Drug Atlas · C4 Antifungals / 抗真菌薬 · 必修
イトラコナゾール
itraconazole
- 分類
- Antifungals / 抗真菌薬
- 商品名（日本）
- イトリゾール
- 商品名（EU）
- Sporanox
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C4: Antifungal agents
- 禁忌疾患
- 慢性心不全
- 標的微生物
- Aspergillus fumigatusHistoplasma capsulatumCandida albicansTrichophyton rubrum
- 副作用
- 浮腫悪心
- 相互作用
- アキシチニブアバプリチニブアルプラゾラムイバカフトールイリノテカンヴィンデシンエスゾピクロンエレトリプタンオラパリブクリゾチニブシクロスポリンAシンバスタチンセベトラルスタットセルペルカチニブタクロリムスドセタキセルナルデメディンパゾパニブビンクリスチンフィネレノンフェロジピンブデソニドプラルセチニブボクロスポリンリプレチニブ
- 自然耐性の微生物
- Mucor indicusPneumocystis jiroveciiRhizomucor pusillusRhizopus oryzae
- 対象疾患
- アスペルギルス症ヒストプラズマ症マラセチア毛包炎リンパ管炎原発性免疫不全症候群（重症複合免疫不全症・ディジョージ症候群・X連鎖無ガンマグロブリン血症・慢性肉芽腫症・選択的IgA欠損症）皮膚糸状菌症（白癬）慢性皮膚粘膜カンジダ症癜風
🧠 全体像：イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）はフルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）が苦手とするAspergillus・Histoplasmaへスペクトラムを一段広げたトリアゾール系triazoleトリアゾール系（triazole）triazole（トリアゾール系）薬で、爪白癬tinea unguium爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬）など皮膚科dermatologic皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科）領域でも経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）として使われる。フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）との決定的な違いは薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）にある——脂溶性が高く肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）主体で、剤形（カプセルか内用液か）によって吸収の当てにする条件（食事・胃酸）が正反対という、他のアゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）にない癖の強さを持つ。もう一つの特徴が陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）による心不全誘発・増悪という循環器系circulatory循環器系（circulatory）circulatory（循環器系）のFDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）で、慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）は禁忌にあたる。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | Aspergillus | Histoplasma | Mucor | 特記事項 |
|---|---|---|---|---|---|
| トリアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール） | フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） | ✕ | ✕ | ✕ | 水溶性・腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）・髄液移行CSF penetration髄液移行（CSF penetration）CSF penetration（髄液移行）良好 |
| トリアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール） | イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール） | ○ | ◎ | ✕ | 脂溶性・肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）、CHF患者に禁忌 |
| トリアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール） | ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） | ◎第一選択 | ○ | ✕ | 視覚異常visual disturbance視覚異常（visual disturbance）visual disturbance（視覚異常）、CYP2C19多型 |
| 広域トリアゾールazoleアゾール（azole）azole（アゾール） | ポサコナゾールposaconazoleポサコナゾール（posaconazole）posaconazole（ポサコナゾール）・イサブコナゾニウムisavuconazoniumイサブコナゾニウム（isavuconazonium）isavuconazonium（イサブコナゾニウム） | ○ | ○ | ○ | ムーコルMucoralesムーコル（Mucorales）Mucorales（ムーコル）にも活性 |
⭐ Histoplasmaはイトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）がトリアゾール系triazoleトリアゾール系（triazole）triazole（トリアゾール系）の中で最も強い適応。 播種性ヒストプラズマ症disseminated histoplasmosis播種性ヒストプラズマ症（disseminated histoplasmosis）disseminated histoplasmosis（播種性ヒストプラズマ症）の維持療法・軽症〜中等症の第一選択に位置づけられる。
機序
真菌CYP51（lanosterol 14α-demethylase）を阻害しエルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）合成を止める点はフルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）と共通（詳細はフルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）の機序節を参照）。イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）は分子側鎖の親油性が高く、Aspergillus・HistoplasmaのCYP51への結合力avidity結合力（avidity）avidity（結合力）がフルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）より強いため、スペクトラムが広がる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 剤形と吸収 | カプセル：胃酸存在下・食直後で吸収が上がる／内用液：空腹時の方が吸収が良い——剤形で服用条件が逆になる |
| 分布 | 高い脂溶性・蛋白結合率。髄液へはほとんど移行しない |
| 代謝 | CYP3A4で肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）され、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）ヒドロキシイトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）を生成 |
| 排泄 | 代謝物として胆汁・腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約1〜1.5日（反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）で蓄積し実効半減期はさらに延びる） |
⭐ PPIやH2ブロッカーで胃酸が抑制されているとカプセル製剤の吸収が大きく落ちる。 制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬）併用時は内用液への切り替えを検討する。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 侵襲性真菌症invasive fungal disease侵襲性真菌症（invasive fungal disease）invasive fungal disease（侵襲性真菌症） | 侵襲性アスペルギルス症invasive aspergillosis侵襲性アスペルギルス症（invasive aspergillosis）invasive aspergillosis（侵襲性アスペルギルス症）（ボリコナゾールvoriconazoleボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール）不耐用時の代替）、播種性ヒストプラズマ症disseminated histoplasmosis播種性ヒストプラズマ症（disseminated histoplasmosis）disseminated histoplasmosis（播種性ヒストプラズマ症）の第一選択級 |
| 慢性肺アスペルギルス症Aspergillosisアスペルギルス症（Aspergillosis）Aspergillosis（アスペルギルス症） | アレルギー性気管支肺アスペルギルス症allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA)アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA)）allergic bronchopulmonary aspergillosis (ABPA)（アレルギー性気管支肺アスペルギルス症）でステロイド減量目的の併用 |
| 皮膚科dermatologic皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科） | 爪白癬tinea unguium爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬）（テルビナフィンterbinafineテルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン）が第一選択、菌種・併存症に応じた代替） |
| 免疫不全 | 慢性肉芽腫症chronic granulomatous disease, CGD慢性肉芽腫症（chronic granulomatous disease, CGD）chronic granulomatous disease, CGD（慢性肉芽腫症）など好中球機能異常症neutrophil function disorder好中球機能異常症（neutrophil function disorder）neutrophil function disorder（好中球機能異常症）での抗真菌予防 |
用法・用量
カプセルは食直後、内用液は空腹時服用が原則という剤形依存の服用条件を必ず確認する。爪白癬tinea unguium爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬）ではパルス療法pulse therapyパルス療法（pulse therapy）pulse therapy（パルス療法）（1週間服用・3週間休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）を繰り返す）が使われることがある。実際の用量は適応・剤形・年齢・体重・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 禁忌：うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）・心室機能ventricular performance心室機能（ventricular performance）ventricular performance（心室機能）障害（既往を含む）。 陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）によりCHFを誘発・増悪しうるというFDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）がある
- ⚠️ 強力なCYP3A4阻害薬。 カルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNIカルシニューリン阻害薬（calcineurin inhibitor, CNI）calcineurin inhibitor, CNI（カルシニューリン阻害薬）（タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・シクロスポリンAcyclosporin AシクロスポリンA（cyclosporin A）cyclosporin A（シクロスポリンA））・スタチン（シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）など）・ビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）・一部の抗不整脈薬antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬）との併用で重大な相互作用を起こす
- 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）の既往では慎重投与、定期的な肝機能モニタリングを検討する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、腹痛、頭痛 |
| 注意 | 肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）、浮腫・低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）（陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）と関連） |
| 重篤・まれ | うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）の誘発・増悪、重症肝障害 |
まとめ
- トリアゾール系triazoleトリアゾール系（triazole）triazole（トリアゾール系）。CYP51阻害でエルゴステロールergosterolエルゴステロール（ergosterol）ergosterol（エルゴステロール）合成を止める点はフルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）と共通。
- フルコナゾールfluconazoleフルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール）と違いAspergillus・Histoplasmaに活性を持つ。爪白癬tinea unguium爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬）にも使う。
- 剤形で吸収条件が逆（カプセルは食後・酸性、内用液は空腹時）という薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の癖がある。
- 慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）は禁忌（陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）によるCHF誘発・増悪、FDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））。
- 強力なCYP3A4阻害薬で、カルシニューリン阻害薬calcineurin inhibitor, CNIカルシニューリン阻害薬（calcineurin inhibitor, CNI）calcineurin inhibitor, CNI（カルシニューリン阻害薬）・スタチンなどとの相互作用が重大。
- 髄液へほとんど移行しないため中枢神経感染には向かない。