Aspergillus flavus

🧠 全体像：Aspergillus flavusはAspergillus fumigatusと同じ日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）糸状菌で、侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）の原因菌としては第2位を占める——だがこの菌を特徴づけるのは肺の病気ではなくアフラトキシンaflatoxinアフラトキシン（aflatoxin）aflatoxin（アフラトキシン）という発癌性のカビ毒である。ピーナッツや穀類に生えたA. flavusが産生するアフラトキシンaflatoxinアフラトキシン（aflatoxin）aflatoxin（アフラトキシン）B1は摂取されるとTP53遺伝子を直接損傷し、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）の発生に直結する。同じ菌が「吸入すれば免疫状態次第の肺・副鼻腔感染sinus infection副鼻腔感染（sinus infection）sinus infection（副鼻腔感染）」「摂取すれば発癌物質」という2つの全く違う経路でヒトに害を及ぼす点が最大の特徴である。

微生物学的な特徴

• 培養では黄緑色apple-green黄緑色（apple-green）apple-green（黄緑色）〜オリーブolivesオリーブ（olives）olives（オリーブ）色のコロニーを形成する（Aspergillus fumigatusの青緑色、Aspergillus nigerの黒色と対比される）。
• 属共通の性状（カタラーゼ陽性catalase-positiveカタラーゼ陽性（catalase-positive）catalase-positive（カタラーゼ陽性）、隔壁あり・鋭角≤45度でV字二分岐する菌糸）はAspergillus fumigatusを参照。
• 本菌に固有の性質として、二次代謝産物metabolite代謝産物（metabolite）metabolite（代謝産物）としてアフラトキシンaflatoxinアフラトキシン（aflatoxin）aflatoxin（アフラトキシン）（特にアフラトキシンaflatoxinアフラトキシン（aflatoxin）aflatoxin（アフラトキシン）B1）を産生する点が同定・臨床の両面で重要になる。

病原性の仕組み

肺・副鼻腔・皮膚に対する病原性の仕組み（ABPA・アスペルギローマaspergillomaアスペルギローマ（aspergilloma）aspergilloma（アスペルギローマ）・侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）という3病型、血管侵襲性angioinvasion血管侵襲性（angioinvasion）angioinvasion（血管侵襲性）、カタラーゼ陽性catalase-positiveカタラーゼ陽性（catalase-positive）catalase-positive（カタラーゼ陽性）による好中球回避）は属共通であり、詳細はAspergillus fumigatusを参照。本菌はA. fumigatusに次いで侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）の原因菌として頻度が高く、特に副鼻腔・皮膚への侵襲性病変の割合がA. fumigatusより高いことが知られる。

flowchart TD
    A["ピーナッツ・穀類・トウモロコシに<br>A. flavusが増殖"] --> B["二次<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metabolite'>代謝産物</span>として<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='aflatoxin'>アフラトキシン</span>B1を産生"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='contaminated food'>汚染食品</span>の摂取"]
    C --> D["肝で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epoxide'>エポキシド</span>に代謝"]
    D --> E["DNA（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanine'>グアニン</span>N7）に結合<br>TP53遺伝子の特徴的な変異"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatocellular carcinoma, HCC'>肝細胞癌</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='driver mutation'>ドライバー変異</span>"]
    G["慢性HBV感染"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synergistic'>相乗的</span>に発癌リスクを押し上げる"| F

💡 アフラトキシンaflatoxinアフラトキシン（aflatoxin）aflatoxin（アフラトキシン）はカビそのものではなく「カビが作る毒」が病原性の本体という珍しいパターン。 高温多湿の環境で保存されたピーナッツ・トウモロコシ・穀類にA. flavusが繁殖するとアフラトキシンaflatoxinアフラトキシン（aflatoxin）aflatoxin（アフラトキシン）B1が産生され、これを摂取したヒトの肝臓で反応性エポキシドepoxideエポキシド（epoxide）epoxide（エポキシド）に代謝される。このエポキシドepoxideエポキシド（epoxide）epoxide（エポキシド）がDNAのグアニンguanineグアニン（guanine）guanine（グアニン）N7に結合してTP53遺伝子に特徴的な変異（コドン249がホットスポット）を起こし、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）（肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌））の発癌ドライバーとなる。慢性HBV感染が流行する地域とアフラトキシンaflatoxinアフラトキシン（aflatoxin）aflatoxin（アフラトキシン）汚染地域が重なることが多く、両者は相乗的synergistic相乗的（synergistic）synergistic（相乗的）に発癌リスクを押し上げる。

感染経路と疫学

• 肺・副鼻腔・皮膚への感染経路は属共通で、分生子の吸入（詳細はAspergillus fumigatusを参照）。
• アフラトキシンaflatoxinアフラトキシン（aflatoxin）aflatoxin（アフラトキシン）曝露経路は吸入ではなく摂取——高温多湿での保存が不適切なピーナッツ・トウモロコシ・穀類が汚染源になる。
• アフラトキシンaflatoxinアフラトキシン（aflatoxin）aflatoxin（アフラトキシン）汚染は熱帯・亜熱帯の農業地域（サハラ以南アフリカ、東南アジア、中国南部など）で特に問題となり、こうした地域は慢性HBV感染の流行地域endemic region流行地域（endemic region）endemic region（流行地域）とも重なる。

起こす疾患

診断

• 呼吸器・副鼻腔・皮膚病変の診断原則は属共通（KOH標本KOH preparationKOH標本（KOH preparation）KOH preparation（KOH標本）での鋭角分岐隔壁菌糸、血清ガラクトマンナン抗原Galactomannan Agガラクトマンナン抗原（Galactomannan Ag）Galactomannan Ag（ガラクトマンナン抗原）、CT所見）——詳細はAspergillus fumigatusを参照。
• アフラトキシンaflatoxinアフラトキシン（aflatoxin）aflatoxin（アフラトキシン）曝露そのものを診断する検査はルーチンでは行わず、汚染食品contaminated food汚染食品（contaminated food）contaminated food（汚染食品）の摂取歴・流行地域endemic region流行地域（endemic region）endemic region（流行地域）の居住歴が肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）のリスク評価に用いられる。

治療と予防

• 呼吸器・副鼻腔・皮膚感染の治療は属共通。侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）の第一選択は静注ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）、ABPAは全身性ステロイド±イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）、アスペルギローマaspergillomaアスペルギローマ（aspergilloma）aspergilloma（アスペルギローマ）は無症候なら経過観察（詳細はAspergillus fumigatusを参照）。
• ⚠️ フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）は本菌にも無効——属共通の弱点である。
• アフラトキシンaflatoxinアフラトキシン（aflatoxin）aflatoxin（アフラトキシン）関連肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）の予防は食品の適切な乾燥・保存（穀物の水分管理、カビの生えた食品を廃棄する）という一次予防primary prevention一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防）が中心で、慢性HBV感染地域ではHBVワクチン接種と組み合わせることでリスクをさらに下げられる。

まとめ

• Aspergillus fumigatusと同じ日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）糸状菌で、ABPA・アスペルギローマaspergillomaアスペルギローマ（aspergilloma）aspergilloma（アスペルギローマ）・侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）という3病型の機序は属共通。侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）の原因菌としては第2位で、副鼻腔・皮膚への侵襲が相対的に多い。
• 本菌固有の最大の特徴はアフラトキシンaflatoxinアフラトキシン（aflatoxin）aflatoxin（アフラトキシン）B1の産生——ピーナッツ・穀類の摂取を介してTP53変異を誘発し、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）の発癌ドライバーになる。
• 慢性HBV感染地域とアフラトキシンaflatoxinアフラトキシン（aflatoxin）aflatoxin（アフラトキシン）汚染地域が重なる地域では発癌リスクが相乗的synergistic相乗的（synergistic）synergistic（相乗的）に高まる。
• フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）は属共通で無効。侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）の第一選択はボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）。
• 予防は食品の適切な乾燥・保存によるアフラトキシンaflatoxinアフラトキシン（aflatoxin）aflatoxin（アフラトキシン）曝露の低減が中心。