常は移植の適応外)。進行期progressive stage 進行期(progressive stage)progressive stage(進行期) (C)の一次治療はアテゾリズマブ atezolizumab アテゾリズマブ(atezolizumab) atezolizumab(アテゾリズマブ) +ベバシズマブ bevacizumabベバシズマブ(bevacizumab) bevacizumab(ベバシズマブ)、トレメリムマブtremelimumab トレメリムマブ(tremelimumab)tremelimumab(トレメリムマブ) +デュルバルマブ durvalumabデュルバルマブ(durvalumab) durvalumab(デュルバルマブ)、イピリムマブipilimumab イピリムマブ(ipilimumab)ipilimumab(イピリムマブ) +ニボルマブ nivolumabニボルマブ(nivolumab) nivolumab(ニボルマブ)、カムレリズマブ+リボセラニブなどの免疫療法併用をソラフェニブ sorafenib ソラフェニブ(sorafenib) sorafenib(ソラフェニブ) より優先し、直接比較が無いため順位は付けない。中間期 interphase 間期(interphase) interphase(間期) ではTACEが引き続き標準である。意思決定には複雑性 complicated複雑性(complicated) complicated(複雑性)・不確実性・主観性・感情を明示するCUSEの枠組みを組み込んだ4。期待される生存期間中央値は、2026年版では0/Aで5年超、Bで2.5年超、Cで約2年、Dで1年未満と示されている4。
治療
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocellular carcinoma'>HCC</span>を診断"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor burden'>腫瘍量</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic functional reserve'>肝予備能</span>・全身状態を統合評価"]
B --> C{"根治的局所治療が可能か"}
C -->|"早期・肝機能良好"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatectomy (liver resection)'>肝切除</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='local ablation'>局所焼灼</span>"]
C -->|"移植基準内、または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decompensated cirrhosis'>非代償性肝硬変</span>"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='liver transplantation'>肝移植</span>を評価"]
C -->|"不可・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrahepatic'>肝内</span>多発"| F{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic artery'>肝動脈</span>治療で対応可能か"}
F -->|"はい"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transarterial chemoembolization (TACE)'>肝動脈化学塞栓療法</span>など"]
F -->|"いいえ:血管侵襲・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrahepatic metastasis'>肝外転移</span>"| H["免疫療法を含む<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic therapy'>全身療法</span>"]
D --> I["反応・再発を再評価"]
E --> I
G --> I
H --> I
- 肝切除hepatectomy (liver resection)肝切除(hepatectomy (liver resection))hepatectomy (liver resection)(肝切除):非肝硬変肝、または肝機能が良好で十分な将来残肝 future liver remnant (FLR) 将来残肝(future liver remnant (FLR)) future liver remnant (FLR)(将来残肝) を確保できる限局病変 localized disease 限局病変(localized disease) localized disease(限局病変) が対象。必要な残肝 remnant liver 残肝(remnant liver) remnant liver(残肝) 量は肝線維化 liver fibrosis肝線維化(liver fibrosis) liver fibrosis(肝線維化)・肝硬変の程度や化学療法後の肝障害で増えるため、一律の割合だけで判断しない。
- 局所焼灼療法ablation局所焼灼療法(ablation)ablation(局所焼灼療法):ラジオ波焼灼 radiofrequency ablation, RFAラジオ波焼灼(radiofrequency ablation, RFA) radiofrequency ablation, RFA(ラジオ波焼灼)、マイクロ波焼灼microwave ablation, MWA マイクロ波焼灼(microwave ablation, MWA)microwave ablation, MWA(マイクロ波焼灼) など。小型早期病変 early stage disease 早期病変(early stage disease) early stage disease(早期病変) では切除に匹敵する根治を目指せる。
- 肝移植liver transplantation肝移植(liver transplantation)liver transplantation(肝移植):腫瘍と背景の肝疾患を同時に治療できる唯一の方法。古典的Milan基準は単発5 cm以下、または3個以内で各3 cm以下、かつ肉眼的血管侵襲・肝外転移extrahepatic metastasis 肝外転移(extrahepatic metastasis)extrahepatic metastasis(肝外転移) がないことで、ダウンステージングdownstaging ダウンステージング(downstaging)downstaging(ダウンステージング) 後の移植や拡大基準 expanded criteria 拡大基準(expanded criteria) expanded criteria(拡大基準) は移植施設ごとの専門的判断による。
- 肝動脈化学塞栓療法transarterial chemoembolization (TACE)肝動脈化学塞栓療法(transarterial chemoembolization (TACE))transarterial chemoembolization (TACE)(肝動脈化学塞栓療法):HCCが主に肝動脈 hepatic artery 肝動脈(hepatic artery) hepatic artery(肝動脈) 血流を受ける性質を利用し、薬剤投与と虚血を組み合わせる。肝機能が保たれた肝内 intrahepatic 肝内(intrahepatic) intrahepatic(肝内) 多発病変の代表的治療。放射線塞栓療法transarterial radioembolization, TARE 放射線塞栓療法(transarterial radioembolization, TARE)transarterial radioembolization, TARE(放射線塞栓療法) (Y-90などによるTARE)や定位放射線治療 stereotactic radiotherapy, SRT 定位放射線治療(stereotactic radiotherapy, SRT) stereotactic radiotherapy, SRT(定位放射線治療) (SBRT)も、局所治療が困難な限局病変 localized disease 限局病変(localized disease) localized disease(限局病変) で個別に検討される。
- 全身療法systemic therapy全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法):進行HCCの一次治療は、適格例でアテゾリズマブatezolizumab アテゾリズマブ(atezolizumab)atezolizumab(アテゾリズマブ) +ベバシズマブ bevacizumabベバシズマブ(bevacizumab) bevacizumab(ベバシズマブ)、またはデュルバルマブdurvalumab デュルバルマブ(durvalumab)durvalumab(デュルバルマブ) +トレメリムマブtremelimumabトレメリムマブ(tremelimumab)tremelimumab(トレメリムマブ)などの免疫チェックポイント阻害薬 immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI)) immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬) 併用療法が中心となっている。これらが禁忌となる場合の代替として、レンバチニブlenvatinibレンバチニブ(lenvatinib)lenvatinib(レンバチニブ)やソラフェニブsorafenibソラフェニブ(sorafenib)sorafenib(ソラフェニブ)が選択肢になる。多くの臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験(clinical trial (clinical study)) clinical trial (clinical study)(臨床試験) はChild–Pugh Aの患者を対象としており、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変(decompensated cirrhosis)decompensated cirrhosis(非代償性肝硬変) では個別に慎重な判断が必要である。
⚠️ ベバシズマブbevacizumab ベバシズマブ(bevacizumab)bevacizumab(ベバシズマブ) 併用前には食道・胃静脈瘤gastric varices 胃静脈瘤(gastric varices)gastric varices(胃静脈瘤) による出血リスクを評価し、未治療の高リスク静脈瘤があれば内視鏡的治療 endoscopic treatment 内視鏡的治療(endoscopic treatment) endoscopic treatment(内視鏡的治療) などで管理してから開始する。出血リスクが高い、あるいはベバシズマブ bevacizumab ベバシズマブ(bevacizumab) bevacizumab(ベバシズマブ) が使いにくい場合は、デュルバルマブdurvalumab デュルバルマブ(durvalumab)durvalumab(デュルバルマブ) +トレメリムマブ tremelimumab トレメリムマブ(tremelimumab) tremelimumab(トレメリムマブ) が代替になりうる。
まとめ
- HCCはほぼ必ず慢性肝疾患 chronic liver disease慢性肝疾患(chronic liver disease) chronic liver disease(慢性肝疾患)・肝硬変を背景に発生し、危険因子はHBV(肝硬変がなくても発癌しうる)・HCV・アルコール関連肝疾患・MASLD/MASH・遺伝性疾患・アフラトキシンaflatoxin アフラトキシン(aflatoxin)aflatoxin(アフラトキシン) など。
- 高リスク患者には腹部超音波±AFPを6か月ごとに行い、無症状のうちに拾い上げるサーベイランス surveillance サーベイランス(surveillance) surveillance(サーベイランス) が診療の出発点である。
- 肝硬変などの高リスク背景があれば、多相造影CT/MRImultiphase contrast-enhanced CT/MRI 多相造影CT/MRI(multiphase contrast-enhanced CT/MRI)multiphase contrast-enhanced CT/MRI(多相造影CT/MRI) での動脈相 arterial phase 動脈相(arterial phase) arterial phase(動脈相) 濃染 hyperchromasia; strong (contrast) enhancement 濃染(hyperchromasia; strong (contrast) enhancement) hyperchromasia; strong (contrast) enhancement(濃染) +ウォッシュアウト washout ウォッシュアウト(washout) washout(ウォッシュアウト) という典型像だけで生検なしに診断できる。AFP単独では診断も除外もできない。
- 病期はBCLC分類で腫瘍量 tumor burden 腫瘍量(tumor burden) tumor burden(腫瘍量) と肝予備能 hepatic functional reserve肝予備能(hepatic functional reserve) hepatic functional reserve(肝予備能)・全身状態を統合し、早期は切除・焼灼ablation焼灼(ablation)ablation(焼灼)・移植(Milan基準)、中間期 interphase 間期(interphase) interphase(間期) はTACE、進行期progressive stage 進行期(progressive stage)progressive stage(進行期) は免疫チェックポイント阻害薬 immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI)) immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬) 併用を中心とする全身療法 systemic therapy 全身療法(systemic therapy) systemic therapy(全身療法) という段階的な使い分けを行う。
- 海綿状血管腫cavernous hemangioma海綿状血管腫(cavernous hemangioma)cavernous hemangioma(海綿状血管腫)・FNH・肝細胞腺腫hepatocellular adenoma, HCA 肝細胞腺腫(hepatocellular adenoma, HCA)hepatocellular adenoma, HCA(肝細胞腺腫) など良性肝腫瘤との鑑別、腫瘍破裂tumor rupture 腫瘍破裂(tumor rupture)tumor rupture(腫瘍破裂) という緊急事態の見逃し防止も臨床像の理解に含める。海綿状血管腫cavernous hemangioma 海綿状血管腫(cavernous hemangioma)cavernous hemangioma(海綿状血管腫) は典型像がそろえば生検は不要だが、生検を「禁忌」とするかはガイドラインで割れる。肝細胞腺腫hepatocellular adenoma, HCA 肝細胞腺腫(hepatocellular adenoma, HCA)hepatocellular adenoma, HCA(肝細胞腺腫) だけは管理が性別・変異・大きさで分かれ、男性とβ-カテニン変異証明例は大きさによらず切除である。21
出典
- 1.Scoping review of clinical practice guidelines on the management of benign liver tumours(BMJ Open Gastroenterology・2021)全文(PMC8351490、Europe PMCのfullTextXML)で確認した。良性肝腫瘍の3ガイドライン(ACG 2014・ブラジル肝臓学会 2015・EASL 2016)を比較した範囲確認レビューで、本文は逐語で "The ACG and SBH guidelines discouraged percutaneous needle biopsy due to bleeding risk, in contrast to the EASL guideline" と述べる。表2は肝血管腫の生検について、ACGを "Liver biopsy should be avoided if the radiological features of a haemangioma are present."(強い推奨)、ブラジル肝臓学会を "Needle core biopsy carries a risk of life-threatening bleeding and should only be considered in rare cases…"、EASLを "Percutaneous biopsy can be performed when the diagnosis cannot be achieved with imaging. Provided that a cuff of normal hepatic parenchyma is interposed between the capsule and the margin of haemangioma, needle biopsy is not contraindicated." と逐語で転記する。表3の限局性結節性過形成はACGが "Asymptomatic FNH does not require intervention."(強い推奨)、EASLが "Treatment is not recommended in absence of symptoms."(弱い推奨)。表4の肝細胞腺腫は、EASL欄を "HCA resection is recommended irrespective of size in men and in any instance of proven β-catenin mutation."、"In women, a period of 6 months observation after lifestyle change is advised and resection is indicated for nodules equal or greater than 5 cm and those continuing to grow." と転記する。⚠️ 同じ表4で "Surgical resection is indicated in women of childbearing age with lesions >5 cm and in men, regardless of lesion size." はブラジル肝臓学会の欄であってEASLではない(この表は空セルのある行が多く、列を取り違えやすい)。閲覧 2026-09-21
- 2.EASL Clinical Practice Guidelines on the management of benign liver tumours(European Association for the Study of the Liver・2016)英語原文は出版社サイトが403を返すため、EASLがeasl.euで公開している公式スペイン語版PDF(14頁)で照合した。肝血管腫について、画像で診断を確定できないときは経皮生検が必要になることがあり、被膜と病変縁のあいだに正常肝実質が介在していれば穿刺生検は禁忌ではなく全体正診率96%であるとする(西 "la biopsia por punción no está contraindicada y permite establecer el diagnóstico con una exactitud global del 96%")。限局性結節性過形成については推奨欄が「治療を推奨しない」(西 "No se recomienda el tratamiento"、根拠II-3、推奨の強さ2)。肝細胞腺腫については、男性のあらゆる腺腫とβ-カテニン変異が証明されたあらゆる例を大きさによらず切除(II-3、強さ2)、女性は生活習慣の変更後6か月の観察を置き5 cmの結節と増大を続ける結節に切除の適応がある(II-3、強さ2)、5 cm未満の病変は1年後に再評価し以後年1回の画像(III、強さ2)とする。本文は増大の判定を固形悪性腫瘍のRECIST基準に倣った径の20%以上の増大と定義し、切除の適応は分子・組織亜型によらないと明記する。閲覧 2026-09-21
- 3.BCLC strategy for prognosis prediction and treatment recommendations: The 2026 update(Journal of Hepatology・2026)抄録のみ確認した(全文は取得できず)。2026年改訂版は近年の治療の進歩を推奨に取り込み、各病期を根拠に基づく一次治療の選択肢に直接対応づける構成を維持したこと、臨床判断の章にCUSE(Complexity, Uncertainty, Subjectivity, Emotion)の枠組みを組み込んだこと閲覧 2026-09-24
- 4.From algorithm to dialogue: interpreting the 2026 BCLC-CUSE strategy for HCC care(Hepatoma Research・2026)全文で確認した解説(原典ではない)。2026年版は5段階の病期構造を維持し、中間期の多発の定義を4個以上または3個以下で1個以上が3 cm超と明確化したこと、ALBIをChild-Pughを補う肝予備能の指標とし、AFPを予後因子・移植基準とし1,000 ng/mL以上は通常移植の適応外としたこと、進行期の一次治療としてアテゾリズマブ+ベバシズマブ、トレメリムマブ+デュルバルマブ、イピリムマブ+ニボルマブ、カムレリズマブ+リボセラニブなどの免疫療法併用をソラフェニブより優先し順位を付けないこと、中間期ではTACEが標準であり続けること、期待生存期間中央値を0/Aで5年超・Bで2.5年超・Cで約2年・Dで1年未満としたこと閲覧 2026-09-24