ダラツムマブ

🧠 全体像：ダラツムマブ daratumumab ダラツムマブ（daratumumab） daratumumab（ダラツムマブ） は形質細胞表面のCD38に結合するヒト型抗CD38モノクローナル抗体（IgG1IgG1（immunoglobulin G1）κ）。CD20を狙うリツキシマブと同じ設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） だが、標的がCD38に変わることで対象疾患 target disease 対象疾患（target disease） target disease（対象疾患） が多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）・アミロイドーシスamyloidosisアミロイドーシス（amyloidosis）amyloidosis（アミロイドーシス）という形質細胞疾患plasma cell disorder形質細胞疾患（plasma cell disorder）plasma cell disorder（形質細胞疾患）へ移る。機序は①CDCCDC（Centers for Disease Control and Prevention）②ADCCADCC（antibody-dependent cellular cytotoxicity）③ADCP④直接アポトーシス誘導 apoptosis induction アポトーシス誘導（apoptosis induction） apoptosis induction（アポトーシス誘導） に加え、⑤CD38酵素活性の阻害⑥制御性細胞 regulatory cells 制御性細胞（regulatory cells） regulatory cells（制御性細胞） の除去という免疫調節も持つ。もう一つの核心は、赤血球にも微量発現するCD38のせいで輸血検査を偽陽性にする落とし穴である。

薬効群の中での位置づけ

同じCD38を標的としながら別のエピトープに結合するイサツキシマブisatuximabイサツキシマブ（isatuximab）isatuximab（イサツキシマブ）も存在し、直接アポトーシス誘導 apoptosis induction アポトーシス誘導（apoptosis induction） apoptosis induction（アポトーシス誘導） の強さや細胞傷害機序の主従が異なる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='daratumumab'>ダラツムマブ</span>が形質細胞表面のCD38に結合"] --> B["CDC"]
    A --> C["ADCC"]
    A --> D["ADCP"]
    A --> E["直接<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apoptosis induction'>アポトーシス誘導</span>"]
    A --> F["CD38酵素活性<br>（NAD+グリコ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrolase'>ヒドロラーゼ</span>等）を阻害"]
    B --> G["骨髄腫・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amyloid'>アミロイド</span>産生形質細胞の減少"]
    C --> G
    D --> G
    E --> G
    F --> H["制御性T/B細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myeloid-derived suppressor cell (MDSC)'>骨髄由来抑制細胞</span>（MDSC）を除去"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antitumor immunity'>腫瘍免疫</span>の活性化"]

💡 ①〜④は「細胞を直接殺す」経路、⑤〜⑥は「免疫のブレーキ役を取り除く」経路という二層 epiblast/hypoblast 二層（epiblast/hypoblast） epiblast/hypoblast（二層） 構造で捉える。CD38は膜上でNAD+をADPリボース ribose リボース（ribose） ribose（リボース） へ分解する酵素でもあり、この酵素活性阻害が免疫抑制環境を変える点がCDC・ADCCのみの抗体との違いになる。

薬物動態

適応

用法・用量

静注は体重16 mg/kgを併用薬のサイクルに合わせて投与する。皮下注は1,800 mg/30,000単位の固定量を3〜5分で投与でき、数時間かかる静注より短時間で優先される⁴。初回投与時は全身投与関連反応が起きやすく、前投薬premedication 前投薬（premedication）premedication（前投薬） （副腎皮質ステロイド・解熱鎮痛薬antipyretic analgesic解熱鎮痛薬（antipyretic analgesic）antipyretic analgesic（解熱鎮痛薬）・抗ヒスタミン薬）が必須。

禁忌・注意

• ⚠️ 輸血検査への干渉が最重要の落とし穴。 赤血球にも微量のCD38が発現するため間接クームス試験indirect Coombs test間接クームス試験（indirect Coombs test）indirect Coombs test（間接クームス試験）が偽陽性となり交差適合試験 crossmatch (compatibility testing) 交差適合試験（crossmatch (compatibility testing)） crossmatch (compatibility testing)（交差適合試験） を妨げる。投与開始前に血液型判定 blood typing血液型判定（blood typing） blood typing（血液型判定）・不規則抗体スクリーニングirregular antibody screening 不規則抗体スクリーニング（irregular antibody screening）irregular antibody screening（不規則抗体スクリーニング） を済ませ、輸血部にダラツムマブ daratumumab ダラツムマブ（daratumumab） daratumumab（ダラツムマブ） 投与歴を申告してDTT処理を依頼する⁴
• ⚠️ 血清蛋白電気泳動serum protein electrophoresis血清蛋白電気泳動（serum protein electrophoresis）serum protein electrophoresis（血清蛋白電気泳動）・免疫固定法immunofixation 免疫固定法（immunofixation）immunofixation（免疫固定法） への干渉。 IgGκ抗体自体がM蛋白として検出され、完全奏効complete response, CR 完全奏効（complete response, CR）complete response, CR（完全奏効） 判定を妨げうる⁴
• 骨髄抑制：絶対好中球数absolute neutrophil count (ANC)絶対好中球数（absolute neutrophil count (ANC)）absolute neutrophil count (ANC)（絶対好中球数）・血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）を併用レジメンの添付文書に従い定期モニタリングする。減量は推奨されず、回復まで休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） で対応する⁴
• B型肝炎ウイルス再活性化：投与前にHBs抗原・HBc抗体でスクリーニングし、既感染者は投与中・後も肝機能を確認する
• 帯状疱疹再活性化の予防を検討する

副作用

まとめ

• CD38を標的とするヒト型モノクローナル抗体で、CDC・ADCC・ADCPに加え、酵素活性阻害と制御性細胞 regulatory cells 制御性細胞（regulatory cells） regulatory cells（制御性細胞） 除去という免疫調節作用 immunomodulatory effect 免疫調節作用（immunomodulatory effect） immunomodulatory effect（免疫調節作用） も持つ。
• 移植適応例でD-VRd、非適応例でD-VRdまたはDRd、再発・難治例relapsed or refractory disease 再発・難治例（relapsed or refractory disease）relapsed or refractory disease（再発・難治例） でDPd（APOLLO試験）が中心。ALアミロイドーシスAL amyloidosis ALアミロイドーシス（AL amyloidosis）AL amyloidosis（ALアミロイドーシス） の第一選択はD-VCd（ANDROMEDA試験、ボルテゾミブbortezomibボルテゾミブ（bortezomib）bortezomib（ボルテゾミブ）併用）である。
• ⚠️ 赤血球のCD38への結合による輸血検査の偽陽性化と、IgGκ抗体によるM蛋白電気泳動への干渉が最大の落とし穴。骨髄抑制時は減量せず休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） で対応する。
• SAVEDスコアSAVED scoreSAVEDスコア（SAVED score）SAVED score（SAVEDスコア）は抗CD38抗体 anti-CD38 antibody 抗CD38抗体（anti-CD38 antibody） anti-CD38 antibody（抗CD38抗体） を含む現行の多剤併用 combination therapy / polypharmacy 多剤併用（combination therapy / polypharmacy） combination therapy / polypharmacy（多剤併用） が普及する前のコホート由来で、リスクを過小評価しうる点に注意する。