Drug Atlas · A17 Hypnotics / 睡眠薬 · 必修

ザレプロン

zaleplon

分類: Hypnotics / 睡眠薬
科目: Pharmacology
トピック: A17: Non-benzodiazepine anxiolytics and non-benzodiazepine hypnotics
禁忌疾患: 閉塞性睡眠時無呼吸
副作用: めまい頭痛日中傾眠睡眠時随伴症
解毒薬: フルマゼニル
対象疾患: 不眠障害・ナルコレプシー

🧠 全体像：ザレプロンzaleplonザレプロン（zaleplon）zaleplon（ザレプロン）はZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）（非ベンゾジアゼピン系睡眠薬benzodiazepine hypnoticベンゾジアゼピン系睡眠薬（benzodiazepine hypnotic）benzodiazepine hypnotic（ベンゾジアゼピン系睡眠薬））の中で最短の半減期（約1時間）を持つピラゾロピリミジン系pyrazolopyrimidinesピラゾロピリミジン系（pyrazolopyrimidines）pyrazolopyrimidines（ピラゾロピリミジン系）である。GABA-A受容体α1サブユニットへの選択性はゾルピデムzolpidemゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム）と同じだが、代謝経路が異なり主にアルデヒドオキシダーゼaldehyde oxidaseアルデヒドオキシダーゼ（aldehyde oxidase）aldehyde oxidase（アルデヒドオキシダーゼ）で代謝される（多くの薬物相互作用の主役であるCYP系をあまり介さない）という点が薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）になる。この短い半減期こそが「入眠困難difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)入眠困難（difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)）difficulty falling asleep (sleep-onset insomnia)（入眠困難）」だけでなく「夜間覚醒時の頓用」という他のZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）にはない使い方を可能にしている。

薬効群の中での位置づけ

Z薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）3剤は同じGABA-A α1選択性を持ちながら、半減期の違いで使いどころが分かれる。

薬剤	化学系統	半減期	得意な症状	代謝
ザレプロンzaleplonザレプロン（zaleplon）zaleplon（ザレプロン）	ピラゾロピリミジン	最短（約1時間）	入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害）、夜間覚醒時の頓用	主にアルデヒドオキシダーゼaldehyde oxidaseアルデヒドオキシダーゼ（aldehyde oxidase）aldehyde oxidase（アルデヒドオキシダーゼ）（CYP関与は少ない）
ゾルピデムzolpidemゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム）	イミダゾピリジンimidazopyridineイミダゾピリジン（imidazopyridine）imidazopyridine（イミダゾピリジン）	短い（約2〜3時間）	入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害）	CYP3A4主体
ゾピクロンzopiclonゾピクロン（zopiclon）zopiclon（ゾピクロン）	シクロピロロンcyclopyrroloneシクロピロロン（cyclopyrrolone）cyclopyrrolone（シクロピロロン）	中間（約5時間）	入眠・睡眠維持の両方	CYP3A4・CYP2C8

⭐ ザレプロンzaleplonザレプロン（zaleplon）zaleplon（ザレプロン）だけが「夜間覚醒後の追加投与」に向く理由は半減期の短さそのもの。 4時間以上の睡眠機会が残っていれば、深夜に一度目が覚めても追加服用でき、翌朝への持ち越しが最も少ない。ただし効果の持続も短いため、睡眠維持困難sleep maintenance difficulty睡眠維持困難（sleep maintenance difficulty）sleep maintenance difficulty（睡眠維持困難）（中途覚醒nocturnal awakening中途覚醒（nocturnal awakening）nocturnal awakening（中途覚醒）・早朝覚醒early morning awakening早朝覚醒（early morning awakening）early morning awakening（早朝覚醒））そのものへの効果はゾルピデムzolpidemゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム）やゾピクロンzopiclonゾピクロン（zopiclon）zopiclon（ゾピクロン）に劣る。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zaleplon'>ザレプロン</span>がGABA-A受容体の<br>α1サブユニット近傍に選択的に結合"] --> B["Cl⁻チャネル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opening frequency'>開口頻度</span>を増加"]
    B --> C["神経細胞の過分極→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>"]
    C --> D["入眠までの時間短縮（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypnosis'>催眠</span>に特化）"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aldehyde oxidase'>アルデヒドオキシダーゼ</span>で急速に代謝"] --> F["血中濃度が数時間で消失"]
    F --> G["翌朝への持ち越しが少ない"]
    H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flumazenil'>フルマゼニル</span>"] -.->|"同じ結合部位を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に占拠"| A

💡 CYP系薬物相互作用が少ない理由は代謝酵素metabolic enzyme (metabolizing enzyme)代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)）metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素）の違い。ザレプロンzaleplonザレプロン（zaleplon）zaleplon（ザレプロン）は主に肝臓のアルデヒドオキシダーゼaldehyde oxidaseアルデヒドオキシダーゼ（aldehyde oxidase）aldehyde oxidase（アルデヒドオキシダーゼ）で代謝され、CYP3A4の関与はわずかである。そのため多くのCYP誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）・阻害薬の影響を受けにくいが、例外としてシメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）（アルデヒドオキシダーゼaldehyde oxidaseアルデヒドオキシダーゼ（aldehyde oxidase）aldehyde oxidase（アルデヒドオキシダーゼ）とCYPの両方を阻害）は血中濃度を約2倍に上げるため併用注意である。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約30%（初回通過効果first-pass effect初回通過効果（first-pass effect）first-pass effect（初回通過効果）あり）
食事の影響	高脂肪食high-fat diet (HFD)高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食）で吸収が大きく遅延し、効果発現が遅れる
分布	蛋白結合率約60%。急速に脳へ移行
代謝	主にアルデヒドオキシダーゼaldehyde oxidaseアルデヒドオキシダーゼ（aldehyde oxidase）aldehyde oxidase（アルデヒドオキシダーゼ）（一部CYP3A4）
排泄	代謝物として尿排泄
半減期	約1時間（Z薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）の中で最短）

適応

入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害）（短期治療）。夜間覚醒時、残りの睡眠時間が4時間以上見込める場合の頓用にも用いられる。

用法・用量

PO（就寝直前、または夜間覚醒時で残り睡眠機会が十分にある場合のみ）。目安：1回5〜10 mg。高脂肪食high-fat diet (HFD)高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食）後の服用は避ける（吸収遅延のため効果発現が遅れる）。実際の用量は年齢・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：重度肝障害、未治療の閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）、本剤への過敏症
⚠️ アルコール・他のCNS抑制薬との併用で呼吸抑制が相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に増強
シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）併用で血中濃度が上昇するため注意
複雑睡眠行動complex sleep behavior複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動）（睡眠時随伴症parasomnias睡眠時随伴症（parasomnias）parasomnias（睡眠時随伴症））の既往があれば禁忌
国・地域による販売状況の差が大きい薬剤である（欧州連合association連合（association）association（連合）では2015年に販売元の商業的判断により販売許可が取り下げられている）ため、入手可能性は必ず現地の状況で確認する

副作用

頻度	内容
高頻度	頭痛、めまい
注意	日中傾眠daytime sleepiness (somnolence)日中傾眠（daytime sleepiness (somnolence)）daytime sleepiness (somnolence)（日中傾眠）（Z薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）の中では最も軽い）、味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）
重篤・まれ	複雑睡眠行動complex sleep behavior複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動）（睡眠時随伴症parasomnias睡眠時随伴症（parasomnias）parasomnias（睡眠時随伴症））、依存（BZDより低いが残る）、呼吸抑制（他のCNS抑制薬併用時）

まとめ

Z薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）（ピラゾロピリミジン系pyrazolopyrimidinesピラゾロピリミジン系（pyrazolopyrimidines）pyrazolopyrimidines（ピラゾロピリミジン系））。GABA-A受容体α1サブユニットに選択的作動し、催眠hypnosis催眠（hypnosis）hypnosis（催眠）に特化する。
Z薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）3剤の中で半減期が最も短く（約1時間）、夜間覚醒時の頓用にも使える唯一の選択肢。
主にアルデヒドオキシダーゼaldehyde oxidaseアルデヒドオキシダーゼ（aldehyde oxidase）aldehyde oxidase（アルデヒドオキシダーゼ）で代謝され、CYP系薬物相互作用を受けにくい（シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）は例外）。
高脂肪食high-fat diet (HFD)高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食）で吸収が大きく遅延するため、食後の服用は避ける。
未治療の閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）には禁忌。フルマゼニルflumazenilフルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル）で拮抗可能。
依存はBZDより低いが残る。複雑睡眠行動complex sleep behavior複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動）の既往があれば禁忌。