フェロジピン

🧠 全体像：フェロジピンfelodipineフェロジピン（felodipine）felodipine（フェロジピン）はアムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）と同じDHP系カルシウム拮抗薬calcium channel blockersカルシウム拮抗薬（calcium channel blockers）calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬）で、血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）のL型CaチャネルL-type calcium channelL型Caチャネル（L-type calcium channel）L-type calcium channel（L型Caチャネル）を遮断して降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）する骨格は共通する。フェロジピンfelodipineフェロジピン（felodipine）felodipine（フェロジピン）を特徴づけるのは臨床薬理の教科書で必ず出てくる一点——グレープフルーツジュースgrapefruit juiceグレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース）との相互作用である。腸管壁gut wall腸管壁（gut wall）gut wall（腸管壁）のCYP3A4を阻害されると初回通過代謝first-pass metabolism初回通過代謝（first-pass metabolism）first-pass metabolism（初回通過代謝）が抑えられ、血中濃度が数倍に跳ね上がる現象を説明する代表薬として頻出する。

アムロジピンとの違い

⭐ グレープフルーツジュースgrapefruit juiceグレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース）相互作用はDHP系の中でもフェロジピンfelodipineフェロジピン（felodipine）felodipine（フェロジピン）で特に顕著。 腸管壁gut wall腸管壁（gut wall）gut wall（腸管壁）のCYP3A4はグレープフルーツgrapefruitグレープフルーツ（grapefruit）grapefruit（グレープフルーツ）中のフラノクマリンfuranocoumarinフラノクマリン（furanocoumarin）furanocoumarin（フラノクマリン）類で不可逆的に阻害されるため、ジュースを控えても数日間は影響が残りうる。

💡 同じ機序は飲食物に限らない。 強力なCYP3A4阻害薬であるイトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）の併用ではCmaxが8倍・AUCが6倍に上昇し、逆に酵素誘導薬enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬）のカルバマゼピンの併用ではAUCが最大96%低下しうる¹。CYP3A4を強く阻害・誘導する薬剤との併用は原則として避けるか、用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）を要する。

適応・用法

適応は高血圧症に加え、慢性安定狭心症chronic stable angina慢性安定狭心症（chronic stable angina）chronic stable angina（慢性安定狭心症）の予防も含む（冠攣縮性狭心症vasospastic angina冠攣縮性狭心症（vasospastic angina）vasospastic angina（冠攣縮性狭心症）は適応に含まれない）¹。徐放錠extended-release tablet徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠）として成人1日1回2.5〜10 mgから開始する。徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性）を保つため割る・砕く・噛み砕くことは禁忌である¹。実際の用量は年齢・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌・慎重投与：過敏症、重度の大動脈弁狭窄症aortic stenosis大動脈弁狭窄症（aortic stenosis）aortic stenosis（大動脈弁狭窄症）などの血行動態的に有意な弁・流出路狭窄、不安定狭心症unstable angina不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症）・急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞）、非代償性decompensated非代償性（decompensated）decompensated（非代償性）心不全、服用中のグレープフルーツgrapefruitグレープフルーツ（grapefruit）grapefruit（グレープフルーツ）・グレープフルーツジュースgrapefruit juiceグレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース）摂取¹
• 副作用：末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）・頭痛・顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮）など、機序・頻度ともにアムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）とほぼ共通する。動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）（反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈））はアムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）よりやや起こりやすいとされる。歯肉炎gingivitis歯肉炎（gingivitis）gingivitis（歯肉炎）・歯周炎periodontitis歯周炎（periodontitis）periodontitis（歯周炎）の既往がある患者では歯肉増生gingival hyperplasia歯肉増生（gingival hyperplasia）gingival hyperplasia（歯肉増生）が報告されている¹

まとめ

• DHP系カルシウム拮抗薬calcium channel blockersカルシウム拮抗薬（calcium channel blockers）calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬）。機序・血管選択性vascular selectivity血管選択性（vascular selectivity）vascular selectivity（血管選択性）はアムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）と共通。
• 最大の違いは薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）：半減期が短く（約11〜16時間）、初回通過効果first-pass effect初回通過効果（first-pass effect）first-pass effect（初回通過効果）が大きく経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）が低い（約15%）。
• グレープフルーツジュースgrapefruit juiceグレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース）との相互作用（腸管CYP3A4阻害→血中濃度上昇）を説明する代表薬。同じ機序でイトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）など強いCYP3A4阻害薬でも血中濃度が数倍に上昇し、カルバマゼピンなど誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）では逆に効果減弱に注意する¹。
• 承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）は高血圧に加え慢性安定狭心症chronic stable angina慢性安定狭心症（chronic stable angina）chronic stable angina（慢性安定狭心症）の予防を含む（冠攣縮性狭心症vasospastic angina冠攣縮性狭心症（vasospastic angina）vasospastic angina（冠攣縮性狭心症）・不安定狭心症unstable angina不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症）・急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞）・非代償性心不全decompensated heart failure非代償性心不全（decompensated heart failure）decompensated heart failure（非代償性心不全）には禁忌）¹。
• 副作用プロファイルはアムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）とほぼ共通（末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）・頭痛が代表的）。徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤特有の注意として、割る・砕く・噛み砕くことの禁止と歯肉増生gingival hyperplasia歯肉増生（gingival hyperplasia）gingival hyperplasia（歯肉増生）の報告がある。