エスゾピクロン

🧠 全体像：エスゾピクロンeszopicloneエスゾピクロン（eszopiclone）eszopiclone（エスゾピクロン）はゾピクロンzopiclonゾピクロン（zopiclon）zopiclon（ゾピクロン）の活性型S-エナンチオマーenantiomerエナンチオマー（enantiomer）enantiomer（エナンチオマー）だけを取り出した製剤で、機序・受容体プロファイル・特有の金属様/苦味bitter taste苦味（bitter taste）bitter taste（苦味）まで元のラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）をほぼそのまま引き継ぐ。特許切れが迫った既存薬から片方の光学異性体optical isomer (enantiomer)光学異性体（optical isomer (enantiomer)）optical isomer (enantiomer)（光学異性体）だけを新薬として再承認させる「キラルスイッチ」という開発戦略の代表例であり、ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）に対する優越性superiority優越性（superiority）superiority（優越性）を示す根拠は乏しい¹。Z薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）クラス共通の複雑睡眠行動complex sleep behavior複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動）リスクについて、米国添付文書には枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）が、日本の添付文書には冒頭の「警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」欄が、いずれも明記されている点が最重要。

ゾピクロンとの違い

⭐ 「なぜラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）のうち片方だけを新薬にしたのか」は薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）ではなく特許戦略の問題。 活性のほとんどはS体S-enantiomerS体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体）に由来するとされるが、承認前試験でラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）（ゾピクロンzopiclonゾピクロン（zopiclon）zopiclon（ゾピクロン））そのものに対する優越性superiority優越性（superiority）superiority（優越性）は示されていない¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eszopiclone'>エスゾピクロン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zopiclon'>ゾピクロン</span>の(S)-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enantiomer'>エナンチオマー</span>）が<br>GABA-A受容体のα1/α2/α3/α5サブユニット近傍に結合"] --> B["Cl⁻チャネル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opening frequency'>開口頻度</span>を増加"]
    B --> C["神経細胞の過分極→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypnotic effect'>催眠作用</span>（入眠・睡眠維持）"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flumazenil'>フルマゼニル</span>"] -.->|"同じ結合部位を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に占拠"| A

💡 機序自体はゾピクロンzopiclonゾピクロン（zopiclon）zopiclon（ゾピクロン）と同一。 エスゾピクロンeszopicloneエスゾピクロン（eszopiclone）eszopiclone（エスゾピクロン）を分けているのは受容体の話ではなく、①製剤としての開発経緯（キラルスイッチ）と②枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）が明記された複雑睡眠行動complex sleep behavior複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動）リスクの2点である。

薬物動態

適応

不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）（入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害）・睡眠維持障害）の治療。

用法・用量

PO（就寝前）。成人は1回2mg、高齢者は1回1mgから開始し、症状により適宜増減するが、成人では1回3mg、高齢者では1回2mgを超えない³。重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・高度の腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）のある患者は1回1mgとし、慎重に増量する。実際の用量は年齢・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）（複雑睡眠行動complex sleep behavior複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動））。 服用後にもうろう状態twilight stateもうろう状態（twilight state）twilight state（もうろう状態）、睡眠随伴症状（夢遊症状等）があらわれることがあり、初回投与時を含めいつでも生じうる。重大な傷害・死亡につながった報告があり、入眠までの、あるいは中途覚醒nocturnal awakening中途覚醒（nocturnal awakening）nocturnal awakening（中途覚醒）時の出来事を記憶していないこともある²³。夢遊症状などの複雑睡眠行動complex sleep behavior複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動）が生じた場合は投与を中止する
• 禁忌（日本）：本剤の成分又はゾピクロンzopiclonゾピクロン（zopiclon）zopiclon（ゾピクロン）に対し過敏症の既往歴のある患者（構造が近いための交差性）、重症筋無力症、急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障）³
• 禁忌（米国）：本剤で複雑睡眠行動complex sleep behavior複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動）を経験したことのある患者、本剤への過敏症²。⭐ 禁忌の中身が日米で重ならない——米国は複雑睡眠行動complex sleep behavior複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動）の既往を禁忌に格上げしているが、日本は重症筋無力症・急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障）という薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）由来の項目を挙げる（ゾピクロンzopiclonゾピクロン（zopiclon）zopiclon（ゾピクロン）の日本の添付文書では異常行動の既往も禁忌に入っており、ルネスタとも異なる）
• ⚠️ CYP3A4阻害薬（イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）等）との併用でエスゾピクロンeszopicloneエスゾピクロン（eszopiclone）eszopiclone（エスゾピクロン）の血中濃度が上昇し、鎮静・呼吸抑制が増強しうる。CYP3A4誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）（リファンピシン等）との併用では効果が減弱しうる
• アルコール・他の中枢神経抑制薬CNS depressant中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬）との併用で相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に鎮静作用sedative effect鎮静作用（sedative effect）sedative effect（鎮静作用）が増強
• 依存を生じることがあり、連用中の急激な減量・中止は反跳性不眠rebound insomnia反跳性不眠（rebound insomnia）rebound insomnia（反跳性不眠）などの離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）を招くため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する

副作用

まとめ

• ゾピクロンzopiclonゾピクロン（zopiclon）zopiclon（ゾピクロン）の活性型(S)-エナンチオマーenantiomerエナンチオマー（enantiomer）enantiomer（エナンチオマー）のみを取り出した製剤で、機序・受容体プロファイル・特有の味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）はゾピクロンzopiclonゾピクロン（zopiclon）zopiclon（ゾピクロン）とほぼ共通。
• 特許切れ間近のラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）から片方の光学異性体optical isomer (enantiomer)光学異性体（optical isomer (enantiomer)）optical isomer (enantiomer)（光学異性体）を新薬として再承認する「キラルスイッチ」の代表例。ラセミ体racemateラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体）への優越性superiority優越性（superiority）superiority（優越性）のエビデンスは無い。
• FDA・PMDAともに複雑睡眠行動complex sleep behavior複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動）（夢遊症状等）について枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）／警告warnings警告（warnings）warnings（警告）欄が明記されている。初回投与時から生じうる。
• 日本の禁忌は成分過敏症（ゾピクロンzopiclonゾピクロン（zopiclon）zopiclon（ゾピクロン）との交差性を含む）・重症筋無力症・急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障）。米国の禁忌は「本剤で複雑睡眠行動complex sleep behavior複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動）を経験した患者」と過敏症の2つで、日米で中身が重ならない。
• 用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）の高い金属様/苦味bitter taste苦味（bitter taste）bitter taste（苦味）が忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）の課題（3mgで約34%）。CYP3A4阻害薬・誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）との相互作用にも注意。