ピモジド

🧠 全体像：ピモジド pimozide ピモジド（pimozide） pimozide（ピモジド） は、フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系とは骨格が異なるジフェニルブチルピペリジン誘導体diphenylbutylpiperidine derivativeジフェニルブチルピペリジン誘導体（diphenylbutylpiperidine derivative）diphenylbutylpiperidine derivative（ジフェニルブチルピペリジン誘導体）の定型（第一世代）抗精神病薬で、強力なドパミンD2受容体 dopamine D2 receptor ドパミンD2受容体（dopamine D2 receptor） dopamine D2 receptor（ドパミンD2受容体） 遮断作用を持つ。学習の軸は2つある。第一に、米国ではTourette症候群のチック tic チック（tic） tic（チック） 抑制という他の抗精神病薬にはあまり見ない特化した適応を持つ一方、日本ではオーラップとして統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）・小児の自閉性障害等に伴う症状に用いられていた（現在は薬価 NHI drug price 薬価（NHI drug price） NHI drug price（薬価） 基準に収載品が無い）¹。国によって主要な適応が異なっていた薬である。第二に、QT延長・突然死のリスクが特に高い薬剤として知られ、CYP3A4・CYP2D6を阻害する薬剤との併用が広く禁忌に指定されている——本剤が「併用禁忌contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） の相手側」として他の薬剤ノートに頻出するのはこのためである。

薬効群の中での位置づけ

⭐ ピモジドpimozide ピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド） を覚える最大のポイントはQT延長の強さそのもの。 定型抗精神病薬typical antipsychotics 定型抗精神病薬（typical antipsychotics）typical antipsychotics（定型抗精神病薬） の中でもとりわけQT延長・突然死のリスクが高いとされ、他の抗精神病薬（クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン）・ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール）・ジプラシドンziprasidone ジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン） など）と並んで統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の治療における定期ECGモニタリングの対象に挙げられる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pimozide'>ピモジド</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diphenylbutylpiperidine derivative'>ジフェニルブチルピペリジン誘導体</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine D2 receptor'>ドパミンD2受容体</span>を遮断"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>の抑制・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tic'>チック</span>の抑制"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nigrostriatal system'>黒質線条体系</span>のD2受容体も遮断"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrapyramidal symptoms (EPS)'>錐体外路症状</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parkinsonism'>パーキンソニズム</span>様）"]
    A --> F["下垂体のD2受容体遮断"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibition of prolactin secretion'>プロラクチン分泌抑制</span>の解除→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperprolactinemia'>高プロラクチン血症</span>"]
    A --> H["心筋の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='potassium channel'>カリウムチャネル</span>（hERG）に対する作用"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='QT interval prolongation'>QT間隔延長</span>"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='torsades de pointes'>トルサード・ド・ポアン</span>ト／突然死のリスク"]

💡 QT延長作用が突出している理由。 ピモジドpimozide ピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド） は他の定型抗精神病薬 typical antipsychotics 定型抗精神病薬（typical antipsychotics） typical antipsychotics（定型抗精神病薬） と同じくD2遮断で効くが、心筋の再分極に関わるカリウムチャネル potassium channel カリウムチャネル（potassium channel） potassium channel（カリウムチャネル） への作用も強く、主にCYP2D6（一部CYP3A4）で代謝されるため、これらの酵素を阻害する薬剤を併用すると血中濃度が上昇してQT延長がさらに強まる²。

薬物動態

適応

⚠️ 「ピモジドpimozide ピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド） ＝Tourette症候群の薬」と国名なしに覚えない。 米国の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） はTourette症候群のチック tic チック（tic） tic（チック） 抑制に絞られるが、日本のオーラップは統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） 治療薬として使われていたため、統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の抗精神病薬の一つとしてECGモニタリングの対象に挙がる。LiverToxも「統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） の治療にも用いられてきた」ことに触れている²。

用法・用量

米国のTourette症候群では、小児は就寝時0.05 mg/kgから開始し3日ごとに増量、最大0.2 mg/kg（1日10 mgを超えない）とし、成人は1〜2 mg/日の分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与） から開始して維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） は通常10 mg/日未満とする³。実際の用量・スケジュールは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌（米国）：先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）、不整脈の既往、QT延長作用のある他の薬剤の併用、低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）・低マグネシウム血症hypomagnesemia低マグネシウム血症（hypomagnesemia）hypomagnesemia（低マグネシウム血症）。ほかにTourette症候群以外のチック ticチック（tic） tic（チック）、それ自体がチック tic チック（tic） tic（チック） を起こしうる薬剤（ペモリンpemolineペモリン（pemoline）pemoline（ペモリン）・メチルフェニデートmethylphenidateメチルフェニデート（methylphenidate）methylphenidate（メチルフェニデート）・アンフェタミンamphetamineアンフェタミン（amphetamine）amphetamine（アンフェタミン））を使用中の患者、重度の中枢神経抑制 central nervous system depression中枢神経抑制（central nervous system depression） central nervous system depression（中枢神経抑制）・昏睡、過敏症³。販売を終えたORAPの添付文書と、現在流通する後発品 generic drug 後発品（generic drug） generic drug（後発品） の添付文書で内容は同じである⁴
• ⚠️ CYP3A4・CYP2D6を阻害する薬剤との併用が広く禁忌（米国）。 マクロライド系抗菌薬macrolide antibiotic マクロライド系抗菌薬（macrolide antibiotic）macrolide antibiotic（マクロライド系抗菌薬） （クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）・エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）・アジスロマイシンなど）・アゾール系抗真菌薬azole antifungals アゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬） （イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・ケトコナゾールketoconazoleケトコナゾール（ketoconazole）ketoconazole（ケトコナゾール））・プロテアーゼ阻害薬protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） （リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） など）・ネファゾドン、パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） をはじめとする強いCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitorCYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor） CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬）、セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン）、シタロプラムCitalopramシタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム）／エスシタロプラムescitalopram エスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム） が挙げられており、QT延長が理由である³。強いCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor） CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） であるフルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）の米国添付文書も、ピモジドpimozide ピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド） との併用を禁忌としている⁵
• 日本の禁忌（併用先の電子添文）：日本のオーラップの電子添文はPMDAに現在掲載がなく取得できなかった。一方、パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）（パキシル）とフルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）（デプロメール）の電子添文は、ピモジドpimozide ピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド） 投与中の患者を禁忌とし、CYP2D6阻害などでピモジド pimozide ピモジド（pimozide） pimozide（ピモジド） の血中濃度が上がりQT延長・心室性不整脈ventricular arrhythmia 心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈） のおそれがあると述べる⁶⁷。セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン）の日本の電子添文もピモジド pimozide ピモジド（pimozide） pimozide（ピモジド） 投与中を禁忌とする（詳細はセルトラリン sertraline セルトラリン（sertraline） sertraline（セルトラリン） のノート）。国内にはピモジド pimozide ピモジド（pimozide） pimozide（ピモジド） の収載品が無いため、これらは添付文書に残る記載として読む
• ⚠️ QT延長・稀な突然死のリスクがあるため、用量は慎重に選び、必要に応じて血中濃度をモニタリングする²
• 錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） （パーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）・アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・ジストニアdystoniaジストニア（dystonia）dystonia（ジストニア）・遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア））の定期評価が必要
• プロラクチン上昇に注意（D2遮断によるもの）

副作用

まとめ

• ジフェニルブチルピペリジン誘導体diphenylbutylpiperidine derivative ジフェニルブチルピペリジン誘導体（diphenylbutylpiperidine derivative）diphenylbutylpiperidine derivative（ジフェニルブチルピペリジン誘導体） の定型抗精神病薬 typical antipsychotics定型抗精神病薬（typical antipsychotics） typical antipsychotics（定型抗精神病薬）。強力なD2受容体遮断が主作用で、抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・α遮断作用もあわせ持つ。
• QT延長・突然死のリスクが定型抗精神病薬 typical antipsychotics 定型抗精神病薬（typical antipsychotics） typical antipsychotics（定型抗精神病薬） の中でもとくに高く、CYP3A4・CYP2D6阻害薬CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor）CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） との併用が広範に禁忌指定されている——多数の薬剤ノート（ケトコナゾールketoconazoleケトコナゾール（ketoconazole）ketoconazole（ケトコナゾール）・エンシトレルビルensitrelvirエンシトレルビル（ensitrelvir）ensitrelvir（エンシトレルビル）・フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）・ホスアプレピタントfosaprepitantホスアプレピタント（fosaprepitant）fosaprepitant（ホスアプレピタント）・アタザナビルatazanavir アタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） など）で「併用禁忌contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） の相手」として名指しされる。
• 適応は国で異なる：米国はTourette症候群のチック tic チック（tic） tic（チック） 抑制。日本のオーラップは統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）・小児の自閉性障害等に伴う症状に使われていたが、現在は薬価 NHI drug price 薬価（NHI drug price） NHI drug price（薬価） 基準に収載品が無い。
• 米国の禁忌は先天性QT延長症候群 congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome） congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）・不整脈の既往・電解質異常（低K・低Mg）。QT延長作用のある薬剤・CYP2D6/CYP3A4阻害薬（パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）・フルオキセチンfluoxetine フルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） などの強いCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitorCYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor） CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬）、セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン）、シタロプラムCitalopramシタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム）／エスシタロプラムescitalopram エスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム） を含む）との併用も米国で禁忌。
• 主にCYP2D6で代謝され、poor metabolizerやCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor） CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） 併用で血中濃度が著しく上昇しうる。