Drug Atlas · A18 Antipsychotics / 抗精神病薬 · 必修
リスペリドン
risperidone
🧠 全体像：リスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） は非定型抗精神病薬 atypical antipsychotics 非定型抗精神病薬（atypical antipsychotics） atypical antipsychotics（非定型抗精神病薬） （D2＋5-HT2A遮断）の中でも低用量でこそ非定型らしい薬である。低用量では5-HT2A遮断がD2遮断を上回りEPSが少ないが、用量を上げるとD2占有率 D2 receptor occupancy D2占有率（D2 receptor occupancy） D2 receptor occupancy（D2占有率） が定型薬並みに達し、EPS・高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） が非定型の中で最も出やすくなる。この「用量依存的dose-dependent 用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的） に定型薬へ寄っていく」性質が最大の特徴で、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） パリペリドン paliperidone パリペリドン（paliperidone） paliperidone（パリペリドン） とセットで理解すると全体像がつかみやすい。
薬効群の中での位置づけ
| 世代・型 | 代表薬 | 特徴 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| 定型・高力価 | ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）など | D2遮断のみ→EPSが強く出やすい | 急性精神病acute psychosis急性精神病（acute psychosis）acute psychosis（急性精神病） |
| 非定型（第2世代） | リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）・パリペリドンpaliperidoneパリペリドン（paliperidone）paliperidone（パリペリドン）・オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）・クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）・ジプラシドンziprasidoneジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン） | D2＋5-HT2A遮断→EPSは少ないが代謝系副作用 metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects） metabolic adverse effects（代謝系副作用） | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） |
| クロザピンclozapine クロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン） （別格） | クロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン） | D4/5-HT2A拮抗・低D2親和性 | 治療抵抗性統合失調症treatment-resistant schizophrenia治療抵抗性統合失調症（treatment-resistant schizophrenia）treatment-resistant schizophrenia（治療抵抗性統合失調症） |
| D2部分作動D2 partial agonism D2部分作動（D2 partial agonism）D2 partial agonism（D2部分作動） （第3世代） | アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） | ドパミン系を「安定化」、代謝副作用少 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の補助 |
⭐ 非定型薬の中でリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） だけが「高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） の代表格」。 他の非定型薬（オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）・クエチアピンquetiapine クエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン） など）が代謝系副作用 metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects） metabolic adverse effects（代謝系副作用） で目立つのに対し、リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） とその活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） パリペリドン paliperidone パリペリドン（paliperidone） paliperidone（パリペリドン） は血液脳関門をP糖蛋白で汲み出されやすく下垂体への曝露が相対的に高いため、プロラクチン上昇が非定型の中でも際立つ。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='risperidone'>リスペリドン</span>がD2・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT2A receptor'>5-HT2A受容体</span>を遮断"] --> B{"用量"}
B -->|"低用量"| C["5-HT2A遮断が優位<br>→EPS少なく<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>を軽減"]
B -->|"高用量"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D2 receptor occupancy'>D2占有率</span>が定型薬並みに上昇<br>→EPS・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperprolactinemia'>高プロラクチン血症</span>が増加"]
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tuberoinfundibular system'>漏斗下垂体系</span>のD2遮断"]
E --> F["プロラクチン抑制の解除<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperprolactinemia'>高プロラクチン血症</span>（非定型の中で最多）"]
A --> G["肝で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 2D6'>CYP2D6</span>により9-ヒドロキシ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='risperidone'>リスペリドン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paliperidone'>パリペリドン</span>）へ活性代謝"]5-HT2A受容体5-HT2A receptor 5-HT2A受容体（5-HT2A receptor）5-HT2A receptor（5-HT2A受容体） はセロトニン系 serotonergic system セロトニン系（serotonergic system） serotonergic system（セロトニン系） を介して黒質線条体系 nigrostriatal system 黒質線条体系（nigrostriatal system） nigrostriatal system（黒質線条体系） のドパミン遊離を間接的に増やすため、これを遮断するとD2遮断によるEPSが相殺 cancellation 相殺（cancellation） cancellation（相殺） されやすい。この相殺 cancellation 相殺（cancellation） cancellation（相殺） 効果は用量依存的 dose-dependent 用量依存的（dose-dependent） dose-dependent（用量依存的） にD2遮断が優位になると失われる——これがリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） の臨床像を決める中心的なロジックである。
💡 CYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6）でパリペリドン paliperidone パリペリドン（paliperidone） paliperidone（パリペリドン） へ代謝されるため、CYP2D6の遺伝子多型 poor metabolizer 遺伝子多型（poor metabolizer） poor metabolizer（遺伝子多型） や強い阻害薬併用では、リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） 自体の血中濃度が上昇しうる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好（食事の影響は少ない） |
| 代謝 | CYP2D6で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） 9-ヒドロキシリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） （＝パリペリドンpaliperidoneパリペリドン（paliperidone）paliperidone（パリペリドン））へ変換 |
| 排泄 | 代謝物として主に腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 親薬物約3時間、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） を含めた実効半減期は約20時間 |
| 製剤 | 経口のほか持効性注射剤 long-acting injectable antipsychotic 持効性注射剤（long-acting injectable antipsychotic） long-acting injectable antipsychotic（持効性注射剤） （月1回など）あり |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 精神科 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の急性期・維持期maintenance phase維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期） |
| 精神科 | 双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の躁症状 manic symptoms躁症状（manic symptoms） manic symptoms（躁症状） |
| 小児・発達 | 自閉スペクトラム症autism spectrum disorder自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症）に伴う重い易刺激性 irritability易刺激性（irritability） irritability（易刺激性）・攻撃・自傷self-harm 自傷（self-harm）self-harm（自傷） （心理社会的介入psychosocial intervention 心理社会的介入（psychosocial intervention）psychosocial intervention（心理社会的介入） で不十分な場合に低用量から） |
| 小児・神経 | チック症tic disorderチック症（tic disorder）tic disorder（チック症）・トゥレット症候群Tourette syndromeトゥレット症候群（Tourette syndrome）Tourette syndrome（トゥレット症候群）、強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）への増強療法 augmentation therapy増強療法（augmentation therapy） augmentation therapy（増強療法） |
| 高齢者 | 非薬物的介入が無効なアルツハイマー病Alzheimer diseaseアルツハイマー病（Alzheimer disease）Alzheimer disease（アルツハイマー病）のBPSD（重症例に限り低用量・短期間、死亡率上昇のボックス警告 boxed warning ボックス警告（boxed warning） boxed warning（ボックス警告） 下で） |
用法・用量
統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） では低用量（例：1日2 mg前後）から開始し、EPS・プロラクチン関連症状を見ながら漸増する。自閉スペクトラム症autism spectrum disorder 自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症） の易刺激性 irritability 易刺激性（irritability） irritability（易刺激性） や高齢者のBPSDでは通常量よりさらに低用量から開始し、3〜4週で効果と有害事象を評価する。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能・製剤（経口/持効性注射剤long-acting injectable antipsychotic持効性注射剤（long-acting injectable antipsychotic）long-acting injectable antipsychotic（持効性注射剤））で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：パーキンソン病（D2遮断作用により運動症状が増悪するため精神症状の治療には避ける）
- ⚠️ 高齢者の認知症関連精神病 dementia-related psychosis認知症関連精神病（dementia-related psychosis） dementia-related psychosis（認知症関連精神病）：死亡率上昇のボックス警告 boxed warning ボックス警告（boxed warning） boxed warning（ボックス警告） があり、非薬物的介入が無効な重症例に限定し、可能な限り低用量・短期間で使用する
- ⚠️ 高用量では非定型らしさが失われる：EPS・高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） が定型薬に近づくため、最小有効量 effective dose 有効量（effective dose） effective dose（有効量） を意識する
- 代謝：CYP2D6強阻害薬・poor metabolizerでは血中濃度上昇に注意
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、体重増加、高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） （無月経・乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出）・性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）） |
| 注意 | 用量依存性Dose-related 用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性） のEPS（アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・振戦）、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、めまい |
| 重篤・まれ | 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）、脳血管障害Cerebrovascular disease 脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害） （高齢の認知症患者） |
まとめ
- 非定型薬（D2＋5-HT2A遮断）の代表格だが、高用量ではD2遮断が優位になりEPS・高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） が増える用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） を持つ。
- 非定型薬の中で高プロラクチン血症 hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia） hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） がもっとも目立つ薬であり、無月経・乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出）・性機能障害sexual dysfunction 性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害） の原因として問われやすい。
- CYP2D6で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） パリペリドン paliperidone パリペリドン（paliperidone） paliperidone（パリペリドン） へ代謝される。パリペリドンpaliperidone パリペリドン（paliperidone）paliperidone（パリペリドン） はこの代謝物そのものを製剤化した薬である。
- 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）・双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） だけでなく、自閉スペクトラム症autism spectrum disorder 自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症） の易刺激性 irritability易刺激性（irritability） irritability（易刺激性）、チック症tic disorderチック症（tic disorder）tic disorder（チック症）、強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD 強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症） の増強療法 augmentation therapy 増強療法（augmentation therapy） augmentation therapy（増強療法） など適応が広い。
- 高齢者の認知症関連精神病 dementia-related psychosis 認知症関連精神病（dementia-related psychosis） dementia-related psychosis（認知症関連精神病） には死亡率上昇のボックス警告 boxed warning ボックス警告（boxed warning） boxed warning（ボックス警告） があり、重症例に限定して低用量・短期間で用いる。
- パーキンソン病では禁忌。