デュルバルマブ

🧠 全体像：デュルバルマブ durvalumab デュルバルマブ（durvalumab） durvalumab（デュルバルマブ） はアテゾリズマブatezolizumabアテゾリズマブ（atezolizumab）atezolizumab（アテゾリズマブ）と同じ抗PD-L1抗体anti-PD-L1 antibody抗PD-L1抗体（anti-PD-L1 antibody）anti-PD-L1 antibody（抗PD-L1抗体）。標的・機序・irAEの構図は共通するが、臨床上の顔つきを決めているのは適応の使われ方の違いで、特に切除不能unresectable 切除不能（unresectable）unresectable（切除不能） な局所進行非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） で根治的化学放射線療法 definitive chemoradiotherapy 根治的化学放射線療法（definitive chemoradiotherapy） definitive chemoradiotherapy（根治的化学放射線療法） の後に続ける維持療法（地固め療法consolidation therapy地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法））という独自の立ち位置を持つ（PACIFIC試験）。同じ「化学放射線療法chemoradiotherapy 化学放射線療法（chemoradiotherapy）chemoradiotherapy（化学放射線療法） の後」の使い方は限局型 limited (localized) form 限局型（limited (localized) form） limited (localized) form（限局型） 小細胞肺癌 small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)） small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） にも広がった¹。

アテゾリズマブとの違い

💡 「地固め療法consolidation therapy地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法）」という発想を理解する。 切除不能unresectable 切除不能（unresectable）unresectable（切除不能） な局所進行非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） では、化学放射線療法chemoradiotherapy 化学放射線療法（chemoradiotherapy）chemoradiotherapy（化学放射線療法） で腫瘍を制御した後も遠隔転移で再発するリスクが残る。PACIFIC試験では、白金製剤platinum agent 白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤） を含む根治的化学放射線療法 definitive chemoradiotherapy 根治的化学放射線療法（definitive chemoradiotherapy） definitive chemoradiotherapy（根治的化学放射線療法） の後に進行していない713例を、終了後42日以内に本剤またはプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） へ割り付けた。無増悪生存期間progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS）progression-free survival, PFS（無増悪生存期間） の中央値は16.8か月対5.6か月（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.52）、全生存期間overall survival, OS 全生存期間（overall survival, OS）overall survival, OS（全生存期間） もハザード比 hazard ratio ハザード比（hazard ratio） hazard ratio（ハザード比） 0.68で有意に延びた¹。放射線で壊れた腫瘍から抗原が放出され、そこにT細胞のブレーキ解除が重なることが効果の背景と考えられている。日本の効能名は「維持療法」だが、根治を狙う治療の続きとして使うという位置づけで理解する。

適応・用法

⚠️ 効能は国ごとに違い、改訂も頻繁である。 日本の電子添文（2026年9月改訂）の効能は次の11項目で、米国もほぼ同じ範囲をカバーする¹²。

用量：日本では原則として1回1500 mgを60分以上かけて点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） し、化学療法と併用する期間は多くの効能で3週間隔（胃癌のFLOT療法併用は4週間隔）、単剤で続ける期間は4週間隔である（子宮体癌endometrial cancer 子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌） の化学療法併用期だけ1回1120 mg）。体重30 kg以下では20 mg/kgに切り替える¹。米国は切り替えの境界を「30 kg未満」としており、境界の書き方が日本と違う。低体重underweight 低体重（underweight）underweight（低体重） 時の量も米国では一律ではなく、切除不能unresectable 切除不能（unresectable）unresectable（切除不能） III期非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） の維持療法と進展型小細胞肺癌 extensive-stage small cell lung cancer 進展型小細胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer） extensive-stage small cell lung cancer（進展型小細胞肺癌） の単剤期は10 mg/kgを2週ごと、子宮体癌endometrial cancer 子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌） の化学療法併用期は15 mg/kg、ほかは20 mg/kgである²。

💡 胆道癌biliary tract cancer 胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌） の一次治療は、ゲムシタビンgemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン） ＋シスプラチンに免疫チェックポイント阻害薬 immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)） immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬） を加えるのが標準になった。 ESMOの診療ガイドラインは、シスプラチン＋ゲムシタビン gemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine） gemcitabine（ゲムシタビン） ＋デュルバルマブ durvalumab デュルバルマブ（durvalumab） durvalumab（デュルバルマブ） と、シスプラチン＋ゲムシタビン gemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine） gemcitabine（ゲムシタビン） ＋ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）の両方を一次治療として推奨している（エビデンスレベルlevel of evidence エビデンスレベル（level of evidence）level of evidence（エビデンスレベル） I・推奨度A）³。日本の根拠となったTOPAZ-1試験では、全生存期間overall survival, OS 全生存期間（overall survival, OS）overall survival, OS（全生存期間） の中央値が12.8か月対11.5か月（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.80）だった¹。詳しくはゲムシタビンgemcitabineゲムシタビン（gemcitabine）gemcitabine（ゲムシタビン）の項も参照。

禁忌・注意・副作用

禁忌と警告

⚠️ 自己免疫疾患や間質性肺疾患 interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD） interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） の既往は「禁忌」ではない。 日本は、自己免疫疾患の合併または慢性・再発性の既往（増悪のおそれ）と、間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） （放射線肺臓炎radiation pneumonitis 放射線肺臓炎（radiation pneumonitis）radiation pneumonitis（放射線肺臓炎） を含む）の合併・既往（発現・増悪のおそれ）を「特定の背景を有する患者」に置いている¹。米国は固形臓器移植 solid organ transplantation 固形臓器移植（solid organ transplantation） solid organ transplantation（固形臓器移植） の拒絶を免疫介在性 immune-mediated 免疫介在性（immune-mediated） immune-mediated（免疫介在性） 副作用の一つに挙げ、PD-1/PD-L1阻害抗体の前後に同種造血幹細胞移植 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) 同種造血幹細胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)） allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT)（同種造血幹細胞移植） を受けると致死的な合併症が起こりうるとする²。

⚠️ 妊娠：機序と動物実験 animal testing 動物実験（animal testing） animal testing（動物実験） から胎児に害を及ぼしうる。妊娠する可能性のある女性には、投与中と最終投与後3か月の避妊を指導する（日本・米国）¹²。

肺臓炎と放射線肺臓炎

⚠️ 化学放射線療法chemoradiotherapy 化学放射線療法（chemoradiotherapy）chemoradiotherapy（化学放射線療法） の後に使う文脈では、放射線肺臓炎radiation pneumonitis放射線肺臓炎（radiation pneumonitis）radiation pneumonitis（放射線肺臓炎）と免疫介在性 immune-mediated 免疫介在性（immune-mediated） immune-mediated（免疫介在性） の肺臓炎 pneumonitis 肺臓炎（pneumonitis） pneumonitis（肺臓炎） が重なって呼吸困難の原因になる。 米国添付文書の集計では、直前の放射線照射が無い単剤例の肺臓炎 pneumonitis 肺臓炎（pneumonitis） pneumonitis（肺臓炎） は2.4%なのに対し、PACIFIC試験では放射線肺臓炎 radiation pneumonitis 放射線肺臓炎（radiation pneumonitis） radiation pneumonitis（放射線肺臓炎） を含む肺臓炎 pneumonitis 肺臓炎（pneumonitis） pneumonitis（肺臓炎） が本剤群18.3%・プラセボ群12.8%（致死的1.1%、Grade 3が2.7%）、限局型limited (localized) form 限局型（limited (localized) form）limited (localized) form（限局型） 小細胞肺癌 small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)） small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） のADRIATIC試験では14%・6%だった²。プラセボ群にも多いことから分かるように、放射線そのものによる肺臓炎 pneumonitis 肺臓炎（pneumonitis） pneumonitis（肺臓炎） が土台にあり、本剤がそれを上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） する。

免疫関連有害事象

米国添付文書が単剤投与 monotherapy 単剤投与（monotherapy） monotherapy（単剤投与） 1889例で集計した頻度と、トレメリムマブtremelimumabトレメリムマブ（tremelimumab）tremelimumab（トレメリムマブ）併用（肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌） のHIMALAYA試験、トレメリムマブtremelimumab トレメリムマブ（tremelimumab）tremelimumab（トレメリムマブ） 300 mg単回の388例）での頻度²：

⚠️ CTLA-4阻害薬CTLA-4 inhibitor CTLA-4阻害薬（CTLA-4 inhibitor）CTLA-4 inhibitor（CTLA-4阻害薬） を加えると、大腸炎・肝炎・下垂体炎hypophysitis 下垂体炎（hypophysitis）hypophysitis（下垂体炎） といったイピリムマブipilimumabイピリムマブ（ipilimumab）ipilimumab（イピリムマブ）で目立つ型のirAEが増える。 ただし併用の集計は肝細胞癌 hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC） hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌） の患者で、単剤とは対象が異なる。休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）・中止が必要な重症度では、プレドニゾンprednisone プレドニゾン（prednisone）prednisone（プレドニゾン） 換算1〜2 mg/kg/日をGrade 1以下まで続け、1か月以上かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。甲状腺機能低下症では大半が長期の甲状腺ホルモン補充 thyroid hormone replacement 甲状腺ホルモン補充（thyroid hormone replacement） thyroid hormone replacement（甲状腺ホルモン補充） を要した²。日本では投与開始前と投与中に、甲状腺・副腎・下垂体の機能（TSH・遊離T3free T3遊離T3（free T3）free T3（遊離T3）・遊離T4・ACTH・血中コルチゾールなど）、肝機能、腎機能を定期的に調べるよう求めている¹。臓器別の考え方は免疫関連有害事象immune-related adverse events免疫関連有害事象（immune-related adverse events）immune-related adverse events（免疫関連有害事象）とペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）の項も参照。

頻度の高い副作用

PACIFIC試験の本剤群で多かったのは、咳嗽35.4%、疲労23.8%、呼吸困難22.3%、放射線性肺臓炎 pneumonitis 肺臓炎（pneumonitis） pneumonitis（肺臓炎） 20.2%である¹。日本の電子添文では重大な副作用として甲状腺機能低下症9.7%・甲状腺機能亢進症6.4%が挙がる。投与中はTSHなどの甲状腺機能検査 thyroid function tests 甲状腺機能検査（thyroid function tests） thyroid function tests（甲状腺機能検査） で監視する¹。

まとめ

• アテゾリズマブatezolizumab アテゾリズマブ（atezolizumab）atezolizumab（アテゾリズマブ） と同じ抗PD-L1抗体 anti-PD-L1 antibody抗PD-L1抗体（anti-PD-L1 antibody） anti-PD-L1 antibody（抗PD-L1抗体）。標的・機序・irAEの構図は共通する双子薬。
• 分けるのは局所進行非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） における根治的化学放射線療法 definitive chemoradiotherapy 根治的化学放射線療法（definitive chemoradiotherapy） definitive chemoradiotherapy（根治的化学放射線療法） 後の維持療法（地固め療法consolidation therapy地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法））という独自のポジション（PACIFIC試験）。限局型limited (localized) form 限局型（limited (localized) form）limited (localized) form（限局型） 小細胞肺癌 small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)） small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） にも同じ使い方がある。
• 肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌） ではCTLA-4阻害薬 CTLA-4 inhibitor CTLA-4阻害薬（CTLA-4 inhibitor） CTLA-4 inhibitor（CTLA-4阻害薬） トレメリムマブ tremelimumab トレメリムマブ（tremelimumab） tremelimumab（トレメリムマブ） との併用（日本は単独投与も可、米国は併用だけ）、胆道癌biliary tract cancer 胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌） ではゲムシタビン gemcitabine ゲムシタビン（gemcitabine） gemcitabine（ゲムシタビン） ＋シスプラチン併用という適応の広がり方がアテゾリズマブ atezolizumab アテゾリズマブ（atezolizumab） atezolizumab（アテゾリズマブ） と異なる。
• 成人は原則1500 mgの固定用量で、体重が少ない場合は体重あたりの量に切り替える（日本は30 kg以下で20 mg/kg。米国は30 kg未満で、効能により10〜20 mg/kg）。
• 禁忌は過敏症の既往だけ（日本）、または無し（米国）。日本の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） は放射線肺臓炎 radiation pneumonitis 放射線肺臓炎（radiation pneumonitis） radiation pneumonitis（放射線肺臓炎） を含む間質性肺疾患 interstitial lung disease, ILD 間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD） interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患） で、化学放射線療法chemoradiotherapy 化学放射線療法（chemoradiotherapy）chemoradiotherapy（化学放射線療法） 後はプラセボ群でも肺臓炎 pneumonitis 肺臓炎（pneumonitis） pneumonitis（肺臓炎） が多い。
• irAEの管理原則 Management principles 管理原則（Management principles） Management principles（管理原則） はPD-1/PD-L1阻害薬に共通する。トレメリムマブtremelimumab トレメリムマブ（tremelimumab）tremelimumab（トレメリムマブ） を加えると大腸炎・肝炎が増える。