Drug Atlas · A17 Hypnotics / 睡眠薬
ゾピクロン
zopiclone
🧠 全体像：ゾピクロン zopiclone ゾピクロン（zopiclone） zopiclone（ゾピクロン） はZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） の中で唯一シクロピロロン系 cyclopyrrolone シクロピロロン系（cyclopyrrolone） cyclopyrrolone（シクロピロロン系） に属し、GABAGABA（gamma-aminobutyric acid）-A受容体への結合がα1だけでなくα2/α3/α5にも及ぶため、ゾルピデムzolpidemゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム）やザレプロンzaleplonザレプロン（zaleplon）zaleplon（ザレプロン）よりわずかに非選択的である。半減期も約5時間とZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） の中では長く、入眠だけでなく睡眠維持にも効く一方、翌朝への持ち越しと特有の金属様/苦味bitter taste苦味（bitter taste）bitter taste（苦味）という代償を伴う。ラセミ体racemate ラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体） であり、活性の強いS体 S-enantiomer S体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体） だけを取り出した製剤（エスゾピクロンeszopicloneエスゾピクロン（eszopiclone）eszopiclone（エスゾピクロン））が一部の国で別薬として流通している。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 化学系統 | 受容体選択性receptor selectivity受容体選択性（receptor selectivity）receptor selectivity（受容体選択性） | 半減期 | 得意な症状 |
|---|---|---|---|---|
| ゾルピデムzolpidemゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム） | イミダゾピリジンimidazopyridineイミダゾピリジン（imidazopyridine）imidazopyridine（イミダゾピリジン） | α1選択的 | 約2〜3時間 | 入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害） |
| ザレプロンzaleplonザレプロン（zaleplon）zaleplon（ザレプロン） | ピラゾロピリミジン | α1選択的 | 約1時間（最短） | 入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害）、夜間頓用 |
| ゾピクロンzopicloneゾピクロン（zopiclone）zopiclone（ゾピクロン） | シクロピロロンcyclopyrroloneシクロピロロン（cyclopyrrolone）cyclopyrrolone（シクロピロロン） | α1/α2/α3/α5（やや非選択的） | 約5時間（最長） | 入眠・睡眠維持の両方 |
⭐ 「非選択的寄り」と「半減期が長い」の2点が、ゾピクロンzopiclone ゾピクロン（zopiclone）zopiclone（ゾピクロン） だけが睡眠維持障害 sleep maintenance insomnia 睡眠維持障害（sleep maintenance insomnia） sleep maintenance insomnia（睡眠維持障害） にも使われる理由。 血中濃度が長く保たれることで中途覚醒 nocturnal awakening中途覚醒（nocturnal awakening） nocturnal awakening（中途覚醒）・早朝覚醒early morning awakening 早朝覚醒（early morning awakening）early morning awakening（早朝覚醒） を抑えやすいが、同じ理由で翌朝の眠気・認知機能低下cognitive decline 認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下） も他のZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） より残りやすい。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zopiclone'>ゾピクロン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gamma-aminobutyric acid'>GABA</span>-A受容体の<br>α1/α2/α3/α5サブユニット近傍に結合"] --> B["Cl⁻チャネル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opening frequency'>開口頻度</span>を増加"]
B --> C["神経細胞の過分極→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypnotic effect'>催眠作用</span>（入眠・睡眠維持）"]
C --> E["α2/α3への結合分だけ<br>軽度の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>・筋弛緩作用も残る"]
F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flumazenil'>フルマゼニル</span>"] -.->|"同じ結合部位を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に占拠"| A💡 苦味bitter taste 苦味（bitter taste）bitter taste（苦味） の正体は薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） と無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） な排泄経路。 ゾピクロンzopiclone ゾピクロン（zopiclone）zopiclone（ゾピクロン） とその代謝物の一部は唾液腺・汗腺からも排泄されるため、服用後しばらく口腔内に残り金属様/苦味bitter taste 苦味（bitter taste）bitter taste（苦味） として自覚 awareness (subjective) 自覚（awareness (subjective)） awareness (subjective)（自覚） される。眠気や依存とは別軸の、この薬に特有の忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） の問題である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約80% |
| 分布 | 唾液・汗腺への移行あり（苦味bitter taste 苦味（bitter taste）bitter taste（苦味） の原因） |
| 代謝 | CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）・CYP2C8で肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）。活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） N-デスメチルゾピクロン N-desmethylzopiclone N-デスメチルゾピクロン（N-desmethylzopiclone） N-desmethylzopiclone（N-デスメチルゾピクロン） （作用は弱い） |
| 排泄 | 代謝物として尿排泄。一部は唾液・汗として排泄 |
| 半減期 | 約5時間（Z薬Z-drugs Z薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬） の中で最長） |
適応
不眠症insomnia 不眠症（insomnia）insomnia（不眠症） （入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害）・睡眠維持障害sleep maintenance insomnia睡眠維持障害（sleep maintenance insomnia）sleep maintenance insomnia（睡眠維持障害））の短期治療。
用法・用量
PO（就寝前）。目安：1回7.5 mg（高齢者は3.75 mgから開始することが多い）。連用は可能な限り短期間（多くのガイドラインで4週間以内）にとどめる。実際の用量は年齢・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：重症筋無力症（筋弛緩作用の残存分が症状を悪化させうる）、重度肝不全・呼吸不全、未治療の閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）、本剤への過敏症
- ⚠️ アルコール・他のCNS抑制薬との併用で呼吸抑制・鎮静が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に増強
- 半減期が長いため、他のZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） より翌朝の運転技能低下が残りやすい
- 長期使用後の急な中止は反跳性不眠 rebound insomnia 反跳性不眠（rebound insomnia） rebound insomnia（反跳性不眠） を招くため漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 金属様/苦味bitter taste苦味（bitter taste）bitter taste（苦味）、日中傾眠daytime sleepiness (somnolence)日中傾眠（daytime sleepiness (somnolence)）daytime sleepiness (somnolence)（日中傾眠） |
| 注意 | めまい、口渇、翌朝の認知機能低下 cognitive decline認知機能低下（cognitive decline） cognitive decline（認知機能低下） |
| 重篤・まれ | 複雑睡眠行動complex sleep behavior 複雑睡眠行動（complex sleep behavior）complex sleep behavior（複雑睡眠行動） （睡眠時随伴症parasomnias睡眠時随伴症（parasomnias）parasomnias（睡眠時随伴症））、依存、呼吸抑制（他のCNS抑制薬併用時） |
まとめ
- Z薬Z-drugs Z薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬） の中で唯一シクロピロロン系 cyclopyrroloneシクロピロロン系（cyclopyrrolone） cyclopyrrolone（シクロピロロン系）。GABA-A α1/α2/α3/α5に結合しやや非選択的。
- 半減期はZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） の中で最長（約5時間）で、入眠・睡眠維持の両方に有効。
- 唾液・汗腺への排泄による特有の金属様/苦味bitter taste 苦味（bitter taste）bitter taste（苦味） が忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） の課題になる。
- 重症筋無力症・未治療の閉塞性睡眠時無呼吸 obstructive sleep apnea, OSA 閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA） obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸） には禁忌。フルマゼニルflumazenil フルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル） で拮抗可能。
- 他のZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） より翌朝への持ち越しが強く、高齢者では特に注意する。
- ラセミ体racemate ラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体） で、活性の強いS体 S-enantiomer S体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体） 単独製剤（エスゾピクロンeszopicloneエスゾピクロン（eszopiclone）eszopiclone（エスゾピクロン））が別薬として存在する国もある。