Drug Atlas · B36 Targeted cancer therapy / 分子標的薬
デュルバルマブ
durvalumab
- 分類
- Targeted cancer therapy / 分子標的薬Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤
- 商品名（日本）
- イミフィンジ
- 商品名（EU）
- Imfinzi
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B36: Drugs used in cancer treatment VI (Large molecule signal transduction inhibitors. Immunostimulant anticancer drugs)
- 副作用
- 呼吸困難
- 影響検査値
- 甲状腺刺激ホルモン
- 相互作用
- トレメリムマブ
- 対象疾患
- 肝細胞癌胆道癌（胆管癌・胆嚢癌）肺癌膀胱癌
- 原因となる疾患
- 免疫関連有害事象
🧠 全体像：デュルバルマブdurvalumabデュルバルマブ（durvalumab）durvalumab（デュルバルマブ）はアテゾリズマブatezolizumabアテゾリズマブ（atezolizumab）atezolizumab（アテゾリズマブ）と同じ抗PD-L1抗体。標的・機序・irAEの構図は共通するが、臨床上の顔つきを決めているのは適応の使われ方の違いで、特に切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）局所進行非小細胞肺癌Non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer）Non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）における同時化学放射線療法concurrent chemoradiotherapy, CRT同時化学放射線療法（concurrent chemoradiotherapy, CRT）concurrent chemoradiotherapy, CRT（同時化学放射線療法）後の「地固めconsolidation (therapy)地固め（consolidation (therapy)）consolidation (therapy)（地固め）（consolidation）療法」という、他のチェックポイント阻害薬checkpoint inhibitorチェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor）checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬）にはあまりない独自の立ち位置を持つ。
アテゾリズマブとの違い
| 項目 | アテゾリズマブatezolizumabアテゾリズマブ（atezolizumab）atezolizumab（アテゾリズマブ） | デュルバルマブdurvalumabデュルバルマブ（durvalumab）durvalumab（デュルバルマブ） |
|---|---|---|
| 標的・機序 | PD-L1（共通） | PD-L1（共通） |
| 代表的な使われ方 | 化学療法併用（肺癌）、ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）併用（肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）） | 同時化学放射線療法concurrent chemoradiotherapy, CRT同時化学放射線療法（concurrent chemoradiotherapy, CRT）concurrent chemoradiotherapy, CRT（同時化学放射線療法）後の地固め療法consolidation therapy地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法）（局所進行非小細胞肺癌Non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer）Non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）、PACIFIC試験） |
| 肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）での併用 | ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）（血管新生阻害angiogenesis inhibition血管新生阻害（angiogenesis inhibition）angiogenesis inhibition（血管新生阻害）） | トレメリムマブtremelimumabトレメリムマブ（tremelimumab）tremelimumab（トレメリムマブ）（CTLA-4阻害、HIMALAYA試験）— PD-L1×CTLA-4の異なるチェックポイントcheckpointチェックポイント（checkpoint）checkpoint（チェックポイント）の二重阻害 |
| 胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌） | 適応なし | 適応あり（TOPAZ-1試験、化学療法併用） |
💡 「地固め療法consolidation therapy地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法）」という発想を理解する。 切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）な局所進行非小細胞肺癌Non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer）Non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）では、同時化学放射線療法concurrent chemoradiotherapy, CRT同時化学放射線療法（concurrent chemoradiotherapy, CRT）concurrent chemoradiotherapy, CRT（同時化学放射線療法）で腫瘍を制御した後も遠隔転移で再発するリスクが残る。この時期に免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）を追加すると、放射線療法による腫瘍抗原tumor antigens腫瘍抗原（tumor antigens）tumor antigens（腫瘍抗原）の放出（免疫原性細胞死immunogenic cell death免疫原性細胞死（immunogenic cell death）immunogenic cell death（免疫原性細胞死））とあいまってT細胞応答を強化し、無増悪生存期間progression-free survival, PFS無増悪生存期間（progression-free survival, PFS）progression-free survival, PFS（無増悪生存期間）・全生存期間overall survival, OS全生存期間（overall survival, OS）overall survival, OS（全生存期間）を延長することが示された（PACIFIC試験）——「治療が終わった後の維持」ではなく「根治を狙う治療の一部」として使うチェックポイント阻害薬checkpoint inhibitorチェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor）checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬）の使い方の代表例。
適応・用法
切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）局所進行非小細胞肺癌Non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer）Non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）（同時化学放射線療法concurrent chemoradiotherapy, CRT同時化学放射線療法（concurrent chemoradiotherapy, CRT）concurrent chemoradiotherapy, CRT（同時化学放射線療法）後の地固め療法consolidation therapy地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法））、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）（トレメリムマブtremelimumabトレメリムマブ（tremelimumab）tremelimumab（トレメリムマブ）併用または単剤）、胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌）（化学療法併用）、尿路上皮癌urothelial carcinoma尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌）など。2〜4週毎の点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）。実際の用量・レジメンは適応・施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
- irAEの機序・頻度・管理原則Management principles管理原則（Management principles）Management principles（管理原則）（ステロイドが基本、内分泌障害endocrine insufficiency内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害）は不可逆的なことが多い）はアテゾリズマブatezolizumabアテゾリズマブ（atezolizumab）atezolizumab（アテゾリズマブ）・PD-1阻害薬と共通
- ⚠️ 地固め療法consolidation therapy地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法）として使う文脈では、放射線肺臓炎radiation pneumonitis放射線肺臓炎（radiation pneumonitis）radiation pneumonitis（放射線肺臓炎）とirAEとしての免疫関連肺炎が重なって呼吸困難の原因になりうる——どちらが主体かの鑑別が実臨床では重要
- 高頻度の副作用は疲労、咳嗽、呼吸困難、TSH異常
- トレメリムマブtremelimumabトレメリムマブ（tremelimumab）tremelimumab（トレメリムマブ）併用時はCTLA-4阻害薬CTLA-4 inhibitorCTLA-4阻害薬（CTLA-4 inhibitor）CTLA-4 inhibitor（CTLA-4阻害薬）に特有のirAE（大腸炎など）も上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）で考慮する
まとめ
- アテゾリズマブatezolizumabアテゾリズマブ（atezolizumab）atezolizumab（アテゾリズマブ）と同じ抗PD-L1抗体。標的・機序・irAEの構図は共通する双子薬。
- 分けるのは局所進行非小細胞肺癌Non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer）Non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）における同時化学放射線療法concurrent chemoradiotherapy, CRT同時化学放射線療法（concurrent chemoradiotherapy, CRT）concurrent chemoradiotherapy, CRT（同時化学放射線療法）後の地固め療法consolidation therapy地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法）という独自のポジション（PACIFIC試験）。
- 肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）ではCTLA-4阻害薬CTLA-4 inhibitorCTLA-4阻害薬（CTLA-4 inhibitor）CTLA-4 inhibitor（CTLA-4阻害薬）トレメリムマブtremelimumabトレメリムマブ（tremelimumab）tremelimumab（トレメリムマブ）との併用、胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌）では化学療法併用という適応の広がり方がアテゾリズマブatezolizumabアテゾリズマブ（atezolizumab）atezolizumab（アテゾリズマブ）と異なる。
- irAEの管理原則Management principles管理原則（Management principles）Management principles（管理原則）はPD-1/PD-L1阻害薬に共通するのでそちらを参照。