Drug Atlas · B36 Targeted cancer therapy / 分子標的薬
デュルバルマブ
durvalumab
- 分類
- Targeted cancer therapy / 分子標的薬Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤
- 商品名（日本）
- イミフィンジ
- 商品名（EU）
- Imfinzi
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B36: Drugs used in cancer treatment VI (Large molecule signal transduction inhibitors. Immunostimulant anticancer drugs)
- 副作用
- 呼吸困難
- 影響検査値
- 甲状腺刺激ホルモン
- 相互作用
- トレメリムマブ
- 対象疾患
- 肝細胞癌胆道癌（胆管癌・胆嚢癌）肺癌膀胱癌
- 原因となる疾患
- 免疫関連大腸炎免疫関連有害事象
🧠 全体像：デュルバルマブ durvalumab デュルバルマブ（durvalumab） durvalumab（デュルバルマブ） はアテゾリズマブatezolizumabアテゾリズマブ（atezolizumab）atezolizumab（アテゾリズマブ）と同じ抗PD-L1抗体anti-PD-L1 antibody抗PD-L1抗体（anti-PD-L1 antibody）anti-PD-L1 antibody（抗PD-L1抗体）。標的・機序・irAEの構図は共通するが、臨床上の顔つきを決めているのは適応の使われ方の違いで、特に切除不能unresectable 切除不能（unresectable）unresectable（切除不能） 局所進行非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） における同時化学放射線療法 concurrent chemoradiotherapy, CRT 同時化学放射線療法（concurrent chemoradiotherapy, CRT） concurrent chemoradiotherapy, CRT（同時化学放射線療法） 後の「地固めconsolidation (therapy) 地固め（consolidation (therapy)）consolidation (therapy)（地固め） （consolidation）療法」という、他のチェックポイント阻害薬 checkpoint inhibitor チェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor） checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬） にはあまりない独自の立ち位置を持つ。
アテゾリズマブとの違い
| 項目 | アテゾリズマブatezolizumabアテゾリズマブ（atezolizumab）atezolizumab（アテゾリズマブ） | デュルバルマブdurvalumabデュルバルマブ（durvalumab）durvalumab（デュルバルマブ） |
|---|---|---|
| 標的・機序 | PD-L1（共通） | PD-L1（共通） |
| 代表的な使われ方 | 化学療法併用（肺癌）、ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）併用（肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）） | 同時化学放射線療法concurrent chemoradiotherapy, CRT 同時化学放射線療法（concurrent chemoradiotherapy, CRT）concurrent chemoradiotherapy, CRT（同時化学放射線療法） 後の地固め療法 consolidation therapy地固め療法（consolidation therapy） consolidation therapy（地固め療法）（局所進行非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）、PACIFIC試験） |
| 肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌） での併用 | ベバシズマブbevacizumab ベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ） （血管新生阻害angiogenesis inhibition血管新生阻害（angiogenesis inhibition）angiogenesis inhibition（血管新生阻害）） | トレメリムマブtremelimumabトレメリムマブ（tremelimumab）tremelimumab（トレメリムマブ）（CTLA-4阻害、HIMALAYA試験）— PD-L1×CTLA-4の異なるチェックポイント checkpoint チェックポイント（checkpoint） checkpoint（チェックポイント） の二重阻害 |
| 胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌） | 適応なし | 適応あり（TOPAZ-1試験、化学療法併用） |
💡 「地固め療法consolidation therapy地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法）」という発想を理解する。 切除不能unresectable 切除不能（unresectable）unresectable（切除不能） な局所進行非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） では、同時化学放射線療法concurrent chemoradiotherapy, CRT 同時化学放射線療法（concurrent chemoradiotherapy, CRT）concurrent chemoradiotherapy, CRT（同時化学放射線療法） で腫瘍を制御した後も遠隔転移で再発するリスクが残る。この時期に免疫チェックポイント阻害薬 immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)） immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬） を追加すると、放射線療法による腫瘍抗原 tumor antigens 腫瘍抗原（tumor antigens） tumor antigens（腫瘍抗原） の放出（免疫原性細胞死immunogenic cell death免疫原性細胞死（immunogenic cell death）immunogenic cell death（免疫原性細胞死））とあいまってT細胞応答を強化し、無増悪生存期間progression-free survival, PFS無増悪生存期間（progression-free survival, PFS）progression-free survival, PFS（無増悪生存期間）・全生存期間overall survival, OS 全生存期間（overall survival, OS）overall survival, OS（全生存期間） を延長することが示された（PACIFIC試験）——「治療が終わった後の維持」ではなく「根治を狙う治療の一部」として使うチェックポイント阻害薬checkpoint inhibitor チェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor）checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬） の使い方の代表例。
適応・用法
切除不能unresectable 切除不能（unresectable）unresectable（切除不能） 局所進行非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）（同時化学放射線療法concurrent chemoradiotherapy, CRT 同時化学放射線療法（concurrent chemoradiotherapy, CRT）concurrent chemoradiotherapy, CRT（同時化学放射線療法） 後の地固め療法 consolidation therapy地固め療法（consolidation therapy） consolidation therapy（地固め療法））、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）（トレメリムマブtremelimumab トレメリムマブ（tremelimumab）tremelimumab（トレメリムマブ） 併用または単剤）、胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌）（化学療法併用）、尿路上皮癌urothelial carcinoma尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌）など。2〜4週毎の点滴静注 intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）。実際の用量・レジメンは適応・施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
- irAEの機序・頻度・管理原則Management principles 管理原則（Management principles）Management principles（管理原則） （ステロイドが基本、内分泌障害endocrine insufficiency 内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害） は不可逆的なことが多い）はアテゾリズマブ atezolizumabアテゾリズマブ（atezolizumab） atezolizumab（アテゾリズマブ）・PD-1阻害薬と共通
- ⚠️ 地固め療法consolidation therapy 地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法） として使う文脈では、放射線肺臓炎radiation pneumonitis放射線肺臓炎（radiation pneumonitis）radiation pneumonitis（放射線肺臓炎）とirAEとしての免疫関連肺炎が重なって呼吸困難の原因になりうる——どちらが主体かの鑑別が実臨床では重要
- 高頻度の副作用は疲労、咳嗽、呼吸困難、TSH異常
- トレメリムマブtremelimumab トレメリムマブ（tremelimumab）tremelimumab（トレメリムマブ） 併用時はCTLA-4阻害薬 CTLA-4 inhibitor CTLA-4阻害薬（CTLA-4 inhibitor） CTLA-4 inhibitor（CTLA-4阻害薬） に特有のirAE（大腸炎など）も上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） で考慮する
まとめ
- アテゾリズマブatezolizumab アテゾリズマブ（atezolizumab）atezolizumab（アテゾリズマブ） と同じ抗PD-L1抗体 anti-PD-L1 antibody抗PD-L1抗体（anti-PD-L1 antibody） anti-PD-L1 antibody（抗PD-L1抗体）。標的・機序・irAEの構図は共通する双子薬。
- 分けるのは局所進行非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） における同時化学放射線療法 concurrent chemoradiotherapy, CRT 同時化学放射線療法（concurrent chemoradiotherapy, CRT） concurrent chemoradiotherapy, CRT（同時化学放射線療法） 後の地固め療法 consolidation therapy地固め療法（consolidation therapy） consolidation therapy（地固め療法）という独自のポジション（PACIFIC試験）。
- 肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌） ではCTLA-4阻害薬 CTLA-4 inhibitor CTLA-4阻害薬（CTLA-4 inhibitor） CTLA-4 inhibitor（CTLA-4阻害薬） トレメリムマブ tremelimumab トレメリムマブ（tremelimumab） tremelimumab（トレメリムマブ） との併用、胆道癌biliary tract cancer 胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌） では化学療法併用という適応の広がり方がアテゾリズマブ atezolizumab アテゾリズマブ（atezolizumab） atezolizumab（アテゾリズマブ） と異なる。
- irAEの管理原則 Management principles 管理原則（Management principles） Management principles（管理原則） はPD-1/PD-L1阻害薬に共通するのでそちらを参照。