Drug Atlas · A18 Antipsychotics / 抗精神病薬
ピモジド
pimozide
🧠 全体像：ピモジド pimozide ピモジド（pimozide） pimozide（ピモジド） は、フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系とは骨格が異なるジフェニルブチルピペリジン誘導体の定型（第一世代）抗精神病薬で、強力なドパミンD2受容体 dopamine D2 receptor ドパミンD2受容体（dopamine D2 receptor） dopamine D2 receptor（ドパミンD2受容体） 遮断作用を持つ。学習の軸は2つある。第一に、米国ではTourette症候群のチック tic チック（tic） tic（チック） 抑制という他の抗精神病薬にはあまり見ない特化した適応を持つ一方、日本ではオーラップとして統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）・小児の自閉性障害等に伴う症状に用いられており、国によって主要な適応が異なる。第二に、QT延長・突然死のリスクが特に高い薬剤として知られ、CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）・CYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6）を阻害する薬剤との併用が広く禁忌に指定されている——本剤が「併用禁忌contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） の相手側」として他の薬剤ノートに頻出するのはこのためである。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 受容体プロファイルreceptor profile受容体プロファイル（receptor profile）receptor profile（受容体プロファイル） | 位置づけ |
|---|---|---|---|
| フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系（定型） | クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン） | D2遮断＋抗ヒスタミン・抗コリン・α遮断 | 鎮静強め |
| ブチロフェノン系butyrophenone ブチロフェノン系（butyrophenone）butyrophenone（ブチロフェノン系） （定型） | ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） | D2遮断が主体、鎮静作用sedative effect 鎮静作用（sedative effect）sedative effect（鎮静作用） は弱い | 高力価・錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） が出やすい |
| ジフェニルブチルピペリジン系（定型） | ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド） | 強力なD2遮断＋抗コリン・α遮断＋QT延長作用が突出 | Tourette症候群（米）／統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） （日）。QT延長リスクの高さから多数の薬剤と併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） |
| 非定型 | ジプラシドンziprasidoneジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン） | D2遮断＋5-HT2A遮断 | 定型よりEPS少なめだがジプラシドン ziprasidone ジプラシドン（ziprasidone） ziprasidone（ジプラシドン） もQT延長に注意 |
⭐ ピモジドpimozide ピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド） を覚える最大のポイントはQT延長の強さそのもの。 定型抗精神病薬typical antipsychotics 定型抗精神病薬（typical antipsychotics）typical antipsychotics（定型抗精神病薬） の中でもとりわけQT延長・突然死のリスクが高いとされ、他の抗精神病薬（クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン）・ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール）・ジプラシドンziprasidone ジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン） など）と並んで統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の治療における定期ECGモニタリングの対象に挙げられる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pimozide'>ピモジド</span>（ジフェニルブチルピペリジン誘導体）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine D2 receptor'>ドパミンD2受容体</span>を遮断"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>の抑制・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tic'>チック</span>の抑制"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nigrostriatal system'>黒質線条体系</span>のD2受容体も遮断"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrapyramidal symptoms (EPS)'>錐体外路症状</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parkinsonism'>パーキンソニズム</span>様）"]
A --> F["下垂体のD2受容体遮断"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibition of prolactin secretion'>プロラクチン分泌抑制</span>の解除→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperprolactinemia'>高プロラクチン血症</span>"]
A --> H["心筋の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='potassium channel'>カリウムチャネル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human ether-a-go-go-related gene'>hERG</span>）に対する作用"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='QT interval prolongation'>QT間隔延長</span>"]
I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='torsades de pointes'>トルサード・ド・ポアン</span>ト／突然死のリスク"]💡 QT延長作用が突出している理由。 ピモジドpimozide ピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド） は他の定型抗精神病薬 typical antipsychotics 定型抗精神病薬（typical antipsychotics） typical antipsychotics（定型抗精神病薬） と同じくD2遮断で効くが、心筋の再分極に関わるカリウムチャネル potassium channel カリウムチャネル（potassium channel） potassium channel（カリウムチャネル） への作用も強く、主にCYP2D6（一部CYP3A4）で代謝されるため、これらの酵素を阻害する薬剤を併用すると血中濃度が上昇してQT延長がさらに強まる1。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 代謝 | 主に肝でCYP2D6を介して代謝される。poor metabolizerやCYP2D6阻害薬併用時は血中濃度が著しく上昇しうる1 |
| 排泄経路 | CYP3A4を阻害する薬剤（アゾール系抗真菌薬azole antifungalsアゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬）、一部のプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）・マクロライド系抗菌薬macrolide antibiotic マクロライド系抗菌薬（macrolide antibiotic）macrolide antibiotic（マクロライド系抗菌薬） 等）との併用も血中濃度上昇の経路になる2 |
適応
| 国・地域 | 適応 |
|---|---|
| 米国 | Tourette症候群における、標準治療に反応しない運動性・音声性チック tic チック（tic） tic（チック） の抑制2 |
| 日本（オーラップ） | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、小児の自閉性障害等に伴う症状（かんしゃくtemper tantrumかんしゃく（temper tantrum）temper tantrum（かんしゃく）・多動等）。米国とは主たる適応が異なる |
⚠️ 「ピモジドpimozide ピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド） ＝Tourette症候群の薬」と国名なしに覚えない。 米国の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） はTourette症候群のチック tic チック（tic） tic（チック） 抑制に絞られるが、日本のオーラップは統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） 治療薬として承認されており、統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の抗精神病薬の一つとしてECGモニタリングの対象に挙がる。LiverToxも「統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） の治療にも用いられてきた」ことに触れている1。
用法・用量
米国のTourette症候群では、小児は就寝時0.05 mg/kgから開始し3日ごとに増量、最大0.2 mg/kg（1日10 mgを超えない）とし、成人は1〜2 mg/日の分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与） から開始して維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） は通常10 mg/日未満とする2。実際の用量・スケジュールは施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）、不整脈の既往、低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）・低マグネシウム血症hypomagnesemia低マグネシウム血症（hypomagnesemia）hypomagnesemia（低マグネシウム血症）2
- ⚠️ CYP3A4・CYP2D6を阻害する薬剤との併用が広く禁忌。 マクロライド系抗菌薬macrolide antibioticマクロライド系抗菌薬（macrolide antibiotic）macrolide antibiotic（マクロライド系抗菌薬）・アゾール系抗真菌薬azole antifungalsアゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬）・一部のプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）・パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）/セルトラリンsertraline セルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン） などのCYP2D6阻害薬・SSRI（シタロプラムCitalopramシタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム）／エスシタロプラムescitalopramエスシタロプラム（escitalopram）escitalopram（エスシタロプラム））・ネファゾドンなどが挙げられており、いずれも血中濃度上昇によるQT延長が理由である2
- ⚠️ QT延長・稀な突然死のリスクがあるため、用量は慎重に選び、必要に応じて血中濃度をモニタリングする1
- 錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） （パーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）・アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・ジストニアdystoniaジストニア（dystonia）dystonia（ジストニア）・遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア））の定期評価が必要
- プロラクチン上昇に注意（D2遮断によるもの）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）、プロラクチン上昇 |
| 注意 | 抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） （口渇・便秘等）、α遮断作用（起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）） |
| 重篤・まれ | QT延長・トルサード・ド・ポアンtorsades de pointes トルサード・ド・ポアン（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポアン） ト・突然死、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） |
まとめ
- ジフェニルブチルピペリジン誘導体の定型抗精神病薬 typical antipsychotics定型抗精神病薬（typical antipsychotics） typical antipsychotics（定型抗精神病薬）。強力なD2受容体遮断が主作用で、抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・α遮断作用もあわせ持つ。
- QT延長・突然死のリスクが定型抗精神病薬 typical antipsychotics 定型抗精神病薬（typical antipsychotics） typical antipsychotics（定型抗精神病薬） の中でもとくに高く、CYP3A4・CYP2D6阻害薬との併用が広範に禁忌指定されている——多数の薬剤ノート（ケトコナゾールketoconazoleケトコナゾール（ketoconazole）ketoconazole（ケトコナゾール）・エンシトレルビル・フルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）・ホスアプレピタントfosaprepitantホスアプレピタント（fosaprepitant）fosaprepitant（ホスアプレピタント）・アタザナビルatazanavir アタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） など）で「併用禁忌contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） の相手」として名指しされる。
- 適応は国で異なる：米国はTourette症候群のチック tic チック（tic） tic（チック） 抑制、日本のオーラップは統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）・小児の自閉性障害等に伴う症状。
- 禁忌は先天性QT延長症候群 congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome） congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）・不整脈の既往・電解質異常（低K・低Mg）。QT延長作用のある薬剤・CYP2D6/CYP3A4阻害薬との併用も禁忌。
- 主にCYP2D6で代謝され、poor metabolizerやCYP2D6阻害薬併用で血中濃度が著しく上昇しうる。
出典
- 1.Pimozide（LiverTox（NIDDK / National Library of Medicine, NCBI Bookshelf）・2020）全文を取得して確認した。ピモジドがフェノチアジン系とは構造の異なるジフェニルブチルピペリジン誘導体でドパミンD2受容体遮断作用を持つこと、抗コリン作用・α遮断作用もあわせ持つこと、1984年に米国でTourette症候群の重度の運動性・音声性チックの治療薬として承認されたが統合失調症の治療にも用いられてきたこと、「Pimozide can prolong the QT interval and, in rare instances, has caused sudden death for which reason the dose should be carefully chosen and drug levels monitored.」と述べQT延長・稀な突然死のリスクから用量選択と血中濃度モニタリングを求めていること、主に肝でCYP2D6を介して代謝され、CYP2D6阻害薬の併用（とくにpoor metabolizerで）血中濃度が著しく上昇しうること、明らかな急性肝障害の報告は無く肝毒性の可能性は「E（起こりにくい）」に分類されていることを確認した。閲覧 2026-09-16
- 2.ORAP (Pimozide) Tablets: Prescribing Information（U.S. National Library of Medicine DailyMed（Teva Select Brands）・2019）INDICATIONS AND USAGEが逐語で「ORAP (pimozide) is indicated for the suppression of motor and phonic tics in patients with Tourette's Disorder who have failed to respond satisfactorily to standard treatment.」と定めていること。CONTRAINDICATIONSに先天性QT延長症候群・不整脈の既往・低カリウム血症/低マグネシウム血症のほか、マクロライド系抗菌薬（クラリスロマイシン・エリスロマイシン・アジスロマイシン・ジリスロマイシン・トロレアンドマイシン）、アゾール系抗真菌薬（イトラコナゾール・ケトコナゾール）、プロテアーゼ阻害薬（リトナビル・サキナビル・インジナビル・ネルフィナビル）、CYP2D6阻害薬（パロキセチン・セルトラリン）、SSRI（シタロプラム・エスシタロプラム）、ネファゾドンとの併用が挙げられていること。用法・用量は小児が就寝時0.05 mg/kgから開始し3日ごとに増量、最大0.2 mg/kg（1日10 mgを超えない）、成人が1〜2 mg/日の分割投与から開始し維持量は通常10 mg/日未満であること。改訂は2019年6月であることを確認した。閲覧 2026-09-16