Drug Atlas · B36 Targeted cancer therapy / 分子標的薬

エロツズマブ

elotuzumab

分類: Targeted cancer therapy / 分子標的薬
商品名（日本）: エムプリシティ
商品名（EU）: Empliciti
科目: PharmacologyInternal Medicine
トピック: B36: Drugs used in cancer treatment VI (Large molecule signal transduction inhibitors. Immunostimulant anticancer drugs)L-61: Multiple myeloma
承認適応: 多発性骨髄腫
副作用: インフュージョンリアクション発熱悪寒倦怠感下痢便秘咳しびれ二次原発悪性腫瘍
監視検査値: 絶対好中球数血小板数
影響検査値: リンパ球減少血小板減少 M蛋白高血糖

🧠 全体像：エロツズマブelotuzumabエロツズマブ（elotuzumab）elotuzumab（エロツズマブ）は多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）細胞とNK細胞の双方に発現するSLAMF7（CD319/CS1）に結合するヒト化IgG1モノクローナル抗体で、①NK細胞を直接活性化し、②骨髄腫細胞myeloma cell骨髄腫細胞（myeloma cell）myeloma cell（骨髄腫細胞）をADCCの標的として提示するという二重の作用を持つ。ダラツムマブdaratumumabダラツムマブ（daratumumab）daratumumab（ダラツムマブ）と違い単剤ではほぼ無効で、レナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド）やポマリドミドpomalidomideポマリドミド（pomalidomide）pomalidomide（ポマリドミド）などの免疫調節薬IMiD免疫調節薬（IMiD）IMiD（免疫調節薬）がNK細胞を底上げして初めて効く、併用前提の設計が理解の核心になる。

薬効群の中での位置づけ

標的抗原	代表薬	単剤活性single-agent activity単剤活性（single-agent activity）single-agent activity（単剤活性）	必須の併用相手
CD38（形質細胞）	ダラツムマブdaratumumabダラツムマブ（daratumumab）daratumumab（ダラツムマブ）	あり	なし
SLAMF7（骨髄腫細胞myeloma cell骨髄腫細胞（myeloma cell）myeloma cell（骨髄腫細胞）・NK細胞）	エロツズマブelotuzumabエロツズマブ（elotuzumab）elotuzumab（エロツズマブ）	ほぼ無効	IMiDimmunomodulatory drugIMiD（immunomodulatory drug）immunomodulatory drug（IMiD）必須（レナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド）＝ERd、ポマリドミドpomalidomideポマリドミド（pomalidomide）pomalidomide（ポマリドミド）＝EPd）

💡 CD38を狙う抗体は骨髄腫細胞myeloma cell骨髄腫細胞（myeloma cell）myeloma cell（骨髄腫細胞）への攻撃だけで完結するが、エロツズマブelotuzumabエロツズマブ（elotuzumab）elotuzumab（エロツズマブ）は攻撃側のNK細胞を起動する仕組みも併せ持つ分、単独では攻撃力が不足しIMiDimmunomodulatory drugIMiD（immunomodulatory drug）immunomodulatory drug（IMiD）による底上げを要する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='elotuzumab'>エロツズマブ</span>がSLAMF7に結合"] --> B["NK細胞表面のSLAMF7"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myeloma cell'>骨髄腫細胞</span>表面のSLAMF7"]
    B --> D["EAT-2依存性シグナルでNK細胞を直接活性化"]
    C --> E["Fc受容体を介するADCC・ADCPの標的として提示"]
    D --> F["活性化NK細胞による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myeloma cell'>骨髄腫細胞</span>への攻撃"]
    E --> F
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myeloma cell'>骨髄腫細胞</span>の減少"]

💡 NK細胞はSLAMF7の活性化シグナルを伝えるアダプター蛋白adaptor proteinアダプター蛋白（adaptor protein）adaptor protein（アダプター蛋白）EAT-2を持ち、結合がそのままNK細胞の起動につながる。骨髄腫細胞myeloma cell骨髄腫細胞（myeloma cell）myeloma cell（骨髄腫細胞）側にはこの経路がなく、結合は直接の障害シグナルにならない——Fc受容体が捕捉する「目印」として働くだけである。単剤試験では標的飽和下でも客観的objective客観的（objective）objective（客観的）奏効(treatment) response奏効（(treatment) response）(treatment) response（奏効）はゼロだった¹。

薬物動態

項目	値・特徴
構造	ヒト化IgG1κモノクローナル抗体
剤形	静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）のみ（mg/kgで投与、皮下注は無い）
消失・代謝	抗体としてタンパク分解proteolysisタンパク分解（proteolysis）proteolysis（タンパク分解）を受けCYP代謝を受けない。腎機能低下（末期腎不全end-stage renal failure末期腎不全（end-stage renal failure）end-stage renal failure（末期腎不全）含む）でも減量不要²

適応

レジメン	対象
ERd（＋レナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド）＋デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン））	前治療歴prior lines of therapy前治療歴（prior lines of therapy）prior lines of therapy（前治療歴）1〜3ラインの再発・難治例relapsed or refractory disease再発・難治例（relapsed or refractory disease）relapsed or refractory disease（再発・難治例）（ELOQUENT-2試験）³
EPd（＋ポマリドミドpomalidomideポマリドミド（pomalidomide）pomalidomide（ポマリドミド）＋デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン））	レナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド）・プロテアソーム阻害薬Proteasome inhibitorsプロテアソーム阻害薬（Proteasome inhibitors）Proteasome inhibitors（プロテアソーム阻害薬）既治療で増悪した再発・難治例relapsed or refractory disease再発・難治例（relapsed or refractory disease）relapsed or refractory disease（再発・難治例）（ELOQUENT-3試験）⁴

レジメン

対象

ERd（＋レナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド）＋デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン））

前治療歴prior lines of therapy前治療歴（prior lines of therapy）prior lines of therapy（前治療歴）1〜3ラインの再発・難治例relapsed or refractory disease再発・難治例（relapsed or refractory disease）relapsed or refractory disease（再発・難治例）（ELOQUENT-2試験）³

EPd（＋ポマリドミドpomalidomideポマリドミド（pomalidomide）pomalidomide（ポマリドミド）＋デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン））

レナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド）・プロテアソーム阻害薬Proteasome inhibitorsプロテアソーム阻害薬（Proteasome inhibitors）Proteasome inhibitors（プロテアソーム阻害薬）既治療で増悪した再発・難治例relapsed or refractory disease再発・難治例（relapsed or refractory disease）relapsed or refractory disease（再発・難治例）（ELOQUENT-3試験）⁴

いずれも単独投与は承認されていない。

用法・用量

28日サイクルで静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）する。ERdは10 mg/kgを最初の2サイクル週1回、以降2週に1回、EPdは同量を週1回投与後、3サイクル目から20 mg/kgへ増量し4週に1回とする。⚠️ 毎回デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）・H1/H2遮断薬・アセトアミノフェンacetaminophenアセトアミノフェン（acetaminophen）acetaminophen（アセトアミノフェン）を前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）し、Grade 2以上のインフュージョンリアクションinfusion reactionインフュージョンリアクション（infusion reaction）infusion reaction（インフュージョンリアクション）では中断する²。

禁忌・注意

⚠️ インフュージョンリアクションinfusion reactionインフュージョンリアクション（infusion reaction）infusion reaction（インフュージョンリアクション）。 発生率incidence発生率（incidence）incidence（発生率）10%程度で多くはGrade 3以下の発熱・悪寒・血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）。Grade 2以上では中断する²
感染症・二次発がんのリスク上昇。 日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染・真菌感染・帯状疱疹再活性化、二次原発悪性腫瘍second primary malignancy二次原発悪性腫瘍（second primary malignancy）second primary malignancy（二次原発悪性腫瘍）が対照群より高頻度で、抗ウイルス薬予防と長期フォローを検討する²
⚠️ 血清蛋白電気泳動serum protein electrophoresis血清蛋白電気泳動（serum protein electrophoresis）serum protein electrophoresis（血清蛋白電気泳動）・免疫固定法immunofixation免疫固定法（immunofixation）immunofixation（免疫固定法）への干渉。 IgGκ抗体自体が検出され、IgGκ型骨髄腫ではM蛋白による完全奏効complete response, CR完全奏効（complete response, CR）complete response, CR（完全奏効）判定を妨げうる²
併用するレナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド）・ポマリドミドpomalidomideポマリドミド（pomalidomide）pomalidomide（ポマリドミド）は強い催奇形性を持ち、妊娠回避・授乳中止が前提になる

副作用

頻度	内容
高頻度	倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感、下痢、発熱、便秘、咳、しびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）、リンパ球減少lymphopeniaリンパ球減少（lymphopenia）lymphopenia（リンパ球減少）
注意	⚠️ インフュージョンリアクションinfusion reactionインフュージョンリアクション（infusion reaction）infusion reaction（インフュージョンリアクション）、血小板減少、高血糖（EPd併用時）
重篤・まれ	日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染、二次原発悪性腫瘍second primary malignancy二次原発悪性腫瘍（second primary malignancy）second primary malignancy（二次原発悪性腫瘍）

まとめ

SLAMF7（CD319/CS1）標的のヒト化IgG1モノクローナル抗体で、①NK細胞の直接活性化、②骨髄腫細胞myeloma cell骨髄腫細胞（myeloma cell）myeloma cell（骨髄腫細胞）へのADCC標的付与という二重の作用を持つが、単剤ではほぼ無効でIMiDimmunomodulatory drugIMiD（immunomodulatory drug）immunomodulatory drug（IMiD）による底上げが必須である。
承認レジメンはERd（レナリドミドlenalidomidレナリドミド（lenalidomid）lenalidomid（レナリドミド）併用）とEPd（ポマリドミドpomalidomideポマリドミド（pomalidomide）pomalidomide（ポマリドミド）併用）のみで、単独投与の適応はない。
⚠️ 毎回の前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）が必須で、インフュージョンリアクションinfusion reactionインフュージョンリアクション（infusion reaction）infusion reaction（インフュージョンリアクション）・感染症増加・二次発がんに注意する。IgGκ抗体自体がM蛋白として検出されうる点はダラツムマブdaratumumabダラツムマブ（daratumumab）daratumumab（ダラツムマブ）と共通の落とし穴である。

出典

1.EMPLICITI (elotuzumab) for injection, for intravenous use — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration / Bristol Myers Squibb・2026）適応（ERd：前治療歴1〜3ライン、EPd：レナリドミド及びプロテアソーム阻害薬を含む前治療歴2ライン以上で増悪）、用法・用量（ERdは10mg/kgを最初の2サイクルは週1回・以降は2週に1回、EPdは最初の2サイクルは週1回・以降は20mg/kgに増量して4週に1回）、必須の前投薬（デキサメタゾン8mg静注・H1遮断薬・H2遮断薬・アセトアミノフェン）、警告（インフュージョンリアクション・感染症・二次発がん・肝毒性）、IgGκ抗体自体が血清蛋白電気泳動・免疫固定法に干渉し完全奏効判定を妨げうること、腎機能低下では減量不要であることを確認した閲覧 2026-08-02
2.Elotuzumab Therapy for Relapsed or Refractory Multiple Myeloma（New England Journal of Medicine・2015）レナリドミド＋デキサメタゾンへのエロツズマブ追加（ERd）が、再発・難治性多発性骨髄腫でレナリドミド＋デキサメタゾン単独より無増悪生存期間（19.4か月 vs 14.9か月、ハザード比0.70）・奏効率（79% vs 66%）を有意に改善したELOQUENT-2試験の結果を確認した閲覧 2026-08-02
3.Elotuzumab plus Pomalidomide and Dexamethasone for Multiple Myeloma（New England Journal of Medicine・2018）レナリドミド及びプロテアソーム阻害薬既治療の再発・難治性多発性骨髄腫117例で、ポマリドミド＋デキサメタゾンへのエロツズマブ追加（EPd）がPd単独より無増悪生存期間（10.3か月 vs 4.7か月、ハザード比0.54）・奏効率（53% vs 26%）を有意に改善したELOQUENT-3試験の結果を確認した閲覧 2026-08-02
4.A phase 1, multicenter, open-label, dose escalation study of elotuzumab in patients with advanced multiple myeloma（Blood (American Society of Hematology)・2012）再発・難治性多発性骨髄腫35例を対象としたエロツズマブ単剤の第I相用量漸増試験で、10〜20mg/kgでは骨髄形質細胞のSLAMF7が95%以上飽和したにもかかわらず客観的奏効は1例も得られず、単剤活性が乏しいことを確認した閲覧 2026-08-02