Drug Atlas · B7 Calcium channel blockers / カルシウム拮抗薬 · 必修
アムロジピン
amlodipine
- 分類
- Calcium channel blockers / カルシウム拮抗薬
- 商品名（日本）
- ノルバスクアムロジン
- 商品名（EU）
- Norvasc
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B7: Ca++-channel blockers and other vasodilatorsB8: Drugs influencing the oxygen demand and oxygen supply of the heart. Drugs improving microcirculation
- 副作用
- 末梢浮腫頭痛顔面紅潮歯肉増生動悸
- 対象疾患
- 高血圧症常染色体優性多発性嚢胞腎腎動脈狭窄症慢性冠症候群（安定狭心症）溶連菌感染後糸球体腎炎
🧠 全体像：アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）はジヒドロピリジン系DHPジヒドロピリジン系（DHP）DHP（ジヒドロピリジン系）カルシウム拮抗薬calcium channel blockersカルシウム拮抗薬（calcium channel blockers）calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬）の中でも血中半減期plasma half-life血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期）が突出して長い（約35〜50時間）薬で、この一点がクラス内での立ち位置をほぼ決めている。緩徐に効果が立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）緩徐に消えるため、ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）のような反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）を起こしにくく、降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）として最も処方頻度の高いCa拮抗薬になっている。同じDHPでもニモジピンnimodipineニモジピン（nimodipine）nimodipine（ニモジピン）は脳血管選択的cerebrovascular-selective脳血管選択的（cerebrovascular-selective）cerebrovascular-selective（脳血管選択的）でSAH後の血管攣縮vasospasm血管攣縮（vasospasm）vasospasm（血管攣縮）予防に特化し、フェロジピンfelodipineフェロジピン（felodipine）felodipine（フェロジピン）は食事・グレープフルーツgrapefruitグレープフルーツ（grapefruit）grapefruit（グレープフルーツ）の影響を強く受けるなど、DHP内でも薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）の違いが使い分けを生む。
薬効群の中での位置づけ
まずカルシウム拮抗薬calcium channel blockersカルシウム拮抗薬（calcium channel blockers）calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬）をDHP系（血管選択的vascular-selective血管選択的（vascular-selective）vascular-selective（血管選択的））か非DHP系（心臓選択的cardioselective心臓選択的（cardioselective）cardioselective（心臓選択的））かで分ける。アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）はDHP系の代表格。
| 分類 | 代表薬 | 主な標的 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| DHP系 | アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）・ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）・フェロジピンfelodipineフェロジピン（felodipine）felodipine（フェロジピン）・ニモジピンnimodipineニモジピン（nimodipine）nimodipine（ニモジピン） | 血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋） | 末梢血管拡張peripheral vasodilation末梢血管拡張（peripheral vasodilation）peripheral vasodilation（末梢血管拡張）が主体。反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）・足浮腫peripheral (ankle) edema足浮腫（peripheral (ankle) edema）peripheral (ankle) edema（足浮腫）・歯肉肥大gingival hyperplasia歯肉肥大（gingival hyperplasia）gingival hyperplasia（歯肉肥大） |
| 非DHP系 | ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） | 洞結節sinoatrial (SA) node洞結節（sinoatrial (SA) node）sinoatrial (SA) node（洞結節）・房室結節atrioventricular (AV) node房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） | 陰性変力negative inotropic陰性変力（negative inotropic）negative inotropic（陰性変力）・陰性変時negative chronotropic陰性変時（negative chronotropic）negative chronotropic（陰性変時）。β遮断薬併用で徐脈リスク |
| その他の血管拡張薬vasodilator血管拡張薬（vasodilator）vasodilator（血管拡張薬） | ボゼンタンbozentanボゼンタン（bozentan）bozentan（ボゼンタン）・シルデナフィルsildenafilシルデナフィル（sildenafil）sildenafil（シルデナフィル）・ジヒドララジンdihydralazineジヒドララジン（dihydralazine）dihydralazine（ジヒドララジン） | エンドセリンendothelinエンドセリン（endothelin）endothelin（エンドセリン）受容体・PDE5・細動脈平滑筋 | 機序はCa拮抗と別枠 |
DHP系の中でも半減期・適応で棲み分けがある。
| 薬剤 | 半減期の目安 | 特徴的な適応 |
|---|---|---|
| アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン） | 約35〜50時間 | 高血圧・慢性安定/冠攣縮性狭心症vasospastic angina冠攣縮性狭心症（vasospastic angina）vasospastic angina（冠攣縮性狭心症）の第一選択級 |
| ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン） | 速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）は数時間 | レイノー現象Raynaud phenomenonレイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象）・切迫早産threatened preterm labor切迫早産（threatened preterm labor）threatened preterm labor（切迫早産）・裂肛anal fissure裂肛（anal fissure）anal fissure（裂肛）（局所）にも使用。速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）は急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）で禁忌 |
| フェロジピンfelodipineフェロジピン（felodipine）felodipine（フェロジピン） | 約11〜16時間 | 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）が低くグレープフルーツgrapefruitグレープフルーツ（grapefruit）grapefruit（グレープフルーツ）の影響が大きい |
| ニモジピンnimodipineニモジピン（nimodipine）nimodipine（ニモジピン） | 約1〜2時間 | 脂溶性が高く脳血管選択的cerebrovascular-selective脳血管選択的（cerebrovascular-selective）cerebrovascular-selective（脳血管選択的）。SAH後の血管攣縮vasospasm血管攣縮（vasospasm）vasospasm（血管攣縮）予防に特化 |
⭐ アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）とニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）の一番の違いは半減期。 ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）は数時間で効果が消えるため急激な血管拡張から反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）を起こしやすく、急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）では禁忌になる。アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）は緩徐な立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）のおかげでこの問題が少なく、長期の降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）治療に向く。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amlodipine'>アムロジピン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle cell'>血管平滑筋細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='L-type calcium channel'>L型Caチャネル</span>に結合"] --> B["脱分極した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>で選択的に結合<br>（心筋より<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resting membrane potential'>静止膜電位</span>が浅いため）"]
B --> C["Ca2+流入↓"]
C --> D["細胞内Ca2+低下→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myosin light chain kinase (MLCK)'>ミオシン軽鎖キナーゼ</span>活性↓"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle relaxation'>血管平滑筋弛緩</span>"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afterload'>後負荷</span>↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antihypertensive (blood-pressure lowering)'>降圧</span>）"]
E --> G["冠動脈拡張→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coronary vasospasm'>冠攣縮</span>を解除"]💡 DHP系が血管選択的vascular-selective血管選択的（vascular-selective）vascular-selective（血管選択的）で心臓にほぼ効かない理由は「結合部位の状態依存性state-dependence状態依存性（state-dependence）state-dependence（状態依存性）」にある。 L型CaチャネルL-type calcium channelL型Caチャネル（L-type calcium channel）L-type calcium channel（L型Caチャネル）は脱分極した状態でDHPと強く結合する。血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）は心筋より静止膜電位resting membrane potential静止膜電位（resting membrane potential）resting membrane potential（静止膜電位）が浅く（脱分極寄り）で常に一部のチャネルが結合可能な状態にあるため、DHPは血管側に選択的に効く。一方、非DHP系（ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム））は頻度依存性use-dependence頻度依存性（use-dependence）use-dependence（頻度依存性）が強く、興奮頻度の高い洞結節sinoatrial (SA) node洞結節（sinoatrial (SA) node）sinoatrial (SA) node（洞結節）・房室結節atrioventricular (AV) node房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節）に選択的に効く。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約64〜90% |
| 食事の影響 | ほぼ受けない |
| 分布 | 高い脂溶性、蛋白結合率約93% |
| 代謝 | 主にCYP3A4で肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約35〜50時間（DHP系で最長級）。定常状態到達に7〜8日かかる |
⭐ 半減期が極端に長いため、1回飲み忘れても血中濃度は大きく変動しない。 逆に効果発現・消失も緩徐で、降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）効果が安定するまで1〜2週間かかる。急性の血圧コントロールには向かない。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 高血圧 | 第一選択級のCa拮抗薬。ACE阻害薬・ARBで管理不十分な二次性高血圧secondary hypertension二次性高血圧（secondary hypertension）secondary hypertension（二次性高血圧）（多発性嚢胞腎polycystic kidney disease多発性嚢胞腎（polycystic kidney disease）polycystic kidney disease（多発性嚢胞腎）、腎動脈狭窄renal artery stenosis, RAS腎動脈狭窄（renal artery stenosis, RAS）renal artery stenosis, RAS（腎動脈狭窄）、溶連菌感染後糸球体腎炎poststreptococcal glomerulonephritis, PSGN溶連菌感染後糸球体腎炎（poststreptococcal glomerulonephritis, PSGN）poststreptococcal glomerulonephritis, PSGN（溶連菌感染後糸球体腎炎）など）への追加薬としても頻用される |
| 狭心症 | 慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）（労作性狭心症exertional angina労作性狭心症（exertional angina）exertional angina（労作性狭心症））、冠攣縮性狭心症vasospastic angina冠攣縮性狭心症（vasospastic angina）vasospastic angina（冠攣縮性狭心症） |
用法・用量
高血圧・狭心症とも成人は1日1回2.5〜10 mg経口から開始し、効果を見て増量する。半減期が長いため増量間隔は1〜2週間空ける。腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体でないため腎機能による用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）は基本的に不要だが、高齢者・肝機能低下例では低用量から開始する。実際の用量は適応・年齢・体重・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌・慎重投与：過敏症、重度の大動脈弁狭窄症aortic stenosis大動脈弁狭窄症（aortic stenosis）aortic stenosis（大動脈弁狭窄症）（後負荷afterload後負荷（afterload）afterload（後負荷）低下で血行動態が悪化しうる）
- ⚠️ 急性の降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）目的には使わない。 効果発現が緩徐なため高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症（hypertensive emergency）hypertensive emergency（高血圧緊急症）には向かない
- 妊娠高血圧gestational hypertension妊娠高血圧（gestational hypertension）gestational hypertension（妊娠高血圧）では他の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）（メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）、ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）など）が優先されることが多い
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）、毛細血管前細動脈の拡張による）、頭痛、顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮） |
| 注意 | 動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）（反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）だがDHP系の中では頻度低め）、歯肉肥大gingival hyperplasia歯肉肥大（gingival hyperplasia）gingival hyperplasia（歯肉肥大） |
| 重篤・まれ | 高度な低血圧、基礎伝導障害conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害）がある場合の房室ブロック増悪 |
まとめ
- DHP系Ca拮抗薬の代表格。半減期約35〜50時間と突出して長く、緩徐な作用発現・消失が最大の特徴。
- L型CaチャネルL-type calcium channelL型Caチャネル（L-type calcium channel）L-type calcium channel（L型Caチャネル）の状態依存性state-dependence状態依存性（state-dependence）state-dependence（状態依存性）のおかげで血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）に選択的に効き、心臓の収縮力・伝導への抑制作用はほぼない。
- 高血圧・慢性安定/冠攣縮性狭心症vasospastic angina冠攣縮性狭心症（vasospastic angina）vasospastic angina（冠攣縮性狭心症）が主な適応。効果安定に1〜2週間かかるため急性期の降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）には不向き。
- 副作用は用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）の末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）が代表的。反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）は速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）より少ない。
- 非DHP系（ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム））と異なり、心拍数・房室伝導AV conduction房室伝導（AV conduction）AV conduction（房室伝導）には影響しない。
- 二次性高血圧secondary hypertension二次性高血圧（secondary hypertension）secondary hypertension（二次性高血圧）（ADPKD、腎動脈狭窄renal artery stenosis, RAS腎動脈狭窄（renal artery stenosis, RAS）renal artery stenosis, RAS（腎動脈狭窄）など）でACE阻害薬・ARBに追加する薬としても頻用される。