Drug Atlas · A17 Hypnotics / 睡眠薬

ラメルテオン

ramelteon

分類: Hypnotics / 睡眠薬
商品名（日本）: ロゼレム
科目: Pharmacology
トピック: A17: Non-benzodiazepine anxiolytics and non-benzodiazepine hypnotics
副作用: めまい倦怠感日中傾眠
対象疾患: 不眠障害・ナルコレプシー

🧠 全体像：ラメルテオンramelteonラメルテオン（ramelteon）ramelteon（ラメルテオン）はメラトニンmelatoninメラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン）と同じMT1/MT2受容体を狙う合成薬だが、内因性メラトニンmelatoninメラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン）より高い親和性を持つフルアゴニストfull agonistフルアゴニスト（full agonist）full agonist（フルアゴニスト）として設計されている点が違う。GABA系に触れないためZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）のような依存性・乱用性がなく、米国で承認された処方睡眠薬sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬）として初めて規制薬物controlled substance規制薬物（controlled substance）controlled substance（規制薬物）（スケジュール）に指定されなかった薬という位置づけが試験的にも臨床的にも重要な特徴になる（同じメラトニンmelatoninメラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン）系のタシメルテオンtasimelteonタシメルテオン（tasimelteon）tasimelteon（タシメルテオン）も同様に非規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）である）。

薬効群の中での位置づけ

薬剤	由来・性質	受容体親和性receptor affinity受容体親和性（receptor affinity）receptor affinity（受容体親和性）	適応の焦点
メラトニンmelatoninメラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン）	内因性ホルモンそのもの	生理的濃度に対応	55歳以上の不眠、時差ぼけjet lag時差ぼけ（jet lag）jet lag（時差ぼけ）
ラメルテオンramelteonラメルテオン（ramelteon）ramelteon（ラメルテオン）	合成フルアゴニストfull agonistフルアゴニスト（full agonist）full agonist（フルアゴニスト）	メラトニンmelatoninメラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン）より高親和性high affinity高親和性（high affinity）high affinity（高親和性）	入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害）（成人一般）
タシメルテオンtasimelteonタシメルテオン（tasimelteon）tasimelteon（タシメルテオン）	合成（MT2にやや選択的）	メラトニンmelatoninメラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン）様	非24時間睡眠覚醒障害non-24-hour sleep-wake disorder非24時間睡眠覚醒障害（non-24-hour sleep-wake disorder）non-24-hour sleep-wake disorder（非24時間睡眠覚醒障害）（全盲者totally blind individual全盲者（totally blind individual）totally blind individual（全盲者））

⭐ 「乱用性がない」がラメルテオンramelteonラメルテオン（ramelteon）ramelteon（ラメルテオン）の最大の売り。 Z薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）やBZDと異なりGABA-A受容体・報酬系reward system報酬系（reward system）reward system（報酬系）に直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用）しないため、乱用薬物としての規制Regulation規制（Regulation）Regulation（規制）対象になっていない（米国で無指定）。高齢者や物質使用歴のある患者で睡眠薬sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬）を選ぶとき、この特性が選択理由になりうる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ramelteon'>ラメルテオン</span>がMT1/MT2受容体（Gi共役型）に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high affinity'>高親和性</span>で結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='SCN'>視交叉上核</span>のニューロン発火を抑制"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='circadian clock (internal body clock)'>体内時計</span>に「夜」の信号を伝える"]
    C --> D["入眠までの時間短縮"]
    E["CYP1A2で速やかに代謝"] --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>M-IIも産生（作用は弱いが血中濃度は高い）"]
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluvoxamine'>フルボキサミン</span>（強力なCYP1A2阻害薬）"] -.->|"代謝を強く阻害"| E

💡 フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）との併用が禁忌になる理由は代謝酵素metabolic enzyme (metabolizing enzyme)代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)）metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素）の一点集中。ラメルテオンramelteonラメルテオン（ramelteon）ramelteon（ラメルテオン）はほぼ全量がCYP1A2で代謝されるため、この酵素を強力に阻害するフルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）（選択的セロトニン再取り込み阻害薬serotonin reuptake inhibitorセロトニン再取り込み阻害薬（serotonin reuptake inhibitor）serotonin reuptake inhibitor（セロトニン再取り込み阻害薬））を併用すると血中濃度が数十倍に跳ね上がる。単一代謝経路への依存はメリット（相互作用が少ない）と裏腹に、その経路が阻害されたときの脆弱性にもなる。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	2%未満（肝初回通過効果hepatic first-pass effect肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果）が極めて大きい）
代謝	ほぼ全量がCYP1A2（一部CYP2C9・CYP3A4）で肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）。活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）M-IIを産生
排泄	代謝物として尿排泄
半減期	約1〜2.6時間（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）M-IIはより長い）

適応

入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害）。睡眠維持困難sleep maintenance difficulty睡眠維持困難（sleep maintenance difficulty）sleep maintenance difficulty（睡眠維持困難）（中途覚醒nocturnal awakening中途覚醒（nocturnal awakening）nocturnal awakening（中途覚醒））への効果は確立していない点がZ薬Z-drugsZ薬（Z-drugs）Z-drugs（Z薬）・ゾピクロンzopiclonゾピクロン（zopiclon）zopiclon（ゾピクロン）との違いになる。

用法・用量

PO（就寝前、高脂肪食high-fat diet (HFD)高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食）後の服用は避ける）。目安：1回8 mg。実際の用量は肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）併用（強力なCYP1A2阻害薬、血中濃度が大幅上昇）、重度肝障害、本剤への過敏症
長期使用でプロラクチン上昇・性腺機能への影響が理論上・まれに報告されている
GABA系に作用しないため、依存性・乱用性・退薬症状withdrawal symptoms退薬症状（withdrawal symptoms）withdrawal symptoms（退薬症状）の懸念はほぼない

副作用

頻度	内容
高頻度	日中傾眠daytime sleepiness (somnolence)日中傾眠（daytime sleepiness (somnolence)）daytime sleepiness (somnolence)（日中傾眠）、めまい
注意	倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感、頭痛
重篤・まれ	血管浮腫angioedema血管浮腫（angioedema）angioedema（血管浮腫）、プロラクチン上昇に伴う内分泌症状（長期使用時）

まとめ

メラトニンmelatoninメラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン）MT1/MT2受容体に対する合成フルアゴニストfull agonistフルアゴニスト（full agonist）full agonist（フルアゴニスト）。内因性メラトニンmelatoninメラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン）より高親和性high affinity高親和性（high affinity）high affinity（高親和性）。
GABA系に作用しないため乱用性・依存性がほぼなく、米国で規制薬物controlled substance規制薬物（controlled substance）controlled substance（規制薬物）に指定されなかった最初の処方睡眠薬sedatives / hypnotics睡眠薬（sedatives / hypnotics）sedatives / hypnotics（睡眠薬）。
適応は入眠障害sleep-onset insomnia入眠障害（sleep-onset insomnia）sleep-onset insomnia（入眠障害）に限られ、睡眠維持困難sleep maintenance difficulty睡眠維持困難（sleep maintenance difficulty）sleep maintenance difficulty（睡眠維持困難）への効果は確立していない。
ほぼ全量がCYP1A2で代謝されるため、フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）併用は禁忌（血中濃度が大幅上昇）。
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）は2%未満と極めて低いが、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）M-IIが効果を補っている。
米国・日本では承認されているが、欧州では開発が中止され市販marketing市販（marketing）marketing（市販）されていない。