非ベンゾジアゼピン系抗不安薬・睡眠薬

🧠 全体像：まず 抗不安薬anxiolytics抗不安薬（anxiolytics）anxiolytics（抗不安薬） と 睡眠薬sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬） に分け、睡眠薬sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬） は どの受容体に働くか で枝分けする。 語尾ヒント → -pidem／-plon／-clon＝Z薬 Z-drugsZ薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬）（GABAGABA（gamma-aminobutyric acid）-A受容体のベンゾジアゼピン結合部位に結合）、-melteon／メラトニンmelatonin メラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン） ＝メラトニン受容体作動 melatonin receptor agonismメラトニン受容体作動（melatonin receptor agonism） melatonin receptor agonism（メラトニン受容体作動）、-orexant＝オレキシン受容体拮抗 orexin receptor antagonismオレキシン受容体拮抗（orexin receptor antagonism） orexin receptor antagonism（オレキシン受容体拮抗）。抗不安薬anxiolytics 抗不安薬（anxiolytics）anxiolytics（抗不安薬） は ブスピロンbuspironeブスピロン（buspirone）buspirone（ブスピロン） が代表。

⭐ このクラス全体の設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） は「ベンゾジアゼピンの効果を、依存・転倒・持ち越しを減らした形で取り出す」ことにある。うまくいった部分（乱用・依存の少なさ）と うまくいかなかった部分（高齢者での有害事象はベンゾジアゼピンと大差がない）を分けて覚えるのがこのトピックの要点である。

薬の前に：慢性不眠症の初期治療は不眠症認知行動療法

⭐ 不眠症insomnia不眠症（insomnia）insomnia（不眠症）の薬理を学ぶ前に、薬が一次治療ではないという位置づけを押さえる。米国内科学会American College of Physicians 米国内科学会（American College of Physicians）American College of Physicians（米国内科学会） の診療ガイドラインは2段構えになっている¹。

⚠️ 推奨2は「強い推奨」ではない。 推奨の強さを落として「薬を足す」とだけ覚えると、ガイドラインより強い意味になる。原文が限定しているのは①CBT-Iが不成功だった場合であること、②対象が短期使用short-term use短期使用（short-term use）short-term use（短期使用）であること、③共同意思決定 shared decision-making 共同意思決定（shared decision-making） shared decision-making（共同意思決定） を経ること、の3点である¹。

💡 以下の睡眠薬 sedatives / hypnotics 睡眠薬（sedatives / hypnotics） sedatives / hypnotics（睡眠薬） は、この位置づけの下にある補助的選択肢である。 高齢者での安全性の全体像は→Core69：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：鎮静（Beers基準Beers Criteria Beers基準（Beers Criteria）Beers Criteria（Beers基準） の逐語、転倒・骨折・交通事故、中枢作用central effect 中枢作用（central effect）central effect（中枢作用） 薬3剤以上の併用回避）。

非ベンゾジアゼピン系抗不安薬

ブスピロン — 「効かない時間がある代わりに、依存しない」

• ブスピロンbuspironeブスピロン（buspirone）buspirone（ブスピロン）｜ベンゾジアゼピン結合部位に作用しないアザスピロデカンジオン誘導体。教科書的には 5-HT1A受容体部分作動薬 partial agonist部分作動薬（partial agonist） partial agonist（部分作動薬） と説明される。
• ⚠️ 規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 文書は作用機序を確定していない。 米国添付文書は「作用機序は不明」としたうえで、5-HT1A受容体への高親和性 high affinity高親和性（high affinity） high affinity（高親和性）と、ベンゾジアゼピン受容体benzodiazepine receptors ベンゾジアゼピン受容体（benzodiazepine receptors）benzodiazepine receptors（ベンゾジアゼピン受容体） への有意な親和性の欠如、D2ドパミン受容体への中等度の親和性を述べるにとどまる²。英国SmPCはさらに踏み込んで「抗不安anxiolysis 抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安） 選択的作用の正確な機序は完全には分かっていない」と書き、5-HT1Aに一言も触れない³。試験では「5-HT1A部分作動」と答えてよいが、これは規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 文書に裏づけられた記述ではない。
• 鎮静・抗けいれん・筋弛緩作用を欠く（＝ベンゾジアゼピンと決定的に違う点）³。日中の眠気や運転への影響を避けたい患者に向く。
• 規制薬物controlled substance 規制薬物（controlled substance）controlled substance（規制薬物） ではなく、乱用・依存の可能性は示されていない³²。→Core10：耐性・タキフィラキシーTachyphylaxisタキフィラキシー（Tachyphylaxis）Tachyphylaxis（タキフィラキシー）・依存
• 効果発現までに日〜週の単位がかかるとされ、頓用には向かない（この「遅効性slow-acting (delayed-onset)遅効性（slow-acting (delayed-onset)）slow-acting (delayed-onset)（遅効性）」自体は上記2文書には記載がない教科書的記述である）。

⚠️ ブスピロンbuspirone ブスピロン（buspirone）buspirone（ブスピロン） は「全般性不安障害generalized anxiety disorder (GAD) 全般性不安障害（generalized anxiety disorder (GAD)）generalized anxiety disorder (GAD)（全般性不安障害） の長期治療薬」ではない。 英国SmPCの適応は逐語で「不安障害anxiety disorder 不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害） の短期管理」であり³、米国添付文書も「3〜4週を超える長期使用の有効性は対照試験で示されていない」と明記する（1年投与した264例で問題は生じなかったという記載は別にある）²。適応の国差もある——米国は全般性不安障害 generalized anxiety disorder (GAD) 全般性不安障害（generalized anxiety disorder (GAD)） generalized anxiety disorder (GAD)（全般性不安障害） を名指しするが、英国SmPCは「不安障害anxiety disorder不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害）」と「抑うつを伴うこともある不安症状の緩和」という広い書き方である。

⚠️ ベンゾジアゼピンからの置き換えで最も危険な点：交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） がない。 英国SmPCは逐語で「ブスピロンbuspirone ブスピロン（buspirone）buspirone（ブスピロン） はベンゾジアゼピンその他の鎮静・催眠hypnosis 催眠（hypnosis）hypnosis（催眠） 薬と交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） を示さないため、これらの中止時にしばしば生じる離脱症候群 withdrawal syndrome 離脱症候群（withdrawal syndrome） withdrawal syndrome（離脱症候群） を遮断しない」と述べ、ブスピロンbuspirone ブスピロン（buspirone）buspirone（ブスピロン） 開始前にそれらを緩徐に減量しておくよう求めている³。「ブスピロンbuspirone ブスピロン（buspirone）buspirone（ブスピロン） に替えたから離脱は起きない」と考えると、離脱けいれんwithdrawal seizure 離脱けいれん（withdrawal seizure）withdrawal seizure（離脱けいれん） を見落とす方向に倒れる。

⚠️ モノアミン酸化酵素阻害薬monoamine oxidase inhibitor モノアミン酸化酵素阻害薬（monoamine oxidase inhibitor）monoamine oxidase inhibitor（モノアミン酸化酵素阻害薬） （monoamine oxidase inhibitor＝MAOI）との併用は禁忌。 米国添付文書はMAOI併用および中止後14日以内を禁忌とし、リネゾリドや静注メチレンブルー methylene blue メチレンブルー（methylene blue） methylene blue（メチレンブルー） のような可逆的MAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬も同じ扱いにしている（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）と血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇） のリスク）²。英国SmPCも血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇） の報告を挙げて併用しないよう勧めている³。→Core52：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：セロトニン症候群 serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群）

💡 CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）で代謝されるので、強いCYP3A4阻害薬やグレープフルーツジュース grapefruit juice グレープフルーツジュース（grapefruit juice） grapefruit juice（グレープフルーツジュース） で血中濃度が上がる。CYP3A4阻害薬と併用するときは開始量を下げる³。

不安の「身体症状」と「併存するうつ」に当てる薬

「抗不安薬anxiolytics抗不安薬（anxiolytics）anxiolytics（抗不安薬）」の枠には、機序がまったく違う2剤が並ぶ。不安そのものを狙うのではなく、不安の別の側面に当てていると理解すると整理しやすい。

• ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン） — セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬noradrenaline reuptake inhibitor (NRI) ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（noradrenaline reuptake inhibitor (NRI)）noradrenaline reuptake inhibitor (NRI)（ノルアドレナリン再取り込み阻害薬） （serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor＝SNRISNRI（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor））｜適応：うつ・全般性不安障害generalized anxiety disorder (GAD)全般性不安障害（generalized anxiety disorder (GAD)）generalized anxiety disorder (GAD)（全般性不安障害）・パニック障害panic disorderパニック障害（panic disorder）panic disorder（パニック障害）。不安障害anxiety disorder 不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害） の長期管理では、実際にはこの系統が主役になる。機序の詳細は→A19：モノアミン再取り込み阻害薬 monoamine reuptake inhibitorsモノアミン再取り込み阻害薬（monoamine reuptake inhibitors） monoamine reuptake inhibitors（モノアミン再取り込み阻害薬）
• ピンドロールpindololピンドロール（pindolol）pindolol（ピンドロール） — 内因性交感神経刺激作用intrinsic sympathomimetic activity 内因性交感神経刺激作用（intrinsic sympathomimetic activity）intrinsic sympathomimetic activity（内因性交感神経刺激作用） （intrinsic sympathomimetic activity＝ISA）をもつ非選択的β遮断薬 non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers） non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） ｜適応：高血圧・狭心症。動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）・振戦といった不安の身体症状を抑える目的で使われることがある。⚠️ 中枢の不安そのものには効かないので、予期不安anticipatory anxiety 予期不安（anticipatory anxiety）anticipatory anxiety（予期不安） や反芻 rumination 反芻（rumination） rumination（反芻） には無効である。

非ベンゾジアゼピン系睡眠薬

flowchart TD
  A["不眠に使う非<span class='jp-term jp-term-diagram' title='benzodiazepine hypnotic'>ベンゾジアゼピン系睡眠薬</span>"]
  A --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>-A受容体を増強する<br>＝眠らせる方向に押す"]
  A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='circadian clock (internal body clock)'>体内時計</span>の信号を足す<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='melatonin receptor agonism'>メラトニン受容体作動</span>"]
  A --> D["覚醒の信号を止める<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='orexin receptor antagonism'>オレキシン受容体拮抗</span>"]
  B --> B1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Z-drugs'>Z薬</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='zolpidem'>ゾルピデム</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zaleplon'>ザレプロン</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='zopiclone'>ゾピクロン</span>／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='eszopiclone'>エスゾピクロン</span>"]
  B --> B2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chloral hydrate'>抱水クロラール</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>-Aを増強）"]
  C --> C1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='melatonin'>メラトニン</span>徐放製剤・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ramelteon'>ラメルテオン</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tasimelteon'>タシメルテオン</span>"]
  D --> D1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='daridorexant'>ダリドレキサント</span><br>スボレキサント・レンボレキサント"]
  B1 --> E["⚠️ 依存・転倒・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complex sleep behavior'>複雑睡眠行動</span>"]
  C1 --> F["乱用の報告はほぼない"]
  D1 --> F

Z薬（ゾルピデム・ザレプロン・ゾピクロン）

化学構造はばらばらだが、GABA-A受容体のベンゾジアゼピン結合部位に結合する点で共通する。ベンゾジアゼピンと違い催眠hypnosis 催眠（hypnosis）hypnosis（催眠） に特化し、筋弛緩・抗けいれん作用は弱い。

• ゾルピデムzolpidemゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム） — イミダゾピリジン系imidazopyridines イミダゾピリジン系（imidazopyridines）imidazopyridines（イミダゾピリジン系） ｜適応：入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害）（徐放錠extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠） は睡眠維持も）
• ザレプロンzaleplonザレプロン（zaleplon）zaleplon（ザレプロン） — ピラゾロピリミジン系pyrazolopyrimidines ピラゾロピリミジン系（pyrazolopyrimidines）pyrazolopyrimidines（ピラゾロピリミジン系） ｜適応：入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害）。作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） が最も短く、夜間覚醒時の頓用にも使える
• ゾピクロンzopicloneゾピクロン（zopiclone）zopiclone（ゾピクロン） — シクロピロロン系cyclopyrrolone シクロピロロン系（cyclopyrrolone）cyclopyrrolone（シクロピロロン系） ｜適応：入眠・睡眠維持の両方。⚠️ 苦味bitter taste 苦味（bitter taste）bitter taste（苦味） （金属味metallic taste金属味（metallic taste）metallic taste（金属味））が特徴的な副作用。S体S-enantiomer S体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体） のみを製剤化した エスゾピクロンeszopicloneエスゾピクロン（eszopiclone）eszopiclone（エスゾピクロン） も別に流通する

💡 「Z薬Z-drugs Z薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬） ＝α1選択的」は、ゾルピデムzolpidem ゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム） については添付文書が裏づけている。 米国添付文書は、ゾルピデムzolpidem ゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム） がα1サブユニットを含むGABA-A受容体のベンゾジアゼピン結合部位に結合し、α2・α3よりα1への親和性が高く、α5には有意な親和性を持たないと述べ、動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） で筋弛緩作用が乏しいことの説明になりうるとしている⁴。⚠️ ただしこれはゾルピデム zolpidem ゾルピデム（zolpidem） zolpidem（ゾルピデム） の文書である。シクロピロロン系cyclopyrrolone シクロピロロン系（cyclopyrrolone）cyclopyrrolone（シクロピロロン系） （ゾピクロンzopicloneゾピクロン（zopiclone）zopiclone（ゾピクロン）・エスゾピクロンeszopicloneエスゾピクロン（eszopiclone）eszopiclone（エスゾピクロン））まで「α1選択的」と一括りにしない——上記の文書はそれらについて何も述べていない。

⚠️ 複雑睡眠行動complex sleep behavior 複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動） には米国で枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） が付いている。 ゾルピデムzolpidem ゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム） 徐放錠 extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠） の添付文書は表題を逐語で「WARNING: COMPLEX SLEEP BEHAVIORS」とし、睡眠時遊行sleepwalking (somnambulism)睡眠時遊行（sleepwalking (somnambulism)）sleepwalking (somnambulism)（睡眠時遊行）・睡眠時運転など完全には覚醒していない状態での行動が起こりうること、死亡を含む重篤な傷害に至りうること、経験したら直ちに中止することを述べる。さらに禁忌欄には「本剤の服用後に複雑睡眠行動 complex sleep behavior 複雑睡眠行動（complex sleep behavior） complex sleep behavior（複雑睡眠行動） を経験した患者」が挙がっている⁴。同じ表題・同趣旨の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） はザレプロン zaleplon ザレプロン（zaleplon） zaleplon（ザレプロン） の添付文書にもある⁵。

⚠️ 射程に注意。 この確認で言えるのは米国で販売されているゾルピデム zolpidem ゾルピデム（zolpidem） zolpidem（ゾルピデム） とザレプロン zaleplon ザレプロン（zaleplon） zaleplon（ザレプロン） の製剤についてである。ラセミ体racemate ラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体） のゾピクロン zopiclone ゾピクロン（zopiclone） zopiclone（ゾピクロン） は米国では承認されていないので、上記2文書はゾピクロン zopiclone ゾピクロン（zopiclone） zopiclone（ゾピクロン） について何も述べていない。国ごとの規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） を1つの文書で代表させない。

💡 フルマゼニルflumazenil フルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル） で拮抗できるが、無条件ではない。 ゾルピデムzolpidem ゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム） の添付文書は「ゾルピデムzolpidem ゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム） の鎮静・催眠作用hypnotic effect 催眠作用（hypnotic effect）hypnotic effect（催眠作用） はフルマゼニル flumazenil フルマゼニル（flumazenil） flumazenil（フルマゼニル） により減弱することが示されており有用でありうるが、フルマゼニルflumazenil フルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル） の投与は神経学的 neurological 神経学的（neurological） neurological（神経学的） 症状（けいれん）の出現に寄与しうる」と、益と害を同じ文で書いている⁴。「Z薬Z-drugs Z薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬） はフルマゼニルflumazenilフルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル）で拮抗可」とだけ覚えると、混合中毒の場面で危険な方向に倒れる。

⚠️ 「ベンゾジアゼピンより安全だから高齢者に置き換える」は成り立たない。 米国老年医学会のBeers基準 Beers Criteria Beers基準（Beers Criteria） Beers Criteria（Beers基準） は非ベンゾジアゼピン系睡眠薬 benzodiazepine hypnotic ベンゾジアゼピン系睡眠薬（benzodiazepine hypnotic） benzodiazepine hypnotic（ベンゾジアゼピン系睡眠薬） （エスゾピクロンeszopicloneエスゾピクロン（eszopiclone）eszopiclone（エスゾピクロン）・ザレプロンzaleplonザレプロン（zaleplon）zaleplon（ザレプロン）・ゾルピデムzolpidemゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム））を回避対象に置き、理由としてベンゾジアゼピンと同様の有害事象（せん妄・転倒・骨折・救急受診／入院の増加・交通事故）と、入眠潜時 latency 潜時（latency） latency（潜時） と睡眠時間の改善がごくわずかであることを挙げている。害が同等で益が小さいなら置き換える意味が薄い、という構図である。逐語と関連する推奨の強さは→Core69：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：鎮静

メラトニン受容体作動薬

体内時計circadian clock (internal body clock) 体内時計（circadian clock (internal body clock)）circadian clock (internal body clock)（体内時計） そのものに働きかける群で、乱用・依存の報告がほとんどないのが最大の長所 Strengths 長所（Strengths） Strengths（長所） である。

• メラトニンmelatoninメラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン）（徐放製剤） — 欧州の徐放製剤 Circadin 徐放製剤（Circadin） Circadin（徐放製剤） の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） は逐語で「55歳以上の患者における、睡眠の質の低下を特徴とする原発性不眠症 insomnia 不眠症（insomnia） insomnia（不眠症） の短期治療に、単剤で用いる」であり、用量は就寝1〜2時間前・食後に2 mgを1日1回、最長13週間まで⁶。⚠️ 「55歳以上」は経験則 rules of thumb 経験則（rules of thumb） rules of thumb（経験則） ではなく欧州の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） そのものである。時差ぼけjet lag時差ぼけ（jet lag）jet lag（時差ぼけ）・睡眠相のずれへの使用はこの承認の外にある
• ラメルテオンramelteonラメルテオン（ramelteon）ramelteon（ラメルテオン） — MT1/MT2受容体作動｜適応：入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害）。乱用の報告がない
• タシメルテオンtasimelteonタシメルテオン（tasimelteon）tasimelteon（タシメルテオン） — MT1/MT2受容体作動｜適応：非24時間睡眠覚醒障害non-24-hour sleep-wake disorder非24時間睡眠覚醒障害（non-24-hour sleep-wake disorder）non-24-hour sleep-wake disorder（非24時間睡眠覚醒障害）（とくに全盲者totally blind individual全盲者（totally blind individual）totally blind individual（全盲者）——光による同調 entrainment 同調（entrainment） entrainment（同調） が使えないため体内時計 circadian clock (internal body clock) 体内時計（circadian clock (internal body clock)） circadian clock (internal body clock)（体内時計） が毎日ずれていく）

💡 受容体は「MT1/MT2」だけではない。 Circadinの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は、催眠作用hypnotic effect 催眠作用（hypnotic effect）hypnotic effect（催眠作用） への寄与として MT1・MT2・MT3 を挙げたうえで、概日リズムcircadian rhythm 概日リズム（circadian rhythm）circadian rhythm（概日リズム） と睡眠の調節に関与しているのは主としてMT1とMT2である、と書いている⁶。「MT1/MT2作動」という覚え方は正しいが、MT3を除外した記述ではない。

💡 EUEU（European Union）では小児の徐放 sustained-release (extended-release) 徐放（sustained-release (extended-release)） sustained-release (extended-release)（徐放） メラトニン melatonin メラトニン（melatonin） melatonin（メラトニン） が承認されている。 欧州医薬品庁European Medicines Agency (EMA) 欧州医薬品庁（European Medicines Agency (EMA)）European Medicines Agency (EMA)（欧州医薬品庁） は徐放性メラトニン製剤 Slenyto 徐放性メラトニン製剤（Slenyto） Slenyto（徐放性メラトニン製剤） を、2〜18歳の自閉スペクトラム症autism spectrum disorder自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症）および／またはメラトニン melatonin メラトニン（melatonin） melatonin（メラトニン） 産生異常や夜間覚醒を伴う神経遺伝性疾患の小児・青年、ならびに6〜17歳の注意欠陥多動症の小児・青年の不眠症 insomnia 不眠症（insomnia） insomnia（不眠症） に承認している。⚠️ いずれも「規則正しい睡眠習慣などの他の手段がうまくいかなかったあと」に使うものとして位置づけられている⁷。⚠️ 自閉スペクトラム症autism spectrum disorder 自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症） だけの適応と覚えると、神経遺伝性疾患（Smith-Magenis症候群Smith-Magenis syndrome Smith-Magenis症候群（Smith-Magenis syndrome）Smith-Magenis syndrome（Smith-Magenis症候群） など）を落とす。

オレキシン受容体拮抗薬

• ダリドレキサントdaridorexantダリドレキサント（daridorexant）daridorexant（ダリドレキサント） — オレキシン受容体orexin receptor オレキシン受容体（orexin receptor）orexin receptor（オレキシン受容体） 1・2の両方を遮断するデュアルオレキシン受容体拮抗薬 dual orexin receptor antagonist (DORA)デュアルオレキシン受容体拮抗薬（dual orexin receptor antagonist (DORA)） dual orexin receptor antagonist (DORA)（デュアルオレキシン受容体拮抗薬）。眠らせるのではなく、覚醒を維持している信号を切るという発想である｜適応：成人の不眠症 insomnia 不眠症（insomnia） insomnia（不眠症） （入眠困難difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)）difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難）・睡眠維持困難sleep maintenance difficulty 睡眠維持困難（sleep maintenance difficulty）sleep maintenance difficulty（睡眠維持困難） の両方を含む）。米国FDAFDA（Food and Drug Administration）が2022年に承認した⁸。同じ機序のスボレキサント・レンボレキサントとともに、比較的新しいクラスを構成する

💡 オレキシンorexin オレキシン（orexin）orexin（オレキシン） （ヒポクレチンhypocretinヒポクレチン（hypocretin）hypocretin（ヒポクレチン））を失うとナルコレプシー narcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy） narcolepsy（ナルコレプシー） になる——だからこの経路を薬で遮断すれば眠くなる、という逆向きの発想でできた薬である。⚠️ ナルコレプシーnarcolepsy ナルコレプシー（narcolepsy）narcolepsy（ナルコレプシー） 患者への投与は理屈のうえで避けるべき方向であり、実際に添付文書でも禁忌・注意の対象になる。

その他（GABA系・生薬）

• 抱水クロラールchloral hydrate抱水クロラール（chloral hydrate）chloral hydrate（抱水クロラール） — 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） トリクロロエタノール trichloroethanol トリクロロエタノール（trichloroethanol） trichloroethanol（トリクロロエタノール） がGABA-A受容体を増強｜短期鎮静short-term sedation短期鎮静（short-term sedation）short-term sedation（短期鎮静）・小児の処置時鎮静 procedural sedation処置時鎮静（procedural sedation） procedural sedation（処置時鎮静）に古くから使われてきた。⚠️ 歴史的な薬剤として扱う。治療域が狭く、現在は入手できる国・場面が限られる
• バレリアナvalerianaバレリアナ（valeriana）valeriana（バレリアナ）（セイヨウカノコソウ） — 生薬crude drug (herbal medicine)生薬（crude drug (herbal medicine)）crude drug (herbal medicine)（生薬）。GABA神経伝達の調節が想定されている｜軽度の不安・睡眠障害。⚠️ 品質・含量が製品間で一定しないため、有効性の検証が難しい

⭐ 高頻度ポイント

📋 まとめ表