Drug Atlas · A18 Antipsychotics / 抗精神病薬
ジプラシドン
ziprasidone
- 分類
- Antipsychotics / 抗精神病薬
- 商品名（EU）
- Zeldox
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A18: Antipsychotics
- 禁忌疾患
- 急性冠症候群慢性心不全
- 対象疾患
- 統合失調症
🧠 全体像：ジプラシドンziprasidoneジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン）は非定型薬の中で代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）がもっとも少ない（体重・脂質にほぼ中立）という長所Strengths長所（Strengths）Strengths（長所）を持つ一方、QT延長リスクが非定型の中で最大という致命的な短所を抱える薬である。しかも経口吸収が食事の有無で大きく変わるという薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の癖もあり、「代謝は優しいが心臓には厳しく、飲み方にもコツがいる」という三重の特徴で覚えるとよい。
薬効群の中での位置づけ
| 世代・型 | 代表薬 | 特徴 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| 定型・低力価low-potency低力価（low-potency）low-potency（低力価） | ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール） | D2＋抗コリン/α1/H1遮断、QT延長 | 制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐） |
| 非定型（第2世代） | リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）・オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）・クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）・ジプラシドンziprasidoneジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン） | D2＋5-HT2A遮断→EPSは少ないが代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用） | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） |
| D2部分作動（第3世代） | アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） | ドパミン系を「安定化」、代謝副作用少 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の補助 |
⭐ 「QT延長といえばドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール）とジプラシドンziprasidoneジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン）」という対比を軸に覚える。 両者は世代も機序の重心も異なるが、QT延長という同じ心毒性プロファイルを共有する数少ない組み合わせであり、試験でも並べて問われやすい。
機序
D2・5-HT2A遮断による陽性症状positive symptoms陽性症状（positive symptoms）positive symptoms（陽性症状）の軽減という基本機序core mechanism基本機序（core mechanism）core mechanism（基本機序）は他の非定型薬と共通するが、ジプラシドンziprasidoneジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン）はhERGカリウムチャネルhERG potassium channelhERGカリウムチャネル（hERG potassium channel）hERG potassium channel（hERGカリウムチャネル）の遮断作用が非定型薬の中で相対的に強いことがQT延長の主因とされる。5-HT1A部分作動とセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害reuptake inhibition再取り込み阻害（reuptake inhibition）reuptake inhibition（再取り込み阻害）も併せ持ち、これが代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）の少なさや気分症状への効果に寄与すると考えられている。
💡 食事の有無で吸収が大きく変わる。 空腹時投与では吸収が不十分になりやすく、十分な量（目安として約500 kcal以上）の食事とともに服用することで血中濃度が大きく改善する。この特性を知らずに空腹時投与を続けると、効果不十分と誤認しやすい。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 食事とともに服用すると大きく改善（空腹時は吸収不良） |
| 代謝 | 主にアルデヒド酸化酵素（一部CYP3A4） |
| 排泄 | 代謝物として尿・便中排泄 |
| 半減期 | 約7時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 精神科 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の急性期・維持期maintenance phase維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期） |
| 精神科 | 双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の急性躁病・混合状態 |
用法・用量
必ず食事とともに服用させ、空腹時投与を避ける。投与開始前にQTccorrected QT intervalQTc（corrected QT interval）corrected QT interval（QTc）・電解質（K・Mg）を確認し、他のQT延長薬との併用を避ける。実際の用量は適応・年齢・体重・心血管リスクで大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：QT延長の既往、急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）の発症直後、代償不全decompensating代償不全（decompensating）decompensating（代償不全）の慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）
- ⚠️ QT延長・トルサード・ド・ポワントtorsades de pointesトルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント）：非定型薬の中で最大のリスク。他のQT延長薬（マクロライド系・キノロン系・アゾール系抗真菌薬azole antifungalsアゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬）など）との併用、低K血症・低Mg血症で危険性が上がる
- 食事とともに服用しないと吸収が不十分になり、効果が得られにくい
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、めまい |
| 注意 | 悪心、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、軽度のEPS |
| 重篤・まれ | QT延長、トルサード・ド・ポワントtorsades de pointesトルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント）、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） |
まとめ
- 非定型薬の中で体重・脂質への影響がもっとも少ない一方、QT延長リスクが最大という対照的なプロファイルを持つ。
- hERGhuman ether-a-go-go-related genehERG（human ether-a-go-go-related gene）human ether-a-go-go-related gene（hERG）チャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）作用がQT延長の主因とされ、QT延長の既往・急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）・代償不全decompensating代償不全（decompensating）decompensating（代償不全）心不全では禁忌。
- 経口吸収は食事の有無に大きく左右され、十分な食事とともに服用しないと効果が得られにくい。
- ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール）とともに「QT延長を起こす代表的な抗精神病薬」として対比して覚える。
- 5-HT1A部分作動とモノアミン再取り込み阻害monoamine reuptake inhibitionモノアミン再取り込み阻害（monoamine reuptake inhibition）monoamine reuptake inhibition（モノアミン再取り込み阻害）を併せ持ち、代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）の少なさに寄与する。