Drug Atlas · A18 Antipsychotics / 抗精神病薬 · 必修

ハロペリドール

haloperidol

分類: Antipsychotics / 抗精神病薬
商品名（日本）: セレネース
商品名（EU）: Haldol
科目: Pharmacology
トピック: A18: Antipsychotics
禁忌疾患: パーキンソン病レビー小体型認知症
副作用: 振戦痙攣
対象疾患: チック症（トゥレット症候群）統合失調症統合失調症様障害
原因となる疾患: 悪性症候群遅発性ジスキネジア

🧠 全体像：ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）は抗精神病薬の中でもっとも純粋にD2受容体だけを強く遮断する高力価定型薬であり、他の受容体（M1・H1・α1）にほとんど手を出さない。だから鎮静・抗コリン症状anticholinergic symptoms抗コリン症状（anticholinergic symptoms）anticholinergic symptoms（抗コリン症状）・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）は目立たない代わりに、錐体外路症状EPS錐体外路症状（EPS）EPS（錐体外路症状）が定型薬の中でも突出して出やすい。この「効くが動きが硬くなる」トレードオフtrade-offトレードオフ（trade-off）trade-off（トレードオフ）が、非定型薬（D2＋5-HT2A）が主流になった理由そのものであり、ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）は今も急性期の鎮静・せん妄管理でIV/IM製剤が使われる実務上の主力である。

薬効群の中での位置づけ

抗精神病薬は「D2遮断だけ（定型）」「D2＋5-HT2A遮断（非定型）」「D2部分作動（第3世代）」の3層に分け、定型はさらに力価で使い分ける。

世代・型	代表薬	特徴	主な適応
定型・高力価	ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）・フルペンチキソールflupentixolフルペンチキソール（flupentixol）flupentixol（フルペンチキソール）・ズクロペンチキソールzuclopentixolズクロペンチキソール（zuclopentixol）zuclopentixol（ズクロペンチキソール）	D2遮断のみ、受容体選択性receptor selectivity受容体選択性（receptor selectivity）receptor selectivity（受容体選択性）が高い→EPSが強く出やすい	急性精神病、統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の陽性症状positive symptoms陽性症状（positive symptoms）positive symptoms（陽性症状）
定型・低力価low-potency低力価（low-potency）low-potency（低力価）	クロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン）・ドロペリドールdroperidolドロペリドール（droperidol）droperidol（ドロペリドール）	D2＋抗コリン/α1/H1遮断→鎮静・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）が強くEPSは相対的に少ない	鎮静を要する興奮、制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）
非定型（第2世代）	リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）・オランザピンolanzapineオランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン）など	D2＋5-HT2A遮断→EPSは少ないが代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）	統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）
D2部分作動（第3世代）	アリピプラゾールaripiprazoleアリピプラゾール（aripiprazole）aripiprazole（アリピプラゾール）・カリプラジンcariprazineカリプラジン（cariprazine）cariprazine（カリプラジン）	ドパミン系を「安定化」、代謝副作用少	統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）、双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）の補助

⭐ ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）とクロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン）はどちらも定型薬だが対照的。高力価のハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）はD2占有occupy占有（occupy）occupy（占有）率が高くEPS優位、低力価low-potency低力価（low-potency）low-potency（低力価）のクロルプロマジンchlorpromazineクロルプロマジン（chlorpromazine）chlorpromazine（クロルプロマジン）は多受容体遮断receptor blockade受容体遮断（receptor blockade）receptor blockade（受容体遮断）で鎮静・抗コリン優位——「力価が高いほどEPS、低いほど鎮静」という対比は定型薬全体を貫く軸になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='haloperidol'>ハロペリドール</span>が中枢のD2受容体を強力に遮断"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>経路の遮断"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nigrostriatal system'>黒質線条体系</span>経路の遮断"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tuberoinfundibular system'>漏斗下垂体系</span>経路の遮断"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='delusion'>妄想</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hallucination'>幻覚</span>）を軽減"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrapyramidal symptoms (EPS)'>錐体外路症状</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute dystonia'>急性ジストニア</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='akathisia'>アカシジア</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='drug-induced parkinsonism'>薬剤性パーキンソン症候群</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tardive dyskinesia'>遅発性ジスキネジア</span>）"]
    D --> G["プロラクチン抑制の解除→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperprolactinemia'>高プロラクチン血症</span>"]
    A --> H["急激な高用量遮断・ドパミン系離脱"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='NMS'>悪性症候群</span>：高熱・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rigidity (muscle rigidity)'>筋強剛</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autonomic instability'>自律神経不安定</span>"]

D2受容体はGi共役でアデニル酸シクラーゼadenylyl cyclase, ACアデニル酸シクラーゼ（adenylyl cyclase, AC）adenylyl cyclase, AC（アデニル酸シクラーゼ）を抑制する。ハロペリドールhaloperidolハロペリドール（haloperidol）haloperidol（ハロペリドール）はこれを競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に遮断し、中脳辺縁系mesolimbic system中脳辺縁系（mesolimbic system）mesolimbic system（中脳辺縁系）のドパミン過剰を鎮めて陽性症状positive symptoms陽性症状（positive symptoms）positive symptoms（陽性症状）を抑える。だが同じ機序が黒質線条体系nigrostriatal system黒質線条体系（nigrostriatal system）nigrostriatal system（黒質線条体系）・漏斗下垂体系tuberoinfundibular system漏斗下垂体系（tuberoinfundibular system）tuberoinfundibular system（漏斗下垂体系）でも働くため、効果と副作用が同じ受容体・同じ用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）で表裏一体になる。

💡 他の抗精神病薬にはない実務上の強みは「静注できる定型薬」であること。 せん妄・急性興奮acute agitation急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮）の鎮静にIV/IMで使える数少ない抗精神病薬であり、ICUや救急でのオフレーベル使用が多い。ただしIV投与はQT延長・トルサード・ド・ポワントtorsades de pointesトルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント）のリスクを経口より高めるため、心電図モニタリングが前提になる。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約60〜70%（肝初回通過効果hepatic first-pass effect肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果）あり）
分布	高い脂溶性。血液脳関門を容易に通過
代謝	主にCYP3A4・CYP2D6で肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）
排泄	代謝物として胆汁・腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）
半減期	約14〜26時間（経口）。デカン酸エステルdecanoate esterデカン酸エステル（decanoate ester）decanoate ester（デカン酸エステル）のデポ製剤depot formulationデポ製剤（depot formulation）depot formulation（デポ製剤）は月1回筋注で数週間持続

適応

領域	使いどころ
精神科	統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の急性期・維持期maintenance phase維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）、急性精神病
救急・ICU	せん妄・急性興奮acute agitation急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮）の鎮静（IV/IM、オフレーベルが多い）
神経・小児科	チック症tic disorderチック症（tic disorder）tic disorder（チック症）・トゥレット症候群Tourette syndromeトゥレット症候群（Tourette syndrome）Tourette syndrome（トゥレット症候群）（CBITや低リスク薬で不十分な重症例）
対症療法	重度の悪心・嘔吐（他の制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）が無効な場合）

用法・用量

経口では統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の急性期に1日0.5〜5 mg程度から開始し、症状・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら調整する。急性興奮acute agitation急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮）の鎮静にはIM/IV投与を用いることがあり、静注時はQTc延長corrected QT prolongationQTc延長（corrected QT prolongation）corrected QT prolongation（QTc延長）のリスクからECGモニタリングを行う。維持療法では持効性long-acting (depot)持効性（long-acting (depot)）long-acting (depot)（持効性）のデカン酸エステルdecanoate esterデカン酸エステル（decanoate ester）decanoate ester（デカン酸エステル）製剤（月1回筋注）がアドヒアランスadherenceアドヒアランス（adherence）adherence（アドヒアランス）確保に有用である。実際の用量は適応・年齢・体重・腎肝機能・製剤で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：パーキンソン病（D2遮断でパーキンソニズムparkinsonismパーキンソニズム（parkinsonism）parkinsonism（パーキンソニズム）が増悪）、レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB)レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症）を含む非アルツハイマー型認知症Alzheimer-type dementiaアルツハイマー型認知症（Alzheimer-type dementia）Alzheimer-type dementia（アルツハイマー型認知症）（強力なD2遮断薬への重篤な過敏反応のリスク）
⚠️ QT延長・トルサード・ド・ポワントtorsades de pointesトルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント）：特にIV投与、高用量、電解質異常（低K・低Mg）併存で危険性が上がる
⚠️ 悪性症候群NMS悪性症候群（NMS）NMS（悪性症候群）：高熱・筋強剛rigidity (muscle rigidity)筋強剛（rigidity (muscle rigidity)）rigidity (muscle rigidity)（筋強剛）・意識変容・CK上昇。D2遮断薬全般のリスクだが高力価薬でより典型的とされる。原因薬中止・冷却・支持療法・ダントロレンdantroleneダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン）で対応する
高齢者の認知症関連精神病：定型・非定型を問わず抗精神病薬クラス全体にFDAの死亡率上昇ボックス警告boxed warningボックス警告（boxed warning）boxed warning（ボックス警告）があり、非薬物的介入が無効な重症例に限定する

副作用

頻度	内容
高頻度	急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア）、アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）、振戦を含む薬剤性パーキンソン症候群drug-induced parkinsonism薬剤性パーキンソン症候群（drug-induced parkinsonism）drug-induced parkinsonism（薬剤性パーキンソン症候群）
注意	高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）（無月経・乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出）・性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害））、QT延長、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）（長期使用）
重篤・まれ	悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）、トルサード・ド・ポワントtorsades de pointesトルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント）、痙攣（けいれん閾値seizure thresholdけいれん閾値（seizure threshold）seizure threshold（けいれん閾値）低下）

まとめ

定型・高力価抗精神病薬high-potency antipsychotics高力価抗精神病薬（high-potency antipsychotics）high-potency antipsychotics（高力価抗精神病薬）の代表。D2受容体をほぼ選択的に強く遮断し、EPSが定型薬の中でも突出して出やすい。
抗コリン・鎮静作用sedative effect鎮静作用（sedative effect）sedative effect（鎮静作用）が弱いため、意識をあまり落とさずに興奮を鎮めたい場面（せん妄・急性興奮acute agitation急性興奮（acute agitation）acute agitation（急性興奮））でIV/IMが使われる。
中脳辺縁系mesolimbic system中脳辺縁系（mesolimbic system）mesolimbic system（中脳辺縁系）（効果）・黒質線条体系nigrostriatal system黒質線条体系（nigrostriatal system）nigrostriatal system（黒質線条体系）（EPS）・漏斗下垂体系tuberoinfundibular system漏斗下垂体系（tuberoinfundibular system）tuberoinfundibular system（漏斗下垂体系）（高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症））の3経路すべてを同じ機序で遮断するため、効果と副作用が表裏一体。
IV投与・高用量ではQT延長とトルサード・ド・ポワントtorsades de pointesトルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント）のリスクが上がり、ECGモニタリングが要る。
悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）はD2遮断薬に共通するリスクで、原因薬中止・冷却・支持療法・ダントロレンdantroleneダントロレン（dantrolene）dantrolene（ダントロレン）が基本対応。
レビー小体型認知症dementia with Lewy bodies (DLB)レビー小体型認知症（dementia with Lewy bodies (DLB)）dementia with Lewy bodies (DLB)（レビー小体型認知症）を含む非アルツハイマー型認知症Alzheimer-type dementiaアルツハイマー型認知症（Alzheimer-type dementia）Alzheimer-type dementia（アルツハイマー型認知症）、パーキンソン病では禁忌。
持効性long-acting (depot)持効性（long-acting (depot)）long-acting (depot)（持効性）のデカン酸エステルdecanoate esterデカン酸エステル（decanoate ester）decanoate ester（デカン酸エステル）製剤があり、アドヒアランスadherenceアドヒアランス（adherence）adherence（アドヒアランス）が課題の維持療法に向く。