Drug Atlas · A19 Antidepressants / 抗うつ薬
フルボキサミン
fluvoxamine
🧠 全体像：フルボキサミン fluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine） fluvoxamine（フルボキサミン） はSSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）として最初に承認された薬の一つだが、SSRIの中で語られる薬理学的な個性は再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） そのものよりCYP1A2CYP1A2（cytochrome P450 1A2）の強力な阻害にある。CYP1A2はカフェイン caffeineカフェイン（caffeine） caffeine（カフェイン）・テオフィリンtheophyllineテオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン）・チザニジンtizanidineチザニジン（tizanidine）tizanidine（チザニジン）・ラメルテオンramelteon ラメルテオン（ramelteon）ramelteon（ラメルテオン） など代謝を1つの酵素に依存する薬が多く、フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） を併用するとこれらの血中濃度が大幅に——時に数十倍に——跳ね上がる。「どのSSRIを使うか」より「フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） を使うなら他に何を使っているか」を先に確認すべき薬というのが実務上の要点である。
SSRIの中での位置づけ
| 薬剤 | 主なCYPCYP（cytochrome P450）阻害 | 際立つ相互作用 |
|---|---|---|
| フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） | CYP1A2・CYP2C19を強く阻害、CYP3Aを中程度、CYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6）を弱く阻害1 | チザニジンtizanidineチザニジン（tizanidine）tizanidine（チザニジン）・ラメルテオンramelteonラメルテオン（ramelteon）ramelteon（ラメルテオン）・テオフィリンtheophyllineテオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン）・カフェインcaffeine カフェイン（caffeine）caffeine（カフェイン） などCYP1A2に代謝を依存する薬 |
| パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） | CYP2D6を強く阻害 | タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）・コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン） |
| フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） | CYP2D6を強く阻害 | パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） と同様の系統 |
⭐ SSRI各薬の相互作用プロファイルは「どのCYPを主に阻害するか」で覚えると整理しやすい。 パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）・フルオキセチンfluoxetine フルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） がCYP2D6阻害で語られるのに対し、フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） はCYP1A2阻害という別の軸で語られる薬である。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluvoxamine'>フルボキサミン</span>がSERTを阻害"] --> B["シナプス5-HT濃度上昇"]
B --> C["抗うつ・抗強迫・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>効果"]
D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluvoxamine'>フルボキサミン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 1A2'>CYP1A2</span>を強力に阻害<br>（CYP2C19も強く、CYP3Aは中程度、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 2D6'>CYP2D6</span>は弱い）"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 1A2'>CYP1A2</span>に代謝を依存する薬の血中濃度が上昇"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tizanidine'>チザニジン</span>：血中濃度が大幅上昇し重度低血圧・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oversedation'>過鎮静</span>"]
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ramelteon'>ラメルテオン</span>：血中濃度が大幅上昇し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='contraindicated combination'>併用禁忌</span>"]
E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='theophylline'>テオフィリン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='caffeine'>カフェイン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mexiletine'>メキシレチン</span>など：作用増強"]💡 CYP1A2に代謝の大部分を依存する薬ほど、フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） との相互作用が「増強」ではなく「禁忌」になる。 チザニジンtizanidineチザニジン（tizanidine）tizanidine（チザニジン）・ラメルテオンramelteon ラメルテオン（ramelteon）ramelteon（ラメルテオン） はいずれもほぼ全量がCYP1A2で代謝されるため、この酵素が強く阻害されると血中濃度が桁違いに上昇し、通常の減量では対処できないレベルに達する2。
適応・用法
⚠️ 承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） が国によって違う。 日本のデプロメール錠はうつ病・うつ状態、強迫性障害obsessive-compulsive disorder強迫性障害（obsessive-compulsive disorder）obsessive-compulsive disorder（強迫性障害）、社会不安障害 anxiety disorder不安障害（anxiety disorder） anxiety disorder（不安障害）の3適応を持ち、通常成人量は1日50 mgを初期用量として1日150 mgまで増量し1日2回に分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与） する3。一方、米国のLUVOX CR（徐放カプセルsustained-release capsule徐放カプセル（sustained-release capsule）sustained-release capsule（徐放カプセル））は強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD 強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症） （OCD）のみが承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） で、うつ病・社会不安障害 anxiety disorder 不安障害（anxiety disorder） anxiety disorder（不安障害） の適応は無い。用法は就寝時100 mgから開始し週1回50 mgずつ増量、上限300 mg/日である2。実際の用量・適応は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
⚠️ 併用禁忌contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） の顔ぶれが国で違う。 どちらも「CYP1A2に代謝を依存する薬」という共通点で選ばれているが、収載されている個々の薬剤は一致しない。
| 日本（デプロメール）3 | 米国（LUVOX CR）2 | |
|---|---|---|
| 併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） | ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）、チザニジンtizanidineチザニジン（tizanidine）tizanidine（チザニジン）、ラメルテオンramelteonラメルテオン（ramelteon）ramelteon（ラメルテオン）、メラトニンmelatoninメラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン） | チオリダジンthioridazineチオリダジン（thioridazine）thioridazine（チオリダジン）、チザニジンtizanidineチザニジン（tizanidine）tizanidine（チザニジン）、ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）、アロセトロン、ラメルテオンramelteonラメルテオン（ramelteon）ramelteon（ラメルテオン） |
- ⚠️ チザニジンtizanidineチザニジン（tizanidine）tizanidine（チザニジン）・ラメルテオンramelteonラメルテオン（ramelteon）ramelteon（ラメルテオン）は日米共通の併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）。 いずれもCYP1A2にほぼ全量の代謝を依存するため、フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） との併用で血中濃度が大幅に上昇する2
- ⚠️ フェゾリネタントfezolinetantフェゾリネタント（fezolinetant）fezolinetant（フェゾリネタント）（NK3受容体拮抗薬neurokinin 3 (NK3) receptor antagonistNK3受容体拮抗薬（neurokinin 3 (NK3) receptor antagonist）neurokinin 3 (NK3) receptor antagonist（NK3受容体拮抗薬））も、強いCYP1A2阻害薬であるフルボキサミン fluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine） fluvoxamine（フルボキサミン） との併用が禁忌に挙げられている。 フェゾリネタントfezolinetant フェゾリネタント（fezolinetant）fezolinetant（フェゾリネタント） の肝毒性リスクを避けるための規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） で、フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） はその代表例として名指しされている
- MAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬との併用・中止後14日以内は禁忌（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群））2
- ⚠️ CYP1A2以外の酵素も阻害する。 CYP2C19も強く、CYP3Aは中程度、CYP2D6は弱く阻害するため、これらで代謝される薬剤（ワルファリン、テオフィリンtheophyllineテオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン）、三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） など）の血中濃度上昇にも注意する12
- 25歳未満では自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt 自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図） のリスクが増加しうる（抗うつ薬に共通するFDAFDA（Food and Drug Administration）の枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））2
- 喫煙者はフルボキサミン fluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine） fluvoxamine（フルボキサミン） の代謝が約25%増加するとの記載がある2
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、傾眠、めまい、不眠、無力感asthenia無力感（asthenia）asthenia（無力感）、口渇 |
| 注意 | 性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）、性欲減退decreased libido性欲減退（decreased libido）decreased libido（性欲減退） |
| 重篤・まれ | セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma 閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障） の悪化、異常出血（NSAIDsNSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）・ワルファリン等と併用時） |
まとめ
- フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） はSERT阻害によるSSRIだが、薬理学的な個性はCYP1A2の強力な阻害（CYP2C19も強く、CYP3Aは中程度、CYP2D6は弱い）にある。
- 承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） は国で違う——日本はうつ病・うつ状態・強迫性障害obsessive-compulsive disorder強迫性障害（obsessive-compulsive disorder）obsessive-compulsive disorder（強迫性障害）・社会不安障害 anxiety disorder 不安障害（anxiety disorder） anxiety disorder（不安障害） の3適応、米国（LUVOX CR）はOCDのみ。
- チザニジンtizanidineチザニジン（tizanidine）tizanidine（チザニジン）・ラメルテオンramelteonラメルテオン（ramelteon）ramelteon（ラメルテオン）との併用は日米共通で禁忌（CYP1A2依存の代謝が阻害され血中濃度が大幅上昇）。フェゾリネタントfezolinetantフェゾリネタント（fezolinetant）fezolinetant（フェゾリネタント）（肝毒性リスク）とも禁忌。
- 併用禁忌contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） の顔ぶれ自体は日米で一致しない（日本はピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）・メラトニンmelatonin メラトニン（melatonin）melatonin（メラトニン） を含み、米国はチオリダジンthioridazineチオリダジン（thioridazine）thioridazine（チオリダジン）・アロセトロンを含む）。
- 「どのSSRIを使うか」より「フルボキサミンfluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン） を使うなら他に何を使っているか」を先に確認すべき薬という理解が実務的に正しい。
出典
- 1.Drug Development and Drug Interactions: Table of Substrates, Inhibitors and Inducers（U.S. Food and Drug Administration・2023）「Content current as of／06/05/2023」と付記されたこのページのTable 2-2（Examples of clinical index inhibitors for CYP enzymes）で、フルボキサミンがCYP1A2・CYP2C19の臨床指標阻害薬（強阻害薬）として列挙され、脚注に「Strong inhibitor of CYP1A2 and CYP2C19, moderate inhibitor of CYP3A, and weak inhibitor of CYP2D6.」と、4つの酵素に対する阻害の強さが酵素ごとに書き分けられていることを確認した。閲覧 2026-09-08
- 2.LUVOX CR (fluvoxamine maleate) Extended-Release Capsules — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration・2017）米国添付文書（表紙に「Revised／01/2017」と印字）を取得して確認した。承認適応は成人・小児の強迫性障害（OCD）のみで、うつ病・社会不安障害の適応は無いこと、枠組み警告が抗うつ薬に共通の自殺念慮・自殺行動に関するものであること、成人の用法・用量が就寝時100mgから開始し週1回50mgずつ最大300mg/日まで増量することであること、禁忌に「チオリダジン・チザニジン・ピモジド・アロセトロン・ラメルテオンとの併用」およびMAO阻害薬・リネゾリド・静注メチレンブルーとの併用（セロトニン症候群）が挙げられていること、7.1項に「Fluvoxamine inhibits several cytochrome P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4, and CYP2C19)」とあり、チザニジンとの併用でCmax・AUCが大幅に上昇するため併用禁忌とされていること、カルバマゼピン・スマトリプタン・タクリン・三環系抗うつ薬・トリプトファン・ジルチアゼム・プロプラノロール／メトプロロール・ワルファリン・テオフィリン・メキシレチン・メサドン・クロザピン・ベンゾジアゼピン系との相互作用が7項に個別に記載されていることを確認した。閲覧 2026-09-08
- 3.デプロメール錠25／デプロメール錠50／デプロメール錠75 電子添文（2022年11月改訂・第5版）（Meiji Seikaファルマ株式会社／医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2022）デプロメール錠（フルボキサミンマレイン酸塩、2022年11月改訂・第5版）の効能・効果が「うつ病・うつ状態、強迫性障害、社会不安障害」であること、通常成人の用法・用量が「フルボキサミンマレイン酸塩として、1日50mgを初期用量とし、1日150mgまで増量し、1日2回に分割して経口投与する」であること、併用禁忌がモノアミン酸化酵素（MAO）阻害剤（セレギリン塩酸塩・ラサギリンメシル酸塩・サフィナミドメシル酸塩）・ピモジド・チザニジン塩酸塩・ラメルテオン・メラトニンであること、相互作用の項に「本剤は肝薬物代謝酵素のうちCYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4を阻害し、特にCYP1A2、CYP2C19の阻害作用は強いと考えられている」と記載されていることを確認した。閲覧 2026-09-08