Drug Atlas · A18 Antipsychotics / 抗精神病薬 · 必修
リスペリドン
risperidone
🧠 全体像：リスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） は非定型抗精神病薬 atypical antipsychotic 非定型抗精神病薬（atypical antipsychotic） atypical antipsychotic（非定型抗精神病薬） （D2＋5-HT2A遮断）の中でも低用量でこそ非定型らしい薬である。低用量では5-HT2A遮断がD2遮断による錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） を打ち消しやすいが、用量を上げると錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） が増え、高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） は他の抗精神病薬より目立つ。この「用量依存的dose-dependent 用量依存的（dose-dependent）dose-dependent（用量依存的） に定型薬へ寄っていく」性質と、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） パリペリドン paliperidone パリペリドン（paliperidone） paliperidone（パリペリドン） とセットで効くことが理解の軸になる。効能・禁忌・持効性注射剤long-acting injectable antipsychotic 持効性注射剤（long-acting injectable antipsychotic）long-acting injectable antipsychotic（持効性注射剤） の用法は日米英で違う。
薬効群の中での位置づけ
| 世代・型 | 代表薬 | 特徴 | 主な使いどころ |
|---|---|---|---|
| 定型・高力価 | ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）など | D2遮断が主体→錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） が強く出やすい | 急性精神病acute psychosis急性精神病（acute psychosis）acute psychosis（急性精神病） |
| 非定型（第2世代） | リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）・パリペリドンpaliperidoneパリペリドン（paliperidone）paliperidone（パリペリドン）・オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）・クエチアピンquetiapineクエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン）・ジプラシドンziprasidoneジプラシドン（ziprasidone）ziprasidone（ジプラシドン） | D2＋5-HT2A遮断→錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） は少ないが代謝系副作用 metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects） metabolic adverse effects（代謝系副作用） | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）。双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の躁病は薬剤と国で承認が異なる（例：リスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） は米国・英国で承認、日本では効能外）。パリペリドンpaliperidone パリペリドン（paliperidone）paliperidone（パリペリドン） は双極性障害 bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder） bipolar disorder（双極性障害） の適応なし |
| クロザピンclozapine クロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン） （別格） | クロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン） | D4/5-HT2A拮抗・低D2親和性 | 治療抵抗性統合失調症treatment-resistant schizophrenia治療抵抗性統合失調症（treatment-resistant schizophrenia）treatment-resistant schizophrenia（治療抵抗性統合失調症） |
| D2部分作動D2 partial agonism D2部分作動（D2 partial agonism）D2 partial agonism（D2部分作動） （第3世代） | アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） | ドパミン系を「安定化」、代謝副作用少 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の補助 |
⭐ 非定型薬の中で「高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） の代表格」はリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） （と活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） パリペリドン paliperidoneパリペリドン（paliperidone） paliperidone（パリペリドン））。 米国の添付文書は、本剤が他の抗精神病薬より高いプロラクチン上昇を伴うと明記している1。オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）・クエチアピンquetiapine クエチアピン（quetiapine）quetiapine（クエチアピン） などが体重・糖脂質glycolipid 糖脂質（glycolipid）glycolipid（糖脂質） 代謝の副作用で目立つのと対照的である。リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） とパリペリドン paliperidone パリペリドン（paliperidone） paliperidone（パリペリドン） は血液脳関門で汲み出されやすく、血液脳関門の外にある下垂体への曝露が相対的に高いことが一因と考えられている。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='risperidone'>リスペリドン</span>がD2・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-HT2A receptor'>5-HT2A受容体</span>を遮断"] --> B{"用量"}
B -->|"低用量"| C["5-HT2A遮断が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrapyramidal symptoms (EPS)'>錐体外路症状</span>を打ち消す<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrapyramidal symptoms (EPS)'>錐体外路症状</span>が少なく<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>を軽減"]
B -->|"高用量"| D["D2遮断が優位になる<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrapyramidal symptoms (EPS)'>錐体外路症状</span>が増加"]
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tuberoinfundibular system'>漏斗下垂体系</span>のD2遮断"]
E --> F["プロラクチン抑制の解除<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperprolactinemia'>高プロラクチン血症</span>（他の抗精神病薬より上昇幅が大きい）"]
A --> G["肝でCYP2D6により9-ヒドロキシ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='risperidone'>リスペリドン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paliperidone'>パリペリドン</span>）へ代謝"]
G --> H["代謝物も同等の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pharmacological activity'>薬理活性</span>をもつ<br>→効果は両者の合計で決まる"]5-HT2A受容体5-HT2A receptor 5-HT2A受容体（5-HT2A receptor）5-HT2A receptor（5-HT2A受容体） はセロトニン系 serotonergic system セロトニン系（serotonergic system） serotonergic system（セロトニン系） を介して黒質線条体系 nigrostriatal system 黒質線条体系（nigrostriatal system） nigrostriatal system（黒質線条体系） のドパミン遊離を間接的に抑えているため、これを遮断するとD2遮断による錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） が相殺 cancellation 相殺（cancellation） cancellation（相殺） されやすい。この相殺 cancellation 相殺（cancellation） cancellation（相殺） 効果は用量が上がりD2遮断が優位になると失われる——これがリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） の臨床像を決める中心的なロジックである。米国の添付文書も、1日2回投与で6 mg/日を超える用量は低用量より有効性が示されず錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） などが多いとして、一般に推奨していない1。
💡 CYP2D6の代謝型 metabotropic 代謝型（metabotropic） metabotropic（代謝型） より、阻害薬・誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） の併用のほうが効き目を変える。 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） 9-ヒドロキシリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） はリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） と同等の薬理活性 pharmacological activity 薬理活性（pharmacological activity） pharmacological activity（薬理活性） をもち、効果は両者の合計（活性成分）で決まる。CYP2D6の代謝が遅い人では親薬物の半減期が3時間から20時間に延びるが、活性成分の合計の体内動態は代謝型 metabotropic 代謝型（metabotropic） metabotropic（代謝型） によらずほぼ同じである。一方、CYP2D6を阻害するフルオキセチン fluoxetineフルオキセチン（fluoxetine） fluoxetine（フルオキセチン）・パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） との併用では減量して成人8 mg/日を超えないようにし、カルバマゼピンなどの酵素誘導薬 enzyme inducers 酵素誘導薬（enzyme inducers） enzyme inducers（酵素誘導薬） との併用では通常量の2倍まで増やしうる1。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 経口の絶対バイオアベイラビリティ absolute bioavailability 絶対バイオアベイラビリティ（absolute bioavailability） absolute bioavailability（絶対バイオアベイラビリティ） 70%。食事の影響を受けない |
| 代謝 | 主にCYP2D6で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） 9-ヒドロキシリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） （＝パリペリドンpaliperidoneパリペリドン（paliperidone）paliperidone（パリペリドン））へ。一部CYP3A4も関与する2 |
| 排泄 | 放射能activity 放射能（activity）activity（放射能） の70%が尿中、14%が糞中に回収される |
| 半減期 | 親薬物は約3時間（代謝の遅い人では約20時間）、活性成分の合計では約20時間 |
| 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） | 活性成分の半減期は中等度で35%・重度で55%延び、AUCは約2.6〜2.7倍2 |
吸収・排泄・半減期は米国の添付文書による1。
適応（国ごとに違う）
⚠️ 日本の効能は統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） と小児期の自閉スペクトラム症 autism spectrum disorder 自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder） autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症） に伴う易刺激性 irritability 易刺激性（irritability） irritability（易刺激性） の2つだけで、双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） は含まれない2。
| 領域 | 日本 | 米国 | 英国 |
|---|---|---|---|
| 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） | ○ | ○（成人と13〜17歳） | ○ |
| 双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の躁病 | — | ○（双極I型障害bipolar I disorder 双極I型障害（bipolar I disorder）bipolar I disorder（双極I型障害） の急性の躁病・混合エピソード。単剤またはリチウム lithiumリチウム（lithium） lithium（リチウム）・バルプロ酸と併用。10〜17歳を含む） | ○（中等症〜重症の躁病エピソード manic episode躁病エピソード（manic episode） manic episode（躁病エピソード）） |
| 自閉スペクトラム症autism spectrum disorder自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症）に伴う易刺激性 irritability易刺激性（irritability） irritability（易刺激性） | ○（原則5歳以上18歳未満） | ○（5〜17歳。他者への攻撃・自傷self-harm自傷（self-harm）self-harm（自傷）・かんしゃくtemper tantrumかんしゃく（temper tantrum）temper tantrum（かんしゃく）・気分の急変 sudden deterioration (acute decompensation) 急変（sudden deterioration (acute decompensation)） sudden deterioration (acute decompensation)（急変） を含む） | —（知的機能intellectual functioning 知的機能（intellectual functioning）intellectual functioning（知的機能） が平均以下の5歳以上の行為障害 conduct disorder 行為障害（conduct disorder） conduct disorder（行為障害） に伴う持続的攻撃性に、6週までの短期治療として承認） |
| アルツハイマー型認知症Alzheimer-type dementiaアルツハイマー型認知症（Alzheimer-type dementia）Alzheimer-type dementia（アルツハイマー型認知症）の持続的攻撃性 | — | —（枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） の対象） | ○（中等症〜重症で非薬物療法 Non-pharmacological 非薬物療法（Non-pharmacological） Non-pharmacological（非薬物療法） が無効かつ自他に危険があるとき、6週まで） |
出典は日本2、米国1、英国（後発品generic drug 後発品（generic drug）generic drug（後発品） のSmPC）3。チック症tic disorderチック症（tic disorder）tic disorder（チック症）・トゥレット症候群Tourette syndromeトゥレット症候群（Tourette syndrome）Tourette syndrome（トゥレット症候群）への使用や、強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）への増強療法 augmentation therapy 増強療法（augmentation therapy） augmentation therapy（増強療法） は、3か国とも添付文書の効能にはなく、適応外で用いられることがある。
用法・用量
経口剤
| 対象 | 日本 | 米国 |
|---|---|---|
| 成人の統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） | 1回1 mgを1日2回から始めて徐々に増量。維持量maintenance dose 維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量） 1日2〜6 mg（原則1日2回）、1日12 mgを超えない | 1日2 mgから始め、24時間以上の間隔で1〜2 mgずつ増やし、推奨4〜8 mg/日。6 mg/日を超える1日2回投与は一般に推奨しない |
| 小児の自閉スペクトラム症 autism spectrum disorder 自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder） autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症） の易刺激性 irritability易刺激性（irritability） irritability（易刺激性） | 体重15〜20 kg未満は1日0.25 mg、20 kg以上は1日0.5 mgから。4日目から1日0.5 mg（20 kg以上は1 mg）を2回に分け、1週間以上あけて増量。上限は20 kg未満1 mg・20〜45 kg未満2.5 mg・45 kg以上3 mg | 20 kg未満は1日0.25 mg、20 kg以上は0.5 mgから。4日以上あけて0.5 mg／1 mgへ、その量を14日以上続け、以後2週以上の間隔で増量。有効域0.5〜3 mg/日 |
| 高齢者 | 1回0.5 mgから | 一般に低い開始量を推奨。起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） を減らすため、開始量を0.5 mgの1日2回に抑える |
- 腎・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）：米国は重度の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） （クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 30 mL/分未満）または肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （Child-Pugh 10〜15点）で0.5 mgを1日2回から始め、1.5 mgを1日2回を超える増量は1週間以上あける1。英国は適応にかかわらず、腎・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） で開始量と以後の用量を半分にする3。日本は用量の規定を置かず、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） で半減期延長 half-life extension 半減期延長（half-life extension） half-life extension（半減期延長） とAUC増大が起こりうることを注意として記載する2。
- 日本の電子添文は、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） がパリペリドン paliperidone パリペリドン（paliperidone） paliperidone（パリペリドン） であるため、パリペリドンpaliperidone パリペリドン（paliperidone）paliperidone（パリペリドン） を含む経口製剤との併用を避けるよう求める2。
持効性注射剤（リスパダールコンスタ）
| 項目 | 日本 | 米国 |
|---|---|---|
| 効能 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極I型障害bipolar I disorder 双極I型障害（bipolar I disorder）bipolar I disorder（双極I型障害） の維持療法 |
| 用量・間隔 | 25 mgを2週間隔、1回50 mgまで | 25 mgを2週ごと、最大50 mg |
| 注射部位 | 臀部のみ | 三角筋deltoid muscle 三角筋（deltoid muscle）deltoid muscle（三角筋） または臀部（静注しない） |
| 経口の併用 | 初回後3週間は経口抗精神病薬を併用（投与3週後から血中濃度が上がるため） | 初回注射とともに3週間、経口リスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） などを併用 |
| 増量 | 同一用量で4週以上投与してから原則12.5 mgずつ | 4週より頻回に増量しない |
出典は日本4、米国5。日本ではクロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）投与中はコンスタが禁忌になる4。
禁忌・注意
| 項目 | 日本（経口剤） | 米国 | 英国 |
|---|---|---|---|
| 過敏症 | ○（本剤・パリペリドンpaliperidoneパリペリドン（paliperidone）paliperidone（パリペリドン）） | ○（本剤・パリペリドンpaliperidoneパリペリドン（paliperidone）paliperidone（パリペリドン）・添加物excipient (additive)添加物（excipient (additive)）excipient (additive)（添加物）） | ○ |
| 昏睡・中枢神経抑制剤central nervous system depressant 中枢神経抑制剤（central nervous system depressant）central nervous system depressant（中枢神経抑制剤） の強い影響下 | ○ | — | — |
| アドレナリン投与中 | ○（アナフィラキシー救急・歯科麻酔を除く） | — | — |
- ⚠️ パーキンソン病・レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB) レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症） は、日米英とも禁忌ではなく注意の扱いである。日本は悪性症候群 neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome） neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） が起こりやすく、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） の悪化に加えて錯乱 confusion錯乱（confusion） confusion（錯乱）・意識レベルlevel of consciousness 意識レベル（level of consciousness）level of consciousness（意識レベル） の低下・転倒を伴う体位不安定などが出うるとし2、米国も本剤への感受性が高まりうるとする1。英国は利益と危険を比較衡量するよう求め、パーキンソン病が本剤で悪化しうるとする3。
- ⚠️ 高齢の認知症患者の死亡率上昇：米国では枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） で、本剤は認知症に関連した精神病症状 psychosis 精神病症状（psychosis） psychosis（精神病症状） に承認されていない。高齢の認知症患者の試験では脳卒中などの脳血管系有害事象もプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） より有意に多かった1。英国は、認知症高齢者を対象とした経口リスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） のプラセボ対照試験で死亡がリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） 群4.0%、プラセボ群3.1%だったとする。同じ試験群の中では、フロセミドfurosemide フロセミド（furosemide）furosemide（フロセミド） とリスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） の併用で7.3%と、リスペリドンrisperidone リスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン） 単独（3.1%）やフロセミド furosemide フロセミド（furosemide） furosemide（フロセミド） 単独（4.1%）より高く（4試験中2試験で観察）、機序は不明ながら強力な利尿薬との併用は利益と危険を検討してから決めるよう求める3。日本の電子添文は同じ知見を「その他の注意」に記載し、脳血管障害Cerebrovascular disease 脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害） を重大な副作用に挙げる2。
- ⚠️ 血糖：日本は高血糖・糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA 糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス） と低血糖の両方に備え、特に糖尿病やその危険因子のある患者で血糖値の測定などの観察を求める2。
- 高用量では非定型らしさが失われる：錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） が増えるため、最小有効量 effective dose 有効量（effective dose） effective dose（有効量） を意識する。
- 妊娠・授乳：日本は妊婦には有益性が危険性を上回る場合にのみ投与し、授乳は継続か中止かを検討するとする2。妊娠後期third trimester 妊娠後期（third trimester）third trimester（妊娠後期） の曝露では新生児に錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） や離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） が起こりうる。
副作用
| 区分（日本の電子添文） | 内容 |
|---|---|
| 5%以上 | アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）、振戦、構音障害dysarthria構音障害（dysarthria）dysarthria（構音障害）、傾眠、めまい・ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）、不眠、便秘、流涎過多excessive drooling流涎過多（excessive drooling）excessive drooling（流涎過多）、悪心 |
| 特徴的 | 高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）（乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出）・無月経・女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害））、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） （投与初期・増量時のα1遮断による）、体重増加 |
| 重大な副作用 | 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） （0.55%）、麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス）、SIADH、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）、横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）、不整脈、脳血管障害Cerebrovascular disease脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害）、高血糖・糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）、低血糖、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）、肺塞栓症・深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）、持続勃起症priapism持続勃起症（priapism）priapism（持続勃起症） |
頻度は統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） の患者を対象とした結果に基づく2。
まとめ
- 非定型薬（D2＋5-HT2A遮断）の代表格だが、用量を上げるとD2遮断が優位になり錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） が増える。
- 高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） は他の抗精神病薬より目立ち、無月経・乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出）・性機能障害sexual dysfunction 性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害） の原因として問われやすい。
- CYP2D6で同等の活性をもつパリペリドン paliperidone パリペリドン（paliperidone） paliperidone（パリペリドン） へ代謝される。効果は両者の合計で決まり、CYP2D6阻害薬CYP2D6 inhibitorCYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor）CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬）・CYP3A4誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） の併用で用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が要る。
- 日本の効能は統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） と小児の自閉スペクトラム症 autism spectrum disorder 自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder） autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症） の易刺激性 irritability 易刺激性（irritability） irritability（易刺激性） だけ。米国は双極性障害 bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder） bipolar disorder（双極性障害） の躁病、英国はさらにアルツハイマー型認知症 Alzheimer-type dementia アルツハイマー型認知症（Alzheimer-type dementia） Alzheimer-type dementia（アルツハイマー型認知症） の持続的攻撃性（6週まで）にも承認がある。
- 禁忌は国で違い、パーキンソン病・レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB) レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症） は日米英とも禁忌ではなく注意。日本はアドレナリン投与中・昏睡などを禁忌にする。
- 高齢の認知症患者では死亡率と脳血管系有害事象が増える（米国は枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））。
- 持効性注射剤long-acting injectable antipsychotic 持効性注射剤（long-acting injectable antipsychotic）long-acting injectable antipsychotic（持効性注射剤） （コンスタ）は2週ごとの筋注で、初回後3週間は経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） を重ねる。注射部位は日本では臀部のみ、米国では三角筋 deltoid muscle 三角筋（deltoid muscle） deltoid muscle（三角筋） も使える。
出典
- 1.RISPERDAL (risperidone) tablets, oral solution; RISPERDAL M-TAB orally disintegrating tablets — full prescribing information（Janssen Pharmaceuticals, Inc. / DailyMed (U.S. National Library of Medicine)・2026）2026年5月改訂の米国処方情報で、枠組み警告が認知症に関連した精神病症状のある高齢者の死亡リスク上昇であり本剤はその治療に承認されていないこと、適応が統合失調症（成人と13〜17歳）、双極I型障害の急性の躁病・混合エピソード（単剤またはリチウム・バルプロ酸との併用。10〜17歳を含む）、自閉性障害に伴う易刺激性（5〜17歳）であること、禁忌がリスペリドン・パリペリドン・添加物への過敏症だけであること、成人の統合失調症は1日2 mgから24時間以上の間隔で1〜2 mgずつ増やし推奨4〜8 mg/日とし、1日2回投与で6 mg/日を超える用量は低用量より有効性が示されず錐体外路症状などが多いため一般に推奨しないこと、重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス30 mL/分未満）または肝機能障害（Child-Pugh 10〜15点）では0.5 mgを1日2回から始め、0.5 mg以下ずつ増やし、1.5 mgを1日2回を超える増量は1週間以上の間隔をあけること、カルバマゼピンなどの酵素誘導薬併用では通常量の2倍まで増やし、フルオキセチン・パロキセチン併用では減量して成人8 mg/日を超えないこと、高プロラクチン血症の項で他の抗精神病薬より高いプロラクチン上昇を伴うとしていること、高齢の認知症患者の試験で脳卒中などの脳血管系有害事象がプラセボより有意に多かったこと、パーキンソン病・レビー小体型認知症の患者は本剤への感受性が高まりうること、高齢者には一般に低い開始量を推奨し、起立性低血圧を減らすため高齢者と腎・肝機能障害では開始量を0.5 mgの1日2回に抑えるとしていること、経口の絶対バイオアベイラビリティが70%で食事の影響を受けないこと、CYP2D6で活性の同等な9-ヒドロキシリスペリドンに代謝され、見かけの半減期はリスペリドンが代謝の速い人で3時間・遅い人で20時間だが、両者を合わせた活性成分の消失半減期はおよそ20時間で代謝型によらず同様であること、放射能の70%が尿中、14%が糞中に回収されることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 2.リスパダール錠1mg／リスパダール錠2mg／リスパダール錠3mg／リスパダール細粒1％ 電子添文（ヤンセンファーマ／医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2025）2025年1月改訂（第5版）の電子添文で、効能が統合失調症と小児期の自閉スペクトラム症に伴う易刺激性（原則5歳以上18歳未満、錠3mgは統合失調症のみ）であること、統合失調症は成人1回1 mgを1日2回から始めて徐々に増量し維持量1日2〜6 mg、1日12 mgを超えないこと、自閉スペクトラム症の易刺激性は体重15 kg以上20 kg未満で1日0.25 mg、20 kg以上で1日0.5 mgから始め、4日目から1日0.5 mgまたは1 mgとし、1週間以上の間隔で増量して上限は20 kg未満1 mg・20〜45 kg未満2.5 mg・45 kg以上3 mgであること、禁忌が昏睡状態、バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下、アドレナリン投与中（アナフィラキシーの救急治療と歯科の浸潤・伝達麻酔を除く）、本剤・パリペリドンへの過敏症の既往の4項目であること、パーキンソン病又はレビー小体型認知症は禁忌ではなく注意（悪性症候群が起こりやすく、錯乱・意識レベル低下・転倒を伴う体位不安定などが出うる）に置かれていること、主にCYP2D6で代謝され一部CYP3A4が関与し、CYP2D6阻害薬（パロキセチン等）・CYP3A4阻害薬で本剤と活性代謝物の血中濃度が上がりCYP3A4誘導薬で下がること、高血糖・糖尿病性ケトアシドーシスと低血糖に備えて血糖値の測定などの観察を求めていること、腎機能障害で中等度（クレアチニンクリアランス30〜60）・重度（10〜29）で活性成分の半減期が35%・55%延長しAUCが2.7倍・2.6倍になること、高齢者は1回0.5 mgから始めること、重大な副作用に悪性症候群・遅発性ジスキネジア（0.55%）・麻痺性イレウス・SIADH・肝機能障害・横紋筋融解症・不整脈・脳血管障害・高血糖・低血糖・無顆粒球症・肺塞栓症・持続勃起症があること、その他の副作用の5%以上にアカシジア・振戦・構音障害・傾眠・めまい・不眠・便秘・流涎過多などが挙がること、未変化体の消失半減期が約4時間、パリペリドンが約21時間であること、妊婦には有益性が危険性を上回る場合にのみ投与し授乳は継続か中止かを検討すること、高齢認知症患者の死亡率上昇を「その他の注意」に記載していることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 3.Risperidone Grindeks 1 mg film-coated tablets — Summary of Product Characteristics（AS Grindeks / electronic medicines compendium (emc)・2025）2025年3月7日改訂の英国SmPCで、適応が統合失調症、双極性障害の中等症〜重症の躁病エピソード、非薬物療法が無効で自他に危険がある中等症〜重症のアルツハイマー型認知症の持続的攻撃性の短期治療（6週まで）、5歳以上の知的機能が平均以下の小児・青年の行為障害に伴う持続的攻撃性の短期治療（6週まで）であること、アルツハイマー型認知症の攻撃性では0.25 mgを1日2回から始め多くは0.5 mgを1日2回で足りること、腎・肝機能障害では適応にかかわらず開始量と以後の用量を半分にし増量をゆっくりにすること、禁忌が過敏症だけであり、パーキンソン病・レビー小体型認知症は利益と危険を比較衡量する注意の項（パーキンソン病は悪化しうる）に置かれていること、経口リスペリドンのプラセボ対照試験で認知症高齢者の死亡が4.0%対3.1%（オッズ比1.21）であり、同じ試験でフロセミド併用群が7.3%とリスペリドン単独3.1%・フロセミド単独4.1%より高く（4試験中2試験で観察）、強力な利尿薬との併用は利益と危険を検討するよう求めていることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 4.リスパダール コンスタ筋注用25mg／37.5mg／50mg 電子添文（ヤンセンファーマ／医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2024）2024年10月改訂（第4版）の電子添文で、効能が統合失調症のみであること、成人に1回25 mgを2週間隔で臀部筋肉内投与し、1回量は50 mgを超えないこと、投与3週間後から血中濃度が上昇するため初回投与後3週間は経口抗精神病薬を併用すること、増量は同一用量で4週間以上投与した後に原則12.5 mgずつ行うこと、禁忌に経口剤の項目に加えてクロザピン投与中が含まれることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 5.RISPERDAL CONSTA (risperidone) long-acting injection — full prescribing information（Janssen Pharmaceuticals, Inc. / DailyMed (U.S. National Library of Medicine)・2025）2025年4月改訂の米国処方情報で、適応が統合失調症と双極I型障害の維持療法（単剤またはリチウム・バルプロ酸との併用）であること、25 mgを2週ごとに三角筋または臀部へ深部筋注し、最大50 mgとし、静注しないこと、初回注射とともに経口リスペリドンなどを3週間併用すること、増量は4週より頻回に行わないこと、腎・肝機能障害では経口リスペリドンで用量を調整してから開始することを確認した。閲覧 2026-09-29