Drug Atlas · A18 Antipsychotics / 抗精神病薬
ジプラシドン
ziprasidone
🧠 全体像：ジプラシドン ziprasidone ジプラシドン（ziprasidone） ziprasidone（ジプラシドン） は非定型薬の中で代謝系副作用metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用） が少ない（体重・脂質にほぼ中立）という長所 strengths 長所（strengths） strengths（長所） を持つ一方、用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） のQT延長が最大の注意点となる薬である。しかも経口吸収が食事の有無で大きく変わるという薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の癖もあり、「代謝は優しいが心臓には厳しく、飲み方にもコツがいる」という三重の特徴で覚えるとよい。
薬効群の中での位置づけ
| 世代・型 | 代表薬 | 特徴 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| 定型・高力価（ブチロフェノン系butyrophenoneブチロフェノン系（butyrophenone）butyrophenone（ブチロフェノン系）） | ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール） | D2遮断が主体、QT延長が問題になる | 制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）・麻酔の補助（米国で術後悪心・嘔吐 postoperative nausea and vomiting (PONV) 術後悪心・嘔吐（postoperative nausea and vomiting (PONV)） postoperative nausea and vomiting (PONV)（術後悪心・嘔吐） の制吐薬 antiemetics 制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬） として承認）1 |
| 非定型（第2世代） | リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）・オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）・クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）・ジプラシドンziprasidoneジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン） | D2＋5-HT2A遮断→EPSは少ないが代謝系副作用 metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects） metabolic adverse effects（代謝系副作用） | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）。双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の躁病への承認は薬と国で異なる（リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） は日本では効能外、ジプラシドンziprasidone ジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン） は欧州で承認） |
| D2部分作動D2 partial agonism D2部分作動（D2 partial agonism）D2 partial agonism（D2部分作動） （第3世代） | アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） | ドパミン系を「安定化」、代謝副作用少 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の補助 |
⭐ 「QT延長といえばドロペリドール droperidol ドロペリドール（droperidol） droperidol（ドロペリドール） とジプラシドン ziprasidoneジプラシドン（ziprasidone） ziprasidone（ジプラシドン）」という対比を軸に覚える。 両者は世代も機序の重心も異なるが、QT延長という同じ心毒性プロファイルを共有する数少ない組み合わせであり、試験でも並べて問われやすい。
機序
D2・5-HT2A遮断による陽性症状 positive symptoms 陽性症状（positive symptoms） positive symptoms（陽性症状） の軽減という基本機序 core mechanism 基本機序（core mechanism） core mechanism（基本機序） は他の非定型薬と共通するが、ジプラシドンziprasidone ジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン） はD2・5-HT2A遮断に加え、5-HT1Aへの作動作用とノルアドレナリン・セロトニンの再取り込み阻害 reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害）を併せ持ち、ムスカリンM1受容体 M1 muscarinic receptor M1受容体（M1 muscarinic receptor） M1 muscarinic receptor（M1受容体） への親和性は無視 neglect 無視（neglect） neglect（無視） できる程度である2。QT延長はhERGカリウムチャネル hERG potassium channel hERGカリウムチャネル（hERG potassium channel） hERG potassium channel（hERGカリウムチャネル） 遮断による心室再分極 ventricular repolarization 心室再分極（ventricular repolarization） ventricular repolarization（心室再分極） の遅れが背景とされる。製品概要Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)）Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） は、軽度〜中等度で用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） のQT延長を起こすと記載している2。
💡 食事の有無で吸収が大きく変わる。 食事により生物学的利用率 bioavailability 生物学的利用率（bioavailability） bioavailability（生物学的利用率） が最大100%増えるため、食事とともに服用する2。目安として約500 kcal以上の食事が必要とされるが、この熱量は今回確認した欧州の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） には記載がない。この特性を知らずに空腹時投与を続けると、効果不十分と誤認しやすい。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 食後は20 mgで約60%。食事により最大100%増加2 |
| 代謝 | 約3分の2はグルタチオン glutathione グルタチオン（glutathione） glutathione（グルタチオン） による化学的還元とアルデヒド酸化酵素 aldehyde oxidase アルデヒド酸化酵素（aldehyde oxidase） aldehyde oxidase（アルデヒド酸化酵素） による還元に続くメチル化、約3分の1はCYP3A4が主の酸化2 |
| 排泄 | 尿に約20%、糞便に約66%。未変化体はごく少量 |
| 末期半減期 | 約6.6時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 精神科 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の急性期・維持期maintenance phase維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期） |
| 精神科 | 欧州では成人および10〜17歳の双極性障害 bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder） bipolar disorder（双極性障害） の中等症の躁病・混合エピソード（再発予防は未確立）2 |
用法・用量
必ず食事とともに服用させ、空腹時投与を避ける。欧州の成人では1回40 mgを1日2回で開始し、最大1回80 mgを1日2回とする。160 mg/日を超える安全性は確認されていない2。開始前に電解質異常（低K血症・低Mg血症）を補正し、安定した心疾患のある患者ではECGの確認を検討し、他のQT延長薬との併用を避ける。QTcが500 msecを超えたら中止を勧められる2。実際の用量は適応・年齢・体重・心血管リスクで大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌（欧州）：既知のQT延長、先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）、最近の急性心筋梗塞 Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI） Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） （急性冠症候群acute coronary syndrome急性冠症候群（acute coronary syndrome）acute coronary syndrome（急性冠症候群）の発症直後に当たる）、非代償性decompensated 非代償性（decompensated）decompensated（非代償性） の心不全、クラスIA・III抗不整脈薬 antiarrhythmics 抗不整脈薬（antiarrhythmics） antiarrhythmics（抗不整脈薬） で治療される不整脈、QT延長薬の併用（クラスIA・III抗不整脈薬 antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics） antiarrhythmics（抗不整脈薬）、ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）、チオリダジンthioridazineチオリダジン（thioridazine）thioridazine（チオリダジン）、モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン（moxifloxacin）moxifloxacin（モキシフロキサシン）、セルチンドールなど）2
- ⚠️ QT延長・トルサード・ド・ポワントtorsades de pointesトルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント）：軽度〜中等度の用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） だが、まれにトルサード・ド・ポワント torsades de pointes トルサード・ド・ポワント（torsades de pointes） torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント） の報告があり、複数の危険因子をもつ患者で多い。他のQT延長薬（マクロライド系・キノロン系・アゾール系抗真菌薬azole antifungals アゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬） など）との併用、低K血症・低Mg血症で危険性が上がる
- 食事とともに服用しないと吸収が不十分になり、効果が得られにくい
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、めまい |
| 注意 | 悪心、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、軽度のEPS |
| 重篤・まれ | QT延長、トルサード・ド・ポワントtorsades de pointesトルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント）、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） |
まとめ
- 体重・脂質への影響が少ない一方、用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） のQT延長に注意が必要という対照的なプロファイルを持つ。
- 既知のQT延長・先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）・最近の急性心筋梗塞 Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI） Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞）・非代償性心不全decompensated heart failure 非代償性心不全（decompensated heart failure）decompensated heart failure（非代償性心不全） では欧州の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） で禁忌。
- 経口吸収は食事の有無に大きく左右され、十分な食事とともに服用しないと効果が得られにくい。
- ドロペリドールdroperidol ドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール） とともに「QT延長を起こす代表的な抗精神病薬」として対比して覚える。
- 5-HT1A部分作動とモノアミン再取り込み阻害 monoamine reuptake inhibition モノアミン再取り込み阻害（monoamine reuptake inhibition） monoamine reuptake inhibition（モノアミン再取り込み阻害） を併せ持ち、代謝系副作用metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用） の少なさに寄与する。
出典
- 1.A systematic review of the effectiveness and safety of droperidol for pediatric agitation in acute care settings（Academic Emergency Medicine・2022）序論で、ドロペリドールを高力価のブチロフェノン系第1世代抗精神病薬（a high-potency butyrophenone, first-generation antipsychotic）とし、1970年に術後悪心・嘔吐の予防と治療の制吐薬として米国で承認されたと述べていることを確認した（全文、PMC9622426）。閲覧 2026-09-29
- 2.Zeldox 20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg capsules, hard — Summary of Product Characteristics (Annex I)（欧州の製品概要（スウェーデン医薬品庁の公開版、Zeldoxカプセル）・2025）2025年6月3日改訂の製品概要で、効能が成人の統合失調症と、成人および10〜17歳の双極性障害の中等症の躁病・混合エピソード（再発予防は未確立）であること、成人は1回40 mgを1日2回食事とともに服用し最大1回80 mgを1日2回とすること、禁忌が過敏症・既知のQT延長・先天性QT延長症候群・最近の急性心筋梗塞・非代償性心不全・クラスIAおよびIII抗不整脈薬で治療される不整脈とQT延長薬の併用であること、QT延長は軽度〜中等度で用量依存性であり、QTcが500 msecを超えたら中止を勧めること、食事で生物学的利用率が最大100%増えること、末期半減期が6.6時間であること、代謝の約3分の2がグルタチオンによる化学的還元とアルデヒド酸化酵素による還元に続くメチル化で、残る約3分の1がCYP3A4を主とする酸化であること、短期試験の体重増加の頻度がプラセボと同じ（0.4%）であること、ムスカリンM1受容体への親和性は無視できる程度で5-HT1A作動と神経終末のノルアドレナリン・セロトニン再取り込み阻害をもつことを確認した。閲覧 2026-10-06