エスゾピクロン

🧠 全体像：エスゾピクロン eszopiclone エスゾピクロン（eszopiclone） eszopiclone（エスゾピクロン） はゾピクロンzopicloneゾピクロン（zopiclone）zopiclone（ゾピクロン）の活性型S-エナンチオマー enantiomer エナンチオマー（enantiomer） enantiomer（エナンチオマー） だけを取り出した製剤で、機序・受容体プロファイルreceptor profile受容体プロファイル（receptor profile）receptor profile（受容体プロファイル）・特有の金属様/苦味bitter taste 苦味（bitter taste）bitter taste（苦味） まで元のラセミ体 racemate ラセミ体（racemate） racemate（ラセミ体） をほぼそのまま引き継ぐ。特許切れが迫った既存薬から片方の光学異性体 optical isomer (enantiomer) 光学異性体（optical isomer (enantiomer)） optical isomer (enantiomer)（光学異性体） だけを新薬として再承認させる「キラルスイッチchiral switchキラルスイッチ（chiral switch）chiral switch（キラルスイッチ）」という開発戦略の代表例であり、ラセミ体racemate ラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体） に対する優越性 superiority 優越性（superiority） superiority（優越性） を示す根拠は乏しい¹。Z薬Z-drugs Z薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬） クラス共通の複雑睡眠行動 complex sleep behavior 複雑睡眠行動（complex sleep behavior） complex sleep behavior（複雑睡眠行動） リスクについて、米国添付文書には枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） が、日本の添付文書には冒頭の「警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」欄が、いずれも明記されている点が最重要。

ゾピクロンとの違い

⭐ 「なぜラセミ体 racemate ラセミ体（racemate） racemate（ラセミ体） のうち片方だけを新薬にしたのか」は薬理学 pharmacology 薬理学（pharmacology） pharmacology（薬理学） ではなく特許戦略の問題。 活性のほとんどはS体 S-enantiomer S体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体） に由来するとされるが、承認前試験でラセミ体 racemate ラセミ体（racemate） racemate（ラセミ体） （ゾピクロンzopicloneゾピクロン（zopiclone）zopiclone（ゾピクロン））そのものに対する優越性 superiority 優越性（superiority） superiority（優越性） は示されていない¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eszopiclone'>エスゾピクロン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zopiclone'>ゾピクロン</span>の(S)-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enantiomer'>エナンチオマー</span>）が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>-A受容体のα1/α2/α3/α5サブユニット近傍に結合"] --> B["Cl⁻チャネル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opening frequency'>開口頻度</span>を増加"]
    B --> C["神経細胞の過分極→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypnotic effect'>催眠作用</span>（入眠・睡眠維持）"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flumazenil'>フルマゼニル</span>"] -.->|"同じ結合部位を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に占拠"| A

💡 機序自体はゾピクロン zopiclone ゾピクロン（zopiclone） zopiclone（ゾピクロン） と同一。 エスゾピクロンeszopiclone エスゾピクロン（eszopiclone）eszopiclone（エスゾピクロン） を分けているのは受容体の話ではなく、①製剤としての開発経緯（キラルスイッチchiral switchキラルスイッチ（chiral switch）chiral switch（キラルスイッチ））と②枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） が明記された複雑睡眠行動 complex sleep behavior 複雑睡眠行動（complex sleep behavior） complex sleep behavior（複雑睡眠行動） リスクの2点である。

薬物動態

適応

不眠症insomnia 不眠症（insomnia）insomnia（不眠症） （入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害）・睡眠維持障害sleep maintenance insomnia睡眠維持障害（sleep maintenance insomnia）sleep maintenance insomnia（睡眠維持障害））の治療。

用法・用量

PO（就寝前）。成人は1回2mg、高齢者は1回1mgから開始し、症状により適宜増減するが、成人では1回3mg、高齢者では1回2mgを超えない³。重度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）・高度の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） のある患者は1回1mgとし、慎重に増量する。実際の用量は年齢・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） （複雑睡眠行動complex sleep behavior複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動））。 服用後にもうろう状態 twilight stateもうろう状態（twilight state） twilight state（もうろう状態）、睡眠随伴症状parasomnia 睡眠随伴症状（parasomnia）parasomnia（睡眠随伴症状） （夢遊症状sleepwalking 夢遊症状（sleepwalking）sleepwalking（夢遊症状） 等）があらわれることがあり、初回投与時を含めいつでも生じうる。重大な傷害・死亡につながった報告があり、入眠までの、あるいは中途覚醒 nocturnal awakening 中途覚醒（nocturnal awakening） nocturnal awakening（中途覚醒） 時の出来事を記憶していないこともある²³。夢遊症状sleepwalking夢遊症状（sleepwalking）sleepwalking（夢遊症状）などの複雑睡眠行動 complex sleep behavior 複雑睡眠行動（complex sleep behavior） complex sleep behavior（複雑睡眠行動） が生じた場合は投与を中止する
• 禁忌（日本）：本剤の成分又はゾピクロン zopiclone ゾピクロン（zopiclone） zopiclone（ゾピクロン） に対し過敏症の既往歴のある患者（構造が近いための交差性）、重症筋無力症、急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障）³
• 禁忌（米国）：本剤で複雑睡眠行動 complex sleep behavior 複雑睡眠行動（complex sleep behavior） complex sleep behavior（複雑睡眠行動） を経験したことのある患者、本剤への過敏症²。⭐ 禁忌の中身が日米で重ならない——米国は複雑睡眠行動 complex sleep behavior 複雑睡眠行動（complex sleep behavior） complex sleep behavior（複雑睡眠行動） の既往を禁忌に格上げしているが、日本は重症筋無力症・急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma 急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障） という薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） 由来の項目を挙げる（ゾピクロンzopiclone ゾピクロン（zopiclone）zopiclone（ゾピクロン） の日本の添付文書では異常行動 abnormal behavior 異常行動（abnormal behavior） abnormal behavior（異常行動） の既往も禁忌に入っており、ルネスタとも異なる）
• ⚠️ CYP3A4阻害薬（イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）等）との併用でエスゾピクロン eszopiclone エスゾピクロン（eszopiclone） eszopiclone（エスゾピクロン） の血中濃度が上昇し、鎮静・呼吸抑制が増強しうる。CYP3A4誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） （リファンピシン等）との併用では効果が減弱しうる
• アルコール・他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） との併用で相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に鎮静作用 sedative effect 鎮静作用（sedative effect） sedative effect（鎮静作用） が増強
• 依存を生じることがあり、連用中の急激な減量・中止は反跳性不眠 rebound insomnia 反跳性不眠（rebound insomnia） rebound insomnia（反跳性不眠） などの離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） を招くため漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する

副作用

まとめ

• ゾピクロンzopiclone ゾピクロン（zopiclone）zopiclone（ゾピクロン） の活性型(S)-エナンチオマー enantiomer エナンチオマー（enantiomer） enantiomer（エナンチオマー） のみを取り出した製剤で、機序・受容体プロファイルreceptor profile受容体プロファイル（receptor profile）receptor profile（受容体プロファイル）・特有の味覚異常 dysgeusia 味覚異常（dysgeusia） dysgeusia（味覚異常） はゾピクロン zopiclone ゾピクロン（zopiclone） zopiclone（ゾピクロン） とほぼ共通。
• 特許切れ間近のラセミ体 racemate ラセミ体（racemate） racemate（ラセミ体） から片方の光学異性体 optical isomer (enantiomer) 光学異性体（optical isomer (enantiomer)） optical isomer (enantiomer)（光学異性体） を新薬として再承認する「キラルスイッチchiral switchキラルスイッチ（chiral switch）chiral switch（キラルスイッチ）」の代表例。ラセミ体racemate ラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体） への優越性 superiority 優越性（superiority） superiority（優越性） のエビデンスは無い。
• FDAFDA（Food and Drug Administration）・PMDAともに複雑睡眠行動 complex sleep behavior 複雑睡眠行動（complex sleep behavior） complex sleep behavior（複雑睡眠行動） （夢遊症状sleepwalking 夢遊症状（sleepwalking）sleepwalking（夢遊症状） 等）について枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）／警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） 欄が明記されている。初回投与時から生じうる。
• 日本の禁忌は成分過敏症（ゾピクロンzopiclone ゾピクロン（zopiclone）zopiclone（ゾピクロン） との交差性を含む）・重症筋無力症・急性閉塞隅角緑内障acute angle-closure glaucoma急性閉塞隅角緑内障（acute angle-closure glaucoma）acute angle-closure glaucoma（急性閉塞隅角緑内障）。米国の禁忌は「本剤で複雑睡眠行動 complex sleep behavior 複雑睡眠行動（complex sleep behavior） complex sleep behavior（複雑睡眠行動） を経験した患者」と過敏症の2つで、日米で中身が重ならない。
• 用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） の高い金属様/苦味bitter taste 苦味（bitter taste）bitter taste（苦味） が忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） の課題（3mgで約34%）。CYP3A4阻害薬・誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） との相互作用にも注意。