Drug Atlas · B7 Calcium channel blockers / カルシウム拮抗薬 · 必修
アムロジピン
amlodipine
- 分類
- Calcium channel blockers / カルシウム拮抗薬
- 商品名（日本）
- ノルバスクアムロジン
- 商品名（EU）
- Norvasc
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B7: Ca++-channel blockers and other vasodilatorsB8: Drugs influencing the oxygen demand and oxygen supply of the heart. Drugs improving microcirculation
- 副作用
- 末梢浮腫頭痛顔面紅潮歯肉増生動悸
- 対象疾患
- MINOCA冠微小血管障害高血圧症高血圧性腎硬化症常染色体優性多発性嚢胞腎腎動脈狭窄症慢性冠症候群（安定狭心症）溶連菌感染後糸球体腎炎
- 原因となる疾患
- 環状肉芽腫
🧠 全体像：アムロジピン amlodipine アムロジピン（amlodipine） amlodipine（アムロジピン） はジヒドロピリジン系 dihydropyridines ジヒドロピリジン系（dihydropyridines） dihydropyridines（ジヒドロピリジン系） （DHP）カルシウム拮抗薬 calcium channel blockers カルシウム拮抗薬（calcium channel blockers） calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬） の中でも血中半減期plasma half-life 血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期） が突出して長い（約35〜50時間）薬で、この一点がクラス内での立ち位置をほぼ決めている。緩徐に効果が立ち上がり upstroke 立ち上がり（upstroke） upstroke（立ち上がり） 緩徐に消えるため、ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）速放型immediate-release formulation 速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型） のような反射性頻脈 reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia） reflex tachycardia（反射性頻脈） を起こしにくく、降圧薬antihypertensives 降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬） として最も処方頻度の高いCa拮抗薬になっている。同じDHPでもニモジピン nimodipine ニモジピン（nimodipine） nimodipine（ニモジピン） は脳血管選択的 cerebrovascular-selective 脳血管選択的（cerebrovascular-selective） cerebrovascular-selective（脳血管選択的） でSAH後の血管攣縮 vasospasm 血管攣縮（vasospasm） vasospasm（血管攣縮） 予防に特化し、フェロジピンfelodipine フェロジピン（felodipine）felodipine（フェロジピン） は食事・グレープフルーツgrapefruit グレープフルーツ（grapefruit）grapefruit（グレープフルーツ） の影響を強く受けるなど、DHP内でも薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） の違いが使い分けを生む。
薬効群の中での位置づけ
まずカルシウム拮抗薬 calcium channel blockers カルシウム拮抗薬（calcium channel blockers） calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬） をDHP系（血管選択的vascular-selective血管選択的（vascular-selective）vascular-selective（血管選択的））か非DHP系（心臓選択的cardioselective心臓選択的（cardioselective）cardioselective（心臓選択的））かで分ける。アムロジピンamlodipine アムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン） はDHP系の代表格。
| 分類 | 代表薬 | 主な標的 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| DHP系 | アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）・ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）・フェロジピンfelodipineフェロジピン（felodipine）felodipine（フェロジピン）・ニモジピンnimodipineニモジピン（nimodipine）nimodipine（ニモジピン） | 血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋） | 末梢血管拡張peripheral vasodilation 末梢血管拡張（peripheral vasodilation）peripheral vasodilation（末梢血管拡張） が主体。反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）・足浮腫peripheral (ankle) edema足浮腫（peripheral (ankle) edema）peripheral (ankle) edema（足浮腫）・歯肉肥大gingival hyperplasia歯肉肥大（gingival hyperplasia）gingival hyperplasia（歯肉肥大） |
| 非DHP系 | ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） | 洞結節sinoatrial (SA) node洞結節（sinoatrial (SA) node）sinoatrial (SA) node（洞結節）・房室結節atrioventricular (AV) node房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） | 陰性変力negative inotropic陰性変力（negative inotropic）negative inotropic（陰性変力）・陰性変時negative chronotropic陰性変時（negative chronotropic）negative chronotropic（陰性変時）。β遮断薬併用で徐脈リスク |
| その他の血管拡張薬 vasodilator血管拡張薬（vasodilator） vasodilator（血管拡張薬） | ボセンタンbosentanボセンタン（bosentan）bosentan（ボセンタン）・シルデナフィルsildenafilシルデナフィル（sildenafil）sildenafil（シルデナフィル）・ジヒドララジンdihydralazineジヒドララジン（dihydralazine）dihydralazine（ジヒドララジン） | エンドセリンendothelin エンドセリン（endothelin）endothelin（エンドセリン） 受容体・PDE5PDE5（phosphodiesterase type 5）・細動脈平滑筋 | 機序はCa拮抗と別枠 |
DHP系の中でも半減期・適応で棲み分けがある。
| 薬剤 | 半減期の目安 | 特徴的な適応 |
|---|---|---|
| アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン） | 約35〜50時間 | 高血圧・慢性安定/冠攣縮性狭心症vasospastic angina 冠攣縮性狭心症（vasospastic angina）vasospastic angina（冠攣縮性狭心症） の第一選択級 |
| ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン） | 速放型immediate-release formulation 速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型） は数時間 | レイノー現象Raynaud phenomenonレイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象）・切迫早産threatened preterm labor切迫早産（threatened preterm labor）threatened preterm labor（切迫早産）・裂肛anal fissure 裂肛（anal fissure）anal fissure（裂肛） （局所）にも使用。速放型immediate-release formulation 速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型） は急性冠症候群 acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS） acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群） で禁忌 |
| フェロジピンfelodipineフェロジピン（felodipine）felodipine（フェロジピン） | 約11〜16時間 | 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability 経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） が低くグレープフルーツ grapefruit グレープフルーツ（grapefruit） grapefruit（グレープフルーツ） の影響が大きい |
| ニモジピンnimodipineニモジピン（nimodipine）nimodipine（ニモジピン） | 約1〜2時間 | 脂溶性が高く脳血管選択的 cerebrovascular-selective脳血管選択的（cerebrovascular-selective） cerebrovascular-selective（脳血管選択的）。SAH後の血管攣縮 vasospasm 血管攣縮（vasospasm） vasospasm（血管攣縮） 予防に特化 |
⭐ アムロジピンamlodipine アムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン） とニフェジピン nifedipine ニフェジピン（nifedipine） nifedipine（ニフェジピン） の一番の違いは半減期。 ニフェジピンnifedipine ニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン） 速放型 immediate-release formulation 速放型（immediate-release formulation） immediate-release formulation（速放型） は数時間で効果が消えるため急激な血管拡張から反射性頻脈 reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia） reflex tachycardia（反射性頻脈） を起こしやすく、急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群） では禁忌になる。アムロジピンamlodipine アムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン） は緩徐な立ち上がり upstroke 立ち上がり（upstroke） upstroke（立ち上がり） のおかげでこの問題が少なく、長期の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） 治療に向く。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='amlodipine'>アムロジピン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle cell'>血管平滑筋細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='L-type calcium channel'>L型Caチャネル</span>に結合"] --> B["脱分極した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>で選択的に結合<br>（心筋より<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resting membrane potential'>静止膜電位</span>が浅いため）"]
B --> C["Ca2+流入↓"]
C --> D["細胞内Ca2+低下→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myosin light chain kinase (MLCK)'>ミオシン軽鎖キナーゼ</span>活性↓"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle relaxation'>血管平滑筋弛緩</span>"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afterload'>後負荷</span>↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antihypertensive (blood-pressure lowering)'>降圧</span>）"]
E --> G["冠動脈拡張→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coronary vasospasm'>冠攣縮</span>を解除"]💡 DHP系が血管選択的 vascular-selective 血管選択的（vascular-selective） vascular-selective（血管選択的） で心臓にほぼ効かない理由は「結合部位の状態依存性 state-dependence状態依存性（state-dependence） state-dependence（状態依存性）」にある。 L型CaチャネルL-type calcium channel L型Caチャネル（L-type calcium channel）L-type calcium channel（L型Caチャネル） は脱分極した状態でDHPと強く結合する。血管平滑筋vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋） は心筋より静止膜電位 resting membrane potential 静止膜電位（resting membrane potential） resting membrane potential（静止膜電位） が浅く（脱分極寄り）で常に一部のチャネルが結合可能な状態にあるため、DHPは血管側に選択的に効く。一方、非DHP系（ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム））は頻度依存性 use-dependence 頻度依存性（use-dependence） use-dependence（頻度依存性） が強く、興奮頻度の高い洞結節 sinoatrial (SA) node洞結節（sinoatrial (SA) node） sinoatrial (SA) node（洞結節）・房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） に選択的に効く。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約64〜90% |
| 食事の影響 | ほぼ受けない |
| 分布 | 高い脂溶性、蛋白結合率約93% |
| 代謝 | 主にCYP3A4で肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約35〜50時間（DHP系で最長級）。定常状態到達に7〜8日かかる |
⭐ 半減期が極端に長いため、1回飲み忘れても血中濃度は大きく変動しない。 逆に効果発現・消失も緩徐で、降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） 効果が安定するまで1〜2週間かかる。急性の血圧コントロールには向かない。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 高血圧 | 第一選択級のCa拮抗薬。ACEACE（angiotensin-converting enzyme）阻害薬・ARBARB（angiotensin II receptor blocker）で管理不十分な二次性高血圧 secondary hypertension 二次性高血圧（secondary hypertension） secondary hypertension（二次性高血圧） （多発性嚢胞腎polycystic kidney disease多発性嚢胞腎（polycystic kidney disease）polycystic kidney disease（多発性嚢胞腎）、腎動脈狭窄renal artery stenosis, RAS腎動脈狭窄（renal artery stenosis, RAS）renal artery stenosis, RAS（腎動脈狭窄）、溶連菌感染後糸球体腎炎poststreptococcal glomerulonephritis, PSGN溶連菌感染後糸球体腎炎（poststreptococcal glomerulonephritis, PSGN）poststreptococcal glomerulonephritis, PSGN（溶連菌感染後糸球体腎炎）など）への追加薬としても頻用される |
| 狭心症 | 慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）（労作性狭心症exertional angina労作性狭心症（exertional angina）exertional angina（労作性狭心症））、冠攣縮性狭心症vasospastic angina冠攣縮性狭心症（vasospastic angina）vasospastic angina（冠攣縮性狭心症） |
用法・用量
高血圧・狭心症とも成人は1日1回2.5〜10 mg経口から開始し、効果を見て増量する。半減期が長いため増量間隔は1〜2週間空ける。腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体でないため腎機能による用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） は基本的に不要だが、高齢者・肝機能低下例では低用量から開始する。実際の用量は適応・年齢・体重・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌・慎重投与：過敏症、重度の大動脈弁狭窄症 aortic stenosis 大動脈弁狭窄症（aortic stenosis） aortic stenosis（大動脈弁狭窄症） （後負荷afterload 後負荷（afterload）afterload（後負荷） 低下で血行動態が悪化しうる）
- ⚠️ 急性の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） 目的には使わない。 効果発現が緩徐なため高血圧緊急症 hypertensive emergency 高血圧緊急症（hypertensive emergency） hypertensive emergency（高血圧緊急症） には向かない
- 妊娠高血圧gestational hypertension 妊娠高血圧（gestational hypertension）gestational hypertension（妊娠高血圧） では他の第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） （メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）、ラベタロールlabetalol ラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール） など）が優先されることが多い
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）、毛細血管前細動脈 pre-arteriole 前細動脈（pre-arteriole） pre-arteriole（前細動脈） の拡張による）、頭痛、顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮） |
| 注意 | 動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）（反射性頻脈reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈） だがDHP系の中では頻度低め）、歯肉肥大gingival hyperplasia歯肉肥大（gingival hyperplasia）gingival hyperplasia（歯肉肥大） |
| 重篤・まれ | 高度な低血圧、基礎伝導障害 conduction disturbance 伝導障害（conduction disturbance） conduction disturbance（伝導障害） がある場合の房室ブロック増悪 |
まとめ
- DHP系Ca拮抗薬の代表格。半減期約35〜50時間と突出して長く、緩徐な作用発現・消失が最大の特徴。
- L型CaチャネルL-type calcium channel L型Caチャネル（L-type calcium channel）L-type calcium channel（L型Caチャネル） の状態依存性 state-dependence 状態依存性（state-dependence） state-dependence（状態依存性） のおかげで血管平滑筋 vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle） vascular smooth muscle（血管平滑筋） に選択的に効き、心臓の収縮力・伝導への抑制作用はほぼない。
- 高血圧・慢性安定/冠攣縮性狭心症vasospastic angina 冠攣縮性狭心症（vasospastic angina）vasospastic angina（冠攣縮性狭心症） が主な適応。効果安定に1〜2週間かかるため急性期の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） には不向き。
- 副作用は用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） の末梢浮腫 peripheral edema 末梢浮腫（peripheral edema） peripheral edema（末梢浮腫） が代表的。反射性頻脈reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈） は速放型 immediate-release formulation 速放型（immediate-release formulation） immediate-release formulation（速放型） ニフェジピン nifedipine ニフェジピン（nifedipine） nifedipine（ニフェジピン） より少ない。
- 非DHP系（ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム））と異なり、心拍数・房室伝導AV conduction 房室伝導（AV conduction）AV conduction（房室伝導） には影響しない。
- 二次性高血圧secondary hypertension 二次性高血圧（secondary hypertension）secondary hypertension（二次性高血圧） （ADPKD、腎動脈狭窄renal artery stenosis, RAS 腎動脈狭窄（renal artery stenosis, RAS）renal artery stenosis, RAS（腎動脈狭窄） など）でACE阻害薬・ARBに追加する薬としても頻用される。