パニツムマブ

🧠 全体像：パニツムマブ panitumumab パニツムマブ（panitumumab） panitumumab（パニツムマブ） はセツキシマブcetuximabセツキシマブ（cetuximab）cetuximab（セツキシマブ）と同じ抗EGFR抗体 anti-EGFR antibody 抗EGFR抗体（anti-EGFR antibody） anti-EGFR antibody（抗EGFR抗体） で、狙う標的・効果条件（RAS野生型必須）・代表的副作用（ざ瘡様皮疹acneiform rashざ瘡様皮疹（acneiform rash）acneiform rash（ざ瘡様皮疹）・低Mg血症）はほぼ共通する。分けるのは完全ヒト型抗体fully human antibody 完全ヒト型抗体（fully human antibody）fully human antibody（完全ヒト型抗体） （語尾 -umab）であるという一点で、これがキメラ抗体 chimeric antibody キメラ抗体（chimeric antibody） chimeric antibody（キメラ抗体） 特有の輸注反応 infusion reaction 輸注反応（infusion reaction） infusion reaction（輸注反応） リスクを下げ、適応を大腸癌に絞る結果にもつながっている。

セツキシマブとの違い

💡 完全ヒト型fully human 完全ヒト型（fully human）fully human（完全ヒト型） でもIgG2IgG2（immunoglobulin G2）はADCC活性が乏しい。 抗腫瘍効果antitumor effect 抗腫瘍効果（antitumor effect）antitumor effect（抗腫瘍効果） の主体はセツキシマブ cetuximab セツキシマブ（cetuximab） cetuximab（セツキシマブ） と同じくEGFRシグナル遮断（リガンド結合ligand bindingリガンド結合（ligand binding）ligand binding（リガンド結合）・二量体化dimerization 二量体化（dimerization）dimerization（二量体化） 阻害→RAS-RAF-MAPK/PI3KPI3K（phosphoinositide 3-kinase）-AKT経路遮断）であり、Fc介在の免疫エフェクター機能 immune effector function 免疫エフェクター機能（immune effector function） immune effector function（免疫エフェクター機能） への依存度はセツキシマブ cetuximab セツキシマブ（cetuximab） cetuximab（セツキシマブ） より小さいと考えられている。

適応・用法

RAS（KRAS/NRAS）野生型の転移性大腸癌に、一次治療はオキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン）またはイリノテカンirinotecanイリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）を含む化学療法（FOLFOXFOLFOX（FOLFOX regimen）・FOLFIRIFOLFIRI（FOLFIRI regimen））との併用、二次治療second-line therapy 二次治療（second-line therapy）second-line therapy（二次治療） はFOLFIRI併用、フルオロピリミジンfluoropyrimidineフルオロピリミジン（fluoropyrimidine）fluoropyrimidine（フルオロピリミジン）・オキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン）・イリノテカンirinotecan イリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン） を含むレジメンが無効となった後は単剤で用いる¹。セツキシマブcetuximab セツキシマブ（cetuximab）cetuximab（セツキシマブ） と同様、BRAF野生型・左側原発であることが効果予測因子として重視される（詳細はセツキシマブcetuximabセツキシマブ（cetuximab）cetuximab（セツキシマブ）の項を参照）。頭頸部癌head and neck cancer 頭頸部癌（head and neck cancer）head and neck cancer（頭頸部癌） への適応は持たない。用量は6 mg/kgを2週毎に点滴静注 intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注） する¹。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

⚠️ 「RAS野生型必須」には米国で例外が1つある。 米国添付文書は、フルオロピリミジンfluoropyrimidineフルオロピリミジン（fluoropyrimidine）fluoropyrimidine（フルオロピリミジン）・オキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン）・イリノテカンirinotecan イリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン） を含む化学療法の既治療例のKRAS G12C変異陽性転移性大腸癌 colorectal cancer 転移性大腸癌（colorectal cancer） colorectal cancer（転移性大腸癌） に、KRAS G12C阻害薬ソトラシブ sotorasib ソトラシブ（sotorasib） sotorasib（ソトラシブ） との併用を適応に加えている。そのうえで「RAS変異RAS mutation RAS変異（RAS mutation）RAS mutation（RAS変異） 型の転移性大腸癌 colorectal cancer 転移性大腸癌（colorectal cancer） colorectal cancer（転移性大腸癌） には、KRAS G12C変異例へのソトラシブ sotorasib ソトラシブ（sotorasib） sotorasib（ソトラシブ） 併用を除いて適応がない」「RAS変異RAS mutation RAS変異（RAS mutation）RAS mutation（RAS変異） の状態が不明な例には適応がない」と明記する²。単剤や通常の化学療法併用でRAS変異 RAS mutation RAS変異（RAS mutation） RAS mutation（RAS変異） 例に使わないという原則は変わらない。

禁忌・注意・副作用

• ⚠️ RAS変異RAS mutation RAS変異（RAS mutation）RAS mutation（RAS変異） 陽性大腸癌、またはRAS状態不明の大腸癌へのオキサリプラチン oxaliplatin オキサリプラチン（oxaliplatin） oxaliplatin（オキサリプラチン） 併用は禁忌（セツキシマブcetuximab セツキシマブ（cetuximab）cetuximab（セツキシマブ） と共通の絶対条件）¹
• ⚠️ 禁忌：重症 Grade 3/4 重症（Grade 3/4） Grade 3/4（重症） 過敏症の既往に加え、間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）・肺線維症pulmonary fibrosis 肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症） の既往——セツキシマブ cetuximab セツキシマブ（cetuximab） cetuximab（セツキシマブ） では絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） ではなく発症時に中止する扱いだが、パニツムマブpanitumumab パニツムマブ（panitumumab）panitumumab（パニツムマブ） では既往そのものが投与不可の絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） となっている点が異なる¹
• 完全ヒト型fully human 完全ヒト型（fully human）fully human（完全ヒト型） のため重症輸注反応 infusion reaction 輸注反応（infusion reaction） infusion reaction（輸注反応） の頻度はセツキシマブ cetuximab セツキシマブ（cetuximab） cetuximab（セツキシマブ） より低いが、初回投与時のモニタリングは同様に必要
• 高頻度の副作用はざ瘡様皮疹acneiform rashざ瘡様皮疹（acneiform rash）acneiform rash（ざ瘡様皮疹）（効果の指標とされる、約94%に出現し23%はGrade 3以上）と低マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）血症で、機序・頻度ともセツキシマブ cetuximab セツキシマブ（cetuximab） cetuximab（セツキシマブ） とほぼ同等。マグネシウムmagnesium マグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム） は投与終了後最長8週間はモニタリングする¹

まとめ

• セツキシマブcetuximab セツキシマブ（cetuximab）cetuximab（セツキシマブ） の完全ヒト型 fully human 完全ヒト型（fully human） fully human（完全ヒト型） 版。標的・作用機序・RAS野生型必須の原則（米国ではKRAS G12C変異例へのソトラシブ sotorasib ソトラシブ（sotorasib） sotorasib（ソトラシブ） 併用が例外）・皮疹/低Mg血症という副作用プロファイルは共通。
• 完全ヒト型fully human 完全ヒト型（fully human）fully human（完全ヒト型） （IgG2）ゆえキメラ抗体 chimeric antibody キメラ抗体（chimeric antibody） chimeric antibody（キメラ抗体） 特有の重症輸注反応 infusion reaction 輸注反応（infusion reaction） infusion reaction（輸注反応） リスクが低い。
• 適応はRAS野生型転移性大腸癌 colorectal cancer転移性大腸癌（colorectal cancer） colorectal cancer（転移性大腸癌）（一次治療：FOLFOX/FOLFIRI併用、二次治療second-line therapy 二次治療（second-line therapy）second-line therapy（二次治療） ：FOLFIRI併用、以降：単剤。米国ではこれに既治療のKRAS G12C変異陽性転移性大腸癌 colorectal cancer 転移性大腸癌（colorectal cancer） colorectal cancer（転移性大腸癌） へのソトラシブ sotorasib ソトラシブ（sotorasib） sotorasib（ソトラシブ） 併用が加わる）で、頭頸部扁平上皮癌head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) 頭頸部扁平上皮癌（head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)）head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)（頭頸部扁平上皮癌） には承認されていない点がセツキシマブ cetuximab セツキシマブ（cetuximab） cetuximab（セツキシマブ） との実務上の違い。
• 間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）・肺線維症pulmonary fibrosis 肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症） の既往は絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） ——セツキシマブ cetuximab セツキシマブ（cetuximab） cetuximab（セツキシマブ） では発症時に中止する扱いにとどまる点で異なる。