レンバチニブ

🧠 全体像：レンバチニブlenvatinibレンバチニブ（lenvatinib）lenvatinib（レンバチニブ）はVEGFR1-3・FGFR1-4・PDGFRα・KIT・RETを同時に阻害する経口マルチキナーゼ阻害薬multikinase inhibitorマルチキナーゼ阻害薬（multikinase inhibitor）multikinase inhibitor（マルチキナーゼ阻害薬）である。ソラフェニブsorafenibソラフェニブ（sorafenib）sorafenib（ソラフェニブ）・スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）と同じVEGFR系だが、FGFR阻害を併せ持つ点が決定的な違い——VEGF単独阻害への獲得耐性acquired resistance獲得耐性（acquired resistance）acquired resistance（獲得耐性）経路をあらかじめ塞いでいる。適応は4系統：甲状腺癌thyroid cancer甲状腺癌（thyroid cancer）thyroid cancer（甲状腺癌）は一次治療級、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）は免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）併用が使えない例の代替、腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）はペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）併用の一次治療、子宮体癌endometrial cancer子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌）はペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）併用——単剤で完結せず併用相手が変わる設計が共通する。

薬効群の中での位置づけ

⭐ FGFR阻害を持つのはレンバチニブlenvatinibレンバチニブ（lenvatinib）lenvatinib（レンバチニブ）だけである。 VEGF単独阻害薬への獲得耐性acquired resistance獲得耐性（acquired resistance）acquired resistance（獲得耐性）機序の一つがFGF/FGFR経路を介した血管新生の代償であり、これを同時に叩ける設計が甲状腺癌thyroid cancer甲状腺癌（thyroid cancer）thyroid cancer（甲状腺癌）・肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）での位置づけの違いにつながる。

機序

flowchart TD
    A["VEGFR1-3・FGFR1-4<br>（血管新生とその代償経路）"] --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lenvatinib'>レンバチニブ</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>を阻害"]
    B["PDGFRα・KIT・RET<br>（間質支持・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proliferative signal'>増殖シグナル</span>）"] --> C
    C --> D["血管新生・代償経路・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proliferative signal'>増殖シグナル</span>を<br>同時に遮断"]
    D --> E["腫瘍への栄養供給遮断と増殖抑制"]

💡 なぜFGFR阻害が重要か。 VEGF/VEGFR経路だけを止めると、腫瘍はFGF/FGFR経路で血管新生の迂回路を開き耐性を獲得しうる。レンバチニブlenvatinibレンバチニブ（lenvatinib）lenvatinib（レンバチニブ）は両方を同時に阻害し、この代償経路自体を塞ぐ。

薬物動態

適応

⚠️ 「肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）の一次治療＝レンバチニブlenvatinibレンバチニブ（lenvatinib）lenvatinib（レンバチニブ）」は正確でない。 一次治療の中心は免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）併用であり、レンバチニブlenvatinibレンバチニブ（lenvatinib）lenvatinib（レンバチニブ）・ソラフェニブsorafenibソラフェニブ（sorafenib）sorafenib（ソラフェニブ）はそれが使えない場合の代替である。

用法・用量

⭐ 疾患・併用薬ごとに用量が異なり、単剤か併用かでも変わる。

体重で変わるのは肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）のみで、他は固定用量。毒性に応じて減量・休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）する。

禁忌・注意

⚠️ 投与前・投与中の血圧管理BP control血圧管理（BP control）BP control（血圧管理）が最重要。 高血圧はほぼ全例に出現しうる最頻の副作用であり、投与開始前に血圧をコントロールし、投与中も定期的に測定する。

• 明確な禁忌はないが、以下は慎重投与・休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）の対象
• 動脈血栓塞栓症arterial thromboembolism動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism）arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症）・出血・腹膜炎・消化管穿孔／瘻孔：既往・高リスク状態では慎重に判断し、待期手術elective surgery待期手術（elective surgery）elective surgery（待期手術）前後は休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）する
• QT延長・可逆性後頭葉白質脳症posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)可逆性後頭葉白質脳症（posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)）posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)（可逆性後頭葉白質脳症）：前者は電解質異常・心疾患既往、後者は頭痛・痙攣・視覚障害visual disturbance視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害）で疑う
• 甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症：投与前・投与中は少なくとも月1回TSHを測定する⁵
• 低カルシウム血症hypocalcemia低カルシウム血症（hypocalcemia）hypocalcemia（低カルシウム血症）：血清カルシウムを少なくとも月1回測定し、必要に応じて補充する⁵
• 妊娠：動物実験animal testing動物実験（animal testing）animal testing（動物実験）で胎児毒性fetal toxicity胎児毒性（fetal toxicity）fetal toxicity（胎児毒性）が示唆され避妊を指導する

副作用

まとめ

• VEGFR1-3・FGFR1-4・PDGFRα・KIT・RETを阻害する経口マルチキナーゼ阻害薬multikinase inhibitorマルチキナーゼ阻害薬（multikinase inhibitor）multikinase inhibitor（マルチキナーゼ阻害薬）。ソラフェニブsorafenibソラフェニブ（sorafenib）sorafenib（ソラフェニブ）・スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）と同じVEGFR系だが、FGFR阻害の併せ持ちが耐性機序resistance mechanism耐性機序（resistance mechanism）resistance mechanism（耐性機序）への強みになる。
• 適応は4系統：甲状腺癌thyroid cancer甲状腺癌（thyroid cancer）thyroid cancer（甲状腺癌）（一次治療級）、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）（免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）併用の代替）、腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）（ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）併用の一次治療、エベロリムスeverolimusエベロリムス（everolimus）everolimus（エベロリムス）併用の二次治療second-line therapy二次治療（second-line therapy）second-line therapy（二次治療））、子宮体癌endometrial cancer子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌）（pMMR例でペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）併用）。
• 用量は疾患・併用薬ごとに異なり、体重で変わるのは肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）のみ。
• 副作用は高血圧が最頻で血圧管理BP control血圧管理（BP control）BP control（血圧管理）が最重要。動脈血栓塞栓症arterial thromboembolism動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism）arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症）・消化管穿孔／瘻孔・QT延長・可逆性後頭葉白質脳症posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)可逆性後頭葉白質脳症（posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)）posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)（可逆性後頭葉白質脳症）は重篤な副作用として押さえる。