ザレプロン

🧠 全体像：ザレプロン zaleplon ザレプロン（zaleplon） zaleplon（ザレプロン） はZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） （非ベンゾジアゼピン系睡眠薬non-benzodiazepine hypnotics (Z-drugs)非ベンゾジアゼピン系睡眠薬（non-benzodiazepine hypnotics (Z-drugs)）non-benzodiazepine hypnotics (Z-drugs)（非ベンゾジアゼピン系睡眠薬））の中で最短の半減期（約1時間）を持つピラゾロピリミジン系 pyrazolopyrimidines ピラゾロピリミジン系（pyrazolopyrimidines） pyrazolopyrimidines（ピラゾロピリミジン系） である。GABA-A受容体α1サブユニットへの選択性はゾルピデムzolpidemゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム）と同じだが、代謝経路が異なり主にアルデヒドオキシダーゼ aldehyde oxidase アルデヒドオキシダーゼ（aldehyde oxidase） aldehyde oxidase（アルデヒドオキシダーゼ） で代謝される（多くの薬物相互作用の主役であるCYP系をあまり介さない）という点が薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の分水嶺 watershed 分水嶺（watershed） watershed（分水嶺） になる。この短い半減期こそが「入眠困難difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)）difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難）」だけでなく「夜間覚醒時の頓用」という他のZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） にはない使い方を可能にしている。

薬効群の中での位置づけ

Z薬Z-drugs Z薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬） 3剤は同じGABA-A α1選択性を持ちながら、半減期の違いで使いどころが分かれる。

⭐ ザレプロンzaleplon ザレプロン（zaleplon）zaleplon（ザレプロン） だけが「夜間覚醒後の追加投与」に向く理由は半減期の短さそのもの。 4時間以上の睡眠機会 sleep opportunity 睡眠機会（sleep opportunity） sleep opportunity（睡眠機会） が残っていれば、深夜に一度目が覚めても追加服用でき、翌朝への持ち越しが最も少ない。ただし効果の持続も短いため、睡眠維持困難sleep maintenance difficulty 睡眠維持困難（sleep maintenance difficulty）sleep maintenance difficulty（睡眠維持困難） （中途覚醒nocturnal awakening中途覚醒（nocturnal awakening）nocturnal awakening（中途覚醒）・早朝覚醒early morning awakening早朝覚醒（early morning awakening）early morning awakening（早朝覚醒））そのものへの効果はゾルピデム zolpidem ゾルピデム（zolpidem） zolpidem（ゾルピデム） やゾピクロン zopiclone ゾピクロン（zopiclone） zopiclone（ゾピクロン） に劣る。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zaleplon'>ザレプロン</span>がGABA-A受容体の<br>α1サブユニット近傍に選択的に結合"] --> B["Cl⁻チャネル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opening frequency'>開口頻度</span>を増加"]
    B --> C["神経細胞の過分極→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>"]
    C --> D["入眠までの時間短縮（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypnosis'>催眠</span>に特化）"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aldehyde oxidase'>アルデヒドオキシダーゼ</span>で急速に代謝"] --> F["血中濃度が数時間で消失"]
    F --> G["翌朝への持ち越しが少ない"]
    H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flumazenil'>フルマゼニル</span>"] -.->|"同じ結合部位を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に占拠"| A

💡 CYP系薬物相互作用が少ない理由は代謝酵素 metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)） metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） の違い。 ザレプロンzaleplon ザレプロン（zaleplon）zaleplon（ザレプロン） は主に肝臓のアルデヒドオキシダーゼ aldehyde oxidase アルデヒドオキシダーゼ（aldehyde oxidase） aldehyde oxidase（アルデヒドオキシダーゼ） で代謝され、CYP3A4の関与はわずかである。そのため多くのCYP誘導薬 inducers誘導薬（inducers） inducers（誘導薬）・阻害薬の影響を受けにくいが、例外としてシメチジンcimetidine シメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン） （アルデヒドオキシダーゼaldehyde oxidase アルデヒドオキシダーゼ（aldehyde oxidase）aldehyde oxidase（アルデヒドオキシダーゼ） とCYPの両方を阻害）は血中濃度を約2倍に上げるため併用注意である。

薬物動態

適応

不眠障害insomnia disorder不眠障害（insomnia disorder）insomnia disorder（不眠障害）における入眠困難 difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia) 入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)） difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難） の短期治療²。夜間覚醒時、残りの睡眠時間が4時間以上見込める場合の頓用にも用いられる。なお日本では未承認である。

用法・用量

経口（就寝直前、または夜間覚醒時で残り睡眠機会 sleep opportunity 睡眠機会（sleep opportunity） sleep opportunity（睡眠機会） が4時間以上ある場合のみ）²。成人の推奨用量は1回5〜10 mg（高齢者・衰弱者では5 mgから開始）。高脂肪食high-fat diet (HFD) 高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食） 後の服用は避ける（吸収遅延のため効果発現が遅れる）。実際の用量は年齢・肝機能で変わるため、現地のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：重度肝障害、未治療の閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）、重症筋無力症、本剤への過敏症²
• ⚠️ 複雑睡眠行動complex sleep behavior 複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動） の既往：睡眠時遊行症 sleepwalking (somnambulism)睡眠時遊行症（sleepwalking (somnambulism)） sleepwalking (somnambulism)（睡眠時遊行症）・睡眠関連運転など、覚醒が完全でない状態での行動（睡眠時随伴症parasomnias睡眠時随伴症（parasomnias）parasomnias（睡眠時随伴症））を起こした患者には禁忌（米国FDA黒枠警告 boxed warning黒枠警告（boxed warning） boxed warning（黒枠警告））²
• ⚠️ アルコール・他の精神神経系抑制薬との併用で呼吸抑制が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に増強
• シメチジンcimetidine シメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン） 併用で血中濃度が上昇するため注意
• 国・地域による販売状況の差が大きい薬剤である（日本では未承認。欧州連合 association 連合（association） association（連合） では2015年に販売元の商業的判断により販売許可が取り下げられている）ため、入手可能性は必ず現地の状況で確認する

副作用

まとめ

• Z薬Z-drugs Z薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬） （ピラゾロピリミジン系pyrazolopyrimidinesピラゾロピリミジン系（pyrazolopyrimidines）pyrazolopyrimidines（ピラゾロピリミジン系））。GABA-A受容体α1サブユニットに選択的作動し、催眠hypnosis 催眠（hypnosis）hypnosis（催眠） に特化する。
• Z薬Z-drugs Z薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬） 3剤の中で半減期が最も短く（約1時間）、夜間覚醒時の頓用にも使える唯一の選択肢。
• 主にアルデヒドオキシダーゼ aldehyde oxidase アルデヒドオキシダーゼ（aldehyde oxidase） aldehyde oxidase（アルデヒドオキシダーゼ） で代謝され、CYP系薬物相互作用を受けにくい（シメチジンcimetidine シメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン） は例外）。
• 高脂肪食high-fat diet (HFD) 高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食） で吸収が大きく遅延するため、食後の服用は避ける。
• 未治療の閉塞性睡眠時無呼吸 obstructive sleep apnea, OSA 閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA） obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸） には禁忌。フルマゼニルflumazenil フルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル） で拮抗可能。
• 依存はBZDより低いが残る。複雑睡眠行動complex sleep behavior 複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動） の既往があれば禁忌。