Drug Atlas · B36 Targeted cancer therapy / 分子標的薬 · 必修
ペムブロリズマブ
pembrolizumab
- 分類
- Targeted cancer therapy / 分子標的薬Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤
- 商品名（日本）
- キイトルーダ
- 商品名（EU）
- Keytruda
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B36: Drugs used in cancer treatment VI (Large molecule signal transduction inhibitors. Immunostimulant anticancer drugs)
- 副作用
- 下痢皮疹
- 影響検査値
- 甲状腺刺激ホルモン
- 対象疾患
- 悪性黒色腫悪性中皮腫胃癌外陰癌胸腺腫子宮体癌子宮頸癌食道癌腎細胞癌大腸癌胆道癌（胆管癌・胆嚢癌）頭頸部癌乳癌妊娠性絨毛性疾患（胞状奇胎・絨毛癌）肺癌肛門管癌膀胱癌
- 原因となる疾患
- 1型糖尿病心筋炎苔癬型薬疹免疫関連有害事象薬剤性肺障害
🧠 全体像：ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）はニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）と同じ抗PD-1抗体anti-PD-1 antibody抗PD-1抗体（anti-PD-1 antibody）anti-PD-1 antibody（抗PD-1抗体）で、標的・機序・irAEの構図は共通する。分けるのは適応範囲の広さと、“がん種を問わない”承認のされ方——ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）は腫瘍の発生臓器ではなくバイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー）（MSI-H/dMMR、高い腫瘍遺伝子変異量）だけで適応が決まる臓器横断的承認tumor-agnostic approval臓器横断的承認（tumor-agnostic approval）tumor-agnostic approval（臓器横断的承認）を世界で最初に取った薬として知られる。
ニボルマブとの違い
| 項目 | ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ） | ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ） |
|---|---|---|
| 標的 | PD-1（共通） | PD-1（共通） |
| 機序 | 疲弊T細胞exhausted T cell疲弊T細胞（exhausted T cell）exhausted T cell（疲弊T細胞）の再活性化（共通） | 疲弊T細胞exhausted T cell疲弊T細胞（exhausted T cell）exhausted T cell（疲弊T細胞）の再活性化（共通） |
| 臓器横断的承認tumor-agnostic approval臓器横断的承認（tumor-agnostic approval）tumor-agnostic approval（臓器横断的承認） | 限定的 | MSI-H/dMMR固形癌solid tumor固形癌（solid tumor）solid tumor（固形癌）、高腫瘍遺伝子変異量TMB-H高腫瘍遺伝子変異量（TMB-H）TMB-H（高腫瘍遺伝子変異量）固形癌solid tumor固形癌（solid tumor）solid tumor（固形癌）に対し、発生臓器を問わず承認（KEYNOTE-158試験などが根拠） |
| 併用の型 | イピリムマブipilimumabイピリムマブ（ipilimumab）ipilimumab（イピリムマブ）（CTLA-4阻害）との併用が中心 | 化学療法との併用（非小細胞肺癌Non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer）Non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）・食道癌esophageal cancer食道癌（esophageal cancer）esophageal cancer（食道癌）など）が中心。イピリムマブipilimumabイピリムマブ（ipilimumab）ipilimumab（イピリムマブ）との正式な併用承認は限定的 |
| PD-L1発現によるコンパニオン診断companion diagnosticsコンパニオン診断（companion diagnostics）companion diagnostics（コンパニオン診断） | 癌種ごとに個別のカットオフcut-offカットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ） | 癌種ごとに個別のカットオフcut-offカットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ）（薬剤間で数値・検査キットが異なり互換性がない点に注意） |
💡 「臓器横断的承認tumor-agnostic approval臓器横断的承認（tumor-agnostic approval）tumor-agnostic approval（臓器横断的承認）」の意味を機序から理解する。 MSI-H/dMMR腫瘍は DNA修復機構の欠損により変異が蓄積しやすく、新生抗原neoantigen新生抗原（neoantigen）neoantigen（新生抗原）（ネオアンチゲンneoantigenネオアンチゲン（neoantigen）neoantigen（ネオアンチゲン））を多く提示するため、免疫系に「異物」として認識されやすい。この性質は大腸癌・子宮体癌endometrial cancer子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌）・胃癌など発生臓器を問わず共通するため、臓器ではなく腫瘍の遺伝的背景genetic background遺伝的背景（genetic background）genetic background（遺伝的背景）でチェックポイント阻害薬checkpoint inhibitorチェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor）checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬）の効きやすさを予測できるという発想がこの承認の根拠になっている。
適応・用法
がん種横断的にきわめて広い適応を持つ：非小細胞肺癌Non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer）Non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）、悪性黒色腫、頭頸部扁平上皮癌head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)頭頸部扁平上皮癌（head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)）head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)（頭頸部扁平上皮癌）、胃癌、食道癌esophageal cancer食道癌（esophageal cancer）esophageal cancer（食道癌）、尿路上皮癌urothelial carcinoma尿路上皮癌（urothelial carcinoma）urothelial carcinoma（尿路上皮癌）、腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）、子宮頸癌cervical cancer子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌）、子宮体癌endometrial cancer子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌）、トリプルネガティブ乳癌triple-negative breast cancerトリプルネガティブ乳癌（triple-negative breast cancer）triple-negative breast cancer（トリプルネガティブ乳癌）、胆道癌biliary tract cancer胆道癌（biliary tract cancer）biliary tract cancer（胆道癌）、悪性中皮腫Malignant Mesothelioma悪性中皮腫（Malignant Mesothelioma）Malignant Mesothelioma（悪性中皮腫）、MSI-H/dMMR固形癌solid tumor固形癌（solid tumor）solid tumor（固形癌）（臓器横断的）など。単剤、化学療法併用、あるいは他の分子標的薬との併用で用いる。3〜6週毎の点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）。実際の用量・レジメンは適応・施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
- irAEの機序・頻度・重症度・管理（ステロイドが基本、内分泌障害endocrine insufficiency内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害）は不可逆的なことが多い）はニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）と共通（詳細はニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）の項を参照）
- 高頻度の副作用は疲労、下痢、皮疹、TSH異常
- 重篤な副作用は肺炎・大腸炎・肝炎・下垂体炎hypophysitis下垂体炎（hypophysitis）hypophysitis（下垂体炎）・1型糖尿病・心筋炎などPD-1阻害薬に共通するirAEプロファイル
- 臓器移植後は拒絶反応transplant rejection拒絶反応（transplant rejection）transplant rejection（拒絶反応）誘発のリスクがあり原則禁忌に準じる
まとめ
- ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）と同じ抗PD-1抗体anti-PD-1 antibody抗PD-1抗体（anti-PD-1 antibody）anti-PD-1 antibody（抗PD-1抗体）。標的・機序・irAEの構図は共通する双子薬。
- 分けるのはMSI-H/dMMR・高TMB固形癌solid tumor固形癌（solid tumor）solid tumor（固形癌）に対する臓器横断的承認tumor-agnostic approval臓器横断的承認（tumor-agnostic approval）tumor-agnostic approval（臓器横断的承認）という適応の広がり方。
- 非小細胞肺癌Non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer）Non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）・悪性黒色腫をはじめ、化学療法併用を含めた極めて多くのレジメンに組み込まれている。
- irAEの管理原則Management principles管理原則（Management principles）Management principles（管理原則）（ステロイド、内分泌障害endocrine insufficiency内分泌障害（endocrine insufficiency）endocrine insufficiency（内分泌障害）の不可逆性Irreversibility不可逆性（Irreversibility）Irreversibility（不可逆性））はニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）・イピリムマブipilimumabイピリムマブ（ipilimumab）ipilimumab（イピリムマブ）と共通なのでそちらを参照。