統合失調症

🧠 全体像：統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）は、単一の脳内異常ではなく遺伝的脆弱性genetic vulnerability遺伝的脆弱性（genetic vulnerability）genetic vulnerability（遺伝的脆弱性）・神経発達・環境ストレスが積み重なって発症閾値を超えることで生じる慢性の精神病性症候群であり、陽性症状positive symptoms陽性症状（positive symptoms）positive symptoms（陽性症状）だけでなく陰性症状negative symptoms陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状）・認知機能cognitive function認知機能（cognitive function）cognitive function（認知機能）障害・生活機能低下を伴う。診断は「症状の組合せ→1か月の活動期active phase活動期（active phase）active phase（活動期）→6か月の全経過→機能低下→気分障害mood disorder気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害）・物質・身体疾患の除外」という時間軸で組み立てる。治療も同じ時間軸で考えるとよく、急性期は安全確保と抗精神病薬による鎮静、維持期maintenance phase維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）は再発予防と副作用（代謝・錐体外路・内分泌・心血管）の管理、回復期recovery phase回復期（recovery phase）recovery phase（回復期）は本人が望む生活・就労・社会参加social participation社会参加（social participation）social participation（社会参加）を取り戻すリハビリテーションが中心となる。

概要・定義

統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）は、妄想delusion妄想（delusion）delusion（妄想）・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）などの陽性症状positive symptoms陽性症状（positive symptoms）positive symptoms（陽性症状）、感情表出expressed emotion感情表出（expressed emotion）expressed emotion（感情表出）や意欲の低下などの陰性症状negative symptoms陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状）、注意・記憶・遂行機能executive function遂行機能（executive function）executive function（遂行機能）の障害などの認知症状cognitive symptoms認知症状（cognitive symptoms）cognitive symptoms（認知症状）が組み合わさり、発症前より明らかに機能が低下した状態が長期間持続する慢性の精神病性障害psychotic disorder精神病性障害（psychotic disorder）psychotic disorder（精神病性障害）である。単一の原因で説明できる疾患ではなく、複数の生物学的・心理社会的social社会的（social）social（社会的）要因が収束して発症する症候群として理解されている。

病因・病態

統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）は単一原因ではなく、遺伝的脆弱性genetic vulnerability遺伝的脆弱性（genetic vulnerability）genetic vulnerability（遺伝的脆弱性）と神経発達の異常、環境ストレスが相互に作用して発症する。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polygenic'>多遺伝子性</span>の脆弱性"] --> D["神経発達・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gyrus'>脳回</span>路機能の変化"]
    B["周産期合併症・小児期の逆境体験"] --> D
    C["思春期の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cannabis'>大麻</span>使用などの環境要因"] --> E["発症閾値を超える"]
    D --> E
    E --> F["陽性・陰性・認知・気分症状の出現"]

• ドパミン仮説dopamine hypothesisドパミン仮説（dopamine hypothesis）dopamine hypothesis（ドパミン仮説）：中脳辺縁系mesolimbic system中脳辺縁系（mesolimbic system）mesolimbic system（中脳辺縁系）のドパミン機能亢進が陽性症状positive symptoms陽性症状（positive symptoms）positive symptoms（陽性症状）に、中脳皮質系mesocortical system中脳皮質系（mesocortical system）mesocortical system（中脳皮質系）の機能低下が陰性・認知症状cognitive symptoms認知症状（cognitive symptoms）cognitive symptoms（認知症状）に関与すると考えられている。
• グルタミン酸仮説glutamate hypothesisグルタミン酸仮説（glutamate hypothesis）glutamate hypothesis（グルタミン酸仮説）：NMDA受容体を含むグルタミン酸系glutamatergic systemグルタミン酸系（glutamatergic system）glutamatergic system（グルタミン酸系）の機能低下も病態に関与するとされ、GABA系の異常や神経炎症neuroinflammation神経炎症（neuroinflammation）neuroinflammation（神経炎症）・シナプス可塑性synaptic plasticityシナプス可塑性（synaptic plasticity）synaptic plasticity（シナプス可塑性）の変化も研究対象になっている。
• 画像・構造所見：群レベルでは脳室拡大ventricular enlargement (dilatation)脳室拡大（ventricular enlargement (dilatation)）ventricular enlargement (dilatation)（脳室拡大）、灰白質減少gray matter reduction灰白質減少（gray matter reduction）gray matter reduction（灰白質減少）、前頭前野Prefrontal cortex前頭前野（Prefrontal cortex）Prefrontal cortex（前頭前野）・海馬・視床などの体積差がみられるが、これらは個々の患者を確定診断するための画像所見ではない。
• 家族歴：一親等first-degree (relative)一親等（first-degree (relative)）first-degree (relative)（一親等）家族に患者がいるとリスクは上昇するが、遺伝要因だけで発症が決まるわけではない。

💡 これらの要因は単独で発症を説明しない。「脆弱性＋ストレスが閾値を超えたときに発症する」というdiathesis-stress的な理解が学習上有用である。

臨床像

症状領域

錯覚illusion錯覚（illusion）illusion（錯覚）（実在する刺激の誤認）は統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の中核的な診断項目ではない点に注意する。

経過と予後

前駆期Prodromal stage前駆期（Prodromal stage）Prodromal stage（前駆期）には引きこもり、意欲低下lack of motivation意欲低下（lack of motivation）lack of motivation（意欲低下）、学業・職業機能の低下、奇異な体験がみられ、活動期active phase活動期（active phase）active phase（活動期）に入ると明確な精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）が出現する。治療後も陰性症状negative symptoms陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状）・認知症状cognitive symptoms認知症状（cognitive symptoms）cognitive symptoms（認知症状）が残存することが多い。経過は単回寛解型、再発寛解型relapsing-remitting再発寛解型（relapsing-remitting）relapsing-remitting（再発寛解型）、持続型など多様であり、早期介入early intervention早期介入（early intervention）early intervention（早期介入）、服薬継続medication adherence服薬継続（medication adherence）medication adherence（服薬継続）支援、家族支援、物質使用への介入、心理社会的social社会的（social）social（社会的）リハビリテーションが長期的な機能予後を左右する。

⚠️ 自殺リスクは高く、抑うつ、絶望感hopelessness絶望感（hopelessness）hopelessness（絶望感）、命令性幻聴command hallucination命令性幻聴（command hallucination）command hallucination（命令性幻聴）、退院直後、過去の自殺企図suicide attempt自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図）の有無を直接評価する必要がある。

用語整理：歴史的亜型は現在の診断には用いない

DSM-IVにあった妄想型paranoid妄想型（paranoid）paranoid（妄想型）・解体型disorganized解体型（disorganized）disorganized（解体型）・緊張型catatonic緊張型（catatonic）catatonic（緊張型）・鑑別不能型undifferentiated type鑑別不能型（undifferentiated type）undifferentiated type（鑑別不能型）・残遺型residual残遺型（residual）residual（残遺型）は、診断としての安定性・妥当性validity妥当性（validity）validity（妥当性）が乏しいためDSM-5Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth EditionDSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition）Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition（DSM-5）以降は廃止されている。現在の正式な診断名としては用いず、症状次元の記述や緊張病性catatonic緊張病性（catatonic）catatonic（緊張病性）の特定用語specifier特定用語（specifier）specifier（特定用語）で表現する。試験・過去の文献理解のために対応関係だけ押さえておく。ICD-11（WHOの国際疾病分類International Classification of Diseases (ICD)国際疾病分類（International Classification of Diseases (ICD)）International Classification of Diseases (ICD)（国際疾病分類）第11版）でも同様に古典的亜型は単一コードへ統合され、代わりに初回エピソード・多回エピソード・持続性という経過の特定用語specifier特定用語（specifier）specifier（特定用語）を用いる¹。

診断・鑑別

DSM-5-TR診断基準の骨格

DSM-5Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth EditionDSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition）Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition（DSM-5）-TR（DSM-5Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth EditionDSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition）Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition（DSM-5）の本文改訂版）でも、統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）の診断基準diagnostic criteria診断基準（diagnostic criteria）diagnostic criteria（診断基準）そのものはDSM-5Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth EditionDSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition）Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition（DSM-5）から変更されていない。

1. 妄想delusion妄想（delusion）delusion（妄想）、幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）、まとまりのない会話disorganized speechまとまりのない会話（disorganized speech）disorganized speech（まとまりのない会話）、著しくまとまりのない／緊張病性catatonic緊張病性（catatonic）catatonic（緊張病性）の行動、陰性症状negative symptoms陰性症状（negative symptoms）negative symptoms（陰性症状）のうち2つ以上が、1か月の間の相当な期間存在する。
2. うち少なくとも1つは妄想delusion妄想（delusion）delusion（妄想）・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・まとまりのない会話disorganized speechまとまりのない会話（disorganized speech）disorganized speech（まとまりのない会話）でなければならない。
3. 仕事、対人関係interpersonal relationship対人関係（interpersonal relationship）interpersonal relationship（対人関係）、自己管理などの機能が発症前より明らかに低下する。
4. 前駆期Prodromal stage前駆期（Prodromal stage）Prodromal stage（前駆期）・残遺期residual phase残遺期（residual phase）residual phase（残遺期）を含めて障害の徴候が6か月以上持続する。
5. 統合失調感情障害schizoaffective disorder統合失調感情障害（schizoaffective disorder）schizoaffective disorder（統合失調感情障害）、精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）を伴ううつ病・双極性障害bipolar disorder双極性障害（bipolar disorder）bipolar disorder（双極性障害）、物質・薬剤、身体・神経疾患neurological disorder神経疾患（neurological disorder）neurological disorder（神経疾患）でよりよく説明されない。

鑑別診断

「共有精神病性障害shared psychotic disorder共有精神病性障害（shared psychotic disorder）shared psychotic disorder（共有精神病性障害）（folie à deux）」はDSM-5Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth EditionDSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition）Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition（DSM-5）で独立した診断カテゴリーから外れており、現在は関係性・誘導の文脈を評価したうえで該当する精神病性障害psychotic disorder精神病性障害（psychotic disorder）psychotic disorder（精神病性障害）として診断する。

治療

急性期治療

重い精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）、自殺・他害harm to others他害（harm to others）harm to others（他害）の切迫、著しい興奮、食事や清潔を含むセルフケアself-careセルフケア（self-care）self-care（セルフケア）の破綻、重い身体合併症があれば、危機介入crisis intervention危機介入（crisis intervention）crisis intervention（危機介入）チームまたは入院治療を検討する。まず共感empathy共感（empathy）empathy（共感）的で簡潔なコミュニケーションcommunicationコミュニケーション（communication）communication（コミュニケーション）を行い、見当識orientation見当識（orientation）orientation（見当識）を支え、刺激の少ない構造化された環境を整える。

抗精神病薬は「第一世代／第二世代」という分類だけで優劣を決めず、過去の治療反応、本人の希望、錐体外路性・代謝性・心血管性・ホルモン性hormonalホルモン性（hormonal）hormonal（ホルモン性）の副作用プロファイルを比較して個別に選ぶ。エビデンス上、クロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）を除いて特定の抗精神病薬が一貫して他剤より有効という決定的な根拠はない。

⭐ 2024年、数十年ぶりに新しい作用機序の抗精神病薬としてキサノメリン・トロスピウム塩化物合剤（商品名Cobenfy）が米国で承認された²。D2受容体遮断receptor blockade受容体遮断（receptor blockade）receptor blockade（受容体遮断）を介さず、ムスカリンM1/M4受容体muscarinic M1/M4 receptorムスカリンM1/M4受容体（muscarinic M1/M4 receptor）muscarinic M1/M4 receptor（ムスカリンM1/M4受容体）を作動することで精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）を軽減する非ドパミン作動性の薬剤であり、trospiumは血液脳関門をほぼ通過せず末梢の抗コリン性副作用を軽減する目的で配合されている。古典的なEPSや高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）を起こしにくい一方、悪心・便秘などの消化器症状や血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）には注意する。

ドパミン経路と副作用

flowchart TD
    A["D2<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor blockade'>受容体遮断</span>（抗精神病薬の主作用）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>経路<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='positive symptoms'>陽性症状</span>を軽減"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nigrostriatal system'>黒質線条体系</span>経路<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='EPS'>錐体外路症状</span>"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tuberoinfundibular system'>漏斗下垂体系</span>経路<br>プロラクチン上昇"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesocortical system'>中脳皮質系</span>経路<br>陰性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cognitive symptoms'>認知症状</span>を悪化させ得る"]

💡 アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）は「落ち着かなさ」として不安・興奮に見えることがある。症状悪化と決めつけず、薬剤副作用との重なりを評価する。

興奮・不安・不眠には、状況に応じて短期のベンゾジアゼピンを補助的に用いる。気分症状が目立つ場合は、統合失調感情障害schizoaffective disorder統合失調感情障害（schizoaffective disorder）schizoaffective disorder（統合失調感情障害）や気分障害mood disorder気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害）に伴う精神病症状psychosis精神病症状（psychosis）psychosis（精神病症状）を再評価し、診断に沿って治療する。

⚠️ 高用量を一度に投与する急速神経遮断rapid neuroleptization急速神経遮断（rapid neuroleptization）rapid neuroleptization（急速神経遮断）や、定期的な抗精神病薬の多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用）は標準治療ではない。併用は切り替え時など限定された状況にとどめる。

治療全体の流れ

flowchart TD
    A["急性精神病状態<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='delusion'>妄想</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hallucination'>幻覚</span>・まとまりのない思考や行動"] --> B["自殺・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='harm to others'>他害</span>リスク、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='self-care'>セルフケア</span>、身体状態を評価"]
    B --> C["低刺激で安全な環境を確保<br>必要なら入院"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='shared decision-making'>共同意思決定</span>で抗精神病薬を選択"]
    D --> E["反応と副作用を系統的に評価"]
    E --> F["維持療法・再発予防"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='psychosocial intervention'>心理社会的介入</span>・就労支援・地域生活支援"]
    G --> H["本<span class='jp-term jp-term-diagram' title='philtrum'>人中</span>心の回復とQOL向上"]

長期治療と再発予防

急性期に有効だった抗精神病薬は継続し、自己判断での急な中止は避ける。中止を検討する場合は徐々に減量し、長期にわたり再発徴候を追う。持効性注射剤long-acting injectable antipsychotic持効性注射剤（long-acting injectable antipsychotic）long-acting injectable antipsychotic（持効性注射剤）は、本人が希望する場合、または服薬継続medication adherence服薬継続（medication adherence）medication adherence（服薬継続）の困難が再発に直結する場合に検討する。

適正量の異なる抗精神病薬を2剤、十分な期間にわたり順次使用しても反応が不十分なら、治療抵抗性統合失調症treatment-resistant schizophrenia治療抵抗性統合失調症（treatment-resistant schizophrenia）treatment-resistant schizophrenia（治療抵抗性統合失調症）として再評価しクロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）を検討する。

flowchart TD
    A["急性期の抗精神病薬治療を開始"] --> B{"十分量・十分期間で反応は十分か"}
    B -->|"はい"| C["同薬を維持療法として継続"]
    B -->|"いいえ"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tolerability'>忍容性</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adherence'>アドヒアランス</span>を確認し、異なる抗精神病薬へ変更"]
    D --> E{"2剤目でも十分量・十分期間で反応は十分か"}
    E -->|"はい"| C
    E -->|"いいえ"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='treatment-resistant schizophrenia'>治療抵抗性統合失調症</span>と判断"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clozapine'>クロザピン</span>を導入し、好中球数などを定期的にモニタリングする"]

⚠️ クロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）の無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）（好中球数500/μL未満と定義される重度好中球減少）は重篤な有害事象であり、添付文書のボックス警告boxed warningボックス警告（boxed warning）boxed warning（ボックス警告）に位置づけられる。2025年、FDAはクロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）のREMS（risk evaluation and mitigation strategy）による絶対好中球数absolute neutrophil count (ANC)絶対好中球数（absolute neutrophil count (ANC)）absolute neutrophil count (ANC)（絶対好中球数）（ANC）の報告義務を撤廃したが、これはモニタリング自体を不要にするものではなく、添付文書に基づくANCの定期測定は引き続き推奨されている³。心筋炎、けいれん、代謝異常、唾液過多sialorrhea (hypersalivation)唾液過多（sialorrhea (hypersalivation)）sialorrhea (hypersalivation)（唾液過多）も合わせて経過を追う。

家族心理教育family psychoeducation家族心理教育（family psychoeducation）family psychoeducation（家族心理教育）、家族介入、認知行動療法cognitive behavioral therapy, CBT認知行動療法（cognitive behavioral therapy, CBT）cognitive behavioral therapy, CBT（認知行動療法）、社会生活技能訓練social skills training社会生活技能訓練（social skills training）social skills training（社会生活技能訓練）を組み合わせる。高い感情表出high expressed emotion高い感情表出（high expressed emotion）high expressed emotion（高い感情表出）（批判・敵意・過度な情緒的巻き込み）を減らす家族介入は再発予防に役立つ。

身体健康・副作用のモニタリング

リハビリテーション・心理社会的治療

リハビリテーションは症状消失後の付け足しではなく、早期から本人の目標に合わせて行う。

まとめ

• 統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）は遺伝的脆弱性genetic vulnerability遺伝的脆弱性（genetic vulnerability）genetic vulnerability（遺伝的脆弱性）・神経発達・環境ストレスが閾値を超えて重なることで生じる慢性の精神病性症候群で、陽性・陰性・認知の3症状領域と機能低下を伴う。
• 中脳辺縁系mesolimbic system中脳辺縁系（mesolimbic system）mesolimbic system（中脳辺縁系）のドパミン機能亢進が陽性症状positive symptoms陽性症状（positive symptoms）positive symptoms（陽性症状）に、中脳皮質系mesocortical system中脳皮質系（mesocortical system）mesocortical system（中脳皮質系）の機能低下が陰性・認知症状cognitive symptoms認知症状（cognitive symptoms）cognitive symptoms（認知症状）に関与すると考えられ、NMDA受容体を含むグルタミン酸系glutamatergic systemグルタミン酸系（glutamatergic system）glutamatergic system（グルタミン酸系）も研究されている。
• DSM-IVの妄想型paranoid妄想型（paranoid）paranoid（妄想型）・解体型disorganized解体型（disorganized）disorganized（解体型）・緊張型catatonic緊張型（catatonic）catatonic（緊張型）などの歴史的亜型は廃止済みで、現在の診断名としては用いない。
• DSM-5Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth EditionDSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition）Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition（DSM-5）-TRでも診断基準diagnostic criteria診断基準（diagnostic criteria）diagnostic criteria（診断基準）はDSM-5Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth EditionDSM-5（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition）Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition（DSM-5）から変わらず、2つ以上の中核症状hallmarks中核症状（hallmarks）hallmarks（中核症状）（1つは妄想delusion妄想（delusion）delusion（妄想）・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚）・まとまりのない会話disorganized speechまとまりのない会話（disorganized speech）disorganized speech（まとまりのない会話））が1か月存在し、障害全体が6か月以上持続し、機能低下があり、気分障害mood disorder気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害）・物質・身体疾患を除外して診断する。
• 統合失調感情障害schizoaffective disorder統合失調感情障害（schizoaffective disorder）schizoaffective disorder（統合失調感情障害）、妄想性障害delusional disorder妄想性障害（delusional disorder）delusional disorder（妄想性障害）、物質誘発性精神病substance-induced psychosis物質誘発性精神病（substance-induced psychosis）substance-induced psychosis（物質誘発性精神病）、身体・神経疾患neurological disorder神経疾患（neurological disorder）neurological disorder（神経疾患）による精神病などとの鑑別が重要である。
• 急性期は安全確保と抗精神病薬による鎮静が中心で、第一世代・第二世代・部分作動薬partial agonist部分作動薬（partial agonist）partial agonist（部分作動薬）いずれも過去の反応と副作用プロファイルで選ぶ。急速神経遮断rapid neuroleptization急速神経遮断（rapid neuroleptization）rapid neuroleptization（急速神経遮断）や定期的な多剤併用combination therapy / polypharmacy多剤併用（combination therapy / polypharmacy）combination therapy / polypharmacy（多剤併用）は行わない。
• 治療抵抗性統合失調症treatment-resistant schizophrenia治療抵抗性統合失調症（treatment-resistant schizophrenia）treatment-resistant schizophrenia（治療抵抗性統合失調症）には、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）・アドヒアランスadherenceアドヒアランス（adherence）adherence（アドヒアランス）を確認したうえでクロザピンclozapineクロザピン（clozapine）clozapine（クロザピン）を検討し、無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）を含む好中球数モニタリングを続ける。2024年には非ドパミン作動性のキサノメリン・トロスピウム塩化物合剤という新しい選択肢も加わった。
• 維持期maintenance phase維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）は代謝・運動・内分泌・心血管の副作用を定期的に評価し、持効性注射剤long-acting injectable antipsychotic持効性注射剤（long-acting injectable antipsychotic）long-acting injectable antipsychotic（持効性注射剤）や家族介入、認知行動療法cognitive behavioral therapy, CBT認知行動療法（cognitive behavioral therapy, CBT）cognitive behavioral therapy, CBT（認知行動療法）、社会生活技能訓練social skills training社会生活技能訓練（social skills training）social skills training（社会生活技能訓練）を組み合わせる。
• リハビリテーションは早期から本人の目標に沿って行い、援助付き雇用supported employment援助付き雇用（supported employment）supported employment（援助付き雇用）、社会技能訓練social skills training社会技能訓練（social skills training）social skills training（社会技能訓練）、認知機能改善療法cognitive remediation therapy認知機能改善療法（cognitive remediation therapy）cognitive remediation therapy（認知機能改善療法）、住居支援、併存症の統合治療を組み合わせて回復を支える。