Drug Atlas · B36 Targeted cancer therapy / 分子標的薬

イサツキシマブ

isatuximab

分類: Targeted cancer therapy / 分子標的薬
商品名（日本）: サークリサ
商品名（EU）: Sarclisa
科目: PharmacologyInternal Medicine
トピック: B36: Drugs used in cancer treatment VI (Large molecule signal transduction inhibitors. Immunostimulant anticancer drugs)L-61: Multiple myeloma
承認適応: 多発性骨髄腫
副作用: インフュージョンリアクション倦怠感下痢不眠浮腫末梢神経障害二次原発悪性腫瘍
監視検査値: 絶対好中球数血小板数
影響検査値: 好中球減少血小板減少 M蛋白間接クームス試験

🧠 全体像：イサツキシマブ isatuximab イサツキシマブ（isatuximab） isatuximab（イサツキシマブ）はダラツムマブdaratumumabダラツムマブ（daratumumab）daratumumab（ダラツムマブ）と同じCD38を標的とするキメラchimeric キメラ（chimeric）chimeric（キメラ）型IgG1IgG1（immunoglobulin G1）κモノクローナル抗体だが、CD38分子上の別のエピトープに結合する。この違いから、①架橋剤なしでも直接アポトーシスを誘導できる、②CD38酵素活性の阻害がより強い、③細胞傷害の主体はADCCADCC（antibody-dependent cellular cytotoxicity）・ADCPである、という個性が生まれる。適応は多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）のみで、赤血球のCD38に結合し輸血検査を偽陽性にする落とし穴は共通する。

薬効群の中での位置づけ

項目	ダラツムマブdaratumumabダラツムマブ（daratumumab）daratumumab（ダラツムマブ）	イサツキシマブisatuximabイサツキシマブ（isatuximab）isatuximab（イサツキシマブ）
抗体の型	ヒト型IgG1κ	キメラchimeric キメラ（chimeric）chimeric（キメラ）型IgG1κ
CD38上のエピトープ	ダラツムマブdaratumumab ダラツムマブ（daratumumab）daratumumab（ダラツムマブ）側の部位	別のエピトープ（両者は非競合 non-competitive非競合（non-competitive） non-competitive（非競合））
架橋剤なしの直接アポトーシス	弱い（架橋剤が必要）	強い（カスパーゼ＋リソソーム経路）¹
皮下製剤	あり（ヒアルロニダーゼhyaluronidase ヒアルロニダーゼ（hyaluronidase）hyaluronidase（ヒアルロニダーゼ）配合）	あり（オンボディデバイスまたは手動）²
輸血検査への干渉	あり	あり（機序・程度とも同等）²
承認レジメン	D-VRd／DRd、DPd、D-VCd	Isa-VRd、Isa-Kd、Isa-Pd

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isatuximab'>イサツキシマブ</span>が形質細胞の<br>CD38の別エピトープへ結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antibody-dependent cellular cytotoxicity'>ADCC</span>・ADCP<br>（細胞傷害の主体）"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Centers for Disease Control and Prevention'>CDC</span><br>（弱い・限定的）"]
    A --> D["直接アポトーシス<br>（架橋剤不要）"]
    A --> E["CD38酵素活性の阻害"]
    B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myeloma cell'>骨髄腫細胞</span>の減少"]
    C --> F
    D --> F
    E --> G["免疫抑制環境の緩和"]

💡 ダラツムマブdaratumumab ダラツムマブ（daratumumab）daratumumab（ダラツムマブ）はCDCCDC（Centers for Disease Control and Prevention）優位、イサツキシマブisatuximab イサツキシマブ（isatuximab）isatuximab（イサツキシマブ）はADCC・ADCP優位＋直接アポトーシスという主従の違いが、同じ標的で2剤が併存する理由である¹。

薬物動態

項目	値・特徴
構造	キメラchimeric キメラ（chimeric）chimeric（キメラ）型IgG1κモノクローナル抗体
剤形	静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）（体重10 mg/kg）、または皮下注（1,400 mg固定量）
消失・代謝	標的介在性の非線形消失 nonlinear elimination 非線形消失（nonlinear elimination） nonlinear elimination（非線形消失）（CD38陽性細胞量に応じて変動）。抗体のためCYPCYP（cytochrome P450）代謝は受けない²

適応

疾患	位置づけ
多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）・新規診断（移植非適応）	ボルテゾミブbortezomibボルテゾミブ（bortezomib）bortezomib（ボルテゾミブ）＋レナリドミドlenalidomideレナリドミド（lenalidomide）lenalidomide（レナリドミド）＋デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）へ追加（Isa-VRd、IMROZ試験）²
同・再発（前治療1〜3レジメン）	カルフィルゾミブcarfilzomibカルフィルゾミブ（carfilzomib）carfilzomib（カルフィルゾミブ）＋デキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン）へ追加（Isa-Kd、IKEMA試験）³
同・再発難治（レナリドミドlenalidomideレナリドミド（lenalidomide）lenalidomide（レナリドミド）・プロテアソーム阻害薬Proteasome inhibitors プロテアソーム阻害薬（Proteasome inhibitors）Proteasome inhibitors（プロテアソーム阻害薬）既治療）	ポマリドミドpomalidomideポマリドミド（pomalidomide）pomalidomide（ポマリドミド）＋デキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン）へ追加（Isa-Pd、ICARIA-MM試験）⁴

用法・用量

いずれの併用も第1サイクル（28日）は週1回、第2サイクル以降は隔週へ間引く（Isa-VRdは13サイクル以降4週毎）。静注10 mg/kg・皮下注1,400 mgとも同スケジュールで、初回前にデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）・アセトアミノフェンacetaminophenアセトアミノフェン（acetaminophen）acetaminophen（アセトアミノフェン）・ジフェンヒドラミンdiphenhydramineジフェンヒドラミン（diphenhydramine）diphenhydramine（ジフェンヒドラミン）を前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬）する²。

禁忌・注意

⚠️ 輸血検査への干渉はダラツムマブ daratumumab ダラツムマブ（daratumumab） daratumumab（ダラツムマブ）と同じ落とし穴。 赤血球のCD38に結合し間接クームス試験indirect Coombs test間接クームス試験（indirect Coombs test）indirect Coombs test（間接クームス試験）を偽陽性化する。投与開始前に血液型判定 blood typing血液型判定（blood typing） blood typing（血液型判定）・不規則抗体スクリーニングirregular antibody screening 不規則抗体スクリーニング（irregular antibody screening）irregular antibody screening（不規則抗体スクリーニング）を済ませ、輸血部に投与歴を申告しジチオトレイトール dithiothreitol (DTT) ジチオトレイトール（dithiothreitol (DTT)） dithiothreitol (DTT)（ジチオトレイトール）処理赤血球で交差適合 crossmatch 交差適合（crossmatch） crossmatch（交差適合）を行う。干渉は最終投与後6か月以上持続しうる²
⚠️ 血清蛋白電気泳動serum protein electrophoresis血清蛋白電気泳動（serum protein electrophoresis）serum protein electrophoresis（血清蛋白電気泳動）・免疫固定法immunofixation 免疫固定法（immunofixation）immunofixation（免疫固定法）への干渉。 IgGκ抗体がM蛋白として検出され、完全奏効complete response, CR 完全奏効（complete response, CR）complete response, CR（完全奏効）判定を妨げうる²
骨髄抑制：絶対好中球数absolute neutrophil count (ANC)絶対好中球数（absolute neutrophil count (ANC)）absolute neutrophil count (ANC)（絶対好中球数）・血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）を定期モニタリング

副作用

頻度	内容
高頻度	⚠️ 全身投与関連反応（静注で多い）、好中球減少、血小板減少、下痢、倦怠感、Isa-VRdでは末梢神経障害・不眠・浮腫も
重篤・まれ	重症輸注反応 infusion reaction輸注反応（infusion reaction） infusion reaction（輸注反応）、二次原発悪性腫瘍second primary malignancy二次原発悪性腫瘍（second primary malignancy）second primary malignancy（二次原発悪性腫瘍）

まとめ

同じCD38の別エピトープに結合するキメラ chimeric キメラ（chimeric） chimeric（キメラ）型IgG1抗体で、ダラツムマブdaratumumab ダラツムマブ（daratumumab）daratumumab（ダラツムマブ）との違いは「CDC優位」対「ADCC・ADCP優位＋直接アポトーシス」にある。
新規診断・移植非適応でIsa-VRd、再発でIsa-Kd、再発難治でIsa-Pdが承認レジメン。
⚠️ 輸血検査の偽陽性化とM蛋白電気泳動への干渉はダラツムマブ daratumumab ダラツムマブ（daratumumab） daratumumab（ダラツムマブ）と共通の落とし穴。
2026年に皮下製剤（サークリサエスケナ）が承認され、両剤とも皮下注を選べる。

出典

1.Isatuximab in the Treatment of Multiple Myeloma: A Review and Comparison With Daratumumab（Technology in Cancer Research & Treatment・2022）イサツキシマブとダラツムマブがCD38上の異なるエピトープに結合すること、イサツキシマブは架橋剤なしでカスパーゼ依存性・リソソーム経路の直接アポトーシスを誘導できる点でダラツムマブと異なること、イサツキシマブはCD38酵素活性をダラツムマブより強く阻害する一方、細胞傷害の主体はADCC・ADCPでありCDCは限定的であることを確認した閲覧 2026-08-02
2.SARCLISA ESCENA (isatuximab-irfc) injection, for subcutaneous use — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration・2026）2026年7月承認の皮下製剤（1,400 mg固定量、オンボディ注入デバイスまたは注射器による手動投与、Isa-Pd・Isa-Kd・Isa-VRdいずれも第1サイクルは週1回・第2サイクル以降は隔週または4週毎）の用法、前投薬（デキサメタゾン・ロイコトリエン受容体拮抗薬・アセトアミノフェン・ジフェンヒドラミン）、CD38陽性赤血球への結合による間接抗グロブリン試験の偽陽性化とジチオトレイトール処理赤血球による回避・干渉が投与後少なくとも6か月持続すること、IgGκ抗体自体が血清蛋白電気泳動・免疫固定法でM蛋白として検出されうること、新規診断・移植非適応例でのボルテゾミブ＋レナリドミド＋デキサメタゾンへの追加（Isa-VRd、IMROZ試験）が承認適応に加わったことを確認した閲覧 2026-08-02
3.Isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone in relapsed multiple myeloma (IKEMA): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial（The Lancet・2021）前治療1〜3レジメンの再発多発性骨髄腫302例で、カルフィルゾミブ＋デキサメタゾンへのイサツキシマブ追加（Isa-Kd）が対照群（無増悪生存期間中央値19.15か月）に対し有意に無増悪生存期間を延長した（HR 0.53）IKEMA試験の結果を確認した閲覧 2026-08-02
4.Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study（The Lancet・2019）レナリドミド・プロテアソーム阻害薬既治療の再発・難治性多発性骨髄腫307例で、ポマリドミド＋デキサメタゾンへのイサツキシマブ追加（Isa-Pd）がPd単独より無増悪生存期間を有意に延長した（11.5か月 vs 6.5か月、HR 0.596）ICARIA-MM試験の結果を確認した閲覧 2026-08-02