Aspergillus niger

🧠 全体像：Aspergillus nigerはAspergillus fumigatus・Aspergillus flavusと同じ属だが、3種の中では最も血管侵襲性 angioinvasion 血管侵襲性（angioinvasion） angioinvasion（血管侵襲性） が低く定着菌 colonizing flora 定着菌（colonizing flora） colonizing flora（定着菌） としての性格が強い。臨床で最も結びつけて覚えるべき病態は肺ではなく外耳道真菌症otomycosis 外耳道真菌症（otomycosis）otomycosis（外耳道真菌症） （真菌性外耳炎 otitis externa外耳炎（otitis externa） otitis externa（外耳炎））で、外耳道という表層・易到達性の部位に留まる点が、血管に侵入する侵襲性アスペルギルス症 invasive aspergillosis 侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis） invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症） とは対照的である。もう一つの識別点がシュウ酸カルシウム結晶calcium oxalate crystalsシュウ酸カルシウム結晶（calcium oxalate crystals）calcium oxalate crystals（シュウ酸カルシウム結晶）——組織や喀痰でこの結晶を見たら本菌を疑う。

微生物学的な特徴

• 培養では表面が黒色〜黒褐色、裏面は白〜黄色を呈する特徴的なコロニーを形成する（Aspergillus fumigatusの青緑色、Aspergillus flavusの黄緑色 apple-green 黄緑色（apple-green） apple-green（黄緑色） と対比される）——肉眼的に最も同定しやすいアスペルギルス種である。
• 属共通の性状（カタラーゼ陽性catalase-positiveカタラーゼ陽性（catalase-positive）catalase-positive（カタラーゼ陽性）、隔壁あり・鋭角≤45度でV字二分岐する菌糸）はAspergillus fumigatusを参照。
• 代謝産物metabolite 代謝産物（metabolite）metabolite（代謝産物） としてシュウ酸 Oxalate シュウ酸（Oxalate） Oxalate（シュウ酸） を産生し、組織中でシュウ酸カルシウム結晶calcium oxalate crystalsシュウ酸カルシウム結晶（calcium oxalate crystals）calcium oxalate crystals（シュウ酸カルシウム結晶）（偏光顕微鏡polarization microscope 偏光顕微鏡（polarization microscope）polarization microscope（偏光顕微鏡） で複屈折 birefringence 複屈折（birefringence） birefringence（複屈折） を示す）を形成することがある。
• ⚠️ 黒色コロニーだけでは「A. niger」と確定できない。 黒色の分生子頭 conidial heads 分生子頭（conidial heads） conidial heads（分生子頭） を作るAspergillus section Nigriには形態のよく似た複数の菌種が含まれ、分子同定molecular identification 分子同定（molecular identification）molecular identification（分子同定） を行うと従来A. nigerと報告されてきた分離株 isolate 分離株（isolate） isolate（分離株） の多くが*A. tubingensisやA. welwitschiaeであることが分かる。外耳道真菌症otomycosis 外耳道真菌症（otomycosis）otomycosis（外耳道真菌症） の分離株 isolate 分離株（isolate） isolate（分離株） を種レベルまで分けたメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） では、565株中A. tubingensisが270株（47.8%）でA. niger*の173株（30.6%）を上回っていた¹。臨床検査の「A. niger」は多くの場合この菌群を指す包括的な報告名と理解する。

球状 spherical 球状（spherical） spherical（球状） で暗色の分生子頭 conidial heads分生子頭（conidial heads） conidial heads（分生子頭）。形態だけでsection Nigri内の菌種を確定できるわけではない。出典：CDC PHIL #3965、提供：CDC / Dr. Lucille K. Georg（Public Domain、JPEGからWebPへ変換、内容変更なし）。CDCは本サイトを推奨・保証していません。

病原性の仕組み

• 3菌種の中では最も病原性が弱く、血管侵襲を伴わない表層の定着・感染を起こしやすい。外耳道という角質・耳垢Cerumen 耳垢（Cerumen）Cerumen（耳垢） に富む温暖・湿潤な環境で腐生的 saprophytic 腐生的（saprophytic） saprophytic（腐生的） に増殖するのが典型像で、Aspergillus fumigatusのような血管侵襲性 angioinvasion 血管侵襲性（angioinvasion） angioinvasion（血管侵襲性） の肺・脳病変は高度免疫不全患者に限られ相対的にまれ。
• シュウ酸カルシウム結晶calcium oxalate crystals シュウ酸カルシウム結晶（calcium oxalate crystals）calcium oxalate crystals（シュウ酸カルシウム結晶） の沈着は組織を刺激し、局所の出血・炎症の一因になる。

⭐ 「アスペルギルス＝血管侵襲」という属全体の一般則の中で、A. nigerは最も例外的な位置にある。 免疫正常者の外耳道に定着・感染するという点で、他の2種が主に免疫不全患者を狙うのと対照的である。

感染経路と疫学

• 環境（土壌、腐敗有機物、貯蔵穀物）に広く分布し、分生子の吸入または直接付着により感染する。
• 外耳道真菌症otomycosis 外耳道真菌症（otomycosis）otomycosis（外耳道真菌症） の危険因子：高温多湿な気候、水泳・入浴による外耳道の湿潤、補聴器・耳栓earplug 耳栓（earplug）earplug（耳栓） の使用、抗菌薬点耳薬 otic drops 点耳薬（otic drops） otic drops（点耳薬） の長期使用（外耳道の細菌叢を乱し真菌の増殖を促す）、糖尿病・免疫不全
• 高度免疫不全患者では他のアスペルギルス種と同様に侵襲性肺・全身感染を起こしうるが、頻度はA. fumigatus・A. flavusより低い。

起こす疾患

⭐ 外耳道真菌症otomycosis 外耳道真菌症（otomycosis）otomycosis（外耳道真菌症） の起因菌の分布——分子同定 molecular identification 分子同定（molecular identification） molecular identification（分子同定） を用いた20研究・計1,392分離株 isolate 分離株（isolate） isolate（分離株） のメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） がある。⚠️ 属レベルの割合と菌種レベルの割合は分母が違う。 属の内訳は、外耳炎otitis externa 外耳炎（otitis externa）otitis externa（外耳炎） の患者をそのまま組み入れた8研究・968分離株 isolate分離株（isolate） isolate（分離株）を対象とした統合値で、Aspergillus属が75.8%（95%CI 70.3〜80.6%）、Candida属が15.3%（95%CI 8.7〜25.6%）を占めた。一方、Aspergillus属の中での内訳は20研究すべてのアスペルギルス分離株 isolate 分離株（isolate） isolate（分離株） を分母とし、A. nigerが352株（30.9%）で最多、次いでA. tubingensisが270株（23.7%）、A. flavusが232株（20.4%）だった¹。

⚠️ 「A. nigerが最多」は報告名レベルの話である。 上と同じメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） は、section Nigriを種レベルまで分けた研究に限るとA. tubingensisのほうが多いこと、A. nigerと報告した4研究179株がsection Nigri内の種を区別していなかったことを明記している¹。IDSAのガイドラインも外耳道真菌症 otomycosis 外耳道真菌症（otomycosis） otomycosis（外耳道真菌症） の起因菌を「しばしばA. niger」と書くにとどめており、「最多の原因菌」と断定していない²。なおこのメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） は組み入れ研究の質をいずれもpoorと評価している¹。

診断

• 耳鏡検査Otoscopy 耳鏡検査（Otoscopy）Otoscopy（耳鏡検査） ：外耳道内に黒色〜灰色の綿毛状 cottony (floccose)綿毛状（cottony (floccose)） cottony (floccose)（綿毛状）・粉状の菌塊（「濡れた新聞紙」様と形容される）を認める
• KOH標本KOH preparation KOH標本（KOH preparation）KOH preparation（KOH標本） ：分岐する隔壁菌糸 septate hyphae 隔壁菌糸（septate hyphae） septate hyphae（隔壁菌糸） と特徴的な黒色の分生子頭 conidial heads分生子頭（conidial heads） conidial heads（分生子頭）
• 組織・喀痰の顕微鏡検査 microscopy 顕微鏡検査（microscopy） microscopy（顕微鏡検査） でシュウ酸カルシウム結晶calcium oxalate crystalsシュウ酸カルシウム結晶（calcium oxalate crystals）calcium oxalate crystals（シュウ酸カルシウム結晶）（複屈折性birefringent複屈折性（birefringent）birefringent（複屈折性））を認めれば本菌を強く示唆する
• 侵襲性病変を疑う場合の診断原則（ガラクトマンナン抗原Galactomannan Agガラクトマンナン抗原（Galactomannan Ag）Galactomannan Ag（ガラクトマンナン抗原）、CT所見）は属共通（Aspergillus fumigatus参照）

治療と予防

⭐ 外耳道の病変は「組織を侵しているかどうか」で治療がまるごと変わる。 健常者に多い非侵襲性 indolent 非侵襲性（indolent） indolent（非侵襲性） の外耳道真菌症 otomycosis 外耳道真菌症（otomycosis） otomycosis（外耳道真菌症） と、免疫抑制者・糖尿病患者に起こるまれな侵襲性耳アスペルギルス症 aspergillosisアスペルギルス症（aspergillosis） aspergillosis（アスペルギルス症）は別物として扱う²。

💡 順序が大事である。 ガイドラインは「外耳道の徹底的な機械的清掃に続いて外用抗真菌薬 topical antifungal 外用抗真菌薬（topical antifungal） topical antifungal（外用抗真菌薬） またはホウ酸」と書いており、点耳薬otic drops 点耳薬（otic drops）otic drops（点耳薬） が主で清掃が付け足し、という組み立てではない²。外用薬としてはクロトリマゾールclotrimazoleクロトリマゾール（clotrimazole）clotrimazole（クロトリマゾール）などのアゾール系 azole antifungals アゾール系（azole antifungals） azole antifungals（アゾール系） が広く使われる。

• 侵襲性肺病変を来した場合の治療は属共通で、一次治療はボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）（強い推奨・高い質のエビデンス）、代替はリポソーム liposome リポソーム（liposome） liposome（リポソーム） 型アンフォテリシンBamphotericin BアンフォテリシンB（amphotericin B）amphotericin B（アンフォテリシンB）・イサブコナゾールisavuconazoleイサブコナゾール（isavuconazole）isavuconazole（イサブコナゾール）である²（詳細はAspergillus fumigatus参照）。
• ⚠️ フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） は本菌にも無効——属共通の弱点である。EUCASTはフルコナゾール fluconazole フルコナゾール（fluconazole） fluconazole（フルコナゾール） を掲載5菌種すべてで「治療標的として不適」とし、感受性試験susceptibility test 感受性試験（susceptibility test）susceptibility test（感受性試験） をせずに耐性と報告してよいとしている³。
• ⭐ アムホテリシンBAmphotericin B アムホテリシンB（Amphotericin B）Amphotericin B（アムホテリシンB） の扱いはA. flavusと逆である。 EUCAST 版12.1はアムホテリシンB Amphotericin B アムホテリシンB（Amphotericin B） Amphotericin B（アムホテリシンB） の判定基準（S≤1、R>1 mg/L）をA. fumigatusとA. nigerにだけ置いており、A. flavus・A. nidulans・A. terreusには置いていない³。
• ⚠️ 一方でアゾール系 azole antifungals アゾール系（azole antifungals） azole antifungals（アゾール系） は本菌で判定基準が定まっていない。 イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・ボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） はEUCASTではA. nigerに対し「根拠不十分」（表の表記は IE）であり、脚注は「A. nigerとA. versicolorの分離株 isolate 分離株（isolate） isolate（分離株） のMIC値は一般にA. fumigatusより高いが、それが臨床的な反応の悪さにつながるかは分かっていない」と述べている³。⚠️ 「根拠不十分」は効かないと決まったという意味ではない——判定を付けるだけの根拠がまだ無いという区分である。
• 予防は外耳道を乾燥に保つこと（水泳後の乾燥、耳栓earplug耳栓（earplug）earplug（耳栓）・補聴器の適切な管理）と、不要な抗菌薬点耳薬 otic drops 点耳薬（otic drops） otic drops（点耳薬） の長期使用を避けることが中心。

まとめ

• Aspergillus fumigatusと同じ属だが、3菌種の中で最も血管侵襲性 angioinvasion 血管侵襲性（angioinvasion） angioinvasion（血管侵襲性） が弱く、免疫正常者にも起こる外耳道真菌症otomycosis外耳道真菌症（otomycosis）otomycosis（外耳道真菌症）の代表的原因菌という独自の臨床的位置づけを持つ。外耳炎otitis externa 外耳炎（otitis externa）otitis externa（外耳炎） 患者を組み入れた研究の統合値では、外耳道真菌症otomycosis 外耳道真菌症（otomycosis）otomycosis（外耳道真菌症） の起因菌の約76%がAspergillus属、約15%がCandida属である¹。
• 黒色コロニーとシュウ酸カルシウム結晶 calcium oxalate crystals シュウ酸カルシウム結晶（calcium oxalate crystals） calcium oxalate crystals（シュウ酸カルシウム結晶） （複屈折性birefringent複屈折性（birefringent）birefringent（複屈折性））が同定の手がかりになる。⚠️ ただし黒色コロニーだけではA. tubingensisなどsection Nigriの近縁種と区別できず、種レベルの同定には分子学的手法が要る¹。
• 非侵襲性indolent 非侵襲性（indolent）indolent（非侵襲性） の外耳道真菌症 otomycosis 外耳道真菌症（otomycosis） otomycosis（外耳道真菌症） は外耳道の徹底的な機械的清掃が第一で、そのうえで外用抗真菌薬 topical antifungal 外用抗真菌薬（topical antifungal） topical antifungal（外用抗真菌薬） またはホウ酸を用いる（強い推奨・中等度の質）。組織侵襲の証拠が無い定着は治療しない²。
• ⚠️ 侵襲性耳アスペルギルス症 aspergillosis アスペルギルス症（aspergillosis） aspergillosis（アスペルギルス症） は別物で、全身ボリコナゾール voriconazole ボリコナゾール（voriconazole） voriconazole（ボリコナゾール） の長期投与に外科的処置を併用する（強い推奨・低い質）²。
• 高度免疫不全患者では他のアスペルギルス種と同様に侵襲性感染を起こしうるが頻度は低く、その際の治療原則（ボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） 第一選択、フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） 無効）は属共通²³。
• EUCASTは本菌にアムホテリシンB Amphotericin B アムホテリシンB（Amphotericin B） Amphotericin B（アムホテリシンB） の判定基準（S≤1、R>1 mg/L）を置く一方、イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・ボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） は「根拠不十分」としており、本菌のMICは一般にA. fumigatusより高いと注記している³。