Drug Atlas · B36 Targeted cancer therapy / 分子標的薬
アテゾリズマブ
atezolizumab
🧠 全体像：アテゾリズマブatezolizumabアテゾリズマブ（atezolizumab）atezolizumab（アテゾリズマブ）はT細胞側のPD-1ではなく腫瘍・抗原提示細胞antigen-presenting cell (APC)抗原提示細胞（antigen-presenting cell (APC)）antigen-presenting cell (APC)（抗原提示細胞）側のPD-L1に結合する抗体で、ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）らPD-1阻害薬とは塞ぐ相手の向きが逆になる。同じPD-1—PD-L1相互作用を断ち切るという点では発想を共有するが、PD-L1阻害はPD-1とPD-L2の相互作用には影響しないため、理論上はT細胞側の抑制シグナルinhibitory signal抑制シグナル（inhibitory signal）inhibitory signal（抑制シグナル）をより選択的に残す設計だとされる。
薬効群の中での位置づけ
| チェックポイントcheckpointチェックポイント（checkpoint）checkpoint（チェックポイント） | 代表薬 | 結合する側 |
|---|---|---|
| CTLA-4 | イピリムマブipilimumabイピリムマブ（ipilimumab）ipilimumab（イピリムマブ） | T細胞側（リンパ節でのプライミングprimingプライミング（priming）priming（プライミング）） |
| PD-1 | ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）・ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ） | T細胞側 |
| PD-L1 | アテゾリズマブatezolizumabアテゾリズマブ（atezolizumab）atezolizumab（アテゾリズマブ）・デュルバルマブdurvalumabデュルバルマブ（durvalumab）durvalumab（デュルバルマブ） | 腫瘍・抗原提示細胞antigen-presenting cell (APC)抗原提示細胞（antigen-presenting cell (APC)）antigen-presenting cell (APC)（抗原提示細胞）側 |
⭐ PD-1/PD-L1はまとめて「T細胞の疲弊T cell exhaustionT細胞の疲弊（T cell exhaustion）T cell exhaustion（T細胞の疲弊）解除」と覚える。 どちらを阻害しても最終的に断ち切る相互作用は同じPD-1—PD-L1結合であり、腫瘍局所で疲弊exhaustion疲弊（exhaustion）exhaustion（疲弊）したT細胞の攻撃力を取り戻すという効果の方向性は共通する。差は理論上PD-L2経路が残るかどうかであり、臨床的な有効性・安全性プロファイルはPD-1阻害薬と大きくは変わらない。
機序
flowchart TD
A["腫瘍細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor-associated macrophage'>腫瘍関連マクロファージ</span>がPD-L1を発現"] --> B["PD-L1がT細胞のPD-1に結合し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibitory signal'>抑制シグナル</span>が入る"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='T-cell exhaustion'>T細胞疲弊</span>→腫瘍が免疫攻撃から逃れる"]
D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atezolizumab'>アテゾリズマブ</span>がPD-L1に結合"] -.->|"PD-1との結合を阻止"| B
D --> E["PD-1—PD-L2経路は温存される"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='T-cell exhaustion'>T細胞疲弊</span>シグナルの解除"]
F --> G["腫瘍局所でのT細胞攻撃力回復"]適応
非小細胞肺癌Non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer）Non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）・小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌）（化学療法併用）、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）（ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）との併用、IMbrave150試験）、尿路上皮癌urothelial carcinoma尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌）などで用いられる。
⭐ 肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）でのベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）併用は「免疫チェックポイントcheckpointチェックポイント（checkpoint）checkpoint（チェックポイント）阻害＋血管新生阻害angiogenesis inhibition血管新生阻害（angiogenesis inhibition）angiogenesis inhibition（血管新生阻害）」という異なる作用機序の組み合わせで、腫瘍血管の正常化tumor vessel normalization腫瘍血管の正常化（tumor vessel normalization）tumor vessel normalization（腫瘍血管の正常化）が免疫細胞immune cell免疫細胞（immune cell）immune cell（免疫細胞）の腫瘍内浸潤を助けるという相乗効果synergism相乗効果（synergism）synergism（相乗効果）の考え方に基づく。
用法・用量
2〜3週毎の点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）。単剤または化学療法・ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）との併用で用いる。実際の用量・レジメンは適応・施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
- irAEの機序・頻度・管理原則Management principles管理原則（Management principles）Management principles（管理原則）（ステロイドが基本、内分泌障害endocrine insufficiency内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害）は不可逆的なことが多い）はPD-1阻害薬と共通
- 高頻度の副作用は疲労、悪心、皮疹
- 注意すべき副作用は肺炎（呼吸困難で気づかれることが多い）、甲状腺機能異常（TSH異常）、肝炎
- ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）併用時はベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）由来の出血・消化管穿孔・創傷治癒遅延のリスクも重ねて考慮する
まとめ
- 抗PD-L1抗体。T細胞側のPD-1ではなく、腫瘍・抗原提示細胞antigen-presenting cell (APC)抗原提示細胞（antigen-presenting cell (APC)）antigen-presenting cell (APC)（抗原提示細胞）側のPD-L1を塞ぐ。
- 最終的に断ち切る相互作用はPD-1阻害薬と共通（PD-1—PD-L1結合）で、irAEの機序・管理原則Management principles管理原則（Management principles）Management principles（管理原則）も共通する。
- 非小細胞肺癌Non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer）Non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）・小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌）・肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）・尿路上皮癌urothelial carcinoma尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌）などが適応。肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）ではベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）との併用が標準治療の柱。
- 同じPD-L1標的のデュルバルマブdurvalumabデュルバルマブ（durvalumab）durvalumab（デュルバルマブ）とは適応領域（デュルバルマブdurvalumabデュルバルマブ（durvalumab）durvalumab（デュルバルマブ）は局所進行肺癌の地固め療法consolidation therapy地固め療法（consolidation therapy）consolidation therapy（地固め療法）や胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌）・肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）に強み）で棲み分ける。