ゾピクロン

🧠 全体像：ゾピクロン zopiclone ゾピクロン（zopiclone） zopiclone（ゾピクロン） はZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） の中で唯一シクロピロロン系 cyclopyrrolone シクロピロロン系（cyclopyrrolone） cyclopyrrolone（シクロピロロン系） に属し、GABA-A受容体への結合がα1だけでなくα2/α3/α5にも及ぶため、ゾルピデムzolpidemゾルピデム（zolpidem）zolpidem（ゾルピデム）やザレプロンzaleplonザレプロン（zaleplon）zaleplon（ザレプロン）よりわずかに非選択的である。半減期も約5時間とZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） の中では長く、入眠だけでなく睡眠維持にも効く一方、翌朝への持ち越しと特有の金属様/苦味bitter taste苦味（bitter taste）bitter taste（苦味）という代償を伴う。ラセミ体racemate ラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体） であり、活性の強いS体 S-enantiomer S体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体） だけを取り出した製剤（エスゾピクロンeszopicloneエスゾピクロン（eszopiclone）eszopiclone（エスゾピクロン））が一部の国で別薬として流通している。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「非選択的寄り」と「半減期が長い」の2点が、ゾピクロンzopiclone ゾピクロン（zopiclone）zopiclone（ゾピクロン） だけが睡眠維持障害 sleep maintenance insomnia 睡眠維持障害（sleep maintenance insomnia） sleep maintenance insomnia（睡眠維持障害） にも使われる理由。 血中濃度が長く保たれることで中途覚醒 nocturnal awakening中途覚醒（nocturnal awakening） nocturnal awakening（中途覚醒）・早朝覚醒early morning awakening 早朝覚醒（early morning awakening）early morning awakening（早朝覚醒） を抑えやすいが、同じ理由で翌朝の眠気・認知機能低下cognitive decline 認知機能低下（cognitive decline）cognitive decline（認知機能低下） も他のZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） より残りやすい。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zopiclone'>ゾピクロン</span>がGABA-A受容体の<br>α1/α2/α3/α5サブユニット近傍に結合"] --> B["Cl⁻チャネル<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opening frequency'>開口頻度</span>を増加"]
    B --> C["神経細胞の過分極→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central nervous system depression'>中枢神経抑制</span>"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypnotic effect'>催眠作用</span>（入眠・睡眠維持）"]
    C --> E["α2/α3への結合分だけ<br>軽度の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>・筋弛緩作用も残る"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flumazenil'>フルマゼニル</span>"] -.->|"同じ結合部位を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に占拠"| A

💡 苦味bitter taste 苦味（bitter taste）bitter taste（苦味） の正体は薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） と無関係 unrelated 無関係（unrelated） unrelated（無関係） な排泄経路。 ゾピクロンzopiclone ゾピクロン（zopiclone）zopiclone（ゾピクロン） とその代謝物の一部は唾液腺・汗腺からも排泄されるため、服用後しばらく口腔内に残り金属様/苦味bitter taste 苦味（bitter taste）bitter taste（苦味） として自覚 awareness (subjective) 自覚（awareness (subjective)） awareness (subjective)（自覚） される。眠気や依存とは別軸の、この薬に特有の忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） の問題である。

薬物動態

適応

不眠症insomnia 不眠症（insomnia）insomnia（不眠症） （入眠障害sleep-onset insomnia 入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害） および中途覚醒 nocturnal awakening中途覚醒（nocturnal awakening） nocturnal awakening（中途覚醒）・早朝覚醒early morning awakening 早朝覚醒（early morning awakening）early morning awakening（早朝覚醒） などの睡眠維持障害 sleep maintenance insomnia睡眠維持障害（sleep maintenance insomnia） sleep maintenance insomnia（睡眠維持障害））の短期治療¹²。大規模ネットワークメタ解析Lancet 2022 大規模ネットワークメタ解析（Lancet 2022）Lancet 2022（大規模ネットワークメタ解析） においても、急性期の睡眠潜時 sleep latency 睡眠潜時（sleep latency） sleep latency（睡眠潜時） 短縮および総睡眠時間 total sleep time 総睡眠時間（total sleep time） total sleep time（総睡眠時間） 延長効果が実証されている³。

💡 承認状況の地域差：日本（アモバン）および英国（Zimovane）・欧州（Imovane）では広く承認・使用されているが、米国FDAではラセミ体 racemate ラセミ体（racemate） racemate（ラセミ体） ゾピクロン zopiclone ゾピクロン（zopiclone） zopiclone（ゾピクロン） は医薬品として承認されておらず、活性光学異性体 optical isomer (enantiomer) 光学異性体（optical isomer (enantiomer)） optical isomer (enantiomer)（光学異性体） のエスゾピクロンeszopicloneエスゾピクロン（eszopiclone）eszopiclone（エスゾピクロン）のみが承認されている。

用法・用量

経口（就寝直前）。成人の通常用量は1回7.5 mg（高齢者や肝機能低下例では3.75 mgから開始する）¹²。依存性および耐性形成 development of tolerance 耐性形成（development of tolerance） development of tolerance（耐性形成） を避けるため、可能な限り短期間（ガイドライン上は原則4週間以内）の投与にとどめる。

禁忌・注意

• 禁忌：重症筋無力症（筋弛緩作用により症状が悪化する恐れ）、重度呼吸不全、未治療の閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA）obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）、重度肝不全、急性狭隅角緑内障 narrow-angle glaucoma狭隅角緑内障（narrow-angle glaucoma） narrow-angle glaucoma（狭隅角緑内障）、過去に本剤で睡眠時随伴症 parasomnias 睡眠時随伴症（parasomnias） parasomnias（睡眠時随伴症） （夢遊症状sleepwalking 夢遊症状（sleepwalking）sleepwalking（夢遊症状） 等）を起こした患者、本剤過敏症¹²
• ⚠️ アルコールや他の中枢神経抑制薬 CNS depressant 中枢神経抑制薬（CNS depressant） CNS depressant（中枢神経抑制薬） との併用により、呼吸抑制および鎮静作用 sedative effect 鎮静作用（sedative effect） sedative effect（鎮静作用） が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に増強されるため併用を避ける
• 半減期が約5時間とZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） の中では比較的長いため、他のZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） より翌朝の眠気や運転技能低下が残りやすい（高齢者では転倒リスク fall risk 転倒リスク（fall risk） fall risk（転倒リスク） に注意）³
• 連用後の急激な中止は反跳性不眠 rebound insomnia 反跳性不眠（rebound insomnia） rebound insomnia（反跳性不眠） を招くため、中止時は漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する

副作用

まとめ

• Z薬Z-drugs Z薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬） の中で唯一シクロピロロン系 cyclopyrroloneシクロピロロン系（cyclopyrrolone） cyclopyrrolone（シクロピロロン系）。GABA-A α1/α2/α3/α5に結合しやや非選択的。
• 半減期はZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） の中で最長（約5時間）で、入眠・睡眠維持の両方に有効。
• 唾液・汗腺への排泄による特有の金属様苦味 bitter taste 苦味（bitter taste） bitter taste（苦味） が忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） の課題になる。
• 重症筋無力症・未治療の閉塞性睡眠時無呼吸 obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸（obstructive sleep apnea, OSA） obstructive sleep apnea, OSA（閉塞性睡眠時無呼吸）・重度呼吸不全には禁忌。フルマゼニルflumazenil フルマゼニル（flumazenil）flumazenil（フルマゼニル） で拮抗可能。
• 他のZ薬 Z-drugs Z薬（Z-drugs） Z-drugs（Z薬） より翌朝への持ち越しが強く、高齢者では特に注意する。
• 日本・欧州で広く承認。米国FDAでは未承認であり、活性S体 S-enantiomer S体（S-enantiomer） S-enantiomer（S体） 単独製剤（エスゾピクロンeszopicloneエスゾピクロン（eszopiclone）eszopiclone（エスゾピクロン））のみが承認されている。