Drug Atlas · A18 Antipsychotics / 抗精神病薬 · 必修
ハロペリドール
haloperidol
🧠 全体像：ハロペリドール haloperidol ハロペリドール（haloperidol） haloperidol（ハロペリドール） はブチロフェノン系 butyrophenone ブチロフェノン系（butyrophenone） butyrophenone（ブチロフェノン系） の高力価定型抗精神病薬 typical antipsychotics定型抗精神病薬（typical antipsychotics） typical antipsychotics（定型抗精神病薬）で、D2受容体を強く遮断する一方、M1・H1受容体H1 receptor H1受容体（H1 receptor）H1 receptor（H1受容体） にはほとんど作用しない。だから鎮静・抗コリン症状anticholinergic symptoms 抗コリン症状（anticholinergic symptoms）anticholinergic symptoms（抗コリン症状） は目立たない代わりに、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） が定型薬の中でも出やすい。この「効くが動きが硬くなる」トレードオフ trade-off トレードオフ（trade-off） trade-off（トレードオフ） が、非定型薬（D2＋5-HT2A）が主流になった理由そのものである。いまも注射剤が急性の精神運動興奮 psychomotor agitation 精神運動興奮（psychomotor agitation） psychomotor agitation（精神運動興奮） に使われるが、静注の扱い、せん妄への使用、禁忌の範囲、妊娠中の扱いは国によって大きく違う。
薬効群の中での位置づけ
抗精神病薬は「D2遮断が主体（定型）」「D2＋5-HT2A遮断（非定型）」「D2部分作動D2 partial agonism D2部分作動（D2 partial agonism）D2 partial agonism（D2部分作動） （第3世代）」の3層に分け、定型はさらに力価で使い分ける。
| 世代・型 | 代表薬 | 特徴 | 主な使いどころ |
|---|---|---|---|
| 定型・高力価 | ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）・フルペンチキソールflupentixolフルペンチキソール（flupentixol）flupentixol（フルペンチキソール）・ズクロペンチキソールzuclopenthixolズクロペンチキソール（zuclopenthixol）zuclopenthixol（ズクロペンチキソール） | D2遮断が主体→錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） が強く出やすい | 急性精神病acute psychosis急性精神病（acute psychosis）acute psychosis（急性精神病）、統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） の陽性症状 positive symptoms陽性症状（positive symptoms） positive symptoms（陽性症状） |
| 定型・低力価low-potency低力価（low-potency）low-potency（低力価） | クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン） | D2＋抗コリン/α1/H1遮断→鎮静・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） が強く、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） は相対的に少ない | 鎮静を要する興奮 |
| 非定型（第2世代） | リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）・オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）など | D2＋5-HT2A遮断→錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） は少ないが代謝系副作用 metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects） metabolic adverse effects（代謝系副作用） | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）。双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の躁病は薬剤と国で承認が異なる（例：リスペリドン risperidone リスペリドン（risperidone） risperidone（リスペリドン） は日本では効能外） |
| D2部分作動D2 partial agonism D2部分作動（D2 partial agonism）D2 partial agonism（D2部分作動） （第3世代） | アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン） | ドパミン系を「安定化」、代謝副作用少 | 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害） の補助 |
ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール）はハロペリドール haloperidol ハロペリドール（haloperidol） haloperidol（ハロペリドール） と同じブチロフェノン系 butyrophenone ブチロフェノン系（butyrophenone） butyrophenone（ブチロフェノン系） で、主に麻酔・制吐antiemesis 制吐（antiemesis）antiemesis（制吐） の場面で使われる。
⭐ ハロペリドールhaloperidol ハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） とクロルプロマジン chlorpromazine クロルプロマジン（chlorpromazine） chlorpromazine（クロルプロマジン） はどちらも定型薬だが対照的。 高力価のハロペリドール haloperidol ハロペリドール（haloperidol） haloperidol（ハロペリドール） はD2遮断が前面に出て錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） 優位、低力価low-potency 低力価（low-potency）low-potency（低力価） のクロルプロマジン chlorpromazine クロルプロマジン（chlorpromazine） chlorpromazine（クロルプロマジン） は多受容体遮断 receptor blockade 受容体遮断（receptor blockade） receptor blockade（受容体遮断） で鎮静・抗コリン優位——「力価が高いほど錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）、低いほど鎮静」という対比は定型薬全体を貫く軸になる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='haloperidol'>ハロペリドール</span>が中枢のD2受容体を強力に遮断"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>経路の遮断"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nigrostriatal system'>黒質線条体系</span>経路の遮断"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tuberoinfundibular system'>漏斗下垂体系</span>経路の遮断"]
A --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chemoreceptor trigger zone (CTZ)'>化学受容器引金帯</span>のD2遮断"]
B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delusion'>妄想</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hallucination'>幻覚</span>）を軽減"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrapyramidal symptoms (EPS)'>錐体外路症状</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute dystonia'>急性ジストニア</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='akathisia'>アカシジア</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='drug-induced parkinsonism'>薬剤性パーキンソン症候群</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tardive dyskinesia'>遅発性ジスキネジア</span>）"]
D --> G["プロラクチン抑制の解除→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperprolactinemia'>高プロラクチン血症</span>"]
J --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiemetic effect'>制吐作用</span><br>（中毒・腸閉塞などの嘔吐を覆い隠しうる）"]
A --> H["急激な増量"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroleptic malignant syndrome'>悪性症候群</span>：高熱・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rigidity (muscle rigidity)'>筋強剛</span>・自律神経症状"]D2受容体はGi共役でアデニル酸シクラーゼ adenylyl cyclase, AC アデニル酸シクラーゼ（adenylyl cyclase, AC） adenylyl cyclase, AC（アデニル酸シクラーゼ） を抑制する。ハロペリドールhaloperidol ハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） はこれを競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に遮断し、中脳辺縁系mesolimbic system 中脳辺縁系（mesolimbic system）mesolimbic system（中脳辺縁系） のドパミン過剰を鎮めて陽性症状 positive symptoms 陽性症状（positive symptoms） positive symptoms（陽性症状） を抑える。だが同じ機序が黒質線条体系 nigrostriatal system黒質線条体系（nigrostriatal system） nigrostriatal system（黒質線条体系）・漏斗下垂体系tuberoinfundibular system 漏斗下垂体系（tuberoinfundibular system）tuberoinfundibular system（漏斗下垂体系） でも働くため、効果と副作用が同じ受容体・同じ用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） で表裏一体になる。
💡 α1遮断は弱いながらあり、アドレナリンとの相互作用の原因になる。 日本の電子添文は、本剤のα受容体 alpha-adrenergic receptor α受容体（alpha-adrenergic receptor） alpha-adrenergic receptor（α受容体） 遮断作用によってアドレナリンのβ刺激作用が優位になり、重篤な血圧降下（アドレナリン反転adrenaline reversalアドレナリン反転（adrenaline reversal）adrenaline reversal（アドレナリン反転））を起こしうるとして、アドレナリンの併用を禁忌としている（アナフィラキシーの救急治療と歯科の浸潤・伝達麻酔conduction anesthesia 伝達麻酔（conduction anesthesia）conduction anesthesia（伝達麻酔） を除く）1。過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） の低血圧にもアドレナリンは使わない。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 経口のバイオアベイラビリティ bioavailability バイオアベイラビリティ（bioavailability） bioavailability（バイオアベイラビリティ） は60〜70%2（日本の電子添文では吸収率 absorptivity 吸収率（absorptivity） absorptivity（吸収率） 約60%、外国人データ1） |
| 分布 | 脂溶性が高く血液脳関門を容易に通過する。血清蛋白結合率は約92% |
| 代謝 | 主にCYP2D6・CYP3A4。カルボニル基の還元、酸化的脱アルキル化 dealkylation脱アルキル化（dealkylation） dealkylation（脱アルキル化）、グルクロン酸抱合glucuronidation グルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合） を受け、還元型reduced form 還元型（reduced form）reduced form（還元型） ハロペリドール haloperidol ハロペリドール（haloperidol） haloperidol（ハロペリドール） はハロペリドール haloperidol ハロペリドール（haloperidol） haloperidol（ハロペリドール） へ逆酸化されうる1 |
| 排泄 | 静注後、用量の33%が尿中・21%が糞中に排泄され、未変化体の尿中排泄 urinary excretion 尿中排泄（urinary excretion） urinary excretion（尿中排泄） は3%未満2 |
| 半減期 | 経口後の終末消失半減期 terminal elimination half-life 終末消失半減期（terminal elimination half-life） terminal elimination half-life（終末消失半減期） は平均24時間（研究ごとの平均15〜37時間）。CYP2D6の活性が低い人ではクリアランスが下がる2 |
| デカン酸エステルdecanoate ester デカン酸エステル（decanoate ester）decanoate ester（デカン酸エステル） （持効性注射剤long-acting injectable antipsychotic持効性注射剤（long-acting injectable antipsychotic）long-acting injectable antipsychotic（持効性注射剤）） | 筋注後にハロペリドール haloperidol ハロペリドール（haloperidol） haloperidol（ハロペリドール） となる。100 mg筋注で最高血中濃度 peak plasma concentration (Cmax) 最高血中濃度（peak plasma concentration (Cmax)） peak plasma concentration (Cmax)（最高血中濃度） 到達は5〜14日、半減期は約27日3 |
適応（国ごとに違う）
⚠️ 日本の効能は統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） と躁病だけであり、せん妄・チック症tic disorderチック症（tic disorder）tic disorder（チック症）・制吐antiemesis 制吐（antiemesis）antiemesis（制吐） はいずれも日本では適応外である1。英国のSmPCは適応が広く、それぞれに「他の治療が無効なとき」という条件が付く2。
| 領域 | 日本 | 米国 | 英国 |
|---|---|---|---|
| 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） | ○（経口・注射・デカン酸エステルdecanoate esterデカン酸エステル（decanoate ester）decanoate ester（デカン酸エステル）） | ○（経口は精神病性障害 psychotic disorder精神病性障害（psychotic disorder） psychotic disorder（精神病性障害）、注射は統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）） | ○（統合失調感情障害schizoaffective disorder 統合失調感情障害（schizoaffective disorder）schizoaffective disorder（統合失調感情障害） を含む。13〜17歳は他剤が無効・不耐のとき） |
| 躁病 | ○ | —（効能には挙がっていない） | ○（双極I型障害bipolar I disorder 双極I型障害（bipolar I disorder）bipolar I disorder（双極I型障害） の中等症〜重症の躁病エピソード manic episode躁病エピソード（manic episode） manic episode（躁病エピソード）） |
| 急性の精神運動興奮 psychomotor agitation精神運動興奮（psychomotor agitation） psychomotor agitation（精神運動興奮） | ○（注射：緊急を要する場合） | ○（注射：統合失調症 schizophrenia 統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症） の急性の興奮） | ○（精神病性障害psychotic disorder精神病性障害（psychotic disorder）psychotic disorder（精神病性障害）・躁病に伴うもの） |
| せん妄 | —（適応外） | —（適応外） | ○（非薬物療法Non-pharmacological 非薬物療法（Non-pharmacological）Non-pharmacological（非薬物療法） が無効なとき） |
| チック症tic disorderチック症（tic disorder）tic disorder（チック症）・トゥレット症候群Tourette syndromeトゥレット症候群（Tourette syndrome）Tourette syndrome（トゥレット症候群） | —（適応外） | ○（経口。小児と成人） | ○（教育・心理・他の薬物療法が無効な、重い障害を伴う例。小児は10〜17歳） |
| 小児の重度の行動障害 behavioral disturbance行動障害（behavioral disturbance） behavioral disturbance（行動障害） | — | ○（経口。精神療法psychotherapy 精神療法（psychotherapy）psychotherapy（精神療法） や抗精神病薬以外の薬が無効なとき） | ○（6〜17歳の自閉症などに伴う持続的な重度の攻撃性で、他の治療が無効・不耐のとき） |
| ハンチントン病Huntington diseaseハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病）の舞踏運動 chorea舞踏運動（chorea） chorea（舞踏運動） | — | — | ○（他の薬が無効・不耐のとき） |
| 認知症の持続的攻撃性・精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状） | — | —（枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） の対象） | ○（アルツハイマー型・血管性の中等症〜重症で、非薬物療法Non-pharmacological 非薬物療法（Non-pharmacological）Non-pharmacological（非薬物療法） が無効かつ自他に危険があるとき。6週以内に再評価） |
| 術後悪心・嘔吐postoperative nausea and vomiting (PONV)術後悪心・嘔吐（postoperative nausea and vomiting (PONV)）postoperative nausea and vomiting (PONV)（術後悪心・嘔吐） | — | — | ○（注射剤。他の薬が無効・不耐のとき） |
米国の欄は後発品 generic drug 後発品（generic drug） generic drug（後発品） の経口剤 Upsher-Smith経口剤（Upsher-Smith） Upsher-Smith（経口剤）4と注射剤 Mylan注射剤（Mylan） Mylan（注射剤）5の添付文書に基づく。英国の欄は経口液（Essential PharmaのHALDOL）のSmPCにより、術後悪心・嘔吐postoperative nausea and vomiting (PONV) 術後悪心・嘔吐（postoperative nausea and vomiting (PONV)）postoperative nausea and vomiting (PONV)（術後悪心・嘔吐） と、注射による急性興奮 acute agitation 急性興奮（acute agitation） acute agitation（急性興奮） の治療は注射剤 Mercury 注射剤（Mercury） Mercury（注射剤） のSmPCによる6。
せん妄での使い方
せん妄にハロペリドール haloperidol ハロペリドール（haloperidol） haloperidol（ハロペリドール） を使うのは、原因への対処と非薬物的な対応を行ってもなお、苦痛が強いか自他に危険がある場合の対症療法である。英国NICEのガイドラインは、言語的・非言語的な鎮静化の技法が無効または不適切な場合に短期間（通常1週間以内）のハロペリドール haloperidol ハロペリドール（haloperidol） haloperidol（ハロペリドール） を「考慮する」という推奨にとどめ、最低用量から始めて慎重に漸増し、高齢者では心臓・神経系の副作用（特にパーキンソン病・レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB)レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症））に注意するよう求める7。英国SmPCのせん妄の用量は1日1〜10 mgで、最大10 mg/日である2。せん妄の期間や転帰を改善するという薬ではない点は→せん妄
用法・用量
| 製剤・場面 | 日本 | 米国 | 英国 |
|---|---|---|---|
| 経口（統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） など） | 1日0.75〜2.25 mgから始めて徐々に増量し、維持量maintenance dose 維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量） は1日3〜6 mg1 | 初回は中等症で0.5〜2 mgを1日2〜3回、重症で3〜5 mgを1日2〜3回。3〜12歳は1日0.5 mgから4 | 統合失調症schizophrenia 統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症） は1日2〜10 mg、最大20 mg/日2 |
| 注射（急性の興奮） | 1回5 mgを1日1〜2回、筋注または静注8 | 2〜5 mgを筋注。反復は1時間ごとまで可能だが4〜8時間間隔で足りることもある。最大20 mg/日。静注は承認されていない5 | 5 mgを筋注、最大20 mg/日。筋注のみを推奨6 |
| デカン酸エステルdecanoate ester デカン酸エステル（decanoate ester）decanoate ester（デカン酸エステル） （維持療法） | 1回50〜150 mgを4週間隔で筋注。初回は経口1日量の10〜15倍を目安に少量から、100 mgを超えない3 | （製剤はあるが本表では扱わない） | （製剤はあるが本表では扱わない） |
- 高齢者：日本は少量から開始するよう求める1。英国は初回量を成人の最低用量の半分とし、最大5 mg/日とする2。
- 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）：日本は血中濃度が上昇するおそれを注意として記載する1。英国は初回量を半分にし、増量幅を小さく間隔を長くするよう求める2。
- 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）：英国は用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） を不要としつつ、重度では初回量を下げうるとする2。
禁忌（国ごとに違う）
| 項目 | 日本（錠・注・デカン酸エステルdecanoate esterデカン酸エステル（decanoate ester）decanoate ester（デカン酸エステル）） | 米国 | 英国 |
|---|---|---|---|
| 昏睡・中枢神経抑制central nervous system depression中枢神経抑制（central nervous system depression）central nervous system depression（中枢神経抑制） | ○（昏睡、バルビツール酸barbiturate バルビツール酸（barbiturate）barbiturate（バルビツール酸） 誘導体等の強い影響下） | ○（重度の中毒性 toxic 中毒性（toxic） toxic（中毒性） 中枢神経抑制 central nervous system depression中枢神経抑制（central nervous system depression） central nervous system depression（中枢神経抑制）・昏睡） | ○ |
| パーキンソン病 | ○ | ○ | ○ |
| レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB)レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症） | ○ | ○（注射剤。経口剤の添付文書には記載なし） | ○ |
| 進行性核上性麻痺progressive supranuclear palsy (PSP)進行性核上性麻痺（progressive supranuclear palsy (PSP)）progressive supranuclear palsy (PSP)（進行性核上性麻痺） | — | — | ○ |
| 心疾患 | 重症の心不全 | — | 非代償性心不全decompensated heart failure非代償性心不全（decompensated heart failure）decompensated heart failure（非代償性心不全）、最近の急性心筋梗塞 Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI） Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） |
| QT延長関連 | —（QT延長を起こしやすい患者は注意） | —（警告warnings警告（warnings）warnings（警告）） | 既知のQTc延長 corrected QT prolongationQTc延長（corrected QT prolongation） corrected QT prolongation（QTc延長）・先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）、心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）・トルサード・ド・ポワントtorsades de pointes トルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント） の既往、未補正の低カリウム血症uncorrected hypokalemia未補正の低カリウム血症（uncorrected hypokalemia）uncorrected hypokalemia（未補正の低カリウム血症）、QT延長薬の併用 |
| アドレナリン投与中 | ○（アナフィラキシー救急・歯科麻酔を除く） | — | — |
| 妊娠 | ○（妊婦・妊娠の可能性） | — | —（予防的に避けることが望ましい） |
| 過敏症 | ○（ブチロフェノン系butyrophenone ブチロフェノン系（butyrophenone）butyrophenone（ブチロフェノン系） 化合物を含む） | ○ | ○ |
出典は日本1、米国（注射剤5・経口剤4）、英国2。デカン酸エステルdecanoate ester デカン酸エステル（decanoate ester）decanoate ester（デカン酸エステル） は日本ではクロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）投与中も禁忌で、半減期が長いため本剤が消えるまでクロザピン clozapine クロザピン（clozapine） clozapine（クロザピン） を始めない3。
警告・重要な注意
- ⚠️ QT延長・トルサード・ド・ポワントtorsades de pointesトルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント）：推奨を超える用量と静注でリスクが高まり、QTcが500 msを超えるとトルサード・ド・ポワント torsades de pointes トルサード・ド・ポワント（torsades de pointes） torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント） のリスクが上がる5。日本は静注時の心電図・バイタルサインvital sign バイタルサイン（vital sign）vital sign（バイタルサイン） の監視を求め8、英国は筋注前の心電図と、QTcが500 msを超えたら中止することを求める6。低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）・低マグネシウム血症hypomagnesemia低マグネシウム血症（hypomagnesemia）hypomagnesemia（低マグネシウム血症）、QT延長薬の併用は危険を上げる。
- ⚠️ 高齢の認知症患者の死亡率上昇：米国では枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） で、主に非定型薬を対象としたプラセボ対照 placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled） placebo-controlled（プラセボ対照） 17試験で死亡リスクがプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） の1.6〜1.7倍（典型的な10週試験で約4.5%対約2.6%）、死因の多くは心血管系 cardiovascular 心血管系（cardiovascular） cardiovascular（心血管系） か感染症であり、観察研究では定型薬も死亡を増やしうるとする5。英国は、ハロペリドールhaloperidol ハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール） との関連は非定型薬より強い可能性があり、開始後30日間で最も顕著だとする2。日本の電子添文は同じ知見を「その他の注意」に記載している1。
- ⚠️ 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）：急激な増量で起こりうるため増量は慎重に行う。無動akinesia 無動（akinesia）akinesia（無動） 緘黙 mutism緘黙（mutism） mutism（緘黙）・強度の筋強剛 rigidity (muscle rigidity)筋強剛（rigidity (muscle rigidity)） rigidity (muscle rigidity)（筋強剛）・嚥下困難dysphagia嚥下困難（dysphagia）dysphagia（嚥下困難）・頻脈・血圧変動・発汗に続いて発熱がみられたら投与を中止し、体冷却・水分補給hydration 水分補給（hydration）hydration（水分補給） などの全身管理を行う1。米国の添付文書は、合併症のない悪性症候群 neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome） neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） に対する特定の薬物療法について一般的な合意はないとする5。薬物療法の国ごとの扱いは→ダントロレンdantroleneダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン）
- 嘔吐を覆い隠す：制吐作用 antiemetic effect 制吐作用（antiemetic effect） antiemetic effect（制吐作用） のため、他の薬による中毒・腸閉塞・脳腫瘍brain tumor 脳腫瘍（brain tumor）brain tumor（脳腫瘍） などの嘔吐を不顕性 revealed 顕性（revealed） revealed（顕性） 化しうる1。
相互作用
| 相手 | 起こること |
|---|---|
| アドレナリン | α遮断によりアドレナリン反転 adrenaline reversal アドレナリン反転（adrenaline reversal） adrenaline reversal（アドレナリン反転） →重篤な血圧降下（日本は併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）） |
| CYP3A4阻害薬（イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）など）・CYP2D6阻害薬CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor）CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） （キニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）など） | 本剤の血中濃度が上昇 |
| CYP3A4誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） （カルバマゼピン・リファンピシンなど） | 本剤の血中濃度が低下 |
| リチウムlithiumリチウム（lithium）lithium（リチウム） | 心電図変化、重症の錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、非可逆性の脳障害の報告 |
| QT延長を起こす薬 | QT延長が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に増強（英国は併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）） |
| 中枢神経抑制薬CNS depressant中枢神経抑制薬（CNS depressant）CNS depressant（中枢神経抑制薬）・アルコール | 中枢抑制が増強 |
日本の併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）・注意は電子添文による1。
妊娠・授乳
日本では妊婦・妊娠の可能性のある女性は禁忌で、催奇形性を疑う症例と動物実験 animal testing 動物実験（animal testing） animal testing（動物実験） での催奇形性を理由に挙げ、授乳しないことが望ましいとする1。英国は400例を超える妊娠転帰 pregnancy outcome 妊娠転帰（pregnancy outcome） pregnancy outcome（妊娠転帰） のデータで奇形・胎児毒性fetal toxicity 胎児毒性（fetal toxicity）fetal toxicity（胎児毒性） は示されていないとしつつ、予防的に避けることが望ましいとする2。いずれも、妊娠後期third trimester 妊娠後期（third trimester）third trimester（妊娠後期） の曝露で新生児に錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） や離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） （哺乳障害feeding difficulty哺乳障害（feeding difficulty）feeding difficulty（哺乳障害）・傾眠・呼吸障害respiratory impairment呼吸障害（respiratory impairment）respiratory impairment（呼吸障害）・振戦・筋緊張低下hypotonia 筋緊張低下（hypotonia）hypotonia（筋緊張低下） など）が起こりうるとする。
副作用
| 頻度（日本の電子添文） | 内容 |
|---|---|
| 5%以上 | パーキンソン症候群parkinsonian syndrome パーキンソン症候群（parkinsonian syndrome）parkinsonian syndrome（パーキンソン症候群） （振戦11.9%、筋強剛rigidity (muscle rigidity)筋強剛（rigidity (muscle rigidity)）rigidity (muscle rigidity)（筋強剛）、流涎drooling流涎（drooling）drooling（流涎）、寡動hypokinesia 寡動（hypokinesia）hypokinesia（寡動） など）、アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）、不眠（16.1%） |
| 5%未満 | ジスキネジアdyskinesiaジスキネジア（dyskinesia）dyskinesia（ジスキネジア）、ジストニアdystonia ジストニア（dystonia）dystonia（ジストニア） （斜頸torticollis斜頸（torticollis）torticollis（斜頸）・眼球上転発作oculogyric crisis 眼球上転発作（oculogyric crisis）oculogyric crisis（眼球上転発作） など）、眠気、痙攣、月経異常menstrual irregularity月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常）、体重増加、血圧降下 |
| 頻度不明 | 高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）（乳汁分泌lactation (milk secretion)乳汁分泌（lactation (milk secretion)）lactation (milk secretion)（乳汁分泌）・女性型乳房・無月経につながる）、心電図のQT延長 |
| 重大な副作用 | 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、心室細動ventricular fibrillation, VF心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動）・心室頻拍ventricular tachycardia, VT 心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍） （トルサード・ド・ポワントtorsades de pointes トルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント） を含む）、麻痺性イレウスParalytic ileus麻痺性イレウス（Paralytic ileus）Paralytic ileus（麻痺性イレウス）、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）、SIADH、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）、横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）、肺塞栓症・深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） |
頻度は国内文献の集計に基づく1。
まとめ
- 定型・高力価抗精神病薬high-potency antipsychotics 高力価抗精神病薬（high-potency antipsychotics）high-potency antipsychotics（高力価抗精神病薬） の代表。D2受容体を強く遮断し、M1・H1への作用が乏しいため、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） が出やすく鎮静・抗コリン症状anticholinergic symptoms 抗コリン症状（anticholinergic symptoms）anticholinergic symptoms（抗コリン症状） は目立たない。
- 中脳辺縁系mesolimbic system 中脳辺縁系（mesolimbic system）mesolimbic system（中脳辺縁系） （効果）・黒質線条体系nigrostriatal system 黒質線条体系（nigrostriatal system）nigrostriatal system（黒質線条体系） （錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状））・漏斗下垂体系tuberoinfundibular system 漏斗下垂体系（tuberoinfundibular system）tuberoinfundibular system（漏斗下垂体系） （高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症））を同じ機序で遮断するため、効果と副作用が表裏一体。
- 日本の効能は統合失調症 schizophrenia統合失調症（schizophrenia） schizophrenia（統合失調症）・躁病だけ。せん妄・チック症tic disorderチック症（tic disorder）tic disorder（チック症）・制吐antiemesis 制吐（antiemesis）antiemesis（制吐） は日本では適応外で、英国では「他の治療が無効なとき」に限って承認されている。
- 注射剤は日本では筋注・静注とも承認、米国は静注を承認しておらず、英国は筋注のみを推奨。静注・高用量でQT延長とトルサード・ド・ポワント torsades de pointes トルサード・ド・ポワント（torsades de pointes） torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント） のリスクが上がり、心電図監視が前提になる。
- せん妄への使用は対症療法で、非薬物的対応が無効なときに最低用量・短期間（NICEは通常1週間以内）を考慮する。
- パーキンソン病は日米英とも禁忌、レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB) レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症） は日本・英国と米国の注射剤で禁忌。日本は妊婦・重症心不全severe heart failure重症心不全（severe heart failure）severe heart failure（重症心不全）・アドレナリン投与中も禁忌、英国はQT延長関連を広く禁忌にしている。
- 高齢の認知症患者では死亡率が上がる（米国は枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））。
- 持効性long-acting (depot) 持効性（long-acting (depot)）long-acting (depot)（持効性） のデカン酸エステル decanoate ester デカン酸エステル（decanoate ester） decanoate ester（デカン酸エステル） （日本では4週間隔で筋注）があり、アドヒアランスadherence アドヒアランス（adherence）adherence（アドヒアランス） が課題の維持療法に向く。
出典
- 1.セレネース錠0.75mg／セレネース錠1mg／セレネース錠1.5mg／セレネース錠3mg／セレネース細粒1％ 電子添文（住友ファーマ／医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2026）2026年7月改訂（第5版）の電子添文で、効能が統合失調症・躁病の2つであること、成人は1日0.75〜2.25 mgから始めて徐々に増量し維持量1日3〜6 mgとすること、禁忌が昏睡状態、バルビツール酸誘導体等の中枢神経抑制剤の強い影響下、重症の心不全、パーキンソン病又はレビー小体型認知症、本剤又はブチロフェノン系化合物への過敏症、アドレナリン投与中（アナフィラキシーの救急治療と歯科の浸潤・伝達麻酔を除く）、妊婦又は妊娠している可能性のある女性の7項目であること、アドレナリン併用禁忌の機序を本剤のα受容体遮断作用によりβ刺激作用が優位となって血圧降下が増強されることと説明していること、主にCYP2D6とCYP3A4で代謝され、CYP3A4誘導薬（カルバマゼピン・リファンピシン等）で作用減弱、CYP3A4阻害薬（イトラコナゾール等）・CYP2D6阻害薬（キニジン等）で作用増強、リチウム併用で重症の錐体外路症状・悪性症候群・非可逆性の脳障害などの報告があること、重大な副作用に悪性症候群・心室細動・心室頻拍（トルサード・ド・ポワントを含む）・麻痺性イレウス・遅発性ジスキネジア・SIADH・無顆粒球症・横紋筋融解症・肺塞栓症・肝機能障害があること、その他の副作用で5%以上がパーキンソン症候群（振戦11.9%）・アカシジア・不眠（16.1%）などで、ジスキネジア・ジストニアは5%未満、高プロラクチン血症・乳汁分泌・女性型乳房は頻度不明であること、授乳しないことが望ましいとすること、制吐作用により中毒・腸閉塞・脳腫瘍などの嘔吐を不顕性化しうること、急激な増量で悪性症候群が起こりうるため増量は慎重に行うこと、肝機能障害患者では血中濃度が上昇するおそれがあること、高齢者では少量から開始すること、経口の吸収率が約60%（外国人データ）、血清蛋白結合率が約92%であること、高齢認知症患者の死亡率上昇を「その他の注意」に記載していることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 2.HALDOL 2 mg/ml oral solution — Summary of Product Characteristics（Essential Pharma Limited / electronic medicines compendium (emc)・2023）2023年9月22日改訂の英国SmPCで、成人の適応が統合失調症・統合失調感情障害、非薬物療法が無効なときの急性せん妄、双極I型障害の中等症〜重症の躁病エピソード、精神病性障害や躁病に伴う急性の精神運動興奮、非薬物療法が無効で自他に危険がある中等症〜重症のアルツハイマー型・血管性認知症の持続的攻撃性と精神病症状、他の治療が無効な重い障害を伴うチック症（トゥレット症候群を含む）、ハンチントン病の軽症〜中等症の舞踏運動であり、小児では他剤が無効・不耐な13〜17歳の統合失調症、他の治療が無効・不耐な6〜17歳の自閉症などに伴う持続的な重度の攻撃性、重い障害を伴う10〜17歳のチック症であること、せん妄では1日1〜10 mgを最低用量から始め最大10 mg/日とすること、高齢者の初回量は成人の最低用量の半分（認知症の攻撃性では0.5 mg/日）で最大5 mg/日とすること、肝機能障害では初回量を半分にすること、禁忌が過敏症・昏睡・中枢神経抑制・パーキンソン病・レビー小体型認知症・進行性核上性麻痺・既知のQTc延長または先天性QT延長症候群・最近の急性心筋梗塞・非代償性心不全・心室性不整脈やトルサード・ド・ポワントの既往・未補正の低カリウム血症・QT延長薬の併用であること、観察研究で高齢者のハロペリドール使用と死亡の関連は非定型薬より強い可能性があり開始後30日間で最も顕著としていること、妊娠中は予防的に避けることが望ましいとしていること、経口のバイオアベイラビリティが60〜70%、経口後の終末消失半減期が平均24時間（研究ごとの平均15〜37時間）、CYP2D6の活性が低い人でクリアランスが下がること、静注後は用量の33%が尿中・21%が糞中に排泄され未変化体の尿中排泄は3%未満であることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 3.ハロマンス注50mg／ハロマンス注100mg 電子添文（クリニジェン／医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2025）2025年11月改訂（第5版）の電子添文で、ハロペリドールデカン酸エステルの効能が統合失調症のみであること、通常1回50〜150 mg（ハロペリドールとして）を4週間隔で筋肉内投与し、初回用量は経口ハロペリドールの1日用量の10〜15倍を目安に可能な限り少量から始めて100 mgを超えないこと、禁忌に経口剤の項目に加えてクロザピン投与中が含まれ、本剤は半減期が長いため体内から消失するまでクロザピンを投与しないとしていること、100 mg筋注後の最高血中濃度到達が5〜14日、半減期が27.2日であることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 4.Haloperidol Tablets, USP — prescribing information（Upsher-Smith Laboratories, LLC / DailyMed (U.S. National Library of Medicine)・2026）2026年1月改訂の米国添付文書で、適応が精神病性障害、小児と成人のトゥレット障害のチックと発声、精神療法や抗精神病薬以外の薬が無効な小児の重度の行動障害（誘因のない攻撃的・爆発的な過興奮）と行為障害を伴う多動の短期治療であること、禁忌が重度の中毒性中枢神経抑制または昏睡、過敏症、パーキンソン病の3つでレビー小体型認知症の記載がないこと、成人の初回量が中等症で0.5〜2 mgを1日2〜3回、重症で3〜5 mgを1日2〜3回であり、一部では1日100 mgまで要することがあるとしていること、3〜12歳（体重15〜40 kg）の小児では1日0.5 mgから始め、精神病性障害で0.05〜0.15 mg/kg/日、非精神病性の行動障害とトゥレット障害で0.05〜0.075 mg/kg/日とし、3歳未満には用いないことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 5.Haloperidol Injection, USP (For Immediate Release) — prescribing information（Mylan Institutional LLC / DailyMed (U.S. National Library of Medicine)・2024）2024年11月付の米国添付文書で、枠組み警告が認知症に関連した精神病症状のある高齢者の死亡リスク上昇（主に非定型薬の17試験でプラセボの1.6〜1.7倍、典型的な10週試験で約4.5%対約2.6%、観察研究では定型薬も死亡を増やしうる）であり本剤はその治療に承認されていないこと、適応が統合失調症であること、禁忌が重度の中毒性中枢神経抑制または昏睡、過敏症、パーキンソン病、レビー小体型認知症であること、推奨を超える用量と静脈内投与でQTc延長とトルサード・ド・ポワントのリスクが高まり、QTcが500 msを超えるとトルサード・ド・ポワントのリスクが上がるとしたうえで、静脈内投与は承認されておらず、静注する場合は心電図でQTc延長と不整脈を監視するよう求めていること、急性の興奮に2〜5 mgを筋注し、必要なら1時間ごとまで反復できるが4〜8時間間隔で足りることもあり、最大20 mg/日とすることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 6.Haloperidol 5mg/ml Solution for Injection — Summary of Product Characteristics（Mercury Pharmaceuticals Limited / electronic medicines compendium (emc)・2024）2024年4月16日改訂の英国SmPCで、成人の適応が経口投与が適さない精神病性障害・躁病の重度の急性精神運動興奮の迅速な制御、非薬物療法が無効なときの急性せん妄、ハンチントン病の舞踏運動、他の薬が無効または不耐のときの術後悪心・嘔吐の予防と治療であること、急性興奮では5 mgを筋注し最大20 mg/日、せん妄では1〜10 mgを筋注し最大10 mg/日、術後悪心・嘔吐では1〜2 mgを筋注とすること、筋注のみを推奨し、静注する場合は持続的な心電図監視を必須とし、筋注前の心電図を推奨し、QTcが500 msを超えたら中止すること、禁忌が経口剤と同じであることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 7.Delirium: prevention, diagnosis and management in hospital and long-term care (CG103)（National Institute for Health and Care Excellence（NICE）・2023）2023年1月18日最終更新の推奨1.7.4で、せん妄の患者が苦痛を感じているか自他に危険があり、言語的・非言語的な鎮静化の技法が無効または不適切な場合に、短期間（通常1週間以内）のハロペリドールを考慮する（consider）とし、臨床的に適切な最低用量から始めて慎重に漸増すること、高齢者のせん妄にハロペリドールを使う際の心臓・神経系の副作用（特にパーキンソン病・レビー小体型認知症）のリスクを考慮することを求めていることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 8.セレネース注5mg 電子添文（住友ファーマ／医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2025）2025年5月改訂（第4版）の電子添文で、効能が統合失調症・そう病であること、急激な精神運動興奮などで緊急を要する場合に成人1回5 mgを1日1〜2回筋肉内または静脈内注射すること、重要な基本的注意で心室細動・心室頻拍（トルサード・ド・ポワントを含む）・QT延長があらわれ心停止に至った例も報告されているため、特に静脈内注射時には心電図や呼吸状態などのバイタルサインを監視するよう求めていること、禁忌が経口剤と同じ7項目であることを確認した。閲覧 2026-09-29