アテゾリズマブ

🧠 全体像：アテゾリズマブ atezolizumab アテゾリズマブ（atezolizumab） atezolizumab（アテゾリズマブ） はT細胞側のPD-1ではなく腫瘍・抗原提示細胞antigen-presenting cell (APC) 抗原提示細胞（antigen-presenting cell (APC)）antigen-presenting cell (APC)（抗原提示細胞） 側のPD-L1に結合する抗体で、ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）らPD-1阻害薬とは塞ぐ相手の向きが逆になる。同じPD-1—PD-L1相互作用を断ち切るという点では発想を共有するが、PD-L1阻害はPD-1とPD-L2の相互作用には影響しないため、理論上はT細胞側の抑制シグナル inhibitory signal 抑制シグナル（inhibitory signal） inhibitory signal（抑制シグナル） をより選択的に残す設計だとされる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ PD-1/PD-L1はまとめて「T細胞の疲弊T cell exhaustion T細胞の疲弊（T cell exhaustion）T cell exhaustion（T細胞の疲弊） 解除」と覚える。 どちらを阻害しても最終的に断ち切る相互作用は同じPD-1—PD-L1結合であり、腫瘍局所で疲弊 exhaustion 疲弊（exhaustion） exhaustion（疲弊） したT細胞の攻撃力を取り戻すという効果の方向性は共通する。差は理論上PD-L2経路が残るかどうかであり、臨床的な有効性・安全性プロファイルはPD-1阻害薬と大きくは変わらない。

機序

flowchart TD
    A["腫瘍細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor-associated macrophage'>腫瘍関連マクロファージ</span>がPD-L1を発現"] --> B["PD-L1がT細胞のPD-1に結合し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibitory signal'>抑制シグナル</span>が入る"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='T-cell exhaustion'>T細胞疲弊</span>→腫瘍が免疫攻撃から逃れる"]
    D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atezolizumab'>アテゾリズマブ</span>がPD-L1に結合"] -.->|"PD-1との結合を阻止"| B
    D --> E["PD-1—PD-L2経路は温存される"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='T-cell exhaustion'>T細胞疲弊</span>シグナルの解除"]
    F --> G["腫瘍局所でのT細胞攻撃力回復"]

適応

非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）・小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌）（化学療法併用）、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）（ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）との併用、IMbrave150試験）、尿路上皮癌urothelial carcinoma尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌）などで用いられる。

⭐ 肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌） でのベバシズマブ bevacizumab ベバシズマブ（bevacizumab） bevacizumab（ベバシズマブ） 併用は「免疫チェックポイント阻害＋血管新生阻害 angiogenesis inhibition血管新生阻害（angiogenesis inhibition） angiogenesis inhibition（血管新生阻害）」という異なる作用機序の組み合わせで、腫瘍血管の正常化tumor vessel normalization 腫瘍血管の正常化（tumor vessel normalization）tumor vessel normalization（腫瘍血管の正常化） が免疫細胞 immune cell 免疫細胞（immune cell） immune cell（免疫細胞） の腫瘍内浸潤を助けるという相乗効果 synergism 相乗効果（synergism） synergism（相乗効果） の考え方に基づく。

切除不能な胞巣状軟部肉腫

⭐ 希少肉腫に免疫チェックポイント阻害薬 immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)） immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬） が効いた例外的な適応である。 胞巣状軟部肉腫alveolar soft part sarcoma (ASPS)胞巣状軟部肉腫（alveolar soft part sarcoma (ASPS)）alveolar soft part sarcoma (ASPS)（胞巣状軟部肉腫）は従来の細胞傷害性化学療法 cytotoxic chemotherapy 細胞傷害性化学療法（cytotoxic chemotherapy） cytotoxic chemotherapy（細胞傷害性化学療法） の奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） が10%未満で「化学療法が効かない肉腫」とされてきたが、単群第2相試験single-arm phase 2 trial 単群第2相試験（single-arm phase 2 trial）single-arm phase 2 trial（単群第2相試験） で進行例52例中19例（37%）に奏効 (treatment) response 奏効（(treatment) response） (treatment) response（奏効） が得られ、奏効持続期間duration of response 奏効持続期間（duration of response）duration of response（奏効持続期間） 中央値24.7か月という長期の持続を示した。この結果を受けて米国FDAFDA（Food and Drug Administration）は2022年12月に2歳以上の切除不能 unresectable 切除不能（unresectable） unresectable（切除不能） または転移性ASPSへ承認し、日本でも「切除不能unresectable 切除不能（unresectable）unresectable（切除不能） な胞巣状軟部肉腫 alveolar soft part sarcoma (ASPS)胞巣状軟部肉腫（alveolar soft part sarcoma (ASPS)） alveolar soft part sarcoma (ASPS)（胞巣状軟部肉腫）」が製剤共通の効能として掲げられている¹。

⚠️ 米国と日本で効能の書き方が同じではない。 米国が「切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）または転移性」と書くのに対し、日本の効能は「切除不能unresectable 切除不能（unresectable）unresectable（切除不能） な胞巣状軟部肉腫alveolar soft part sarcoma (ASPS)胞巣状軟部肉腫（alveolar soft part sarcoma (ASPS)）alveolar soft part sarcoma (ASPS)（胞巣状軟部肉腫）」である。用法・用量は成人が1回1200 mgを3週間隔、2歳以上の小児が1回15 mg/kg（最大1200 mg）を3週間隔で、いずれも他の抗悪性腫瘍剤との併用は有効性・安全性が確立していないとされる¹——肺癌で化学療法と併用するのとは扱いが違う。

用法・用量

2〜3週毎の点滴静注 intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）。単剤または化学療法・ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）との併用で用いる。実際の用量・レジメンは適応・施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意・副作用

• irAEの機序・頻度・管理原則Management principles 管理原則（Management principles）Management principles（管理原則） （ステロイドが基本、内分泌障害endocrine insufficiency 内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害） は不可逆的なことが多い）はPD-1阻害薬と共通
• 高頻度の副作用は疲労、悪心、皮疹
• 注意すべき副作用は肺炎（呼吸困難で気づかれることが多い）、甲状腺機能異常（TSH異常）、肝炎
• ベバシズマブbevacizumab ベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ） 併用時はベバシズマブ bevacizumab ベバシズマブ（bevacizumab） bevacizumab（ベバシズマブ） 由来の出血・消化管穿孔・創傷治癒遅延のリスクも重ねて考慮する

まとめ

• 抗PD-L1抗体anti-PD-L1 antibody抗PD-L1抗体（anti-PD-L1 antibody）anti-PD-L1 antibody（抗PD-L1抗体）。T細胞側のPD-1ではなく、腫瘍・抗原提示細胞antigen-presenting cell (APC) 抗原提示細胞（antigen-presenting cell (APC)）antigen-presenting cell (APC)（抗原提示細胞） 側のPD-L1を塞ぐ。
• 最終的に断ち切る相互作用はPD-1阻害薬と共通（PD-1—PD-L1結合）で、irAEの機序・管理原則Management principles 管理原則（Management principles）Management principles（管理原則） も共通する。
• 非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）・小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌）・肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）・尿路上皮癌urothelial carcinoma 尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌） などが適応。肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌） ではベバシズマブ bevacizumab ベバシズマブ（bevacizumab） bevacizumab（ベバシズマブ） との併用が標準治療の柱。
• 切除不能unresectable 切除不能（unresectable）unresectable（切除不能） な胞巣状軟部肉腫alveolar soft part sarcoma (ASPS)胞巣状軟部肉腫（alveolar soft part sarcoma (ASPS)）alveolar soft part sarcoma (ASPS)（胞巣状軟部肉腫）も日米で承認された適応で、化学療法が効かない希少肉腫に免疫療法が効いた例外にあたる。日本では単剤で用い、他の抗悪性腫瘍剤との併用は有効性・安全性が確立していない¹。
• 同じPD-L1標的のデュルバルマブdurvalumabデュルバルマブ（durvalumab）durvalumab（デュルバルマブ）とは適応領域（デュルバルマブdurvalumab デュルバルマブ（durvalumab）durvalumab（デュルバルマブ） は局所進行肺癌の地固め療法 consolidation therapy 地固め療法（consolidation therapy） consolidation therapy（地固め療法） や胆道癌 biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer） biliary tract cancer（胆道癌）・肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌） に強み）で棲み分ける。