ダラツムマブ

🧠 全体像：ダラツムマブdaratumumabダラツムマブ（daratumumab）daratumumab（ダラツムマブ）は形質細胞表面のCD38に結合するヒト型抗CD38モノクローナル抗体（IgG1κ）。CD20を狙うリツキシマブと同じ設計思想design principle設計思想（design principle）design principle（設計思想）だが、標的がCD38に変わることで対象疾患target disease対象疾患（target disease）target disease（対象疾患）が多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）・アミロイドーシスamyloidosisアミロイドーシス（amyloidosis）amyloidosis（アミロイドーシス）という形質細胞疾患へ移る。機序は①CDC②ADCC③ADCP④直接アポトーシス誘導apoptosis inductionアポトーシス誘導（apoptosis induction）apoptosis induction（アポトーシス誘導）に加え、⑤CD38酵素活性の阻害⑥制御性細胞regulatory cells制御性細胞（regulatory cells）regulatory cells（制御性細胞）の除去という免疫調節も持つ。もう一つの核心は、赤血球にも微量発現するCD38のせいで輸血検査を偽陽性にする落とし穴である。

薬効群の中での位置づけ

同じCD38を標的としながら別のエピトープに結合するイサツキシマブisatuximabイサツキシマブ（isatuximab）isatuximab（イサツキシマブ）も存在し、直接アポトーシス誘導apoptosis inductionアポトーシス誘導（apoptosis induction）apoptosis induction（アポトーシス誘導）の強さや細胞傷害機序の主従が異なる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='daratumumab'>ダラツムマブ</span>が形質細胞表面のCD38に結合"] --> B["CDC"]
    A --> C["ADCC"]
    A --> D["ADCP"]
    A --> E["直接<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apoptosis induction'>アポトーシス誘導</span>"]
    A --> F["CD38酵素活性<br>（NAD+グリコ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydrolase'>ヒドロラーゼ</span>等）を阻害"]
    B --> G["骨髄腫・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amyloid'>アミロイド</span>産生形質細胞の減少"]
    C --> G
    D --> G
    E --> G
    F --> H["制御性T/B細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myeloid-derived suppressor cell (MDSC)'>骨髄由来抑制細胞</span>（MDSC）を除去"]
    H --> I["腫瘍免疫の活性化"]

💡 ①〜④は「細胞を直接殺す」経路、⑤〜⑥は「免疫のブレーキ役を取り除く」経路という二層epiblast/hypoblast二層（epiblast/hypoblast）epiblast/hypoblast（二層）構造で捉える。CD38は膜上でNAD+をADPリボースriboseリボース（ribose）ribose（リボース）へ分解する酵素でもあり、この酵素活性阻害が免疫抑制環境を変える点がCDC・ADCCのみの抗体との違いになる。

薬物動態

適応

用法・用量

静注は体重16 mg/kgを併用薬のサイクルに合わせて投与する。皮下注は1,800 mg/30,000単位の固定量を3〜5分で投与でき、数時間かかる静注より短時間で優先される⁴。初回投与時は全身投与関連反応が起きやすく、前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）（副腎皮質ステロイド・解熱鎮痛薬antipyretic analgesic解熱鎮痛薬（antipyretic analgesic）antipyretic analgesic（解熱鎮痛薬）・抗ヒスタミン薬）が必須。

禁忌・注意

• ⚠️ 輸血検査への干渉が最重要の落とし穴。 赤血球にも微量のCD38が発現するため間接クームス試験indirect Coombs test間接クームス試験（indirect Coombs test）indirect Coombs test（間接クームス試験）が偽陽性となり交差適合試験crossmatch (compatibility testing)交差適合試験（crossmatch (compatibility testing)）crossmatch (compatibility testing)（交差適合試験）を妨げる。投与開始前に血液型判定・不規則抗体スクリーニングirregular antibody screening不規則抗体スクリーニング（irregular antibody screening）irregular antibody screening（不規則抗体スクリーニング）を済ませ、輸血部にダラツムマブdaratumumabダラツムマブ（daratumumab）daratumumab（ダラツムマブ）投与歴を申告してDTT処理を依頼する⁴
• ⚠️ 血清蛋白電気泳動serum protein electrophoresis血清蛋白電気泳動（serum protein electrophoresis）serum protein electrophoresis（血清蛋白電気泳動）・免疫固定法immunofixation免疫固定法（immunofixation）immunofixation（免疫固定法）への干渉。 IgGκ抗体自体がM蛋白として検出され、完全奏効complete response, CR完全奏効（complete response, CR）complete response, CR（完全奏効）判定を妨げうる⁴
• 骨髄抑制：絶対好中球数absolute neutrophil count (ANC)絶対好中球数（absolute neutrophil count (ANC)）absolute neutrophil count (ANC)（絶対好中球数）・血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）を併用レジメンの添付文書に従い定期モニタリングする。減量は推奨されず、回復まで休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）で対応する⁴
• B型肝炎ウイルス再活性化viral reactivationウイルス再活性化（viral reactivation）viral reactivation（ウイルス再活性化）：投与前にHBs抗原・HBc抗体でスクリーニングし、既感染者は投与中・後も肝機能を確認する
• 帯状疱疹再活性化の予防を検討する

副作用

まとめ

• CD38を標的とするヒト型モノクローナル抗体で、CDC・ADCC・ADCPに加え、酵素活性阻害と制御性細胞regulatory cells制御性細胞（regulatory cells）regulatory cells（制御性細胞）除去という免疫調節作用も持つ。
• 移植適応例でD-VRd、非適応例でD-VRdまたはDRd、再発・難治例relapsed or refractory disease再発・難治例（relapsed or refractory disease）relapsed or refractory disease（再発・難治例）でDPd（APOLLO試験）が中心。ALアミロイドーシスAL amyloidosisALアミロイドーシス（AL amyloidosis）AL amyloidosis（ALアミロイドーシス）の第一選択はD-VCd（ANDROMEDA試験、ボルテゾミブbortezomibボルテゾミブ（bortezomib）bortezomib（ボルテゾミブ）併用）である。
• ⚠️ 赤血球のCD38への結合による輸血検査の偽陽性化と、IgGκ抗体によるM蛋白電気泳動への干渉が最大の落とし穴。骨髄抑制時は減量せず休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）で対応する。
• SAVEDスコアSAVED scoreSAVEDスコア（SAVED score）SAVED score（SAVEDスコア）は抗CD38抗体anti-CD38 antibody抗CD38抗体（anti-CD38 antibody）anti-CD38 antibody（抗CD38抗体）を含む現行の多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用）が普及する前のコホート由来で、リスクを過小評価しうる点に注意する。